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出境医 / 临床实验 / 在生长抑素受体阳性的晚期支气管神经内分泌肿瘤的患者中测试lu lu 177 dotatate
在生长抑素受体阳性的晚期支气管神经内分泌肿瘤的患者中测试lu lu 177 dotatate
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了Lutetium lu 177 dotatate与常规治疗（依维莫司）在治疗生长抑素受体阳性支气管神经内分泌肿瘤的患者中的作用，这些患者已扩散到体内其他地方（高级）。放射性药物，例如177 Dotatate的Lu lu，可能会直接辐射到肿瘤细胞中，并可能减少对正常细胞的伤害。 lutetium lu 177 dotatate在缩小或稳定晚期支气管神经内分泌肿瘤方面可能比依依他木素更有效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Advanced Lung Carcinoid Tumor Functioning Lung Carcinoid Tumor Locally Advanced Lung Neuroendocrine Neoplasm Lung Atypical Carcinoid Tumor Lung Neuroendocrine Neoplasm Lung Typical Carcinoid Tumor Metastatic Lung Carcinoid Tumor Metastatic Lung Neuroendocrine Neoplasm Non-Functioning Lung Carcinoid Tumor Recurrent Lung Neuroendocrine Neoplasm Unresectable Lung Carcinoid Tumor Unresectable Lung Neuroendocrine Neoplasm | 药物：依维莫司药物：lutetium lu 177 dotatate | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.比较接受支气管神经内分泌肿瘤患者（NET）患者接受lute lu 177 dotatate的无进展生存期（PFS）。
次要目标：
I.比较支气管网患者中接受lu lu 177 dotatate与依维莫司的总生存期（OS）。
ii。比较与支气管网患者中与Lu 177 Dotatate与依维莫司相关的总体缓解率（ORR）。
iii。评估和比较177 Dotatate和Everolimus的lutetium lu的毒性特征。
探索性目标：
I.研究lu lu 177 Dotatate治疗的晚期毒性，包括肾功能障碍，骨髓增生性综合征和急性白血病。
ii。为了研究预处理疾病负担的影响，生长抑素受体状态对177 dotatate（Dotatate）正电子发射断层扫描（PET）（或其他生长抑素受体[SSTR] -PET）的影响，并测量的反应剂量计。
iii。基于中央回顾性病理评论，评估典型和非典型类癌中的反应率（RR）和其他功效参数。
轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。
ARM I：患者在第1天的30-40分钟内静脉内（IV）接受LU 177 lu lu，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次46天治疗。
ARM II：患者每天在第1-28天接受口服（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患有疾病进展的患者可能能够交叉至臂。
完成研究治疗后，每3个月随访患者，直到疾病进展，然后在研究注册后每6个月内每6个月内最多5年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 108名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Lu lu 177 Dotatate与依维莫司的随机II期试验在生长抑素受体阳性支气管神经内分泌肿瘤中 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月2日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年7月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM I（lutetium lu 177 dotatate） 患者在第1天的30-40分钟内接受lutetium lu 177 Dotatate IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次46天的治疗。 | 药物：lutetium lu 177 dotatate 给定iv 其他名称：
|
