这是一个相关研究项目，旨在表征T细胞介导的对肝细胞癌（HCC）的免疫反应，以及Epstein-Barr病毒（EBV）和与人乳头瘤病毒（HPV）相关的癌症。这项研究将在48个月内注册约105名患者。在这105例患者中，有30例与EBV相关的癌症，45例与HPV相关的癌症，30例HCC。患者将有一次收集血液样本，以鉴定其血液中的特定于癌症的T细胞和T细胞受体。他们还将收集一次组织样品，以研究不同类型的免疫细胞，尤其是T细胞及其受体。

将参加这项研究的105名患者将与回顾性样本进行比较（n = 210; 30个与EBV相关癌症队列的30例，与HPV相关的癌症队列180例）。

编码T细胞受体（TCR）的基因的克隆，与肿瘤相关抗原的鉴定以及随后对第一个HLA限制的T细胞定义的抗原表位的表征，是T细胞直接识别癌细胞的直接识别的关键发现。这些发现为进行工作的工作提供了一个机械基础，以研究淋巴细胞依赖性识别和消除肿瘤细胞的动态性质。此外，临床前和临床研究说明了T细胞介导的人类疾病中T细胞介导的抗肿瘤免疫的重要作用，并且表征了与癌症相关免疫反应的复杂性，这并不总是足以消除肿瘤。然而，重要的是，免疫系统的治疗靶向已经证明了免疫调节药物在恢复癌症治疗的抗肿瘤免疫反应方面的能力。

各种人类癌症中存在淋巴细胞的存在，并有充分的文献证明，从识别癌症抗原的肿瘤中分离出的T细胞可以得到有效治疗。从患者肿瘤中分离出的T细胞可以在体内扩展，并在称为收养细胞转移（ACT）的细胞疗法方面重新养成患者。该ACT疗法可以进一步针对特定的肿瘤抗原，其基因操纵T细胞表达TCR识别已知的P-HLA表位，并在癌细胞上具有显性表达。然而，肿瘤相关抗原及其同源TCR的肽-HLA（P-HLA）表位景观尚未很好地描述，并且所描述的主要抗原主要仅限于I hla-a级*02：01等位基因仅主要是优势在欧洲高加索人群中。这项研究的目的是进一步记录癌症表位景观，并为各种I级和II类HLA等位基因的TCR特异性提供全面的TCR特异性表征。此外，我们旨在阐明不仅对抗肿瘤免疫重要的TCR曲目，而且还进一步阐明了抗原呈现细胞在塑造这些T细胞库中所起的作用。

这些目标涉及鉴定与癌症相关/特定的抗原P-HLA表位及其同源TCR，以及随后的结构和功能表征这些TCR。为了满足这一目标，将分析T，B和髓样谱系的免疫细胞。这些细胞子集的表型表征将使用标准免疫学程序，例如免疫荧光，免疫组织化学，ELISA，ELISPOT，QRT-PCR，分析细胞仪，CyTOF（流向的细胞仪时间）和体外刺激。为了将免疫反应与癌细胞内在生物学的反应相关联，将对RNA和DNA进行测序以鉴定癌细胞转录组和突变，以及T细胞受体独特的序列。所有实验室分析的结果将与相关的临床数据相结合。诊断，组织类型和其他临床数据的任何确认都可以从UHN相关疾病部位的病理学家提供。

对T细胞对癌症的反应的不完全理解阻碍了更有效的免疫治疗药的发展。使用癌症患者的肿瘤标本的发现将阐明肿瘤环境的复杂性如何塑造T细胞特异性以诱导有效的免疫反应并促进我们更好地发育更好的免疫调节治疗疗法。

• 与EBV相关的癌症队列
  最多n = 30
• 与HPV相关的癌症队列
  最多n = 45
• HCC队列
  最多n = 30

纳入标准：

1. 具有组织学或细胞学诊断的患者：

   1. 与EBV相关的恶性肿瘤（例如鼻咽癌）

   2. 与HPV相关的恶性肿瘤，包括头部和颈部的鳞状细胞癌，子宫颈，外阴或肛管。头颈部鳞状细胞癌需要HPV阳性。可以接受P16作为HPV测试的替代性。子宫颈，外阴或肛管癌不需要HPV阳性。

      • 对于肛管的癌症，首选晚期转移性肿瘤组织。然而，如果可以在不受肠道菌群污染的情况下采购组织，则可以接受早期的原位组织组织。
   3. 对于HCC，只有超过UHN机构上限的患者血清中正常水平的α-毒素（AFP）的患者才有资格。 HCC的诊断应基于有或没有肿瘤组织确认的护理标准进行。
2. 患者必须年龄≥18岁。
3. 患者必须提供自愿书面知情同意。

