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出境医 / 临床实验 / HCC患者的M1-C6V1的IIT研究与SHR-1210和Apatinib结合

HCC患者的M1-C6V1的IIT研究与SHR-1210和Apatinib结合

研究描述
简要摘要:
这是一项单臂和开放标签的I期试验,用于评估溶瘤病毒M1 (M1-C6V1的安全性,耐受性和功效(iv 1×109 ccic50,1剂量,每天1剂,每天1-5天28天循环)与晚期/转移性肝细胞癌患者中结合抗PD-1抗体SHR-1201(IV,200 mg,一次一次)和apatinib(PO。250mg QD)。 10名参与者将被顺序招募。治疗时间为12个月。所有患者都将继续进行联合治疗,直到疾病进展,不可接受的毒性,死亡或出于任何原因中性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期/转移性肝细胞癌药物:重组癌性病毒M1,抗PD-1抗体,阿apatinib阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项单臂研究,以评估重组肿瘤病毒M1(M1-C6V1)与抗PD-1抗体SHR-1210和Apatinib结合治疗晚期 /转移性肝细胞癌患者的安全性和功效
估计研究开始日期 2021年1月25日
估计初级完成日期 2022年6月1日
估计 学习完成日期 2022年10月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:M1-C6V1与SHR-1210和Apatinib结合
单臂
药物:重组癌性病毒M1,抗PD-1抗体,阿apatinib

药物:重组溶瘤病毒M1

重组肿瘤病毒M1每天在第1-5天,每天28天每天一次静脉注射1×109 CCIC50。

其他名称:M1-C6V1

药物:抗PD-1抗体

抗PD-1抗体每2周静脉注射200 mg一次。

其他名称:SHR-1210,CAMRELIZUMAB

药物:apatinib

apatinib每天口服250mg一次。

其他名称:apatinib


结果措施
主要结果指标
  1. 与治疗相关的不良事件[时间范围:从上次剂量后90天的首次分配知情同意书。
    根据NCI CTCAE v5.0的TRAES速率测量的安全性


次要结果度量
  1. 总响应率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  2. 疾病控制率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  3. 总生存期[时间范围:治疗后大约12个月]
    6个月和12个月的OS费率

  4. 无进展生存期[时间范围:治疗后大约9个月]
    6个月和9个月的PFS费率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄18-65岁,都是性别。
  2. 要确认符合肝细胞癌在组织学或细胞学上确认的临床诊断标准
  3. 预期寿命至少3个月。
  4. 未接受患者对HCC的任何全身疗法。
  5. 对于患有晚期肝细胞癌的患者,肝功能状态儿童a或b级儿童(得分<= 7)。
  6. 根据肝癌的诊断和治疗标准评估HCC分期(2019年版,国家卫生委员会,PRA)

    • 答:无论肿瘤状况如何儿童pugh a/b; ps 0〜2。
    • B:无论肿瘤状况如何和血管浸润如何,肝外转移; Child-Pugh A/B ;PS 0〜2,不符合手术和/或局部疗法的资格。
  7. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态(PS)0至2。
  8. 患者必须使用RECIST V1.1标准至少具有1个可测量的病变(螺旋CT扫描的病变的长直径超过或等于10 mm,或者淋巴结的短直径超过或等于15毫米)。
  9. 患者必须具有足够的器官功能(没有输血,没有生长因子或血液成分在入学前14天内支持),如下:

    ①血液系统:血红蛋白≥9g/dL;绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数≥75×109/l。

    ②肝功能:血清总胆红素(细胞)≤2倍正常上限(ULN)的上限;丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5倍正常(ULN),血清白蛋白≥28g/L的上限;碱性磷酸酶(ALP)≤5×ULN;

    ③肾功能:计算出的肌酐清除率(CRCL)> 50 mL/min(Cockcroft-Gault公式将用于计算CRCL);肌酐(Cr)≤1.5×ULN;尿液蛋白<2+或尿蛋白≥2+和24H尿蛋白量≤1g的基线。

    ④凝血函数:国际归一化比率(INR)或激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5×ULN

  10. 生殖受试者(男性和女性)必须同意在上一药后至少180天与其伴侣一起使用有效的避孕措施。
  11. 自愿参加临床研究;充分理解并能够签署知情同意书(ICF);愿意遵循并有能力完成所有试验程序。

排除标准:

