从这项随机对照研究中，我们的目标是：

A.在科威特的Hamed Al-Essa器官移植中心进行了跟踪的肾移植受者的心血管风险分层。

B.比较PCSK9抑制剂的有效性以及最大耐受的他汀类药物疗法与最大耐受性汀类药物疗法在肾脏移植患者中降低心血管疾病的主要心血管事件中的有效性。

C.比较PCSK9抑制剂的有效性以及最大耐受的他汀类药物疗法与最大耐受性他汀类药物治疗在降低LDL-C疗法，肌肉症状和生活质量方面。

D.将患者依从性与不同的治疗方案进行比较。

背景：

低密度脂蛋白（LDL）胆固醇是心血管疾病的良好且可修改的危险因素。抑制普罗蛋白转化酶枯草蛋白 - 易肽9型（PCSK9）的单克隆抗体已成为一种新的药物，这些药物有效地降低了LDL胆固醇水平。1大约735,000名美国人每年有心肌梗塞（2）（2），大约800,000，000。 （3）尽管他汀类药物疗法最大，但许多患者仍处于心血管风险增加，并且可以从进一步的LDL-C减少中受益。大多数患者接受HMG-COA还原酶抑制剂（通常称为他汀类药物）治疗。根据当前的指南，数以百万计的患者有资格服用降低胆固醇药物。4高强度他汀类药物疗法比中等强度的他汀类药物疗法降低了LDL-C和心血管事件。 5然而，对他汀类药物的反应是可变的，在某些患者中，这是无法忍受的（在服用他汀类药物症状的患者中，有7％至29％的患者）6，这代表了不遵守的主要原因。此外，在这种情况下，糖尿病发生率适度增加的低风险初级预防患者中，高强度的他汀类药物的受益可能会较小。患有高风险的患者，包括患有高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症或预先存在的心血管疾病的患者。 PCSK9抑制剂是一种新的药物，发现在减少LDL-C的情况下，无论是单一疗法还是添加到背景他汀类药物疗法中时都非常有效。通常，PCSK9与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体结合，从而降低了LDL-C受体的活性。 PCSK9抑制剂阻止PCSK9与LDL受体结合，从而增加受体的活性并增强LDL-C从循环中的去除。 8当前的指南建议，患有大型心血管事件的10年风险的患者为他汀类药物的10％或更高。 9目前可在美国使用FDA并批准两种PCSK9抑制剂：Evolocumab和alirocumab。这些药物是通过拟议的临床试验方案给予的单克隆抗体（MAB），该方案对使用PCSK9抑制剂用于主要预防心血管疾病3的初级预防3周期注射每两周或每月，目前已批准对家族性高胆固醇疾病或临床性胆囊癌性心脏疾病的患者进行批准降低LDL-C。关于依洛昔单抗和alirocumab的影响的两项最新报道提高了人们对这些药物将大大降低心血管事件的期望。10,111111，阿利罗司库的主要心血管事件的发生率低于安慰剂（1.7％versbo;危险比0.52; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95％; 95; 95; 95; 95; 95; 95％置信区间百分比0.31至0.90; p = 0.02）。 11值得注意的是，美国单一患者对PCSK9抑制剂的年费用约为14,000.9美元，心血管疾病的患病率（CVD）在肾脏移植受者中增加了。 CVD仍然是受运输运转功能的受体死亡率的主要原因。 CVD接受者的病理生理学是存在先前存在的危险因素，免疫抑制剂的代谢后遗症，感染和排斥反应之间的复杂相互作用。17

研究的目的：

A.在科威特的Hamed Al-Essa器官移植中心进行跟踪的肾移植受者的心血管风险分层。

B.比较PCSK9抑制剂的有效性以及最大耐受的他汀类药物疗法与最大耐受性汀类药物疗法在肾脏移植患者中降低心血管疾病的主要心血管事件中的有效性。

C.比较PCSK9抑制剂的有效性以及最大耐受的他汀类药物疗法与最大耐受性他汀类药物治疗在降低LDL-C疗法，肌肉症状和生活质量方面。

D.将患者依从性与不同治疗方案进行比较。

患者和方法：

符合参与这项研究的患者是肾移植受者30至80岁，并且在临床上明显有明显的动脉粥样硬化心血管疾病，定义为心肌梗死的史，非肺中风或有症状的外围动脉疾病，以及其他特征将它们置于更高的心血管风险。

