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出境医 / 临床实验 / ibrutinib治疗患有冠状病毒病2019的B细胞恶性肿瘤患者(COVID-19)

ibrutinib治疗患有冠状病毒病2019的B细胞恶性肿瘤患者(COVID-19)

研究描述
简要摘要:
该II期试验研究了依鲁替尼在治疗患有COVID-19的B细胞恶性肿瘤患者中的影响。依鲁替尼可能会通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 Ibrutinib是Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKI)的第一个治疗B细胞恶性肿瘤。正在进行这项研究,以确定在COVID-19收缩后服用伊布鲁替尼是否会使症状更好或更糟。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Asymptomatic COVID-19 Infection Laboratory-Confirmed B-Cell Neoplasm Chronic Lymphocytic Leukemia Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma Mantle Cell Lymphoma Marginal Zone Lymphoma Small Lymphocytic Lymphoma Symptomatic COVID-19 Infection Laboratory-Confirmed Waldenstrom Macroglobulinemia药物:Ibrutinib其他:生活质量评估阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 134名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项针对患有冠状病毒病2019(COVID-19)的B细胞血液学恶性肿瘤患者的前瞻性研究
估计研究开始日期 2021年6月30日
估计初级完成日期 2022年5月1日
估计 学习完成日期 2025年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列I(Ibrutinib)
患者可能会继续每天接受ibrutinib po或根据提供者的酌处权停止伊布鲁替尼。
药物:ibrutinib
给定po
其他名称:
  • BTK抑制剂PCI-32765
  • CRA-032765
  • 伊姆布鲁维卡
  • PCI-32765

其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

实验:队列II ARM 2A(Ibrutinib)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天继续接受ibrutinib PO。
药物:ibrutinib
给定po
其他名称:
  • BTK抑制剂PCI-32765
  • CRA-032765
  • 伊姆布鲁维卡
  • PCI-32765

其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

实验:队列II ARM 2B(临时中断)
患者会暂时对伊布鲁替尼暂时中断长达28天,除非他们出院,并且根据他们的主要治疗肿瘤科医生,原发性照顾者被认为在医学上可以恢复治疗。
其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

结果措施
主要结果指标
  1. 需要住院治疗的患者比例为19 COVID-19或死亡(队列1)[时间范围:研究注册后长达28天]
    将计算入学时门诊患者的比例,并评估该队列中的患者是否需要与其冠状病毒疾病2019(COVID-19)感染相关的住院治疗。

  2. 需要机械通气和/或死亡的患者比例(队列2)[时间范围:最多28天后研究]

次要结果度量
  1. “耀斑现象”的速率(同时I)[时间范围:最多84天]
    如果停止依鲁替尼,将表征并计算出发展“耀斑现象”的患者的比例。将计算这些结果的相应95%精确的二项式置信区间。这些将在图形和定量上进行比较,其中卡方或壁炉架或壁架 - 甲壳虫测试将用于比较在治疗臂或其他感兴趣组之间引起关注事件的患者的数量。

  2. 患者报告的健康和症状状况(同胞I)[时间范围:最多84天]
    我们将评估和表征这些门诊受试者中8个初级共证症状的基线状态和变化:发烧,气味丧失,咳嗽,呼吸急促,疲劳,疼痛,肌肉,腹泻,腹泻和食欲减少。这些将使用患者报告的不良事件术语标准(Pro-CTCAE)评估。症状的分辨率将定义为没有发烧,没有气味损失,剩余的六个症状的严重程度或频率为0(无/永不)或1(轻度/很少)在Pro-CTCAE上。

  3. ibrutinib疗法在COVID-19感染期间的模式(队列I)[时间范围:最多84天]
    我们将整体和总结总体和总结B细胞组织学诊断,无论患者是否在研究的前28天进行门诊期间暂停其伊布鲁替尼治疗,以及ibrutinib的恢复模式。具体而言,我们将通过评估该试验入学后的前28天接受依鲁替尼的天数来评估这一结果。

  4. 住院理由(队列I)[时间范围:最多84天]
  5. 死亡率(队列II)[时间范围:最多84天]
  6. 出院的时间(队列II)[时间范围:最多84天]
  7. 插管和氧气补充(队列II)[时间范围:最多84天]
    将表征并总结补充氧气的需求和持续时间。

  8. “耀斑现象”的发病率(同类II)[时间范围:最多84天]
  9. 病毒清除[时间范围:注册后的第15、28、42和56天]
    在每个治疗部门的每个时间点,将总结在各个时间点记录为病毒清除的患者的比例。这些比例将在整个队列内和整个队列中进行评估。在每个队列中,我们将在每个时间点使用卡方或壁炉架量 - 甲壳糖 - 柯克兰测试比较这些速率,以评估治疗组或组之间的差异。此外,逻辑回归模型将用于评估病毒清除的发生率以及治疗组以及其他人口统计学和临床​​因素如何影响患者实现病毒清除率的能力。

  10. 开发COVID-19抗体[时间范围:最多28天]
    能够在第15天和第28天开发COVID-19抗体的患者比例(定义为具有可检测到的COVID-19抗体阈值水平的患者数量除以特定队列/ARM中的患者总数。

  11. 凝血病和血栓形成措施[时间范围:最多28天]
  12. 细胞因子措施[时间范围:最多84天]
    将评估治疗组之间血浆细胞因子的基线和变化:IL-1Beta,IL-1Ralpha,IL-2,IL-4,IL-4,IL-5,IL-5,IL-6,IL-6,IL-7,IL-7,IL-8,IL-IL,IL-IL -9,IL-10,纵向样品中的IP10,IP10,TNFALPHA。

  13. 免疫子集措施[时间范围:最多84天]
    将评估几个免疫细胞亚群的基线和变化,包括CD3 T细胞,CD4 T助血细胞(及其子集),CD8 T-抑制细胞(及其亚亚群),NK细胞,B细胞,B细胞和单核细胞。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 注册包含
  • (队列1):年龄> = 18岁
  • 队列1:实验室通过逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)或任何食品药物管理(FDA)批准的方法确认COVID-19通过确认CoVID-19。测试结果的日期必须为注册前= <7天(注意:请使用测试的日期,而不是收集测试的日期)
  • 队列1:患者在ibrutinib上获得以下批准的FDA适应症,包括:

  • COHORT 1: Patients have been on standard dose ibrutinib therapy (420 mg daily for chronic lymphocytic leukemia [CLL]/small lymphocytic lymphoma [SLL] and Waldenstrom/Waldenstrom macroglobulinemia, and 560 mg daily for mantle cell lymphoma and marginal zone lymphoma) for at至少在诊断为Covid-19感染前6个月;并且没有证据表明正在使用ibrutinib的主要恶性肿瘤进展