| 主动比较器：ARM II（依维莫司） 患者在第1-28天接受依维莫司PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患有疾病进展的患者可能能够交叉至臂。 | 药物：依维莫司 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到通过中央放射学评论或死亡确认的放射线进展，从研究注册中评估长达5年]将比较接受lutetium lu 177 dotatate的支气管神经内分泌肿瘤（净）与接受依他莫斯的患者之间的比较。 PFS的分布将使用Kaplan Meier方法估算。将使用单方面分层排名测试进行测试。将估计两个治疗组的中位PFS以及90％的置信区间（CI）。
次要结果度量 ：
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因导致的随机分组到死亡，在已知活着或最后一次接触日期的最后日期对患者进行了审查，从研究注册进行了长达5年的评估]将使用Kaplan-Meier方法估算OS的分布。中位OS以及90％的顺式将由两个治疗组估算。使用分层对数秩检验在两侧的显着性水平上，将在两者之间进行操作。
- 总体响应率（ORR）[时间范围：最多5年的研究注册]定义为每个手臂中最佳反应的患者比例是完全反应（CR）或部分反应（PR）。根据Duffy和Santner中的方法，将使用点估计值和95％CI估算。
- 不良事件的发病率[时间范围：最多5年的研究注册]将评估和比较177 dotatate和依依他莫斯的lutetium lu的毒性特征。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本（v）5.0的共同术语标准，毒性术语被定义为不良事件，这些事件被归类为可能，可能是或绝对与研究治疗有关的不良事件。
其他结果措施：
- Lu lu 177 Dotatate治疗的晚期毒性发生率[时间范围：治疗后30天以上]将以描述性的方式分析3级以上的晚期毒性的发生率。每个治疗臂都将描述发病率。将对模式进行审查频率表。
- 预处理疾病负担[时间范围：基线]
- Dotatate PET（或其他SSTR-PET）上的生长抑素受体状态[时间范围：最多5年的研究注册]
- 响应的剂量法[时间范围：最多5年的研究注册]
- 回应率[时间范围：最多5年，距离研究注册]根据Duffy和Santner的方法，使用点估计值和95％CI估算每个类癌中患者的比例为最佳反应。使用2样本Z检验将ORR在治疗组之间进行比较，以比较单方面5％的显着性水平的样本比例。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
预注册：病理文献：由局部病理学评估的支气管起源（IE类癌）的良好或中等分化的神经内分泌肿瘤（IE类癌）
- 预注册：允许主要或转移性部位的组织学记录
- 预注册：功能（肽激素和/或与临床激素综合征相关的肽激素和/或生物活性物质的证据，例如类癌综合征或库欣综合征）或非功能性肿瘤
- 预注册：分化差或高级神经内分泌癌（IE大细胞神经内分泌癌，小细胞肺癌）或混合肿瘤（IE腺癌肿瘤）的患者不合格
- 预注册：经常性或局部增长/不可切除或转移性疾病
- 预注册：支气管神经内分泌肿瘤（IE肺）主要部位
预注册：病变必须在预注册前的12个月内显示出疾病进展的放射学证据
- 在预注册前的12个月内，肿瘤必须显示出68GA-介质PET或其他SSTR-PET扫描的生长抑素受体（SSTR）阳性；但是，首选在预注册前的6个月内进行SSTR积极性的记录。 SSTR阳性定义为在所有可测量病变中的摄取大于背景肝
- 预注册：患者必须通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁成像（MRI）在实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的每个反应评估标准中患有可测量的疾病。除非病变已经明确进展，否
- 预注册：必须在至少一个维度（要记录的最长直径）中准确测量病变，为> = 1 cm，用CT或MRI（或淋巴结的1.5 cm> = 1.5 cm）。不可衡量的疾病包括小于这些维度或病变的疾病，包括：脑膜脑转移，腹水，胸膜或心包积液，皮肤或肺部受累，包括：瘦脑脑转移，腹水，胸膜或心包积液
- 注册：在成像和辐射肿瘤学核心（IROC）俄亥俄州中央射线照相审查中通过联盟成像核心实验室（ICL）确认SSTR阳性
- 注册：允许接受治疗或以前治疗的疾病患者。先前治疗疾病的患者必须在先前的疗法上表现出射线照相疾病进展
- 注册：未先前用肽受体放射性核素治疗（PRRT）治疗（例如Lu lu 177 dotatate）
- 注册：雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标（例如DeForolimus，Everolimus，Sirolimus，Temsirolimus等）都没有先前治疗
- 注册：先前用肝动脉栓塞（包括平淡的栓塞，化学栓塞和选择性放射性栓塞）或消融性疗法（即冷冻疗法，射频消融等），如果可测量的疾病仍然超出治疗区域，则允许使用疾病，或者允许使用。在经过处理的地点。在注册前至少28天必须完成以前的肝脏指导或其他消融治疗
- 注册：必须在注册前至少6个月完成90-Yttrium Radiombolization的事先治疗
- 注册：放射疗法（常规分离或立体定向烧蚀）至肺和/或纵隔至少在注册前28天完成
注册：先前使用全身性抗癌治疗的治疗必须在注册前至少28天完成（功能性肿瘤患者的生长抑素类似物除外）。如果患者将允许在方案治疗中继续进行生长抑素类似物的治疗：
