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出境医 / 临床实验 / polatuzumab vedotin，利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）作为初始挽救疗法，用于治疗复发/难治性弥漫性大型B细胞淋巴瘤
polatuzumab vedotin，利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）作为初始挽救疗法，用于治疗复发/难治性弥漫性大型B细胞淋巴瘤
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了polatuzumab vedotin，利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷作为初始挽救疗法对治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的初步挽救疗法的作用，该患者已恢复（复发）或对治疗反应不反应（肉眼）。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体Polatuzumab，与称为Vedotin的有毒剂有关。 polatuzumab以靶向方式附着在CD79B阳性癌细胞上，并提供吠陀素以杀死它们。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物（例如Ifosfamide，carboplatin和Etoposide）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，通过阻止它们分裂或阻止它们扩散。通过免疫疗法进行化学疗法可能会杀死大型B细胞淋巴瘤患者的更多癌细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 弥漫性大B细胞淋巴瘤不可分类的复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤复发型原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴淋巴瘤复发性转化的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤性淋巴瘤耐药性扩散大型B-细胞淋巴瘤大型B-细胞淋巴瘤屈光症状（胸膜） - 细胞细胞淋巴瘤难治性转化的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤 | 药物：卡铂药物：依托泊苷药物：ifosfamide药物：polatuzumab vedotin生物学：利妥昔单抗 | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 53名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 用利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）作为初始拯救疗法对polatuzumab vedotin进行的2阶段研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：处理（极性冰） 救助疗法：患者在第1天接受polatuzumab vedotin IV，第1天利妥昔单抗IV，第1-3天的依托泊苷IV，第2天的卡泊肽IV和第2天或第2天的IFOSFAMIDE IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多2-3个周期。通过C2D15实现完全反应，部分反应或稳定疾病的患者可能会获得1个额外的极性冰IV周期。 合并疗法：在ASCT后30-60天内，患者在第1天接受polatuzumab vedotin IV接受polatuzumab vedotin IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多3-4个周期。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 其他名称：
药物：ifosfamide 给定iv 其他名称：
药物：polatuzumab vedotin 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 添加到利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊肽（极地冰）救助疗法的polatuzumab vedotin（Pola）的完全反应（CR）速率（POLA）[时间范围：拯救疗法2个周期后（每个循环是21天）通过2个周期的打捞疗法以及95％确切的二项式置信区间，可估计的可评估的可评估患者的比例达到CR。
- 极性冰拯救疗法的毒性发生率[时间范围：在治疗的前2个周期（每个周期为21天）]定义为以下在前两个治疗过程中发生的任何事件，至少可能与研究治疗有关。观察到的极性冰拯救疗法的毒性将按类型（受机影响或实验室测定，例如绝对嗜中性粒细胞计数），严重性和归因进行总结。
次要结果度量 ：
- 单药polatuzumab vedotin（Pola）合并疗法的毒性发生率[时间范围：腹部剂量后长达30天]观察到的极性冰球单药巩固疗法的毒性将按类型（受机影响或实验室的确定（例如绝对嗜中性粒细胞计数），严重性和归因进行总结。
- 对极性冰的总体响应率（ORR）[时间范围：最多2年]通过在极性冰疗法结束时获得CR或部分反应（PR）的最佳响应的响应评估参与者的比例，以及95％精确的二项式置信区间。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从方案治疗开始到疾病复发/进展或因任何原因而导致的死亡时间（以较早者为准）评估长达2年的时间]使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估计； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估计PFS中位数。
- 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗开始到由于任何原因导致死亡时间的时间，最多评估2年]使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估计； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估算中位操作系统。
- 自体干细胞移植（ASCT）的PR患者的CR率[时间范围：长达2年]定义为在ASCT的PR中，在PORA合并后获得CR的患者的比例。
- 干细胞动员失败率[时间范围：最多2年]定义为未能收集足够的CD34干细胞（2次尝试）的患者的一部分。
其他结果措施：
- 循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）分析[时间范围：最多2年]描述性统计数据将用于总结CTDNA分析。
- 生物标志物分析[时间范围：最多2年]描述性统计数据将用于总结生物标志物分析。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意
- 在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
愿意提供前线全身治疗后进行活检的档案组织
- 如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2
- 根据世界卫生组织（WHO）分类，组织学确认对弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断，并在参与机构进行血液病理学评论。 DLBCL的亚型包括转化的惰性淋巴瘤（TIL），原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和侵袭性B细胞淋巴瘤未分类（BCL-U）