在筛查所有肾移植受者后，将选择这组患者，这些接受者在持续6个月的时间内在科威特的Hamed Al-Essa器官移植中心进行了跟踪。心血管风险评分将使用Framingham评分估算。在这项前瞻性对照研究中，将随机分组得分高于20的患者接受evolocumab（第1组，n = 100例）或常规组（第2组，n = 100例）。

选择标准：

1.签署的知情同意书，2。签署知情同意书30岁至80岁以上的男性或女性Kuwaiti 3.临床上明显的心血管疾病病史疾病（PAD），通过脚踝 - 桥式指数（ABI）<0.85或外周动脉血运重建程序或因动脉粥样硬化疾病引起的截肢而证明，至少1个主要风险因素或至少2个次要的次要风险因素以下：主要危险因素（需要1个）：o糖尿病（1型或2型）o随机分组时年龄≥65岁（并在知情同意时≤85岁）o MI或非诊断后6个月内筛查后的非毛病中风。诊断心肌梗死或非诊断性中风，不包括合格的MI或非毛刺中风或如果有MI或中风史有资格，当前的每日吸烟O症状史（如前所述）；较小的危险因素（需要2个）：o非MI相关的冠状动脉血运重建病史o≥2个大血管中的残留动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病≥40％狭窄≥40％的狭窄o男性最新的HDL-C <1.0 mmol/L，<1.3 mmol/l中央实验室的妇女在随机化之前由中央实验室o最新的CRP> 2.0 mg/l由中央实验室在随机化之前o最新的LDL-C≥3.4mmol/l或非HDL-C≥4.1mmol/L。代谢综合征。

排除标准：

1.最近的MI或中风2. NYHA III或IV级，或最后一个已知的左心室射血分数<30％3。已知的出血性中风4. 4.不受控制或复发性心室心动过速5.计划或预期的心脏手术或预期的心脏手术或在3中3室内3次。随机分组后的几个月6.不受控制的高血压（坐骨收缩压（SBP）> 180 mmHg或舒张压BP（DBP）> 110 mmHg），7。脂质筛查8.未经治疗或不充分处理过的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症（甲状腺刺激激素（TSH）<正常的下限或> 1.5倍于正常范围内正常范围的正常和自由甲状腺素（T4）上限的1.5倍。 。丙氨酸氨基转移酶（ALT）> ULN的3倍，通过中央实验室分析在最终筛查中确定。 11.遗传性肌肉疾病的个人或家族史。 12.恶性肿瘤或HIV患者，13。研究者的判断中，已知的主要活性感染或主要血液学，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍，13。女性受试者（1）未使用可接受的生育方法的女性受试者在筛查前至少1个月，或（2）在IP治疗期间不愿意使用这种方法，除非受试者经过灭菌或绝经后，否则在使用IP治疗后的15周； 23.对任何活性物质或给药期间要施用的赋形剂的已知敏感性。

方法：

两组中患者的基线特征将在人口统计学数据，心肌梗塞史，以前的非咽中中风的史和有症状的动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病时特殊压力。在基线时，所有患者将接受他汀类药物疗法（根据美国心脏病学和美国心脏协会联合指南定义）和 /或Ezetimibe。将记录所有降压药，抗血小板和利尿治疗。随访时间为12个月。

随机化：

合格的患者将以1：1的比例随机分配，以接受皮下注射evolocumab（每2周140 mg）或匹配的安慰剂。随机分组将通过使用中央计算机系统以双盲方式进行，并根据最终筛选LDL胆固醇水平（<2.2或≥2.2mmol每升）和区域进行分层。

跟进：

所有患者将在Hamed Al-Essa器官移植中心诊所进行随访，或者根据局部随访方案。禁食LDL胆固醇水平为1.8 mmol或更高或更高或非高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平为每升2.6 mmol或更高的患者，他们正在服用优化的降低脂质降低疗法的治疗方案最好定义为高强度他汀类药物，但至少必须以每天20毫克的剂量为单位胺，有或没有依泽替尼。