- 注册：患者必须至少在注册前28天完成任何重大手术。注册之前应进行大手术的完全伤口愈合
- 注册：患者应改善先前疗法的任何有毒作用（脱发，疲劳和其他非可逆性毒性作用，例如从顺铂的神经病）到国家癌症研究所（NCI）常见的不良事件（CTCAE），版本，版本5.0，1年级或以下
注册：未怀孕也不护理，因为这项研究涉及：
- 一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致致造性对发育中的胎儿和新生儿的作用是未知的，并且
- 具有遗传毒性，诱变和致变质作用的药物
- 因此，对于仅有生育潜力的妇女，需要在注册前进行负妊娠测试= <<<14天
- 注册：年龄> = 18岁
- 注册：东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
- 注册：血红蛋白> = 8.0 g/dl
- 注册：血小板计数> = 75,000/mm^3
- 注册：绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
注册：肌酐= <1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率> = 40 ml/min
- 由Cockcroft-Gault方程计算
注册：总胆红素= <2.0 x ULN
- 在吉尔伯特综合征的患者中，如果总胆红素> 2.0 x ULN，则直接胆红素必须为= <2.0 x ULN
- 注册：白蛋白> = 2.8 g/dl
- 注册：天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3.0 x ULN
- 注册：除非在注册前至少14天接受适当治疗，稳定和类固醇支撑，否则没有已知的中枢神经系统转移
- 注册：没有其他目前需要治疗或需要治疗在研究期间需要治疗的恶性恶性肿
- 注册：尽管最佳的医疗疗法
- 注册：没有已知的不受控制的高胆固醇血症（定义为空腹胆固醇> 300 mg/dl或> 7.75 mmol/l）或高甘油三酸酯血症（尽管最佳医疗疗法定义为禁食甘油三酸酯> 2.5 x ULN）
- 注册：没有已知的活性丙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [RNA] [定性] [被检测到差异]）
- 注册：如果CD4计数> 500细胞/UL，则允许患有人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者
- 注册：在注册前的3天内，没有需要持续抗真菌药或抗生素的已知活动或不受控制的感染
- 注册：在注册前的7天内未收到活衰减的疫苗
- 注册：没有已知的肝肝硬化
- 注册：没有症状或需要治疗的已知先前药物诱导的肺炎
- 注册：没有已知的医疗状况导致无法吞咽，也没有已知的胃肠道功能损害，这可能会显着改变口服剂的吸收
- 注册：对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如Sirolimus，Temsirolimus等）没有已知的超敏反应
- 注册：如果患者：1）具有功能性肿瘤（肽激素和/或与临床激素综合征相关的生物活性物质，例如类癌综合征或库欣综合症），同时允许同时进行的生长抑素类似物。至少三个月的生长抑素模拟疗法已经进行了稳定的生长抑素模拟疗法，而3）以前在生长抑素模拟疗法上表现出了放射线疾病的进展。对于接受lu lu 177 dotatate的受试者，长效的生长抑素类似物和lutetium lu 177 dotatate剂量之间至少应有14天。短作用的生长抑素类似物不应在177二酸剂量的24小时内给予。 lutetium lu 177 dotatate剂量，每次剂量后可以在4到24小时之间进行长效生长抑素类似物
- 注册：在本研究中不允许使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂进行慢性伴随治疗。 CYP3A4强抑制剂或诱导剂的患者必须在注册前7天停止药物
- 注册：在本研究中不允许使用强抑制剂或P-糖蛋白（PGP）的慢性伴随治疗。 PGP强抑制剂或诱导剂的患者必须在注册前7天停止使用该药物
- 重新注册：通过RECIST v1.1通过实时联盟ICL确认疾病进展
重新注册：未怀孕也不护理
- 因此，对于仅有生育潜力的妇女，需要进行负妊娠测试= <<<<14天之前
- 重新注册：ECOG性能状态0-2
- 重新注册：血红蛋白> = 8.0 g/dl
- 重新注册：血小板计数> = 75,000/mm^3
- 重新注册：绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
重新注册：肌酐= <1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率> = 40 ml/min
- 由Cockcroft-Gault方程计算
重新注册：总胆红素= <2.0 x ULN
- 在吉尔伯特综合征的患者中，如果总胆红素> 2.0 x ULN，则直接胆红素必须为= <2.0 x ULN
- 重新注册：白蛋白> = 2.8 g/dl