- 在1系前线CD20指导的免疫疗法后，活检经验疗法复发或难治性疾病，基于蒽环类药物或蒽环类动物的多药化疗。前线化疗或作为维持治疗前的利妥昔单抗或其他CD20指导的免疫疗法单一疗法，并在有限领域或作为前线治疗计划的一部分进行放射治疗
- 先前的淋巴瘤疗法应在开始治疗之前至少2周完成
- 通过计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET）/CT扫描具有一个或多个疾病部位> = 1.5 cm的可测量疾病
- 被认为有资格接受高剂量化疗，然后是ASCT
- 完全从急性毒性作用（除脱发除外）到= <1级至1级抗癌治疗
绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3（无骨骨髓受累）
- 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子
ANC> = 750/mm^3（骨髓受累）
- 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子
血小板> = 100,000/mm^3（无骨髓参与）
- 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血
血小板> = 75,000/mm^3（骨髓受累）
- 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血
- 血红蛋白> = 8 g/dL（无红细胞生成素和/或填充的红细胞（PRBC）输血，允许在筛查前7天内）
- 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）。如果淋巴瘤或吉尔伯特氏病的肝参与：= <3 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN。如果淋巴瘤的肝参与：AST = <5 x ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN。如果淋巴瘤的肝参与：ALT = <5 x ULN
- 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除> = = 50 ml/min
- 如果不接受抗凝剂：国际标准化比率（INR）或凝血酶原（凝血酶原时间[PT]）= <1.5 x ULN。如果进行抗凝治疗：PT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
- 如果不接受抗凝剂：激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN。如果进行抗凝治疗：APTT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
- 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
女性和男性生育潜力的同意*使用有效的节育方法或戒酒方法在研究过程中至少在polatuzumab vedotin或Rituximab的最后一个剂量之后至少在妇女的最后剂量之后至少12个月最后剂量的polatuzumab vedotin或在最后剂量利妥昔单抗后3个月，以及在最后剂量的ifosfamide，carboplatin或eToposide for for for of for for of for of for for for for for for for for of for of for of for of for of for ifosfamide，carboplatin或eToposide for for Noth剂量
- 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经
排除标准：
- 不排除非造血干细胞移植候选的患者
- 先前的固体器官移植
全身类固醇治疗或任何其他形式的用于淋巴瘤症状控制的免疫抑制治疗必须逐渐减少到= <10 mg/天泼尼松或同等学历。例外是：
- 吸入或局部类固醇
- 在没有活性自身免疫性疾病的情况下
- 周围神经病> = 2级或脱髓鞘形式
- 已知的活性中枢神经系统（CNS）受淋巴瘤的参与，包括瘦脑受累
- 需要全身治疗的主动感染
- 其他需要治疗的活跃恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌接受了潜在的治疗疗法或原位宫颈癌
- 严重的过敏反应归因于研究剂的化学或生物学成分的化合物
- 除诊断以外
- 有症状的心脏病（包括症状性心室功能障碍，有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和症状心律不齐），脑血管事件/中风或心肌梗死
- 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。如果HBV DNA无法检测到，则曾经有过HBV感染的患者（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]和阳性丙型肝炎核抗体[HBCAB]）。如果聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA），则符合HCV抗体阳性的患者符合条件。仅在怀疑感染或暴露的患者中进行测试
- 已知的活性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。具有CD4> = 200并接受高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）药物的受试者。仅在怀疑感染或暴露的患者中进行测试
- 或当前进行性多灶性白细胞病（PML）的病史
- 仅女性：怀孕或母乳喂养
- 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
- 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：Alex F. Herrera 626-256-4673 EXT 82405 aherrera@coh.org | |
| 首席研究员：Alex F. Herrera | |
赞助商和合作者
希望市医疗中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 亚历克斯·埃雷拉（Alex F Herrera） | 希望市医疗中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月7日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月14日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月10日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月18日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | polatuzumab vedotin，利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）作为初始挽救疗法，用于治疗复发/难治性弥漫性大型B细胞淋巴瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 用利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）作为初始拯救疗法对polatuzumab vedotin进行的2阶段研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了polatuzumab vedotin，利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷作为初始挽救疗法对治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的初步挽救疗法的作用，该患者已恢复（复发）或对治疗反应不反应（肉眼）。