我们的免疫抑制方案包括5剂抗杀菌细胞球蛋白（Sanofi US，Bridgewater，NJ，USA），用于高风险患者（作为重新移植，先前的妊娠，血液输血，HLA抗体阳性，或4 HLA缺失）或2 HLA失配）或2低风险患者的IL-2受体阻滞剂（Basiliximab; Novartis，Inc。）的剂量。维持疗法由泼尼松龙，MMF和钙调神经蛋白抑制剂（CNI）组成。 CNI的剂量将逐渐降低，直到到第1年结束时最低剂量为12小时的槽水平。我们在第一个月内将环孢素A水平保持在200至250 ng/ml之间，然后在150-200 ng/ml之间几个月，然后在125-150 ng/ml之间2个月，从75-125 ng/ml到达75-125 ng/ml第一年结束。同样，我们在第3个月内将他克莫司谷水平保持在8至10 ng/ml的范围内，然后从5-8 ng/ml。通过基于西罗莫司的治疗方案进行免疫抑制作用将用于拒绝3个月后免疫风险的无免疫学风险患者。

急性细胞排斥（ACR）将用静脉内甲基强酮琥珀酸钠（溶剂1克1克持续3天）和或胸腺球蛋白（1 mg /kg 7-10天）治疗抗类固醇的抗抑制作用。抗体介导的排斥反应（AAMR）将通过血浆交换，IVIG（2gm/kg）和利妥昔单抗治疗。将接受胸腺球蛋白作为抗排斥的患者将通过继发性预防治疗1个月。每天住院期间，每天都会对患者进行监测，然后在每次门诊就诊，血清肌酐，肌酐清除率，肝功能检查（胆红素，肝酶和白蛋白）和药物水平。

脂质数据：

LDL胆固醇水平将在中央实验室中针对基线的所有患者（根据常规实验室分析）进行检查，并使用桌面任务CE0123胆固醇监测机进行一次，直到研究结束。

终点：

主要疗效终点将是任何主要的心血管事件，定义为心血管死亡，心肌梗塞，中风，不稳定型心绞痛的住院或冠状动脉血运重建。关键的次要功效终点将是心血管死亡，心肌梗塞或中风。通过收集有关科威特沙巴地区IBN Sina实验室中的不良事件和中央实验室测试的数据来评估安全性。

统计和样本量计算：

将使用SPSS（Windows的社会科学统计软件包）11.0软件包软件（SPSS Inc.，美国芝加哥，伊利诺伊州，美国）对数据进行统计分析。为了分析患者的识别和疾病相关特征，将使用匹配的t检验来比较两组的数值变量的平均值和标准偏差，并测试教育前和教育后是否会有差异得分平均。将使用Chi Square测试比较分类数据。 P小于.05的P值被认为是显着的。

机密性和同意：

为了维持机密性，所有研究数据，血液和/尿液标本，同意书，数据收集表，报告和离开网站的其他记录只能通过代码编号参与者标识号（参与者ID）来识别。所有记录都将保存在锁定的文件柜中。所有计算机输入和网络程序将仅使用PID完成。未经参与者的书面许可，参与者的可识别私人信息将不会发布给第三方。

详细信息将向每个患者提供有关该研究的信息，包括目的和好处。在开始每位患者入学之前，调查人员将获得签署的知情同意，该同意书将保存在患者文件中。此外，该同意的副本将给予患者。

• 我们将排除能力降低的参与者，例如未成年人和精神弱智的参与者，他们不能同意本研究。
• 同意书的原始副本将保存在调查人员的记录中，将给每个参与者，并将其记录在参与者的记录中。
• 主要研究人员和联合主要研究人员将负责执行同意程序并获得参与者的知情同意。

• 主动比较器：第1组
  Evolocumab组，接受此疗法12个月的患者。
  干预：药物：evolocumab
• 安慰剂比较器：第2组
  他汀类药物组包括维持他汀类药物治疗的患者。
  干预：药物：evolocumab