  1. 患者必须先前对SHR-1210或任何其他PD-L1或PD-1拮抗剂或任何其他溶瘤病毒进行过治疗,并且在全身治疗肝细胞癌患者后,不得参加Apatinib的III期研究。 。
  2. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者,包括但不限于以下患者:肝炎,肺炎,葡萄膜炎结肠炎(炎性肠病),下生理炎,血管炎血管炎,肾炎,H甲状腺功能亢进和患有硫代性或甲状腺功能低下的患者解决的童年哮喘/特征。还应排除需要间歇性使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘。
  3. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。在研究药物给药前2周内,禁止剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量。注意:允许用于静脉对比过敏的目的的皮质类固醇。
  4. 对SHR-1210配方的任何成分或M1-C6V1(甘露醇,人白蛋白,海藻糖)的过敏性的已知史。
  5. 具有临床症状的活性中枢神经系统(CNS)转移(包括脑水肿,类固醇需求或进行性疾病)。先前治疗的脑或脑膜转移的受试者必须在临床上保持稳定(磁共振成像[MRI]至少相隔4周不显示新转移或增大转移的证据),并且已停用了免疫抑制剂量的全身类固醇(> 10 mg/day/day泼尼松或同等学历)至少在研究药物给药前2周。
  6. 患有其他恶性肿瘤的患者(固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌宫颈癌除外)。
  7. 临床意义的心血管疾病脑血管疾病,包括但不限于在入学率前6个月内进行严重急性心肌梗塞,不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA),班级> 2)需要医疗干预的心律失常,左心室射血分数(LVEF)<50%。
  8. 治疗抗高血压剂后(3个月内)治疗高血压,无法在正常水平内控制:收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg。
  9. 凝血异常(Pt> 16S 、APTT> 43S 、TT> 21s fbg <2G/L),出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗。
  10. 在研究药物管理局之前的4周内(或药物的5个半寿命,计算较长)或任何未解决的AES AES>常见的术语标准(用于不良事件( CTCAE)1级(除了预期无法解决的任何稳定的慢性毒性外)。
  11. 患有腹水或胸腔积液临床症状的患者需要治疗性穿刺和排水。
  12. 先前3个月内的消化道出血病史或明显的胃肠道出血趋势,例如:食管静脉曲张,局部活性溃疡性病变,胃溃疡十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,胃肠道疾病,如胃肠道疾病,例如门静脉炎或肿胀风险, 。
  13. 患有或以前患有严重出血(3个月内出血> 30 mL)的患者,血栓栓塞事件(4周内> 5 mL)在12个月内发生(包括中风事件和/或短暂性缺血性攻击)。
  14. 在筛查访问期间或在给药的第一天,主动感染或无法解释的热> 38.5°C(根据研究者的酌情决定,可能会招募肿瘤发烧的受试者)。
  15. 以前或当前肺纤维化病史,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,与药物有关的肺炎,肺功能严重损害等的客观证据。
  16. 免疫缺陷的病史包括人类免疫缺陷病毒(HIV)或其他被熟悉或先天性免疫缺陷疾病或活性肝炎(跨激酶不符合肝炎)乙型肝病毒(HBV)DNA≥10⁴ /mL或肝炎Virus(肝炎) HCV)RNA≥103 /ml或更高); HBV DNA <2000 IU/mL(<104/ml)的慢性丙型肝炎病毒载体必须在整个研究过程中接受抗病毒治疗。
  17. 参加其他临床试验,或在4周内完成其他临床试验。
  18. 在研究期间可能接受其他抗肿瘤全身化疗的患者。
  19. 患有骨转移的患者接受了姑息放射疗法(放射治疗区域> 5%骨髓区域)。
  20. 在研究期间可能会接种疫苗的患者,或者以前在4周内接受疫苗接种。
  21. 精神障碍史或精神药物滥用病史。
  22. 研究人员认为,任何其他医学,精神病或社会状况都可能干扰对象的权利,安全,福利或签署知情同意,合作和参与研究的能力,或者会干扰结果的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Liang Peng 8613533978874 pliang@mail.sysu.edu.cn