    • 注意:允许患者根据当地的机构指南接受标准治疗,同时参加该试验的患者同时接受患者的治疗
  • 队列1:提供知情的书面同意= <7天注册前7天
  • 队列1:愿意返回注册机构进行后续行动(在研究的主动监测阶段)

    • 注意:在研究的主动监测阶段(即主动治疗和临床随访)中,参与者必须愿意返回同意的机构进行后续行动。所有这些访问仅是虚拟的(电话或视频)
  • 队列1:愿意为相关研究目的提供血液标本
  • 随机包含
  • 队列2:年龄> = 18岁
  • 队列2:实验室通过RT-PCR或任何FDA批准的方法确认COVID-19通过确认Covid-19。测试结果的日期必须为注册前= <7天(注意:请使用测试的日期,而不是收集测试的日期)
  • 队列2:患者在ibrutinib上获得以下批准的FDA适应症,包括:

  • 队列2:患者接受了标准剂量的ibrutinib治疗(CLL/SLL和Waldensstrom巨球蛋白血症的每日420 mg,每天为560 mg,地幔细胞淋巴瘤和边际淋巴瘤的每日560 mg)至少在诊断为COVID-19感染之前至少6个月;并且没有证据表明正在使用ibrutinib的主要恶性肿瘤进展

    • 注意:允许患者根据当地的机构指南接受标准治疗,同时参加该试验的患者同时接受患者的治疗
  • 队列2:提供知情的书面同意= <7天注册前
  • 队列2:愿意返回注册机构进行后续行动(在研究的主动监测阶段)

    • 注意:在研究的主动监测阶段(即主动治疗和临床随访)中,参与者必须愿意返回同意的机构进行后续行动。所有这些访问仅是虚拟的(电话或视频)
  • 队列2:愿意为相关研究目的提供血液标本
  • 队列2:绝对中性粒细胞计数(ANC)> 750个单元/mm^3(0.75 x 10^9/l)
  • 队列2:血小板计数> 50,000单元/mm^3(50 x 10^9/l)
  • 队列2:估计肌酐清除率(CRCL)> = 30 ml/min(Cockcroft-Gault)
  • 队列2:胆红素= <2.0 x正常的上限(ULN)(除非胆红素上升是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的)
  • 队列2:天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)<5 x ULN
  • 队列2:凝血酶原时间(PT)/国际正常比率(INR)<1.5 X(正常的上限)ULN和部分血栓形成蛋白时间(PTT)(激活的部分凝血石时间[APTT])<1.5 x ULN(除非异常是无关的,否则凝血病或出血障碍)

排除标准:

  • 注册排除
  • 队列1:患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植抗宿主病(CGVHD)
  • 队列1:患者目前正在接受(或在过去6个月中)与ibrutinib结合使用的另一种治疗方法,例如抗CD20单克隆抗体,BCL-2拮抗剂,例如Venetoclax或其他新型治疗方法或化学治疗剂。有关此处未列出的特定药物的澄清,请与首席研究员讨论
  • 队列1:需要或接受Warfarin或等效维生素K拮抗剂(例如苯丙酮)的抗凝治疗,在研究药物的第7天内以及在研究中
  • 队列1:同时使用强CYP3A抑制剂
  • 队列1:在4周内接种活疫苗接种疫苗
  • 队列1:患有慢性肝病和肝损伤的患者与儿童C类C
  • 队列1:注册前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 队列1:出血临床病史(例如血友病,冯·威勒布兰氏症/瓦尔登斯特罗姆疾病)
  • 队列1:临床意义的心血管疾病,例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,如纽约心脏协会功能分类所定义的;或在注册前6个月内6个月内的心肌梗塞,不稳定的心绞痛急性冠状动脉综合征的病史
  • 队列1:其他恶性肿瘤的化学疗法
  • 队列1:同时进行研究药物后21天内的全身免疫抑制剂治疗,除非是Covid-19
  • 队列1:注册后4周内进行重大手术
  • 队列1:孕妇,母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的1个月内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后3个月内,计划父亲的男性受试者
  • 随机化排除
  • 队列2:患者正在接受针对其潜在B细胞恶性肿瘤的临床试验接受依鲁替尼
  • 队列2:患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植抗宿主病(CGVHD)
  • 队列2:患者目前正在接受(或在过去6个月中)与ibrutinib结合使用的另一种治疗方法,例如抗CD20单克隆抗体,BCL-2拮抗剂,例如Venetoclax或其他新型治疗方法或化学治疗剂。有关此处未列出的特定药物的澄清,请与首席研究员讨论
  • 队列2:需要或接受Warfarin或等效维生素K拮抗剂(例如苯丙酮)的抗凝治疗,在研究药物的第7天内以及在研究中
  • 队列2:同时使用强CYP3A抑制剂
  • 队列2:在注册后4周内接种现场直播的疫苗接种
  • 队列2:患有慢性肝病和肝损伤的患者与儿童B级和C相遇
  • 队列2:注册前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 队列2:出血核的史(例如血友病,冯·威勒氏疾病)
  • 队列2:临床意义的心血管疾病,例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,如纽约心脏协会功能分类所定义的;或在注册前6个月内6个月内的心肌梗塞,不稳定的心绞痛急性冠状动脉综合征的病史
  • 队列2:其他恶性肿瘤的化学疗法
  • 队列2:同时进行全身免疫抑制剂疗法= <<21天研究药物的21天,除非是COVID-19
  • 队列2:注册后4周内进行大型手术
  • 队列2:孕妇,母乳喂养,或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的1个月内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后3个月内,计划父亲的男性受试者
  • 队列2:患者在注册前7天停止了Ibrutinib> =
  • 队列2:患者是通过机构审查委员会(IRB)批准COVID-19的临床试验的活跃参与者(注意:允许通过富有同情心的使用方案或扩展访问参与)
  • 队列2:注册时,患者需要:

    • 气管插管和机械通气
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国,明尼苏达州
罗切斯特的梅奥诊所
美国明尼苏达州罗切斯特,美国55905
联系人:ACCRU操作507-538-7448 accru@mayo.edu
首席研究员:Sameer A. Parikh
赞助商和合作者
学术和社区癌症研究联合
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Sameer是帕里克学术和社区癌症研究联合
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月10日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月11日
最后更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月30日
估计初级完成日期2022年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月10日)
  • 需要住院治疗的患者比例为19 COVID-19或死亡(队列1)[时间范围:研究注册后长达28天]
    将计算入学时门诊患者的比例,并评估该队列中的患者是否需要与其冠状病毒疾病2019(COVID-19)感染相关的住院治疗。
  • 需要机械通气和/或死亡的患者比例(队列2)[时间范围:最多28天后研究]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月10日)
  • “耀斑现象”的速率(同时I)[时间范围:最多84天]
    如果停止依鲁替尼,将表征并计算出发展“耀斑现象”的患者的比例。将计算这些结果的相应95%精确的二项式置信区间。这些将在图形和定量上进行比较,其中卡方或壁炉架或壁架 - 甲壳虫测试将用于比较在治疗臂或其他感兴趣组之间引起关注事件的患者的数量。
  • 患者报告的健康和症状状况(同胞I)[时间范围:最多84天]
    我们将评估和表征这些门诊受试者中8个初级共证症状的基线状态和变化:发烧,气味丧失,咳嗽,呼吸急促,疲劳,疼痛,肌肉,腹泻,腹泻和食欲减少。这些将使用患者报告的不良事件术语标准(Pro-CTCAE)评估。症状的分辨率将定义为没有发烧,没有气味损失,剩余的六个症状的严重程度或频率为0(无/永不)或1(轻度/很少)在Pro-CTCAE上。
  • ibrutinib疗法在COVID-19感染期间的模式(队列I)[时间范围:最多84天]
    我们将整体和总结总体和总结B细胞组织学诊断,无论患者是否在研究的前28天进行门诊期间暂停其伊布鲁替尼治疗,以及ibrutinib的恢复模式。具体而言,我们将通过评估该试验入学后的前28天接受依鲁替尼的天数来评估这一结果。
  • 住院理由(队列I)[时间范围:最多84天]
  • 死亡率(队列II)[时间范围:最多84天]
  • 出院的时间(队列II)[时间范围:最多84天]
  • 插管和氧气补充(队列II)[时间范围:最多84天]
    将表征并总结补充氧气的需求和持续时间。
  • “耀斑现象”的发病率(同类II)[时间范围:最多84天]
  • 病毒清除[时间范围:注册后的第15、28、42和56天]
    在每个治疗部门的每个时间点,将总结在各个时间点记录为病毒清除的患者的比例。这些比例将在整个队列内和整个队列中进行评估。在每个队列中,我们将在每个时间点使用卡方或壁炉架量 - 甲壳糖 - 柯克兰测试比较这些速率,以评估治疗组或组之间的差异。此外,逻辑回归模型将用于评估病毒清除的发生率以及治疗组以及其他人口统计学和临床​​因素如何影响患者实现病毒清除率的能力。
  • 开发COVID-19抗体[时间范围:最多28天]
    能够在第15天和第28天开发COVID-19抗体的患者比例(定义为具有可检测到的COVID-19抗体阈值水平的患者数量除以特定队列/ARM中的患者总数。
  • 凝血病和血栓形成措施[时间范围:最多28天]
  • 细胞因子措施[时间范围:最多84天]
    将评估治疗组之间血浆细胞因子的基线和变化:IL-1Beta,IL-1Ralpha,IL-2,IL-4,IL-4,IL-5,IL-5,IL-6,IL-6,IL-7,IL-7,IL-8,IL-IL,IL-IL -9,IL-10,纵向样品中的IP10,IP10,TNFALPHA。
  • 免疫子集措施[时间范围:最多84天]
    将评估几个免疫细胞亚群的基线和变化,包括CD3 T细胞,CD4 T助血细胞(及其子集),CD8 T-抑制细胞(及其亚亚群),NK细胞,B细胞,B细胞和单核细胞。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ibrutinib治疗患有冠状病毒病2019的B细胞恶性肿瘤患者(COVID-19)
官方标题ICMJE一项针对患有冠状病毒病2019(COVID-19)的B细胞血液学恶性肿瘤患者的前瞻性研究
简要摘要该II期试验研究了依鲁替尼在治疗患有COVID-19的B细胞恶性肿瘤患者中的影响。依鲁替尼可能会通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 Ibrutinib是Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKI)的第一个治疗B细胞恶性肿瘤。正在进行这项研究,以确定在COVID-19收缩后服用伊布鲁替尼是否会使症状更好或更糟。
详细说明

主要目标:

I.表征和描述临时中断的模式与伊布鲁替尼在冠状病毒疾病2019(COVID-19)诊断之后的诊断及其相应的住院率和/或死亡的率在COVID-19受感染患者的观察群中,并在第28天死亡。用依鲁替尼治疗作为他们的护理标准。 (队列1)II。确定住院患者在CoVID-19感染期间的依鲁替尼是否继续导致对机械通气的需求减少,而到第28天,与暂时暂停IBRUTINIB治疗的患者在COVID-19诊断后,到期第28天的死亡率降低。 (队列2)

次要目标I.确定COVID-19感染诊断的平均时间长度到由于疾病恶化而需要住院的时间。 (队列1)II。在注册后第15、28、42和56天确定病毒清除率。 (队列1)iii。评估基线时的凝血参数,以及在注册后的第15和第28天。 (队列1)iv。确定动脉和血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成以及出血并发症的发生率。 (队列1)V。使用患者报告的结果(PRO) - 常见事件(CTCAE)评估患者报告的健康状况和生活质量。 (队列1)vi。确定患者是否停止了依鲁替尼是否会发展出“耀斑现象”。 (队列1)vii。为了评估那些在19诊断后暂停伊布鲁替尼治疗的患者中重启伊布鲁替尼的模式和时间。 (队列1)VIII。评估Charlson合并症指数(CCI)分层的患者结局的关联。 (队列1)ix。评估依鲁替尼延续的安全性和耐受性。 (队列1)X. X.为了评估是否继续治疗依鲁妥性治疗可以减少随机分组后28天死亡的患者的比例,而与在Covid-19中停止Ibrutinib的患者相比研究入学率。 (队列2)xi。为了评估住院患者的机械通气的发生率,以及与停止依鲁鲁辛尼相比,继续依鲁替尼治疗是否会降低这种发病率。 (队列2)xii。为了确定持续的依鲁替尼是否可以在基线时显着提高病毒清除率,在随机分组后的第8、15、28、42和56天与暂时中断ibrutinib的人相比。 (队列2)xiii。在基线时评估凝血参数,以及在继续依鲁替尼的患者中,与停止依伯替尼相比,在第8、15和28天后进行了随机分组。 (队列2)xiv。确定动脉和血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的发生率以及与阻止依鲁鲁替尼的患者的出血并发症。 (队列2)XV。确定那些被随机停止伊布鲁替尼的患者是否发展出“耀斑现象”。 (队列2)xvi。评估Charlson合并症指数(CCI)分层的患者结局的关联。 (队列2)

相关研究目标:

I.评估炎症状态与共同严重程度的关联。 ii。为了确定患有SARS-COV2抗体的患者的比例,特别是考虑到B细胞恶性肿瘤患者对疫苗的反应不足并且经常患有低脂脂肪素血症。

iii。鉴于先天系统的状态(先天和适应性)可以决定最终的宿主管理和COVID感染的清除,因此通过高级流式细胞仪确定免疫轮廓的变化。

大纲:将患者分配到2个队列中的1个。

队列I:患者可能会继续每天口服ibrutinib,或根据提供者的酌处权停止伊布鲁替尼。

队列II:患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM 2A:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天继续接受Ibrutinib PO。

ARM 2B:患者会暂时对伊布鲁替尼暂时中断长达28天,除非他们出院,并且根据他们的主要治疗肿瘤科医生,原发性照顾者认为他们在医学上恢复治疗。

完成研究治疗后,患者在42、56和84天后进行随访。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:ibrutinib
    给定po
    其他名称:
    • BTK抑制剂PCI-32765
    • CRA-032765
    • 伊姆布鲁维卡
    • PCI-32765
  • 其他:生活质量评估
    辅助研究
    其他名称:生活质量评估
研究臂ICMJE
  • 实验:队列I(Ibrutinib)
    患者可能会继续每天接受ibrutinib po或根据提供者的酌处权停止伊布鲁替尼。
    干预措施:
    • 药物:ibrutinib
    • 其他:生活质量评估
  • 实验:队列II ARM 2A(Ibrutinib)
    在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天继续接受ibrutinib PO。
    干预措施:
    • 药物:ibrutinib
    • 其他:生活质量评估
  • 实验:队列II ARM 2B(临时中断)
    患者会暂时对伊布鲁替尼暂时中断长达28天,除非他们出院,并且根据他们的主要治疗肿瘤科医生,原发性照顾者被认为在医学上可以恢复治疗。
    干预:其他:生活质量评估
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月10日)
134
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年5月1日
估计初级完成日期2022年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 注册包含
  • (队列1):年龄> = 18岁
  • 队列1:实验室通过逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)或任何食品药物管理(FDA)批准的方法确认COVID-19通过确认CoVID-19。测试结果的日期必须为注册前= <7天(注意:请使用测试的日期,而不是收集测试的日期)
  • 队列1:患者在ibrutinib上获得以下批准的FDA适应症,包括:

  • COHORT 1: Patients have been on standard dose ibrutinib therapy (420 mg daily for chronic lymphocytic leukemia [CLL]/small lymphocytic lymphoma [SLL] and Waldenstrom/Waldenstrom macroglobulinemia, and 560 mg daily for mantle cell lymphoma and marginal zone lymphoma) for at至少在诊断为Covid-19感染前6个月;并且没有证据表明正在使用ibrutinib的主要恶性肿瘤进展

    • 注意:允许患者根据当地的机构指南接受标准治疗,同时参加该试验的患者同时接受患者的治疗
  • 队列1:提供知情的书面同意= <7天注册前7天
  • 队列1:愿意返回注册机构进行后续行动(在研究的主动监测阶段)

    • 注意:在研究的主动监测阶段(即主动治疗和临床随访)中,参与者必须愿意返回同意的机构进行后续行动。所有这些访问仅是虚拟的(电话或视频)
  • 队列1:愿意为相关研究目的提供血液标本
  • 随机包含
  • 队列2:年龄> = 18岁
  • 队列2:实验室通过RT-PCR或任何FDA批准的方法确认COVID-19通过确认Covid-19。测试结果的日期必须为注册前= <7天(注意:请使用测试的日期,而不是收集测试的日期)
  • 队列2:患者在ibrutinib上获得以下批准的FDA适应症,包括:

  • 队列2:患者接受了标准剂量的ibrutinib治疗(CLL/SLL和Waldensstrom巨球蛋白血症的每日420 mg,每天为560 mg,地幔细胞淋巴瘤和边际淋巴瘤的每日560 mg)至少在诊断为COVID-19感染之前至少6个月;并且没有证据表明正在使用ibrutinib的主要恶性肿瘤进展

    • 注意:允许患者根据当地的机构指南接受标准治疗,同时参加该试验的患者同时接受患者的治疗
  • 队列2:提供知情的书面同意= <7天注册前
  • 队列2:愿意返回注册机构进行后续行动(在研究的主动监测阶段)

    • 注意:在研究的主动监测阶段(即主动治疗和临床随访)中,参与者必须愿意返回同意的机构进行后续行动。所有这些访问仅是虚拟的(电话或视频)
  • 队列2:愿意为相关研究目的提供血液标本
  • 队列2:绝对中性粒细胞计数(ANC)> 750个单元/mm^3(0.75 x 10^9/l)
  • 队列2:血小板计数> 50,000单元/mm^3(50 x 10^9/l)
  • 队列2:估计肌酐清除率(CRCL)> = 30 ml/min(Cockcroft-Gault)
  • 队列2:胆红素= <2.0 x正常的上限(ULN)(除非胆红素上升是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的)
  • 队列2:天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)<5 x ULN
  • 队列2:凝血酶原时间(PT)/国际正常比率(INR)<1.5 X(正常的上限)ULN和部分血栓形成蛋白时间(PTT)(激活的部分凝血石时间[APTT])<1.5 x ULN(除非异常是无关的,否则凝血病或出血障碍)

排除标准:

  • 注册排除
  • 队列1:患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植抗宿主病(CGVHD)
  • 队列1:患者目前正在接受(或在过去6个月中)与ibrutinib结合使用的另一种治疗方法,例如抗CD20单克隆抗体,BCL-2拮抗剂,例如Venetoclax或其他新型治疗方法或化学治疗剂。有关此处未列出的特定药物的澄清,请与首席研究员讨论
  • 队列1:需要或接受Warfarin或等效维生素K拮抗剂(例如苯丙酮)的抗凝治疗,在研究药物的第7天内以及在研究中
  • 队列1:同时使用强CYP3A抑制剂
  • 队列1:在4周内接种活疫苗接种疫苗
  • 队列1:患有慢性肝病和肝损伤的患者与儿童C类C
  • 队列1:注册前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 队列1:出血临床病史(例如血友病,冯·威勒布兰氏症/瓦尔登斯特罗姆疾病)
  • 队列1:临床意义的心血管疾病,例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,如纽约心脏协会功能分类所定义的;或在注册前6个月内6个月内的心肌梗塞,不稳定的心绞痛急性冠状动脉综合征的病史
  • 队列1:其他恶性肿瘤的化学疗法
  • 队列1:同时进行研究药物后21天内的全身免疫抑制剂治疗,除非是Covid-19
  • 队列1:注册后4周内进行重大手术
  • 队列1:孕妇,母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的1个月内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后3个月内,计划父亲的男性受试者
  • 随机化排除
  • 队列2:患者正在接受针对其潜在B细胞恶性肿瘤的临床试验接受依鲁替尼
  • 队列2:患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植抗宿主病(CGVHD)
  • 队列2:患者目前正在接受(或在过去6个月中)与ibrutinib结合使用的另一种治疗方法,例如抗CD20单克隆抗体,BCL-2拮抗剂,例如Venetoclax或其他新型治疗方法或化学治疗剂。有关此处未列出的特定药物的澄清,请与首席研究员讨论
  • 队列2:需要或接受Warfarin或等效维生素K拮抗剂(例如苯丙酮)的抗凝治疗,在研究药物的第7天内以及在研究中
  • 队列2:同时使用强CYP3A抑制剂
  • 队列2:在注册后4周内接种现场直播的疫苗接种
  • 队列2:患有慢性肝病和肝损伤的患者与儿童B级和C相遇
  • 队列2:注册前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 队列2:出血核的史(例如血友病,冯·威勒氏疾病)
  • 队列2:临床意义的心血管疾病,例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,如纽约心脏协会功能分类所定义的;或在注册前6个月内6个月内的心肌梗塞,不稳定的心绞痛急性冠状动脉综合征的病史
  • 队列2:其他恶性肿瘤的化学疗法
  • 队列2:同时进行全身免疫抑制剂疗法= <<21天研究药物的21天,除非是COVID-19
  • 队列2:注册后4周内进行大型手术
  • 队列2:孕妇,母乳喂养,或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的1个月内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后3个月内,计划父亲的男性受试者
  • 队列2:患者在注册前7天停止了Ibrutinib> =
  • 队列2:患者是通过机构审查委员会(IRB)批准COVID-19的临床试验的活跃参与者(注意:允许通过富有同情心的使用方案或扩展访问参与)
  • 队列2:注册时,患者需要:

    • 气管插管和机械通气
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04665115
其他研究ID编号ICMJE Accru-ly-2001
NCI-2020-11785(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
Accru-ly-2001(其他标识符:学术和社区癌症研究联合)
P30CA015083(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方学术和社区癌症研究联合
研究赞助商ICMJE学术和社区癌症研究联合
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员: Sameer是帕里克学术和社区癌症研究联合
PRS帐户学术和社区癌症研究联合
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该II期试验研究了依鲁替尼在治疗患有COVID-19的B细胞恶性肿瘤患者中的影响。依鲁替尼可能会通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 Ibrutinib是Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKI)的第一个治疗B细胞恶性肿瘤。正在进行这项研究,以确定在COVID-19收缩后服用伊布鲁替尼是否会使症状更好或更糟。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Asymptomatic COVID-19 Infection Laboratory-Confirmed B-Cell Neoplasm Chronic Lymphocytic Leukemia Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma Mantle Cell Lymphoma Marginal Zone Lymphoma Small Lymphocytic Lymphoma Symptomatic COVID-19 Infection Laboratory-Confirmed Waldenstrom Macroglobulinemia药物:Ibrutinib其他:生活质量评估阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 134名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项针对患有冠状病毒病2019(COVID-19)的B细胞血液学恶性肿瘤患者的前瞻性研究
估计研究开始日期 2021年6月30日
估计初级完成日期 2022年5月1日
估计 学习完成日期 2025年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列I(Ibrutinib
患者可能会继续每天接受ibrutinib po或根据提供者的酌处权停止伊布鲁替尼。
药物:ibrutinib
给定po
其他名称:
  • BTK抑制剂PCI-32765
  • CRA-032765
  • 伊姆布鲁维卡
  • PCI-32765

其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

实验:队列II ARM 2A(Ibrutinib
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天继续接受ibrutinib PO。
药物:ibrutinib
给定po
其他名称:
  • BTK抑制剂PCI-32765
  • CRA-032765
  • 伊姆布鲁维卡
  • PCI-32765

其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

实验:队列II ARM 2B(临时中断)
患者会暂时对伊布鲁替尼暂时中断长达28天,除非他们出院,并且根据他们的主要治疗肿瘤科医生,原发性照顾者被认为在医学上可以恢复治疗。
其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

结果措施
主要结果指标
  1. 需要住院治疗的患者比例为19 COVID-19或死亡(队列1)[时间范围:研究注册后长达28天]
    将计算入学时门诊患者的比例,并评估该队列中的患者是否需要与其冠状病毒疾病2019(COVID-19)感染相关的住院治疗。

  2. 需要机械通气和/或死亡的患者比例(队列2)[时间范围:最多28天后研究]

次要结果度量
  1. “耀斑现象”的速率(同时I)[时间范围:最多84天]
    如果停止依鲁替尼,将表征并计算出发展“耀斑现象”的患者的比例。将计算这些结果的相应95%精确的二项式置信区间。这些将在图形和定量上进行比较,其中卡方或壁炉架或壁架 - 甲壳虫测试将用于比较在治疗臂或其他感兴趣组之间引起关注事件的患者的数量。

  2. 患者报告的健康和症状状况(同胞I)[时间范围:最多84天]
    我们将评估和表征这些门诊受试者中8个初级共证症状的基线状态和变化:发烧,气味丧失,咳嗽,呼吸急促,疲劳,疼痛,肌肉,腹泻,腹泻和食欲减少。这些将使用患者报告的不良事件术语标准(Pro-CTCAE)评估。症状的分辨率将定义为没有发烧,没有气味损失,剩余的六个症状的严重程度或频率为0(无/永不)或1(轻度/很少)在Pro-CTCAE上。

  3. ibrutinib疗法在COVID-19感染期间的模式(队列I)[时间范围:最多84天]
    我们将整体和总结总体和总结B细胞组织学诊断,无论患者是否在研究的前28天进行门诊期间暂停其伊布鲁替尼治疗,以及ibrutinib的恢复模式。具体而言,我们将通过评估该试验入学后的前28天接受依鲁替尼的天数来评估这一结果。

  4. 住院理由(队列I)[时间范围:最多84天]
  5. 死亡率(队列II)[时间范围:最多84天]
  6. 出院的时间(队列II)[时间范围:最多84天]
  7. 插管和氧气补充(队列II)[时间范围:最多84天]
    将表征并总结补充氧气的需求和持续时间

  8. “耀斑现象”的发病率(同类II)[时间范围:最多84天]
  9. 病毒清除[时间范围:注册后的第15、28、42和56天]
    在每个治疗部门的每个时间点,将总结在各个时间点记录为病毒清除的患者的比例。这些比例将在整个队列内和整个队列中进行评估。在每个队列中,我们将在每个时间点使用卡方或壁炉架量 - 甲壳糖 - 柯克兰测试比较这些速率,以评估治疗组或组之间的差异。此外,逻辑回归模型将用于评估病毒清除的发生率以及治疗组以及其他人口统计学和临床​​因素如何影响患者实现病毒清除率的能力。