纳入标准：

• 1.签署的知情同意书，2。签署知情同意时的男性或女性科威特年龄在30岁至≤80岁以上的年龄至80岁以下3.临床上明显的心血管疾病病史（心肌梗死的诊断；非肺部的性感或症状性外周期动脉疾病（PAD），与脚踝 - 野蛮指数（ABI）<0.85或外周动脉血运重建程序或动脉粥样硬化引起的截肢症的间歇性lau不平，4。至少1个主要风险因素或至少2个主要风险因素下面的因素：主要危险因素（需要1）：o糖尿病（1型或类型2）o随机化时年龄≥65岁（在知情同意时≤85岁）o MI或非恐怖中风筛查o额外诊断心肌梗死或非诊断性中风，不包括合格的MI或非诊断性中风或当前的每日吸烟o症状史（如前所述），如果有MI或中风有资格E历史；较小的危险因素（需要2个）：o非MI相关的冠状动脉血运重建病史o≥2个大血管中的残留动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病≥40％狭窄≥40％的狭窄o男性最新的HDL-C <1.0 mmol/L，<1.3 mmol/l中央实验室的妇女在随机化之前由中央实验室进行随机化之前，由中央实验室进行随机化之前，o最新的LDL-C≥3.4mmol/l或非HDL-C≥4.1mmol/l通过中央实验室在随机化O代谢综合征之前。

排除标准：

• 排除标准：

  1. 最近的MI或中风2. NYHA III或IV类，或最后一个已知的左心室射血分数<30％3。已知的出血性中风4. 4.未受控制或复发性心室心动过速5.计划或预期的心脏手术或预期的心脏手术或血运重建随机化6.不受控制的高血压（坐骨收缩压（SBP）> 180 mmHg或舒张压BP（DBP）> 110 mmHg），7。7.事先使用PCSK9抑制作用以外的PCSK9抑制作用或使用Evolocumab以外的使用，或者在最终的脂质筛选之前使用Evolocumab <12周8.未经治疗或不充分处理过的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症（甲状腺刺激激素（TSH）<正常的下限或> 1.5倍于正常和游离甲状腺素（T4）水平的上限，在最终筛选中，正常范围超出正常范围。 。丙氨酸氨基转移酶（ALT）>在最终筛选中通过中央实验室分析确定的ULN> 3倍。 11.遗传性肌肉疾病的个人或家族史。 12.恶性肿瘤或HIV患者，13。研究者的判断中的已知主要活性感染或主要血液学，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍，13。具有（1）未使用的出生方法的女性受试者（1）女性受试者。在筛查前至少1个月内控制或（2）在使用IP治疗期间不愿使用这种方法，除非受试者进行了灭菌或绝经后，否则在使用IP治疗后的15周； 23.对任何活性物质或给药期间要施用的赋形剂的已知敏感性。

从这项随机对照研究中，我们的目标是：

A.在科威特的Hamed Al-Essa器官移植中心进行了跟踪的肾移植受者的心血管风险分层。

B.比较PCSK9抑制剂的有效性以及最大耐受的他汀类药物疗法与最大耐受性汀类药物疗法在肾脏移植患者中降低心血管疾病的主要心血管事件中的有效性。

C.比较PCSK9抑制剂的有效性以及最大耐受的他汀类药物疗法与最大耐受性他汀类药物治疗在降低LDL-C疗法，肌肉症状和生活质量方面。

D.将患者依从性与不同的治疗方案进行比较。

背景：

低密度脂蛋白（LDL）胆固醇是心血管疾病的良好且可修改的危险因素。抑制普罗蛋白转化酶枯草蛋白 - 易肽9型（PCSK9）的单克隆抗体已成为一种新的药物，这些药物有效地降低了LDL胆固醇水平。1大约735,000名美国人每年有心肌梗塞（2）（2），大约800,000，000。 （3）尽管他汀类药物疗法最大，但许多患者仍处于心血管风险增加，并且可以从进一步的LDL-C减少中受益。大多数患者接受HMG-COA还原酶抑制剂（通常称为他汀类药物）治疗。根据当前的指南，数以百万计的患者有资格服用降低胆固醇药物。4高强度他汀类药物疗法比中等强度的他汀类药物疗法降低了LDL-C和心血管事件。 5然而，对他汀类药物的反应是可变的，在某些患者中，这是无法忍受的（在服用他汀类药物症状的患者中，有7％至29％的患者）6，这代表了不遵守的主要原因。此外，在这种情况下，糖尿病发生率适度增加的低风险初级预防患者中，高强度的他汀类药物的受益可能会较小。患有高风险的患者，包括患有高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症或预先存在的心血管疾病的患者。 PCSK9抑制剂是一种新的药物，发现在减少LDL-C的情况下，无论是单一疗法还是添加到背景他汀类药物疗法中时都非常有效。通常，PCSK9与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体结合，从而降低了LDL-C受体的活性。 PCSK9抑制剂阻止PCSK9与LDL受体结合，从而增加受体的活性并增强LDL-C从循环中的去除。 8当前的指南建议，患有大型心血管事件的10年风险的患者为他汀类药物的10％或更高。 9目前可在美国使用FDA并批准两种PCSK9抑制剂：Evolocumab和alirocumab。这些药物是通过拟议的临床试验方案给予的单克隆抗体（MAB），该方案对使用PCSK9抑制剂用于主要预防心血管疾病3的初级预防3周期注射每两周或每月，目前已批准对家族性高胆固醇疾病或临床性胆囊癌性心脏疾病的患者进行批准降低LDL-C。关于依洛昔单抗和alirocumab的影响的两项最新报道提高了人们对这些药物将大大降低心血管事件的期望。10,111111，阿利罗司库的主要心血管事件的发生率低于安慰剂（1.7％versbo;危险比0.52; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95; 95％; 95; 95; 95; 95; 95; 95％置信区间百分比0.31至0.90; p = 0.02）。 11值得注意的是，美国单一患者对PCSK9抑制剂的年费用约为14,000.9美元，心血管疾病的患病率（CVD）在肾脏移植受者中增加了。 CVD仍然是受运输运转功能的受体死亡率的主要原因。 CVD接受者的病理生理学是存在先前存在的危险因素，免疫抑制剂的代谢后遗症，感染和排斥反应之间的复杂相互作用。17