排除标准：

1.调查员认为，任何条件都会干扰患者的安全，或评估收集的标本和研究结果的解释。

这是一个相关研究项目，旨在表征T细胞介导的对肝细胞癌（HCC）的免疫反应，以及Epstein-Barr病毒（EBV）和与人乳头瘤病毒（HPV）相关的癌症。这项研究将在48个月内注册约105名患者。在这105例患者中，有30例与EBV相关的癌症，45例与HPV相关的癌症，30例HCC。患者将有一次收集血液样本，以鉴定其血液中的特定于癌症的T细胞和T细胞受体。他们还将收集一次组织样品，以研究不同类型的免疫细胞，尤其是T细胞及其受体。

将参加这项研究的105名患者将与回顾性样本进行比较（n = 210; 30个与EBV相关癌症队列的30例，与HPV相关的癌症队列180例）。

编码T细胞受体（TCR）的基因的克隆，与肿瘤相关抗原的鉴定以及随后对第一个HLA限制的T细胞定义的抗原表位的表征，是T细胞直接识别癌细胞的直接识别的关键发现。这些发现为进行工作的工作提供了一个机械基础，以研究淋巴细胞依赖性识别和消除肿瘤细胞的动态性质。此外，临床前和临床研究说明了T细胞介导的人类疾病中T细胞介导的抗肿瘤免疫的重要作用，并且表征了与癌症相关免疫反应的复杂性，这并不总是足以消除肿瘤。然而，重要的是，免疫系统的治疗靶向已经证明了免疫调节药物在恢复癌症治疗的抗肿瘤免疫反应方面的能力。

各种人类癌症中存在淋巴细胞的存在，并有充分的文献证明，从识别癌症抗原的肿瘤中分离出的T细胞可以得到有效治疗。从患者肿瘤中分离出的T细胞可以在体内扩展，并在称为收养细胞转移（ACT）的细胞疗法方面重新养成患者。该ACT疗法可以进一步针对特定的肿瘤抗原，其基因操纵T细胞表达TCR识别已知的P-HLA表位，并在癌细胞上具有显性表达。然而，肿瘤相关抗原及其同源TCR的肽-HLA（P-HLA）表位景观尚未很好地描述，并且所描述的主要抗原主要仅限于I hla-a级*02：01等位基因仅主要是优势在欧洲高加索人群中。这项研究的目的是进一步记录癌症表位景观，并为各种I级和II类HLA等位基因的TCR特异性提供全面的TCR特异性表征。此外，我们旨在阐明不仅对抗肿瘤免疫重要的TCR曲目，而且还进一步阐明了抗原呈现细胞在塑造这些T细胞库中所起的作用。

这些目标涉及鉴定与癌症相关/特定的抗原P-HLA表位及其同源TCR，以及随后的结构和功能表征这些TCR。为了满足这一目标，将分析T，B和髓样谱系的免疫细胞。这些细胞子集的表型表征将使用标准免疫学程序，例如免疫荧光，免疫组织化学，ELISA，ELISPOT，QRT-PCR，分析细胞仪，CyTOF（流向的细胞仪时间）和体外刺激。为了将免疫反应与癌细胞内在生物学的反应相关联，将对RNA和DNA进行测序以鉴定癌细胞转录组和突变，以及T细胞受体独特的序列。所有实验室分析的结果将与相关的临床数据相结合。诊断，组织类型和其他临床数据的任何确认都可以从UHN相关疾病部位的病理学家提供。

对T细胞对癌症的反应的不完全理解阻碍了更有效的免疫治疗药的发展。使用癌症患者的肿瘤标本的发现将阐明肿瘤环境的复杂性如何塑造T细胞特异性以诱导有效的免疫反应并促进我们更好地发育更好的免疫调节治疗疗法。

• 与EBV相关的癌症队列
  最多n = 30
• 与HPV相关的癌症队列
  最多n = 45
• HCC队列
  最多n = 30

纳入标准：

1. 具有组织学或细胞学诊断的患者：

   1. 与EBV相关的恶性肿瘤（例如鼻咽癌）

   2. 与HPV相关的恶性肿瘤，包括头部和颈部的鳞状细胞癌，子宫颈，外阴或肛管。头颈部鳞状细胞癌需要HPV阳性。可以接受P16作为HPV测试的替代性。子宫颈，外阴或肛管癌不需要HPV阳性。

      • 对于肛管的癌症，首选晚期转移性肿瘤组织。然而，如果可以在不受肠道菌群污染的情况下采购组织，则可以接受早期的原位组织组织。
   3. 对于HCC，只有超过UHN机构上限的患者血清中正常水平的α-毒素（AFP）的患者才有资格。 HCC的诊断应基于有或没有肿瘤组织确认的护理标准进行。
2. 患者必须年龄≥18岁。
3. 患者必须提供自愿书面知情同意。

排除标准：

1.调查员认为，任何条件都会干扰患者的安全，或评估收集的标本和研究结果的解释。