  10. 开发COVID-19抗体[时间范围:最多28天]
    能够在第15天和第28天开发COVID-19抗体的患者比例(定义为具有可检测到的COVID-19抗体阈值水平的患者数量除以特定队列/ARM中的患者总数。

  11. 凝血病和血栓形成' target='_blank'>血栓形成措施[时间范围:最多28天]
  12. 细胞因子措施[时间范围:最多84天]
    将评估治疗组之间血浆细胞因子的基线和变化:IL-1Beta,IL-1Ralpha,IL-2,IL-4,IL-4,IL-5,IL-5,IL-6,IL-6,IL-7,IL-7,IL-8,IL-IL,IL-IL -9,IL-10,纵向样品中的IP10,IP10,TNFALPHA。

  13. 免疫子集措施[时间范围:最多84天]
    将评估几个免疫细胞亚群的基线和变化,包括CD3 T细胞,CD4 T助血细胞(及其子集),CD8 T-抑制细胞(及其亚亚群),NK细胞,B细胞,B细胞和单核细胞。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 注册包含
  • (队列1):年龄> = 18岁
  • 队列1:实验室通过逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)或任何食品药物管理(FDA)批准的方法确认COVID-19通过确认CoVID-19。测试结果的日期必须为注册前= <7天(注意:请使用测试的日期,而不是收集测试的日期)
  • 队列1:患者在ibrutinib上获得以下批准的FDA适应症,包括:

  • COHORT 1: Patients have been on standard dose ibrutinib therapy (420 mg daily for chronic lymphocytic leukemia [CLL]/small lymphocytic lymphoma [SLL] and Waldenstrom/Waldenstrom macroglobulinemia, and 560 mg daily for mantle cell lymphoma and marginal zone lymphoma) for at至少在诊断为Covid-19感染前6个月;并且没有证据表明正在使用ibrutinib的主要恶性肿瘤进展

    • 注意:允许患者根据当地的机构指南接受标准治疗,同时参加该试验的患者同时接受患者的治疗
  • 队列1:提供知情的书面同意= <7天注册前7天
  • 队列1:愿意返回注册机构进行后续行动(在研究的主动监测阶段)

    • 注意:在研究的主动监测阶段(即主动治疗和临床随访)中,参与者必须愿意返回同意的机构进行后续行动。所有这些访问仅是虚拟的(电话或视频)
  • 队列1:愿意为相关研究目的提供血液标本
  • 随机包含
  • 队列2:年龄> = 18岁
  • 队列2:实验室通过RT-PCR或任何FDA批准的方法确认COVID-19通过确认Covid-19。测试结果的日期必须为注册前= <7天(注意:请使用测试的日期,而不是收集测试的日期)
  • 队列2:患者在ibrutinib上获得以下批准的FDA适应症,包括:

  • 队列2:患者接受了标准剂量的ibrutinib治疗(CLL/SLL和Waldensstrom球蛋白血症' target='_blank'>巨球蛋白血症的每日420 mg,每天为560 mg,地幔细胞淋巴瘤和边际淋巴瘤的每日560 mg)至少在诊断为COVID-19感染之前至少6个月;并且没有证据表明正在使用ibrutinib的主要恶性肿瘤进展

    • 注意:允许患者根据当地的机构指南接受标准治疗,同时参加该试验的患者同时接受患者的治疗
  • 队列2:提供知情的书面同意= <7天注册前
  • 队列2:愿意返回注册机构进行后续行动(在研究的主动监测阶段)

    • 注意:在研究的主动监测阶段(即主动治疗和临床随访)中,参与者必须愿意返回同意的机构进行后续行动。所有这些访问仅是虚拟的(电话或视频)
  • 队列2:愿意为相关研究目的提供血液标本
  • 队列2:绝对中性粒细胞计数(ANC)> 750个单元/mm^3(0.75 x 10^9/l)
  • 队列2:血小板计数> 50,000单元/mm^3(50 x 10^9/l)
  • 队列2:估计肌酐清除率(CRCL)> = 30 ml/min(Cockcroft-Gault)
  • 队列2:胆红素= <2.0 x正常的上限(ULN)(除非胆红素上升是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的)
  • 队列2:天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)<5 x ULN
  • 队列2:凝血酶原时间(PT)/国际正常比率(INR)<1.5 X(正常的上限)ULN和部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间(PTT)(激活的部分凝血石时间[APTT])<1.5 x ULN(除非异常是无关的,否则凝血病或出血障碍)

排除标准:

  • 注册排除
  • 队列1:患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植抗宿主病(CGVHD)
  • 队列1:患者目前正在接受(或在过去6个月中)与ibrutinib结合使用的另一种治疗方法,例如抗CD20单克隆抗体,BCL-2拮抗剂,例如Venetoclax或其他新型治疗方法或化学治疗剂。有关此处未列出的特定药物的澄清,请与首席研究员讨论
  • 队列1:需要或接受Warfarin或等效维生素K拮抗剂(例如苯丙酮)的抗凝治疗,在研究药物的第7天内以及在研究中
  • 队列1:同时使用强CYP3A抑制剂
  • 队列1:在4周内接种活疫苗接种疫苗
  • 队列1:患有慢性肝病和肝损伤的患者与儿童C类C
  • 队列1:注册前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 队列1:出血临床病史(例如血友病,冯·威勒布兰氏症/瓦尔登斯特罗姆疾病)
  • 队列1:临床意义的心血管疾病,例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,如纽约心脏协会功能分类所定义的;或在注册前6个月内6个月内的心肌梗塞,不稳定的心绞痛急性冠状动脉综合征的病史
  • 队列1:其他恶性肿瘤的化学疗法
  • 队列1:同时进行研究药物后21天内的全身免疫抑制剂治疗,除非是Covid-19
  • 队列1:注册后4周内进行重大手术
  • 队列1:孕妇,母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的1个月内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后3个月内,计划父亲的男性受试者
  • 随机化排除
  • 队列2:患者正在接受针对其潜在B细胞恶性肿瘤的临床试验接受依鲁替尼
  • 队列2:患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植抗宿主病(CGVHD)
  • 队列2:患者目前正在接受(或在过去6个月中)与ibrutinib结合使用的另一种治疗方法,例如抗CD20单克隆抗体,BCL-2拮抗剂,例如Venetoclax或其他新型治疗方法或化学治疗剂。有关此处未列出的特定药物的澄清,请与首席研究员讨论
  • 队列2:需要或接受Warfarin或等效维生素K拮抗剂(例如苯丙酮)的抗凝治疗,在研究药物的第7天内以及在研究中
  • 队列2:同时使用强CYP3A抑制剂
  • 队列2:在注册后4周内接种现场直播的疫苗接种
  • 队列2:患有慢性肝病和肝损伤的患者与儿童B级和C相遇
  • 队列2:注册前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 队列2:出血核的史(例如血友病,冯·威勒氏疾病)
  • 队列2:临床意义的心血管疾病,例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,如纽约心脏协会功能分类所定义的;或在注册前6个月内6个月内的心肌梗塞,不稳定的心绞痛急性冠状动脉综合征的病史
  • 队列2:其他恶性肿瘤的化学疗法
  • 队列2:同时进行全身免疫抑制剂疗法= <<21天研究药物的21天,除非是COVID-19
  • 队列2:注册后4周内进行大型手术
  • 队列2:孕妇,母乳喂养,或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的1个月内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后3个月内,计划父亲的男性受试者
  • 队列2:患者在注册前7天停止了Ibrutinib> =
  • 队列2:患者是通过机构审查委员会(IRB)批准COVID-19的临床试验的活跃参与者(注意:允许通过富有同情心的使用方案或扩展访问参与)
  • 队列2:注册时,患者需要:

    • 气管插管和机械通气
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国,明尼苏达州
罗切斯特的梅奥诊所
美国明尼苏达州罗切斯特,美国55905
联系人:ACCRU操作507-538-7448 accru@mayo.edu
首席研究员:Sameer A. Parikh
赞助商和合作者
学术和社区癌症研究联合
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Sameer是帕里克学术和社区癌症研究联合
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月10日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月11日
最后更新发布日期2021年1月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月30日
估计初级完成日期2022年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月10日)
  • 需要住院治疗的患者比例为19 COVID-19或死亡(队列1)[时间范围:研究注册后长达28天]
    将计算入学时门诊患者的比例,并评估该队列中的患者是否需要与其冠状病毒疾病2019(COVID-19)感染相关的住院治疗。
  • 需要机械通气和/或死亡的患者比例(队列2)[时间范围:最多28天后研究]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月10日)
  • “耀斑现象”的速率(同时I)[时间范围:最多84天]
    如果停止依鲁替尼,将表征并计算出发展“耀斑现象”的患者的比例。将计算这些结果的相应95%精确的二项式置信区间。这些将在图形和定量上进行比较,其中卡方或壁炉架或壁架 - 甲壳虫测试将用于比较在治疗臂或其他感兴趣组之间引起关注事件的患者的数量。
  • 患者报告的健康和症状状况(同胞I)[时间范围:最多84天]
    我们将评估和表征这些门诊受试者中8个初级共证症状的基线状态和变化:发烧,气味丧失,咳嗽,呼吸急促,疲劳,疼痛,肌肉,腹泻,腹泻和食欲减少。这些将使用患者报告的不良事件术语标准(Pro-CTCAE)评估。症状的分辨率将定义为没有发烧,没有气味损失,剩余的六个症状的严重程度或频率为0(无/永不)或1(轻度/很少)在Pro-CTCAE上。
  • ibrutinib疗法在COVID-19感染期间的模式(队列I)[时间范围:最多84天]
    我们将整体和总结总体和总结B细胞组织学诊断,无论患者是否在研究的前28天进行门诊期间暂停其伊布鲁替尼治疗,以及ibrutinib的恢复模式。具体而言,我们将通过评估该试验入学后的前28天接受依鲁替尼的天数来评估这一结果。
  • 住院理由(队列I)[时间范围:最多84天]
  • 死亡率(队列II)[时间范围:最多84天]
  • 出院的时间(队列II)[时间范围:最多84天]
  • 插管和氧气补充(队列II)[时间范围:最多84天]
    将表征并总结补充氧气的需求和持续时间
  • “耀斑现象”的发病率(同类II)[时间范围:最多84天]
  • 病毒清除[时间范围:注册后的第15、28、42和56天]
    在每个治疗部门的每个时间点,将总结在各个时间点记录为病毒清除的患者的比例。这些比例将在整个队列内和整个队列中进行评估。在每个队列中,我们将在每个时间点使用卡方或壁炉架量 - 甲壳糖 - 柯克兰测试比较这些速率,以评估治疗组或组之间的差异。此外,逻辑回归模型将用于评估病毒清除的发生率以及治疗组以及其他人口统计学和临床​​因素如何影响患者实现病毒清除率的能力。
  • 开发COVID-19抗体[时间范围:最多28天]
    能够在第15天和第28天开发COVID-19抗体的患者比例(定义为具有可检测到的COVID-19抗体阈值水平的患者数量除以特定队列/ARM中的患者总数。
  • 凝血病和血栓形成' target='_blank'>血栓形成措施[时间范围:最多28天]
  • 细胞因子措施[时间范围:最多84天]
    将评估治疗组之间血浆细胞因子的基线和变化:IL-1Beta,IL-1Ralpha,IL-2,IL-4,IL-4,IL-5,IL-5,IL-6,IL-6,IL-7,IL-7,IL-8,IL-IL,IL-IL -9,IL-10,纵向样品中的IP10,IP10,TNFALPHA。
  • 免疫子集措施[时间范围:最多84天]
    将评估几个免疫细胞亚群的基线和变化,包括CD3 T细胞,CD4 T助血细胞(及其子集),CD8 T-抑制细胞(及其亚亚群),NK细胞,B细胞,B细胞和单核细胞。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ibrutinib治疗患有冠状病毒病2019的B细胞恶性肿瘤患者(COVID-19)
官方标题ICMJE一项针对患有冠状病毒病2019(COVID-19)的B细胞血液学恶性肿瘤患者的前瞻性研究
简要摘要该II期试验研究了依鲁替尼在治疗患有COVID-19的B细胞恶性肿瘤患者中的影响。依鲁替尼可能会通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 Ibrutinib是Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKI)的第一个治疗B细胞恶性肿瘤。正在进行这项研究,以确定在COVID-19收缩后服用伊布鲁替尼是否会使症状更好或更糟。
详细说明

主要目标:

I.表征和描述临时中断的模式与伊布鲁替尼在冠状病毒疾病2019(COVID-19)诊断之后的诊断及其相应的住院率和/或死亡的率在COVID-19受感染患者的观察群中,并在第28天死亡。用依鲁替尼治疗作为他们的护理标准。 (队列1)II。确定住院患者在CoVID-19感染期间的依鲁替尼是否继续导致对机械通气的需求减少,而到第28天,与暂时暂停IBRUTINIB治疗的患者在COVID-19诊断后,到期第28天的死亡率降低。 (队列2)