研究的目的：

A.在科威特的Hamed Al-Essa器官移植中心进行跟踪的肾移植受者的心血管风险分层。

B.比较PCSK9抑制剂的有效性以及最大耐受的他汀类药物疗法与最大耐受性汀类药物疗法在肾脏移植患者中降低心血管疾病的主要心血管事件中的有效性。

C.比较PCSK9抑制剂的有效性以及最大耐受的他汀类药物疗法与最大耐受性他汀类药物治疗在降低LDL-C疗法，肌肉症状和生活质量方面。

D.将患者依从性与不同治疗方案进行比较。

患者和方法：

符合参与这项研究的患者是肾移植受者30至80岁，并且在临床上明显有明显的动脉粥样硬化心血管疾病，定义为心肌梗死的史，非肺中风或有症状的外围动脉疾病，以及其他特征将它们置于更高的心血管风险。

在筛查所有肾移植受者后，将选择这组患者，这些接受者在持续6个月的时间内在科威特的Hamed Al-Essa器官移植中心进行了跟踪。心血管风险评分将使用Framingham评分估算。在这项前瞻性对照研究中，将随机分组得分高于20的患者接受evolocumab（第1组，n = 100例）或常规组（第2组，n = 100例）。

选择标准：

1.签署的知情同意书，2。签署知情同意书30岁至80岁以上的男性或女性Kuwaiti 3.临床上明显的心血管疾病病史疾病（PAD），通过脚踝 - 桥式指数（ABI）<0.85或外周动脉血运重建程序或因动脉粥样硬化疾病引起的截肢而证明，至少1个主要风险因素或至少2个次要的次要风险因素以下：主要危险因素（需要1个）：o糖尿病（1型或2型）o随机分组时年龄≥65岁（并在知情同意时≤85岁）o MI或非诊断后6个月内筛查后的非毛病中风。诊断心肌梗死或非诊断性中风，不包括合格的MI或非毛刺中风或如果有MI或中风史有资格，当前的每日吸烟O症状史（如前所述）；较小的危险因素（需要2个）：o非MI相关的冠状动脉血运重建病史o≥2个大血管中的残留动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病≥40％狭窄≥40％的狭窄o男性最新的HDL-C <1.0 mmol/L，<1.3 mmol/l中央实验室的妇女在随机化之前由中央实验室o最新的CRP> 2.0 mg/l由中央实验室在随机化之前o最新的LDL-C≥3.4mmol/l或非HDL-C≥4.1mmol/L。代谢综合征。