- 重新注册：ast/alt = <3.0 x ULN
联系人和位置
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 托马斯的希望 | 肿瘤学临床试验联盟 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月11日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月14日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月18日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月2日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到通过中央放射学评论或死亡确认的放射线进展，从研究注册中评估长达5年] 将比较接受lutetium lu 177 dotatate的支气管神经内分泌肿瘤（净）与接受依他莫斯的患者之间的比较。 PFS的分布将使用Kaplan Meier方法估算。将使用单方面分层排名测试进行测试。将估计两个治疗组的中位PFS以及90％的置信区间（CI）。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到通过中央放射学评论或死亡确认的放射线进展，从研究注册中评估长达5年] 将在接受lutetium lu 177 dotatate接受支气管神经内分泌肿瘤（NET）的患者与接受依他莫斯的患者之间进行比较。 PFS的分布将使用Kaplan Meier方法估算。 PFS将使用单方面分层的日志秩检验进行测试。将估计两个治疗组的中位PFS以及90％的置信区间（CI）。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在生长抑素受体阳性的晚期支气管神经内分泌肿瘤的患者中测试lu lu 177 dotatate | ||||||
| 官方标题ICMJE | Lu lu 177 Dotatate与依维莫司的随机II期试验在生长抑素受体阳性支气管神经内分泌肿瘤中 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了Lutetium lu 177 dotatate与常规治疗（依维莫司）在治疗生长抑素受体阳性支气管神经内分泌肿瘤的患者中的作用，这些患者已扩散到体内其他地方（高级）。放射性药物，例如177 Dotatate的Lu lu，可能会直接辐射到肿瘤细胞中，并可能减少对正常细胞的伤害。 lutetium lu 177 dotatate在缩小或稳定晚期支气管神经内分泌肿瘤方面可能比依依他木素更有效。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.比较接受支气管神经内分泌肿瘤患者（NET）患者接受lute lu 177 dotatate的无进展生存期（PFS）。 次要目标： I.比较支气管网患者中接受lu lu 177 dotatate与依维莫司的总生存期（OS）。 ii。比较与支气管网患者中与Lu 177 Dotatate与依维莫司相关的总体缓解率（ORR）。 iii。评估和比较177 Dotatate和Everolimus的lutetium lu的毒性特征。 探索性目标： I.研究lu lu 177 Dotatate治疗的晚期毒性，包括肾功能障碍，骨髓增生性综合征和急性白血病。 ii。为了研究预处理疾病负担的影响，生长抑素受体状态对177 dotatate（Dotatate）正电子发射断层扫描（PET）（或其他生长抑素受体[SSTR] -PET）的影响，并测量的反应剂量计。 iii。基于中央回顾性病理评论，评估典型和非典型类癌中的反应率（RR）和其他功效参数。 轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。 ARM I：患者在第1天的30-40分钟内静脉内（IV）接受LU 177 lu lu，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次46天治疗。 ARM II：患者每天在第1-28天接受口服（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患有疾病进展的患者可能能够交叉至臂。 完成研究治疗后，每3个月随访患者，直到疾病进展，然后在研究注册后每6个月内每6个月内最多5年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 108 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年7月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04665739 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-12905 NCI-2020-12905（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） A021901（其他标识符：肿瘤学临床试验联盟） A021901（其他标识符：CTEP） U10CA180821（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了Lutetium lu 177 dotatate与常规治疗（依维莫司）在治疗生长抑素受体阳性支气管神经内分泌肿瘤的患者中的作用，这些患者已扩散到体内其他地方（高级）。