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体Polatuzumab，与称为Vedotin的有毒剂有关。 polatuzumab以靶向方式附着在CD79B阳性癌细胞上，并提供吠陀素以杀死它们。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物（例如Ifosfamide，carboplatin和Etoposide）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，通过阻止它们分裂或阻止它们扩散。通过免疫疗法进行化学疗法可能会杀死大型B细胞淋巴瘤患者的更多癌细胞。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估添加到利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）中的polatuzumab vedotin（Pola）的安全性和耐受性，作为复发性或难治性（R/R）差异（R/R）差异的大型B-Cell淋巴瘤（DLBCL）（DLBCL） 。 （安全引导）II。根据2个循环后的完整响应率评估，评估了极性冰作为第一次打捞疗法的抗肿瘤活性。 （阶段2） 次要目标： I.评估R/R DLBCL的首次打捞疗法对极性冰的总体反应率。 ii。评估接受R/R DLBCL首次打捞疗法的患者的无进展和总体存活率，然后是自体干细胞移植（ASCT）和ASCT后单药Pola巩固。 iii。评估ASCT部分反应（PR）的人的POLA巩固后的CR率。 iv。评估极性冰拯救疗法的毒性和ASCT后Pola巩固的毒性。 V.评估R/R DLBCL患者的干细胞动员和收集失败的速度，这些患者接受极性冰作为首次打捞疗法。 探索性目标： I.评估极性冰冰蛋白脱氧核酸（DNA）的动力学作为R/R DLBCL的首次打捞疗法，然后在ASCT后进行ASCT和单药pola巩固。 ii。评估R/R DLBCL患者对极性冰的反应的可能生物标志物。 iii。检查临床结局（反应，无进展生存率[PFS]）与病理肿瘤特征之间的关联。 iv。检查临床结果（反应，PFS）与循环肿瘤（CT）DNA特征（突变谱，清除动力学）之间的关联。 大纲： 挽救疗法：患者在第1天静脉注射（IV）接受polatuzumab vedotin（IV），第1天的利妥昔单抗IV，第1-3天的依托泊肽IV，第2天的卡泊蛋白IV，在第2天或第2天或第1-3天进行Ifosfamide IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多2-3个周期。在第2天（C2D15）周期（C2D15）上达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者可能会获得1个额外的极性冰IV周期。 合并疗法：在ASCT后30-60天内，患者在第1天接受polatuzumab vedotin IV接受polatuzumab vedotin IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多3-4个周期。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后定期进行2年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：处理（极性冰） 救助疗法：患者在第1天接受polatuzumab vedotin IV，第1天利妥昔单抗IV，第1-3天的依托泊苷IV，第2天的卡泊肽IV和第2天或第2天的IFOSFAMIDE IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多2-3个周期。通过C2D15实现完全反应，部分反应或稳定疾病的患者可能会获得1个额外的极性冰IV周期。 合并疗法：在ASCT后30-60天内，患者在第1天接受polatuzumab vedotin IV接受polatuzumab vedotin IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多3-4个周期。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 53 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04665765 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20148 NCI-2020-08524（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 20148年（其他标识符：希望之城医疗中心） P30CA033572（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 希望市医疗中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了polatuzumab vedotin，利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷作为初始挽救疗法对治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的初步挽救疗法的作用，该患者已恢复（复发）或对治疗反应不反应（肉眼）。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体Polatuzumab，与称为Vedotin的有毒剂有关。 polatuzumab以靶向方式附着在CD79B阳性癌细胞上，并提供吠陀素以杀死它们。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物（例如Ifosfamide，carboplatin和Etoposide）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，通过阻止它们分裂或阻止它们扩散。通过免疫疗法进行化学疗法可能会杀死大型B细胞淋巴瘤患者的更多癌细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 弥漫性大B细胞淋巴瘤不可分类的复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤复发型原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴淋巴瘤复发性转化的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤性淋巴瘤耐药性扩散大型B-细胞淋巴瘤大型B-细胞淋巴瘤屈光症状（胸膜） - 细胞细胞淋巴瘤难治性转化的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤 | 药物：卡铂药物：依托泊苷药物：ifosfamide药物：polatuzumab vedotin生物学：利妥昔单抗 | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 53名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 用利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）作为初始拯救疗法对polatuzumab vedotin进行的2阶段研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：处理（极性冰） | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 药物：ifosfamide 给定iv 其他名称：