排除标准：

1.最近的MI或中风2. NYHA III或IV级，或最后一个已知的左心室射血分数<30％3。已知的出血性中风4. 4.不受控制或复发性心室心动过速' target='_blank'>心动过速5.计划或预期的心脏手术或预期的心脏手术或在3中3室内3次。随机分组后的几个月6.不受控制的高血压（坐骨收缩压（SBP）> 180 mmHg或舒张压BP（DBP）> 110 mmHg），7。脂质筛查8.未经治疗或不充分处理过的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（甲状腺刺激激素（TSH）<正常的下限或> 1.5倍于正常范围内正常范围的正常和自由甲状腺素（T4）上限的1.5倍。 。丙氨酸氨基转移酶（ALT）> ULN的3倍，通过中央实验室分析在最终筛查中确定。 11.遗传性肌肉疾病的个人或家族史。 12.恶性肿瘤或HIV患者，13。研究者的判断中，已知的主要活性感染或主要血液学，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍，13。女性受试者（1）未使用可接受的生育方法的女性受试者在筛查前至少1个月，或（2）在IP治疗期间不愿意使用这种方法，除非受试者经过灭菌或绝经后，否则在使用IP治疗后的15周； 23.对任何活性物质或给药期间要施用的赋形剂的已知敏感性。

方法：

两组中患者的基线特征将在人口统计学数据，心肌梗塞史，以前的非咽中中风的史和有症状的动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病时特殊压力。在基线时，所有患者将接受他汀类药物疗法（根据美国心脏病学和美国心脏协会联合指南定义）和 /或Ezetimibe。将记录所有降压药，抗血小板和利尿治疗。随访时间为12个月。

随机化：

合格的患者将以1：1的比例随机分配，以接受皮下注射evolocumab（每2周140 mg）或匹配的安慰剂。随机分组将通过使用中央计算机系统以双盲方式进行，并根据最终筛选LDL胆固醇水平（<2.2或≥2.2mmol每升）和区域进行分层。

跟进：

所有患者将在Hamed Al-Essa器官移植中心诊所进行随访，或者根据局部随访方案。禁食LDL胆固醇水平为1.8 mmol或更高或更高或非高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平为每升2.6 mmol或更高的患者，他们正在服用优化的降低脂质降低疗法的治疗方案最好定义为高强度他汀类药物，但至少必须以每天20毫克的剂量为单位胺，有或没有依泽替尼。

我们的免疫抑制方案包括5剂抗杀菌细胞球蛋白（Sanofi US，Bridgewater，NJ，USA），用于高风险患者（作为重新移植，先前的妊娠，血液输血，HLA抗体阳性，或4 HLA缺失）或2 HLA失配）或2低风险患者的IL-2受体阻滞剂（Basiliximab; Novartis，Inc。）的剂量。维持疗法由泼尼松龙，MMF和钙调神经蛋白抑制剂（CNI）组成。 CNI的剂量将逐渐降低，直到到第1年结束时最低剂量为12小时的槽水平。我们在第一个月内将环孢素A水平保持在200至250 ng/ml之间，然后在150-200 ng/ml之间几个月，然后在125-150 ng/ml之间2个月，从75-125 ng/ml到达75-125 ng/ml第一年结束。同样，我们在第3个月内将他克莫司谷水平保持在8至10 ng/ml的范围内，然后从5-8 ng/ml。通过基于西罗莫司的治疗方案进行免疫抑制作用将用于拒绝3个月后免疫风险的无免疫学风险患者。

急性细胞排斥（ACR）将用静脉内甲基强酮琥珀酸钠（溶剂1克1克持续3天）和或胸腺球蛋白（1 mg /kg 7-10天）治疗抗类固醇的抗抑制作用。抗体介导的排斥反应（AAMR）将通过血浆交换，IVIG（2gm/kg）和利妥昔单抗治疗。将接受胸腺球蛋白作为抗排斥的患者将通过继发性预防治疗1个月。每天住院期间，每天都会对患者进行监测，然后在每次门诊就诊，血清肌酐，肌酐清除率，肝功能检查（胆红素，肝酶和白蛋白）和药物水平。

脂质数据：

LDL胆固醇水平将在中央实验室中针对基线的所有患者（根据常规实验室分析）进行检查，并使用桌面任务CE0123胆固醇监测机进行一次，直到研究结束。

终点：

主要疗效终点将是任何主要的心血管事件，定义为心血管死亡，心肌梗塞，中风，不稳定型心绞痛的住院或冠状动脉血运重建。关键的次要功效终点将是心血管死亡，心肌梗塞或中风。通过收集有关科威特沙巴地区IBN Sina实验室中的不良事件和中央实验室测试的数据来评估安全性。