放射性药物，例如177 Dotatate的Lu lu，可能会直接辐射到肿瘤细胞中，并可能减少对正常细胞的伤害。 lutetium lu 177 dotatate在缩小或稳定晚期支气管神经内分泌肿瘤方面可能比依依他木素更有效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Advanced Lung Carcinoid Tumor Functioning Lung Carcinoid Tumor Locally Advanced Lung Neuroendocrine Neoplasm Lung Atypical Carcinoid Tumor Lung Neuroendocrine Neoplasm Lung Typical Carcinoid Tumor Metastatic Lung Carcinoid Tumor Metastatic Lung Neuroendocrine Neoplasm Non-Functioning Lung Carcinoid Tumor Recurrent Lung Neuroendocrine Neoplasm Unresectable Lung Carcinoid Tumor Unresectable Lung Neuroendocrine Neoplasm | 药物：依维莫司药物：lutetium lu 177 dotatate | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.比较接受支气管神经内分泌肿瘤患者（NET）患者接受lute lu 177 dotatate的无进展生存期（PFS）。
次要目标：
I.比较支气管网患者中接受lu lu 177 dotatate与依维莫司的总生存期（OS）。
ii。比较与支气管网患者中与Lu 177 Dotatate与依维莫司相关的总体缓解率（ORR）。
iii。评估和比较177 Dotatate和Everolimus的lutetium lu的毒性特征。
探索性目标：
I.研究lu lu 177 Dotatate治疗的晚期毒性，包括肾功能障碍，骨髓增生性综合征和急性白血病。
ii。为了研究预处理疾病负担的影响，生长抑素受体状态对177 dotatate（Dotatate）正电子发射断层扫描（PET）（或其他生长抑素受体[SSTR] -PET）的影响，并测量的反应剂量计。
iii。基于中央回顾性病理评论，评估典型和非典型类癌中的反应率（RR）和其他功效参数。
轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。
ARM I：患者在第1天的30-40分钟内静脉内（IV）接受LU 177 lu lu，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次46天治疗。
ARM II：患者每天在第1-28天接受口服（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患有疾病进展的患者可能能够交叉至臂。
完成研究治疗后，每3个月随访患者，直到疾病进展，然后在研究注册后每6个月内每6个月内最多5年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 108名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Lu lu 177 Dotatate与依维莫司的随机II期试验在生长抑素受体阳性支气管神经内分泌肿瘤中 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月2日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年7月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM I（lutetium lu 177 dotatate） 患者在第1天的30-40分钟内接受lutetium lu 177 Dotatate IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次46天的治疗。 | 药物：lutetium lu 177 dotatate 给定iv 其他名称：
|
| 主动比较器：ARM II（依维莫司） 患者在第1-28天接受依维莫司PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患有疾病进展的患者可能能够交叉至臂。 | 药物：依维莫司 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到通过中央放射学评论或死亡确认的放射线进展，从研究注册中评估长达5年]将比较接受lutetium lu 177 dotatate的支气管神经内分泌肿瘤（净）与接受依他莫斯的患者之间的比较。 PFS的分布将使用Kaplan Meier方法估算。将使用单方面分层排名测试进行测试。将估计两个治疗组的中位PFS以及90％的置信区间（CI）。