药物：polatuzumab vedotin 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 添加到利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊肽（极地冰）救助疗法的polatuzumab vedotin（Pola）的完全反应（CR）速率（POLA）[时间范围：拯救疗法2个周期后（每个循环是21天）通过2个周期的打捞疗法以及95％确切的二项式置信区间，可估计的可评估的可评估患者的比例达到CR。
- 极性冰拯救疗法的毒性发生率[时间范围：在治疗的前2个周期（每个周期为21天）]定义为以下在前两个治疗过程中发生的任何事件，至少可能与研究治疗有关。观察到的极性冰拯救疗法的毒性将按类型（受机影响或实验室测定，例如绝对嗜中性粒细胞计数），严重性和归因进行总结。
次要结果度量 ：
- 单药polatuzumab vedotin（Pola）合并疗法的毒性发生率[时间范围：腹部剂量后长达30天]观察到的极性冰球单药巩固疗法的毒性将按类型（受机影响或实验室的确定（例如绝对嗜中性粒细胞计数），严重性和归因进行总结。
- 对极性冰的总体响应率（ORR）[时间范围：最多2年]通过在极性冰疗法结束时获得CR或部分反应（PR）的最佳响应的响应评估参与者的比例，以及95％精确的二项式置信区间。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从方案治疗开始到疾病复发/进展或因任何原因而导致的死亡时间（以较早者为准）评估长达2年的时间]使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估计； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估计PFS中位数。
- 总生存期（OS）[时间范围：从协议治疗开始到由于任何原因导致死亡时间的时间，最多评估2年]使用Kaplan和Meier的产品限制方法以及标准误差的Greenwood估计器进行估计； 95％的置信区间将基于对数字转换构建。可用时将估算中位操作系统。
- 自体干细胞移植（ASCT）的PR患者的CR率[时间范围：长达2年]定义为在ASCT的PR中，在PORA合并后获得CR的患者的比例。
- 干细胞动员失败率[时间范围：最多2年]定义为未能收集足够的CD34干细胞（2次尝试）的患者的一部分。
其他结果措施：
- 循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）分析[时间范围：最多2年]描述性统计数据将用于总结CTDNA分析。
- 生物标志物分析[时间范围：最多2年]描述性统计数据将用于总结生物标志物分析。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意
- 在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
愿意提供前线全身治疗后进行活检的档案组织
- 如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2
- 根据世界卫生组织（WHO）分类，组织学确认对弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断，并在参与机构进行血液病理学评论。 DLBCL的亚型包括转化的惰性淋巴瘤（TIL），原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和侵袭性B细胞淋巴瘤未分类（BCL-U）
- 在1系前线CD20指导的免疫疗法后，活检经验疗法复发或难治性疾病，基于蒽环类药物或蒽环类动物的多药化疗。前线化疗或作为维持治疗前的利妥昔单抗或其他CD20指导的免疫疗法单一疗法，并在有限领域或作为前线治疗计划的一部分进行放射治疗
- 先前的淋巴瘤疗法应在开始治疗之前至少2周完成
- 通过计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET）/CT扫描具有一个或多个疾病部位> = 1.5 cm的可测量疾病
- 被认为有资格接受高剂量化疗，然后是ASCT
- 完全从急性毒性作用（除脱发除外）到= <1级至1级抗癌治疗
绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3（无骨骨髓受累）
- 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子
ANC> = 750/mm^3（骨髓受累）
- 注意：除非细胞质是疾病参与的继发性，否则不允许在ANC评估的7天内允许生长因子
血小板> = 100,000/mm^3（无骨髓参与）
- 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血
血小板> = 75,000/mm^3（骨髓受累）
- 注意：除非细胞质是疾病参与，否则血小板评估的7天内不允许血小板输血
- 血红蛋白> = 8 g/dL（无红细胞生成素和/或填充的红细胞（PRBC）输血，允许在筛查前7天内）
- 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）。如果淋巴瘤或吉尔伯特氏病的肝参与：= <3 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN。如果淋巴瘤的肝参与：AST = <5 x ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN。如果淋巴瘤的肝参与：ALT = <5 x ULN
- 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除> = = 50 ml/min
- 如果不接受抗凝剂：国际标准化比率（INR）或凝血酶原（凝血酶原时间[PT]）= <1.5 x ULN。如果进行抗凝治疗：PT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
- 如果不接受抗凝剂：激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN。如果进行抗凝治疗：APTT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
- 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
女性和男性生育潜力的同意*使用有效的节育方法或戒酒方法在研究过程中至少在polatuzumab vedotin或Rituximab的最后一个剂量之后至少在妇女的最后剂量之后至少12个月最后剂量的polatuzumab vedotin或在最后剂量利妥昔单抗后3个月，以及在最后剂量的ifosfamide，carboplatin或eToposide for for for of for for of for of for for for for for for for for of for of for of for of for of for ifosfamide，carboplatin或eToposide for for Noth剂量
- 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经
排除标准：
- 不排除非造血干细胞移植候选的患者
- 先前的固体器官移植
全身类固醇治疗或任何其他形式的用于淋巴瘤症状控制的免疫抑制治疗必须逐渐减少到= <10 mg/天泼尼松或同等学历。例外是：