赞助商和合作者
李彭
广州Virotech Pharmaceutical Co.,Ltd.
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Liang Peng孙子森大学第三附属医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月11日
最后更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月25日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月10日)
与治疗相关的不良事件[时间范围:从上次剂量后90天的首次分配知情同意书。
根据NCI CTCAE v5.0的TRAES速率测量的安全性
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月13日)
  • 总响应率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  • 疾病控制率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  • 总生存期[时间范围:治疗后大约12个月]
    6个月和12个月的OS费率
  • 无进展生存期[时间范围:治疗后大约9个月]
    6个月和9个月的PFS费率
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年12月10日)
  • 总响应率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  • 疾病控制率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  • 总生存期[时间范围:治疗后大约12个月]
    6个月和12个月的OS费率
  • 无进展生存期[时间范围:治疗后大约12个月]
    6个月和9个月的PFS费率
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HCC患者的M1-C6V1的IIT研究与SHR-1210和Apatinib结合
官方标题ICMJE一项单臂研究,以评估重组肿瘤病毒M1(M1-C6V1)与抗PD-1抗体SHR-1210和Apatinib结合治疗晚期 /转移性肝细胞癌患者的安全性和功效
简要摘要这是一项单臂和开放标签的I期试验,用于评估溶瘤病毒M1 (M1-C6V1的安全性,耐受性和功效(iv 1×109 ccic50,1剂量,每天1剂,每天1-5天28天循环)与晚期/转移性肝细胞癌患者中结合抗PD-1抗体SHR-1201(IV,200 mg,一次一次)和apatinib(PO。250mg QD)。 10名参与者将被顺序招募。治疗时间为12个月。所有患者都将继续进行联合治疗,直到疾病进展,不可接受的毒性,死亡或出于任何原因中性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期/转移性肝细胞癌
干预ICMJE药物:重组癌性病毒M1,抗PD-1抗体,阿apatinib

药物:重组溶瘤病毒M1

重组肿瘤病毒M1每天在第1-5天,每天28天每天一次静脉注射1×109 CCIC50。

其他名称:M1-C6V1

药物:抗PD-1抗体

抗PD-1抗体每2周静脉注射200 mg一次。

其他名称:SHR-1210,CAMRELIZUMAB

药物:apatinib

apatinib每天口服250mg一次。

其他名称:apatinib

研究臂ICMJE实验:M1-C6V1与SHR-1210和Apatinib结合
单臂
干预:药物:重组癌性病毒M1,抗PD-1抗体,apatinib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月10日)
10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月30日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄18-65岁,都是性别。
  2. 要确认符合肝细胞癌在组织学或细胞学上确认的临床诊断标准
  3. 预期寿命至少3个月。
  4. 未接受患者对HCC的任何全身疗法。
  5. 对于患有晚期肝细胞癌的患者,肝功能状态儿童a或b级儿童(得分<= 7)。
  6. 根据肝癌的诊断和治疗标准评估HCC分期(2019年版,国家卫生委员会,PRA)

    • 答:无论肿瘤状况如何儿童pugh a/b; ps 0〜2。
    • B:无论肿瘤状况如何和血管浸润如何,肝外转移; Child-Pugh A/B ;PS 0〜2,不符合手术和/或局部疗法的资格。
  7. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态(PS)0至2。
  8. 患者必须使用RECIST V1.1标准至少具有1个可测量的病变(螺旋CT扫描的病变的长直径超过或等于10 mm,或者淋巴结的短直径超过或等于15毫米)。
  9. 患者必须具有足够的器官功能(没有输血,没有生长因子或血液成分在入学前14天内支持),如下:

    ①血液系统:血红蛋白≥9g/dL;绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数≥75×109/l。

    ②肝功能:血清总胆红素(细胞)≤2倍正常上限(ULN)的上限;丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5倍正常(ULN),血清白蛋白≥28g/L的上限;碱性磷酸酶(ALP)≤5×ULN;

    ③肾功能:计算出的肌酐清除率(CRCL)> 50 mL/min(Cockcroft-Gault公式将用于计算CRCL);肌酐(Cr)≤1.5×ULN;尿液蛋白<2+或尿蛋白≥2+和24H尿蛋白量≤1g的基线。

    ④凝血函数:国际归一化比率(INR)或激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5×ULN

  10. 生殖受试者(男性和女性)必须同意在上一药后至少180天与其伴侣一起使用有效的避孕措施。
  11. 自愿参加临床研究;充分理解并能够签署知情同意书(ICF);愿意遵循并有能力完成所有试验程序。

排除标准:

  1. 患者必须先前对SHR-1210或任何其他PD-L1或PD-1拮抗剂或任何其他溶瘤病毒进行过治疗,并且在全身治疗肝细胞癌患者后,不得参加Apatinib的III期研究。 。
  2. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者,包括但不限于以下患者:肝炎,肺炎,葡萄膜炎结肠炎(炎性肠病),下生理炎,血管炎血管炎,肾炎,H甲状腺功能亢进和患有硫代性或甲状腺功能低下的患者解决的童年哮喘/特征。还应排除需要间歇性使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘。
  3. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。在研究药物给药前2周内,禁止剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量。注意:允许用于静脉对比过敏的目的的皮质类固醇。
  4. 对SHR-1210配方的任何成分或M1-C6V1(甘露醇,人白蛋白,海藻糖)的过敏性的已知史。
  5. 具有临床症状的活性中枢神经系统(CNS)转移(包括脑水肿,类固醇需求或进行性疾病)。先前治疗的脑或脑膜转移的受试者必须在临床上保持稳定(磁共振成像[MRI]至少相隔4周不显示新转移或增大转移的证据),并且已停用了免疫抑制剂量的全身类固醇(> 10 mg/day/day泼尼松或同等学历)至少在研究药物给药前2周。
  6. 患有其他恶性肿瘤的患者(固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌宫颈癌除外)。
  7. 临床意义的心血管疾病脑血管疾病,包括但不限于在入学率前6个月内进行严重急性心肌梗塞,不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA),班级> 2)需要医疗干预的心律失常,左心室射血分数(LVEF)<50%。
  8. 治疗抗高血压剂后(3个月内)治疗高血压,无法在正常水平内控制:收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg。
  9. 凝血异常(Pt> 16S 、APTT> 43S 、TT> 21s fbg <2G/L),出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗。
  10. 在研究药物管理局之前的4周内(或药物的5个半寿命,计算较长)或任何未解决的AES AES>常见的术语标准(用于不良事件( CTCAE)1级(除了预期无法解决的任何稳定的慢性毒性外)。
  11. 患有腹水或胸腔积液临床症状的患者需要治疗性穿刺和排水。
  12. 先前3个月内的消化道出血病史或明显的胃肠道出血趋势,例如:食管静脉曲张,局部活性溃疡性病变,胃溃疡十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,胃肠道疾病,如胃肠道疾病,例如门静脉炎或肿胀风险, 。
  13. 患有或以前患有严重出血(3个月内出血> 30 mL)的患者,血栓栓塞事件(4周内> 5 mL)在12个月内发生(包括中风事件和/或短暂性缺血性攻击)。
  14. 在筛查访问期间或在给药的第一天,主动感染或无法解释的热> 38.5°C(根据研究者的酌情决定,可能会招募肿瘤发烧的受试者)。
  15. 以前或当前肺纤维化病史,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,与药物有关的肺炎,肺功能严重损害等的客观证据。
  16. 免疫缺陷的病史包括人类免疫缺陷病毒(HIV)或其他被熟悉或先天性免疫缺陷疾病或活性肝炎(跨激酶不符合肝炎)乙型肝病毒(HBV)DNA≥10⁴ /mL或肝炎Virus(肝炎) HCV)RNA≥103 /ml或更高); HBV DNA <2000 IU/mL(<104/ml)的慢性丙型肝炎病毒载体必须在整个研究过程中接受抗病毒治疗。
  17. 参加其他临床试验,或在4周内完成其他临床试验。
  18. 在研究期间可能接受其他抗肿瘤全身化疗的患者。
  19. 患有骨转移的患者接受了姑息放射疗法(放射治疗区域> 5%骨髓区域)。
  20. 在研究期间可能会接种疫苗的患者,或者以前在4周内接受疫苗接种。
  21. 精神障碍史或精神药物滥用病史。
  22. 研究人员认为,任何其他医学,精神病或社会状况都可能干扰对象的权利,安全,福利或签署知情同意,合作和参与研究的能力,或者会干扰结果的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Liang Peng 8613533978874 pliang@mail.sysu.edu.cn
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04665362
其他研究ID编号ICMJE VRT106-C02
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Liang Peng,Sun Yat-Sen University第三附属医院
研究赞助商ICMJE李彭
合作者ICMJE广州Virotech Pharmaceutical Co.,Ltd.
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Liang Peng孙子森大学第三附属医院
PRS帐户孙子森大学第三附属医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项单臂和开放标签的I期试验,用于评估溶瘤病毒M1 (M1-C6V1的安全性,耐受性和功效(iv 1×109 ccic50,1剂量,每天1剂,每天1-5天28天循环)与晚期/转移性肝细胞癌患者中结合抗PD-1抗体SHR-1201(IV,200 mg,一次一次)和apatinib(PO。250mg QD)。 10名参与者将被顺序招募。治疗时间为12个月。所有患者都将继续进行联合治疗,直到疾病进展,不可接受的毒性,死亡或出于任何原因中性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期/转移性肝细胞癌药物:重组癌性病毒M1,抗PD-1抗体,阿apatinib阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项单臂研究,以评估重组肿瘤病毒M1(M1-C6V1)与抗PD-1抗体SHR-1210和Apatinib结合治疗晚期 /转移性肝细胞癌患者的安全性和功效
估计研究开始日期 2021年1月25日
估计初级完成日期 2022年6月1日
估计 学习完成日期 2022年10月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:M1-C6V1与SHR-1210和Apatinib结合
单臂
药物:重组癌性病毒M1,抗PD-1抗体,阿apatinib