次要结果度量 ：
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因导致的随机分组到死亡，在已知活着或最后一次接触日期的最后日期对患者进行了审查，从研究注册进行了长达5年的评估]将使用Kaplan-Meier方法估算OS的分布。中位OS以及90％的顺式将由两个治疗组估算。使用分层对数秩检验在两侧的显着性水平上，将在两者之间进行操作。
- 总体响应率（ORR）[时间范围：最多5年的研究注册]定义为每个手臂中最佳反应的患者比例是完全反应（CR）或部分反应（PR）。根据Duffy和Santner中的方法，将使用点估计值和95％CI估算。
- 不良事件的发病率[时间范围：最多5年的研究注册]将评估和比较177 dotatate和依依他莫斯的lutetium lu的毒性特征。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本（v）5.0的共同术语标准，毒性术语被定义为不良事件，这些事件被归类为可能，可能是或绝对与研究治疗有关的不良事件。
其他结果措施：
- Lu lu 177 Dotatate治疗的晚期毒性发生率[时间范围：治疗后30天以上]将以描述性的方式分析3级以上的晚期毒性的发生率。每个治疗臂都将描述发病率。将对模式进行审查频率表。
- 预处理疾病负担[时间范围：基线]
- Dotatate PET（或其他SSTR-PET）上的生长抑素受体状态[时间范围：最多5年的研究注册]
- 响应的剂量法[时间范围：最多5年的研究注册]
- 回应率[时间范围：最多5年，距离研究注册]根据Duffy和Santner的方法，使用点估计值和95％CI估算每个类癌中患者的比例为最佳反应。使用2样本Z检验将ORR在治疗组之间进行比较，以比较单方面5％的显着性水平的样本比例。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
预注册：病理文献：由局部病理学评估的支气管起源（IE类癌）的良好或中等分化的神经内分泌肿瘤（IE类癌）
- 预注册：允许主要或转移性部位的组织学记录
- 预注册：功能（肽激素和/或与临床激素综合征相关的肽激素和/或生物活性物质的证据，例如类癌综合征或库欣综合征）或非功能性肿瘤
- 预注册：分化差或高级神经内分泌癌（IE大细胞神经内分泌癌，小细胞肺癌）或混合肿瘤（IE腺癌肿瘤）的患者不合格
- 预注册：经常性或局部增长/不可切除或转移性疾病
- 预注册：支气管神经内分泌肿瘤（IE肺）主要部位
预注册：病变必须在预注册前的12个月内显示出疾病进展的放射学证据
- 在预注册前的12个月内，肿瘤必须显示出68GA-介质PET或其他SSTR-PET扫描的生长抑素受体（SSTR）阳性；但是，首选在预注册前的6个月内进行SSTR积极性的记录。 SSTR阳性定义为在所有可测量病变中的摄取大于背景肝
- 预注册：患者必须通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁成像（MRI）在实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的每个反应评估标准中患有可测量的疾病。除非病变已经明确进展，否
- 预注册：必须在至少一个维度（要记录的最长直径）中准确测量病变，为> = 1 cm，用CT或MRI（或淋巴结的1.5 cm> = 1.5 cm）。不可衡量的疾病包括小于这些维度或病变的疾病，包括：脑膜脑转移，腹水，胸膜或心包积液，皮肤或肺部受累，包括：瘦脑脑转移，腹水，胸膜或心包积液
- 注册：在成像和辐射肿瘤学核心（IROC）俄亥俄州中央射线照相审查中通过联盟成像核心实验室（ICL）确认SSTR阳性
- 注册：允许接受治疗或以前治疗的疾病患者。先前治疗疾病的患者必须在先前的疗法上表现出射线照相疾病进展
- 注册：未先前用肽受体放射性核素治疗（PRRT）治疗（例如Lu lu 177 dotatate）
- 注册：雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标（例如DeForolimus，Everolimus，Sirolimus，Temsirolimus等）都没有先前治疗
- 注册：先前用肝动脉栓塞（包括平淡的栓塞，化学栓塞和选择性放射性栓塞）或消融性疗法（即冷冻疗法，射频消融等），如果可测量的疾病仍然超出治疗区域，则允许使用疾病，或者允许使用。在经过处理的地点。在注册前至少28天必须完成以前的肝脏指导或其他消融治疗
- 注册：必须在注册前至少6个月完成90-Yttrium Radiombolization的事先治疗
- 注册：放射疗法（常规分离或立体定向烧蚀）至肺和/或纵隔至少在注册前28天完成
注册：先前使用全身性抗癌治疗的治疗必须在注册前至少28天完成（功能性肿瘤患者的生长抑素类似物除外）。如果患者将允许在方案治疗中继续进行生长抑素类似物的治疗：
- 注册：患者必须至少在注册前28天完成任何重大手术。注册之前应进行大手术的完全伤口愈合
- 注册：患者应改善先前疗法的任何有毒作用（脱发，疲劳和其他非可逆性毒性作用，例如从顺铂的神经病）到国家癌症研究所（NCI）常见的不良事件（CTCAE），版本，版本5.0，1年级或以下