- 吸入或局部类固醇
- 在没有活性自身免疫性疾病的情况下
- 周围神经病> = 2级或脱髓鞘形式
- 已知的活性中枢神经系统（CNS）受淋巴瘤的参与，包括瘦脑受累
- 需要全身治疗的主动感染
- 其他需要治疗的活跃恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌接受了潜在的治疗疗法或原位宫颈癌
- 严重的过敏反应归因于研究剂的化学或生物学成分的化合物
- 除诊断以外
- 有症状的心脏病（包括症状性心室功能障碍，有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和症状心律不齐），脑血管事件/中风或心肌梗死
- 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。如果HBV DNA无法检测到，则曾经有过HBV感染的患者（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]和阳性丙型肝炎核抗体[HBCAB]）。如果聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA），则符合HCV抗体阳性的患者符合条件。仅在怀疑感染或暴露的患者中进行测试
- 已知的活性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。具有CD4> = 200并接受高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）药物的受试者。仅在怀疑感染或暴露的患者中进行测试
- 或当前进行性多灶性白细胞病（PML）的病史
- 仅女性：怀孕或母乳喂养
- 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
- 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月7日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月14日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月10日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月18日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | polatuzumab vedotin，利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）作为初始挽救疗法，用于治疗复发/难治性弥漫性大型B细胞淋巴瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 用利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）作为初始拯救疗法对polatuzumab vedotin进行的2阶段研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了polatuzumab vedotin，利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷作为初始挽救疗法对治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的初步挽救疗法的作用，该患者已恢复（复发）或对治疗反应不反应（肉眼）。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体Polatuzumab，与称为Vedotin的有毒剂有关。 polatuzumab以靶向方式附着在CD79B阳性癌细胞上，并提供吠陀素以杀死它们。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物（例如Ifosfamide，carboplatin和Etoposide）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，通过阻止它们分裂或阻止它们扩散。通过免疫疗法进行化学疗法可能会杀死大型B细胞淋巴瘤患者的更多癌细胞。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估添加到利妥昔单抗，ifosfamide，carboplatin和依托泊苷（Polar-Ice）中的polatuzumab vedotin（Pola）的安全性和耐受性，作为复发性或难治性（R/R）差异（R/R）差异的大型B-Cell淋巴瘤（DLBCL）（DLBCL） 。 （安全引导）II。根据2个循环后的完整响应率评估，评估了极性冰作为第一次打捞疗法的抗肿瘤活性。 （阶段2） 次要目标： I.评估R/R DLBCL的首次打捞疗法对极性冰的总体反应率。 ii。评估接受R/R DLBCL首次打捞疗法的患者的无进展和总体存活率，然后是自体干细胞移植（ASCT）和ASCT后单药Pola巩固。 iii。评估ASCT部分反应（PR）的人的POLA巩固后的CR率。 iv。评估极性冰拯救疗法的毒性和ASCT后Pola巩固的毒性。 V.评估R/R DLBCL患者的干细胞动员和收集失败的速度，这些患者接受极性冰作为首次打捞疗法。 探索性目标： I.评估极性冰冰蛋白脱氧核酸（DNA）的动力学作为R/R DLBCL的首次打捞疗法，然后在ASCT后进行ASCT和单药pola巩固。 ii。评估R/R DLBCL患者对极性冰的反应的可能生物标志物。 iii。检查临床结局（反应，无进展生存率[PFS]）与病理肿瘤特征之间的关联。 iv。检查临床结果（反应，PFS）与循环肿瘤（CT）DNA特征（突变谱，清除动力学）之间的关联。 大纲： 挽救疗法：患者在第1天静脉注射（IV）接受polatuzumab vedotin（IV），第1天的利妥昔单抗IV，第1-3天的依托泊肽IV，第2天的卡泊蛋白IV，在第2天或第2天或第1-3天进行Ifosfamide IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多2-3个周期。在第2天（C2D15）周期（C2D15）上达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者可能会获得1个额外的极性冰IV周期。 合并疗法：在ASCT后30-60天内，患者在第1天接受polatuzumab vedotin IV接受polatuzumab vedotin IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多3-4个周期。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后定期进行2年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：处理（极性冰） | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 53 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04665765 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20148 NCI-2020-08524（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 20148年（其他标识符：希望之城医疗中心） P30CA033572（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 希望市医疗中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