统计和样本量计算：

将使用SPSS（Windows的社会科学统计软件包）11.0软件包软件（SPSS Inc.，美国芝加哥，伊利诺伊州，美国）对数据进行统计分析。为了分析患者的识别和疾病相关特征，将使用匹配的t检验来比较两组的数值变量的平均值和标准偏差，并测试教育前和教育后是否会有差异得分平均。将使用Chi Square测试比较分类数据。 P小于.05的P值被认为是显着的。

机密性和同意：

为了维持机密性，所有研究数据，血液和/尿液标本，同意书，数据收集表，报告和离开网站的其他记录只能通过代码编号参与者标识号（参与者ID）来识别。所有记录都将保存在锁定的文件柜中。所有计算机输入和网络程序将仅使用PID完成。未经参与者的书面许可，参与者的可识别私人信息将不会发布给第三方。

详细信息将向每个患者提供有关该研究的信息，包括目的和好处。在开始每位患者入学之前，调查人员将获得签署的知情同意，该同意书将保存在患者文件中。此外，该同意的副本将给予患者。

• 我们将排除能力降低的参与者，例如未成年人和精神弱智的参与者，他们不能同意本研究。
• 同意书的原始副本将保存在调查人员的记录中，将给每个参与者，并将其记录在参与者的记录中。
• 主要研究人员和联合主要研究人员将负责执行同意程序并获得参与者的知情同意。

• 主动比较器：第1组
  Evolocumab组，接受此疗法12个月的患者。
  干预：药物：evolocumab
• 安慰剂比较器：第2组
  他汀类药物组包括维持他汀类药物治疗的患者。
  干预：药物：evolocumab

纳入标准：

• 1.签署的知情同意书，2。签署知情同意时的男性或女性科威特年龄在30岁至≤80岁以上的年龄至80岁以下3.临床上明显的心血管疾病病史（心肌梗死的诊断；非肺部的性感或症状性外周期动脉疾病（PAD），与脚踝 - 野蛮指数（ABI）<0.85或外周动脉血运重建程序或动脉粥样硬化引起的截肢症的间歇性lau不平，4。至少1个主要风险因素或至少2个主要风险因素下面的因素：主要危险因素（需要1）：o糖尿病（1型或类型2）o随机化时年龄≥65岁（在知情同意时≤85岁）o MI或非恐怖中风筛查o额外诊断心肌梗死或非诊断性中风，不包括合格的MI或非诊断性中风或当前的每日吸烟o症状史（如前所述），如果有MI或中风有资格E历史；较小的危险因素（需要2个）：o非MI相关的冠状动脉血运重建病史o≥2个大血管中的残留动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病≥40％狭窄≥40％的狭窄o男性最新的HDL-C <1.0 mmol/L，<1.3 mmol/l中央实验室的妇女在随机化之前由中央实验室进行随机化之前，由中央实验室进行随机化之前，o最新的LDL-C≥3.4mmol/l或非HDL-C≥4.1mmol/l通过中央实验室在随机化O代谢综合征之前。

排除标准：

• 排除标准：

  1. 最近的MI或中风2. NYHA III或IV类，或最后一个已知的左心室射血分数<30％3。已知的出血性中风4. 4.未受控制或复发性心室心动过速' target='_blank'>心动过速5.计划或预期的心脏手术或预期的心脏手术或血运重建随机化6.不受控制的高血压（坐骨收缩压（SBP）> 180 mmHg或舒张压BP（DBP）> 110 mmHg），7。7.事先使用PCSK9抑制作用以外的PCSK9抑制作用或使用Evolocumab以外的使用，或者在最终的脂质筛选之前使用Evolocumab <12周8.未经治疗或不充分处理过的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（甲状腺刺激激素（TSH）<正常的下限或> 1.5倍于正常和游离甲状腺素（T4）水平的上限，在最终筛选中，正常范围超出正常范围。 。丙氨酸氨基转移酶（ALT）>在最终筛选中通过中央实验室分析确定的ULN> 3倍。 11.遗传性肌肉疾病的个人或家族史。 12.恶性肿瘤或HIV患者，13。研究者的判断中的已知主要活性感染或主要血液学，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍，13。具有（1）未使用的出生方法的女性受试者（1）女性受试者。在筛查前至少1个月内控制或（2）在使用IP治疗期间不愿使用这种方法，除非受试者进行了灭菌或绝经后，否则在使用IP治疗后的15周； 23.对任何活性物质或给药期间要施用的赋形剂的已知敏感性。