注册：未怀孕也不护理，因为这项研究涉及：
- 一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致致造性对发育中的胎儿和新生儿的作用是未知的，并且
- 具有遗传毒性，诱变和致变质作用的药物
- 因此，对于仅有生育潜力的妇女，需要在注册前进行负妊娠测试= <<<14天
- 注册：年龄> = 18岁
- 注册：东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
- 注册：血红蛋白> = 8.0 g/dl
- 注册：血小板计数> = 75,000/mm^3
- 注册：绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
注册：肌酐= <1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率> = 40 ml/min
- 由Cockcroft-Gault方程计算
注册：总胆红素= <2.0 x ULN
- 在吉尔伯特综合征的患者中，如果总胆红素> 2.0 x ULN，则直接胆红素必须为= <2.0 x ULN
- 注册：白蛋白> = 2.8 g/dl
- 注册：天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3.0 x ULN
- 注册：除非在注册前至少14天接受适当治疗，稳定和类固醇支撑，否则没有已知的中枢神经系统转移
- 注册：没有其他目前需要治疗或需要治疗在研究期间需要治疗的恶性恶性肿
- 注册：尽管最佳的医疗疗法
- 注册：没有已知的不受控制的高胆固醇血症（定义为空腹胆固醇> 300 mg/dl或> 7.75 mmol/l）或高甘油三酸酯血症（尽管最佳医疗疗法定义为禁食甘油三酸酯> 2.5 x ULN）
- 注册：没有已知的活性丙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [RNA] [定性] [被检测到差异]）
- 注册：如果CD4计数> 500细胞/UL，则允许患有人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者
- 注册：在注册前的3天内，没有需要持续抗真菌药或抗生素的已知活动或不受控制的感染
- 注册：在注册前的7天内未收到活衰减的疫苗
- 注册：没有已知的肝肝硬化
- 注册：没有症状或需要治疗的已知先前药物诱导的肺炎
- 注册：没有已知的医疗状况导致无法吞咽，也没有已知的胃肠道功能损害，这可能会显着改变口服剂的吸收
- 注册：对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如Sirolimus，Temsirolimus等）没有已知的超敏反应
- 注册：如果患者：1）具有功能性肿瘤（肽激素和/或与临床激素综合征相关的生物活性物质，例如类癌综合征或库欣综合症），同时允许同时进行的生长抑素类似物。至少三个月的生长抑素模拟疗法已经进行了稳定的生长抑素模拟疗法，而3）以前在生长抑素模拟疗法上表现出了放射线疾病的进展。对于接受lu lu 177 dotatate的受试者，长效的生长抑素类似物和lutetium lu 177 dotatate剂量之间至少应有14天。短作用的生长抑素类似物不应在177二酸剂量的24小时内给予。 lutetium lu 177 dotatate剂量，每次剂量后可以在4到24小时之间进行长效生长抑素类似物
- 注册：在本研究中不允许使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂进行慢性伴随治疗。 CYP3A4强抑制剂或诱导剂的患者必须在注册前7天停止药物
- 注册：在本研究中不允许使用强抑制剂或P-糖蛋白（PGP）的慢性伴随治疗。 PGP强抑制剂或诱导剂的患者必须在注册前7天停止使用该药物
- 重新注册：通过RECIST v1.1通过实时联盟ICL确认疾病进展
重新注册：未怀孕也不护理
- 因此，对于仅有生育潜力的妇女，需要进行负妊娠测试= <<<<14天之前
- 重新注册：ECOG性能状态0-2
- 重新注册：血红蛋白> = 8.0 g/dl
- 重新注册：血小板计数> = 75,000/mm^3
- 重新注册：绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
重新注册：肌酐= <1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率> = 40 ml/min
- 由Cockcroft-Gault方程计算
重新注册：总胆红素= <2.0 x ULN
- 在吉尔伯特综合征的患者中，如果总胆红素> 2.0 x ULN，则直接胆红素必须为= <2.0 x ULN
- 重新注册：白蛋白> = 2.8 g/dl
- 重新注册：ast/alt = <3.0 x ULN
联系人和位置