药物:重组溶瘤病毒M1

重组肿瘤病毒M1每天在第1-5天,每天28天每天一次静脉注射1×109 CCIC50。

其他名称:M1-C6V1

药物:抗PD-1抗体

抗PD-1抗体每2周静脉注射200 mg一次。

其他名称:SHR-1210,CAMRELIZUMAB

药物:apatinib

apatinib每天口服250mg一次。

其他名称:apatinib


结果措施
主要结果指标
  1. 与治疗相关的不良事件[时间范围:从上次剂量后90天的首次分配知情同意书
    根据NCI CTCAE v5.0的TRAES速率测量的安全性


次要结果度量
  1. 总响应率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  2. 疾病控制率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  3. 总生存期[时间范围:治疗后大约12个月]
    6个月和12个月的OS费率

  4. 无进展生存期[时间范围:治疗后大约9个月]
    6个月和9个月的PFS费率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄18-65岁,都是性别。
  2. 要确认符合肝细胞癌在组织学或细胞学上确认的临床诊断标准
  3. 预期寿命至少3个月。
  4. 未接受患者对HCC的任何全身疗法。
  5. 对于患有晚期肝细胞癌的患者,肝功能状态儿童a或b级儿童(得分<= 7)。
  6. 根据肝癌的诊断和治疗标准评估HCC分期(2019年版,国家卫生委员会,PRA)

    • 答:无论肿瘤状况如何儿童pugh a/b; ps 0〜2。
    • B:无论肿瘤状况如何和血管浸润如何,肝外转移; Child-Pugh A/B ;PS 0〜2,不符合手术和/或局部疗法的资格。
  7. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态(PS)0至2。
  8. 患者必须使用RECIST V1.1标准至少具有1个可测量的病变(螺旋CT扫描的病变的长直径超过或等于10 mm,或者淋巴结的短直径超过或等于15毫米)。
  9. 患者必须具有足够的器官功能(没有输血,没有生长因子或血液成分在入学前14天内支持),如下:

    ①血液系统:血红蛋白≥9g/dL;绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数≥75×109/l。

    ②肝功能:血清总胆红素(细胞)≤2倍正常上限(ULN)的上限;丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5倍正常(ULN),血清白蛋白≥28g/L的上限;碱性磷酸酶(ALP)≤5×ULN;

    ③肾功能:计算出的肌酐清除率(CRCL)> 50 mL/min(Cockcroft-Gault公式将用于计算CRCL);肌酐(Cr)≤1.5×ULN;尿液蛋白<2+或尿蛋白≥2+和24H尿蛋白量≤1g的基线。

    ④凝血函数:国际归一化比率(INR)或激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5×ULN

  10. 生殖受试者(男性和女性)必须同意在上一药后至少180天与其伴侣一起使用有效的避孕措施。
  11. 自愿参加临床研究;充分理解并能够签署知情同意书(ICF);愿意遵循并有能力完成所有试验程序。

排除标准:

  1. 患者必须先前对SHR-1210或任何其他PD-L1或PD-1拮抗剂或任何其他溶瘤病毒进行过治疗,并且在全身治疗肝细胞癌患者后,不得参加Apatinib的III期研究。 。
  2. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者,包括但不限于以下患者:肝炎,肺炎,葡萄膜炎结肠炎(炎性肠病),下生理炎,血管炎血管炎,肾炎,H甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进和患有硫代性或甲状腺功能低下的患者解决的童年哮喘/特征。还应排除需要间歇性使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘。
  3. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。在研究药物给药前2周内,禁止剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量。注意:允许用于静脉对比过敏的目的的皮质类固醇
  4. 对SHR-1210配方的任何成分或M1-C6V1(甘露醇,人白蛋白,海藻糖)的过敏性的已知史。
  5. 具有临床症状的活性中枢神经系统(CNS)转移(包括脑水肿,类固醇需求或进行性疾病)。先前治疗的脑或脑膜转移的受试者必须在临床上保持稳定(磁共振成像[MRI]至少相隔4周不显示新转移或增大转移的证据),并且已停用了免疫抑制剂量的全身类固醇(> 10 mg/day/day泼尼松或同等学历)至少在研究药物给药前2周。
  6. 患有其他恶性肿瘤的患者(固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌宫颈癌除外)。
  7. 临床意义的心血管疾病脑血管疾病,包括但不限于在入学率前6个月内进行严重急性心肌梗塞,不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA),班级> 2)需要医疗干预的心律失常,左心室射血分数(LVEF)<50%。
  8. 治疗抗高血压剂后(3个月内)治疗高血压,无法在正常水平内控制:收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg。
  9. 凝血异常(Pt> 16S 、APTT> 43S 、TT> 21s fbg <2G/L),出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗。
  10. 在研究药物管理局之前的4周内(或药物的5个半寿命,计算较长)或任何未解决的AES AES>常见的术语标准(用于不良事件( CTCAE)1级(除了预期无法解决的任何稳定的慢性毒性外)。
  11. 患有腹水或胸腔积液临床症状的患者需要治疗性穿刺和排水。
  12. 先前3个月内的消化道出血病史或明显的胃肠道出血趋势,例如:食管静脉曲张,局部活性溃疡性病变,胃溃疡十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,胃肠道疾病,如胃肠道疾病,例如门静脉炎或肿胀风险, 。
  13. 患有或以前患有严重出血(3个月内出血> 30 mL)的患者,血栓栓塞事件(4周内> 5 mL)在12个月内发生(包括中风事件和/或短暂性缺血性攻击)。
  14. 在筛查访问期间或在给药的第一天,主动感染或无法解释的热> 38.5°C(根据研究者的酌情决定,可能会招募肿瘤发烧的受试者)。
  15. 以前或当前肺纤维化病史,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,与药物有关的肺炎,肺功能严重损害等的客观证据。
  16. 免疫缺陷的病史包括人类免疫缺陷病毒(HIV)或其他被熟悉或先天性免疫缺陷疾病或活性肝炎(跨激酶不符合肝炎)乙型肝病毒(HBV)DNA≥10⁴ /mL或肝炎Virus(肝炎) HCV)RNA≥103 /ml或更高); HBV DNA <2000 IU/mL(<104/ml)的慢性丙型肝炎病毒载体必须在整个研究过程中接受抗病毒治疗。
  17. 参加其他临床试验,或在4周内完成其他临床试验。
  18. 在研究期间可能接受其他抗肿瘤全身化疗的患者。
  19. 患有骨转移的患者接受了姑息放射疗法(放射治疗区域> 5%骨髓区域)。
  20. 在研究期间可能会接种疫苗的患者,或者以前在4周内接受疫苗接种。
  21. 精神障碍史或精神药物滥用病史。
  22. 研究人员认为,任何其他医学,精神病或社会状况都可能干扰对象的权利,安全,福利或签署知情同意,合作和参与研究的能力,或者会干扰结果的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Liang Peng 8613533978874 pliang@mail.sysu.edu.cn

赞助商和合作者
李彭
广州Virotech Pharmaceutical Co.,Ltd.
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Liang Peng孙子森大学第三附属医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月11日
最后更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月25日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月10日)
与治疗相关的不良事件[时间范围:从上次剂量后90天的首次分配知情同意书
根据NCI CTCAE v5.0的TRAES速率测量的安全性
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月13日)
  • 总响应率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  • 疾病控制率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  • 总生存期[时间范围:治疗后大约12个月]
    6个月和12个月的OS费率
  • 无进展生存期[时间范围:治疗后大约9个月]
    6个月和9个月的PFS费率
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2020年12月10日)
  • 总响应率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  • 疾病控制率[时间范围:通过研究完成,平均1年。这是给予的
  • 总生存期[时间范围:治疗后大约12个月]
    6个月和12个月的OS费率
  • 无进展生存期[时间范围:治疗后大约12个月]
    6个月和9个月的PFS费率
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HCC患者的M1-C6V1的IIT研究与SHR-1210和Apatinib结合
官方标题ICMJE一项单臂研究,以评估重组肿瘤病毒M1(M1-C6V1)与抗PD-1抗体SHR-1210和Apatinib结合治疗晚期 /转移性肝细胞癌患者的安全性和功效
简要摘要这是一项单臂和开放标签的I期试验,用于评估溶瘤病毒M1 (M1-C6V1的安全性,耐受性和功效(iv 1×109 ccic50,1剂量,每天1剂,每天1-5天28天循环)与晚期/转移性肝细胞癌患者中结合抗PD-1抗体SHR-1201(IV,200 mg,一次一次)和apatinib(PO。250mg QD)。 10名参与者将被顺序招募。治疗时间为12个月。所有患者都将继续进行联合治疗,直到疾病进展,不可接受的毒性,死亡或出于任何原因中性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期/转移性肝细胞癌
干预ICMJE药物:重组癌性病毒M1,抗PD-1抗体,阿apatinib

药物:重组溶瘤病毒M1

重组肿瘤病毒M1每天在第1-5天,每天28天每天一次静脉注射1×109 CCIC50。

其他名称:M1-C6V1

药物:抗PD-1抗体

抗PD-1抗体每2周静脉注射200 mg一次。

其他名称:SHR-1210,CAMRELIZUMAB

药物:apatinib

apatinib每天口服250mg一次。

其他名称:apatinib

研究臂ICMJE实验:M1-C6V1与SHR-1210和Apatinib结合
单臂
干预:药物:重组癌性病毒M1,抗PD-1抗体,apatinib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月10日)
10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月30日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄18-65岁,都是性别。
  2. 要确认符合肝细胞癌在组织学或细胞学上确认的临床诊断标准
  3. 预期寿命至少3个月。
  4. 未接受患者对HCC的任何全身疗法。
  5. 对于患有晚期肝细胞癌的患者,肝功能状态儿童a或b级儿童(得分<= 7)。
  6. 根据肝癌的诊断和治疗标准评估HCC分期(2019年版,国家卫生委员会,PRA)

    • 答:无论肿瘤状况如何儿童pugh a/b; ps 0〜2。
    • B:无论肿瘤状况如何和血管浸润如何,肝外转移; Child-Pugh A/B ;PS 0〜2,不符合手术和/或局部疗法的资格。
  7. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态(PS)0至2。
  8. 患者必须使用RECIST V1.1标准至少具有1个可测量的病变(螺旋CT扫描的病变的长直径超过或等于10 mm,或者淋巴结的短直径超过或等于15毫米)。
  9. 患者必须具有足够的器官功能(没有输血,没有生长因子或血液成分在入学前14天内支持),如下:

    ①血液系统:血红蛋白≥9g/dL;绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数≥75×109/l。

    ②肝功能:血清总胆红素(细胞)≤2倍正常上限(ULN)的上限;丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5倍正常(ULN),血清白蛋白≥28g/L的上限;碱性磷酸酶(ALP)≤5×ULN;

    ③肾功能:计算出的肌酐清除率(CRCL)> 50 mL/min(Cockcroft-Gault公式将用于计算CRCL);肌酐(Cr)≤1.5×ULN;尿液蛋白<2+或尿蛋白≥2+和24H尿蛋白量≤1g的基线。

    ④凝血函数:国际归一化比率(INR)或激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5×ULN

  10. 生殖受试者(男性和女性)必须同意在上一药后至少180天与其伴侣一起使用有效的避孕措施。
  11. 自愿参加临床研究;充分理解并能够签署知情同意书(ICF);愿意遵循并有能力完成所有试验程序。

排除标准:

  1. 患者必须先前对SHR-1210或任何其他PD-L1或PD-1拮抗剂或任何其他溶瘤病毒进行过治疗,并且在全身治疗肝细胞癌患者后,不得参加Apatinib的III期研究。 。
  2. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者,包括但不限于以下患者:肝炎,肺炎,葡萄膜炎结肠炎(炎性肠病),下生理炎,血管炎血管炎,肾炎,H甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进和患有硫代性或甲状腺功能低下的患者解决的童年哮喘/特征。还应排除需要间歇性使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘。
  3. 同时需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇。在研究药物给药前2周内,禁止剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量。注意:允许用于静脉对比过敏的目的的皮质类固醇
  4. 对SHR-1210配方的任何成分或M1-C6V1(甘露醇,人白蛋白,海藻糖)的过敏性的已知史。
  5. 具有临床症状的活性中枢神经系统(CNS)转移(包括脑水肿,类固醇需求或进行性疾病)。先前治疗的脑或脑膜转移的受试者必须在临床上保持稳定(磁共振成像[MRI]至少相隔4周不显示新转移或增大转移的证据),并且已停用了免疫抑制剂量的全身类固醇(> 10 mg/day/day泼尼松或同等学历)至少在研究药物给药前2周。
  6. 患有其他恶性肿瘤的患者(固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌宫颈癌除外)。
  7. 临床意义的心血管疾病脑血管疾病,包括但不限于在入学率前6个月内进行严重急性心肌梗塞,不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉搭桥手术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA),班级> 2)需要医疗干预的心律失常,左心室射血分数(LVEF)<50%。
  8. 治疗抗高血压剂后(3个月内)治疗高血压,无法在正常水平内控制:收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg。
  9. 凝血异常(Pt> 16S 、APTT> 43S 、TT> 21s fbg <2G/L),出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗。
  10. 在研究药物管理局之前的4周内(或药物的5个半寿命,计算较长)或任何未解决的AES AES>常见的术语标准(用于不良事件( CTCAE)1级(除了预期无法解决的任何稳定的慢性毒性外)。
  11. 患有腹水或胸腔积液临床症状的患者需要治疗性穿刺和排水。
  12. 先前3个月内的消化道出血病史或明显的胃肠道出血趋势,例如:食管静脉曲张,局部活性溃疡性病变,胃溃疡十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,胃肠道疾病,如胃肠道疾病,例如门静脉炎或肿胀风险, 。
  13. 患有或以前患有严重出血(3个月内出血> 30 mL)的患者,血栓栓塞事件(4周内> 5 mL)在12个月内发生(包括中风事件和/或短暂性缺血性攻击)。
  14. 在筛查访问期间或在给药的第一天,主动感染或无法解释的热> 38.5°C(根据研究者的酌情决定,可能会招募肿瘤发烧的受试者)。
  15. 以前或当前肺纤维化病史,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,与药物有关的肺炎,肺功能严重损害等的客观证据。
  16. 免疫缺陷的病史包括人类免疫缺陷病毒(HIV)或其他被熟悉或先天性免疫缺陷疾病或活性肝炎(跨激酶不符合肝炎)乙型肝病毒(HBV)DNA≥10⁴ /mL或肝炎Virus(肝炎) HCV)RNA≥103 /ml或更高); HBV DNA <2000 IU/mL(<104/ml)的慢性丙型肝炎病毒载体必须在整个研究过程中接受抗病毒治疗。
  17. 参加其他临床试验,或在4周内完成其他临床试验。
  18. 在研究期间可能接受其他抗肿瘤全身化疗的患者。
  19. 患有骨转移的患者接受了姑息放射疗法(放射治疗区域> 5%骨髓区域)。
  20. 在研究期间可能会接种疫苗的患者,或者以前在4周内接受疫苗接种。
  21. 精神障碍史或精神药物滥用病史。
  22. 研究人员认为,任何其他医学,精神病或社会状况都可能干扰对象的权利,安全,福利或签署知情同意,合作和参与研究的能力,或者会干扰结果的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Liang Peng 8613533978874 pliang@mail.sysu.edu.cn
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04665362
其他研究ID编号ICMJE VRT106-C02
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Liang Peng,Sun Yat-Sen University第三附属医院
研究赞助商ICMJE李彭
合作者ICMJE广州Virotech Pharmaceutical Co.,Ltd.
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Liang Peng孙子森大学第三附属医院
PRS帐户孙子森大学第三附属医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素