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 托马斯的希望 | 肿瘤学临床试验联盟 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月11日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月14日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月18日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月2日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到通过中央放射学评论或死亡确认的放射线进展，从研究注册中评估长达5年] 将比较接受lutetium lu 177 dotatate的支气管神经内分泌肿瘤（净）与接受依他莫斯的患者之间的比较。 PFS的分布将使用Kaplan Meier方法估算。将使用单方面分层排名测试进行测试。将估计两个治疗组的中位PFS以及90％的置信区间（CI）。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到通过中央放射学评论或死亡确认的放射线进展，从研究注册中评估长达5年] 将在接受lutetium lu 177 dotatate接受支气管神经内分泌肿瘤（NET）的患者与接受依他莫斯的患者之间进行比较。 PFS的分布将使用Kaplan Meier方法估算。 PFS将使用单方面分层的日志秩检验进行测试。将估计两个治疗组的中位PFS以及90％的置信区间（CI）。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在生长抑素受体阳性的晚期支气管神经内分泌肿瘤的患者中测试lu lu 177 dotatate | ||||||
| 官方标题ICMJE | Lu lu 177 Dotatate与依维莫司的随机II期试验在生长抑素受体阳性支气管神经内分泌肿瘤中 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了Lutetium lu 177 dotatate与常规治疗（依维莫司）在治疗生长抑素受体阳性支气管神经内分泌肿瘤的患者中的作用，这些患者已扩散到体内其他地方（高级）。放射性药物，例如177 Dotatate的Lu lu，可能会直接辐射到肿瘤细胞中，并可能减少对正常细胞的伤害。 lutetium lu 177 dotatate在缩小或稳定晚期支气管神经内分泌肿瘤方面可能比依依他木素更有效。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.比较接受支气管神经内分泌肿瘤患者（NET）患者接受lute lu 177 dotatate的无进展生存期（PFS）。 次要目标： I.比较支气管网患者中接受lu lu 177 dotatate与依维莫司的总生存期（OS）。 ii。比较与支气管网患者中与Lu 177 Dotatate与依维莫司相关的总体缓解率（ORR）。 iii。评估和比较177 Dotatate和Everolimus的lutetium lu的毒性特征。 探索性目标： I.研究lu lu 177 Dotatate治疗的晚期毒性，包括肾功能障碍，骨髓增生性综合征和急性白血病。 ii。为了研究预处理疾病负担的影响，生长抑素受体状态对177 dotatate（Dotatate）正电子发射断层扫描（PET）（或其他生长抑素受体[SSTR] -PET）的影响，并测量的反应剂量计。 iii。基于中央回顾性病理评论，评估典型和非典型类癌中的反应率（RR）和其他功效参数。 轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。 ARM I：患者在第1天的30-40分钟内静脉内（IV）接受LU 177 lu lu，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次46天治疗。 ARM II：患者每天在第1-28天接受口服（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患有疾病进展的患者可能能够交叉至臂。 完成研究治疗后，每3个月随访患者，直到疾病进展，然后在研究注册后每6个月内每6个月内最多5年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | |||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 108 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年7月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04665739 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-12905 NCI-2020-12905（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） A021901（其他标识符：肿瘤学临床试验联盟） A021901（其他标识符：CTEP） U10CA180821（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