次要目标I.确定COVID-19感染诊断的平均时间长度到由于疾病恶化而需要住院的时间。 (队列1)II。在注册后第15、28、42和56天确定病毒清除率。 (队列1)iii。评估基线时的凝血参数,以及在注册后的第15和第28天。 (队列1)iv。确定动脉和血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成以及出血并发症的发生率。 (队列1)V。使用患者报告的结果(PRO) - 常见事件(CTCAE)评估患者报告的健康状况和生活质量。 (队列1)vi。确定患者是否停止了依鲁替尼是否会发展出“耀斑现象”。 (队列1)vii。为了评估那些在19诊断后暂停伊布鲁替尼治疗的患者中重启伊布鲁替尼的模式和时间。 (队列1)VIII。评估Charlson合并症指数(CCI)分层的患者结局的关联。 (队列1)ix。评估依鲁替尼延续的安全性和耐受性。 (队列1)X. X.为了评估是否继续治疗依鲁妥性治疗可以减少随机分组后28天死亡的患者的比例,而与在Covid-19中停止Ibrutinib的患者相比研究入学率。 (队列2)xi。为了评估住院患者的机械通气的发生率,以及与停止依鲁鲁辛尼相比,继续依鲁替尼治疗是否会降低这种发病率。 (队列2)xii。为了确定持续的依鲁替尼是否可以在基线时显着提高病毒清除率,在随机分组后的第8、15、28、42和56天与暂时中断ibrutinib的人相比。 (队列2)xiii。在基线时评估凝血参数,以及在继续依鲁替尼的患者中,与停止依伯替尼相比,在第8、15和28天后进行了随机分组。 (队列2)xiv。确定动脉和血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的发生率以及与阻止依鲁鲁替尼的患者的出血并发症。 (队列2)XV。确定那些被随机停止伊布鲁替尼的患者是否发展出“耀斑现象”。 (队列2)xvi。评估Charlson合并症指数(CCI)分层的患者结局的关联。 (队列2)

相关研究目标:

I.评估炎症状态与共同严重程度的关联。 ii。为了确定患有SARS-COV2抗体的患者的比例,特别是考虑到B细胞恶性肿瘤患者对疫苗的反应不足并且经常患有低脂脂肪素血症。

iii。鉴于先天系统的状态(先天和适应性)可以决定最终的宿主管理和COVID感染的清除,因此通过高级流式细胞仪确定免疫轮廓的变化。

大纲:将患者分配到2个队列中的1个。

队列I:患者可能会继续每天口服ibrutinib,或根据提供者的酌处权停止伊布鲁替尼。

队列II:患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM 2A:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天继续接受Ibrutinib PO。

ARM 2B:患者会暂时对伊布鲁替尼暂时中断长达28天,除非他们出院,并且根据他们的主要治疗肿瘤科医生,原发性照顾者认为他们在医学上恢复治疗。

完成研究治疗后,患者在42、56和84天后进行随访。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:ibrutinib
    给定po
    其他名称:
    • BTK抑制剂PCI-32765
    • CRA-032765
    • 伊姆布鲁维卡
    • PCI-32765
  • 其他:生活质量评估
    辅助研究
    其他名称:生活质量评估
研究臂ICMJE
  • 实验:队列I(Ibrutinib
    患者可能会继续每天接受ibrutinib po或根据提供者的酌处权停止伊布鲁替尼。
    干预措施:
    • 药物:ibrutinib
    • 其他:生活质量评估
  • 实验:队列II ARM 2A(Ibrutinib
    在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天继续接受ibrutinib PO。
    干预措施:
    • 药物:ibrutinib
    • 其他:生活质量评估
  • 实验:队列II ARM 2B(临时中断)
    患者会暂时对伊布鲁替尼暂时中断长达28天,除非他们出院,并且根据他们的主要治疗肿瘤科医生,原发性照顾者被认为在医学上可以恢复治疗。
    干预:其他:生活质量评估
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月10日)
134
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年5月1日
估计初级完成日期2022年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 注册包含
  • (队列1):年龄> = 18岁
  • 队列1:实验室通过逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)或任何食品药物管理(FDA)批准的方法确认COVID-19通过确认CoVID-19。测试结果的日期必须为注册前= <7天(注意:请使用测试的日期,而不是收集测试的日期)
  • 队列1:患者在ibrutinib上获得以下批准的FDA适应症,包括:

  • COHORT 1: Patients have been on standard dose ibrutinib therapy (420 mg daily for chronic lymphocytic leukemia [CLL]/small lymphocytic lymphoma [SLL] and Waldenstrom/Waldenstrom macroglobulinemia, and 560 mg daily for mantle cell lymphoma and marginal zone lymphoma) for at至少在诊断为Covid-19感染前6个月;并且没有证据表明正在使用ibrutinib的主要恶性肿瘤进展

    • 注意:允许患者根据当地的机构指南接受标准治疗,同时参加该试验的患者同时接受患者的治疗
  • 队列1:提供知情的书面同意= <7天注册前7天
  • 队列1:愿意返回注册机构进行后续行动(在研究的主动监测阶段)

    • 注意:在研究的主动监测阶段(即主动治疗和临床随访)中,参与者必须愿意返回同意的机构进行后续行动。所有这些访问仅是虚拟的(电话或视频)
  • 队列1:愿意为相关研究目的提供血液标本
  • 随机包含
  • 队列2:年龄> = 18岁
  • 队列2:实验室通过RT-PCR或任何FDA批准的方法确认COVID-19通过确认Covid-19。测试结果的日期必须为注册前= <7天(注意:请使用测试的日期,而不是收集测试的日期)
  • 队列2:患者在ibrutinib上获得以下批准的FDA适应症,包括:

  • 队列2:患者接受了标准剂量的ibrutinib治疗(CLL/SLL和Waldensstrom球蛋白血症' target='_blank'>巨球蛋白血症的每日420 mg,每天为560 mg,地幔细胞淋巴瘤和边际淋巴瘤的每日560 mg)至少在诊断为COVID-19感染之前至少6个月;并且没有证据表明正在使用ibrutinib的主要恶性肿瘤进展

    • 注意:允许患者根据当地的机构指南接受标准治疗,同时参加该试验的患者同时接受患者的治疗
  • 队列2:提供知情的书面同意= <7天注册前
  • 队列2:愿意返回注册机构进行后续行动(在研究的主动监测阶段)

    • 注意:在研究的主动监测阶段(即主动治疗和临床随访)中,参与者必须愿意返回同意的机构进行后续行动。所有这些访问仅是虚拟的(电话或视频)
  • 队列2:愿意为相关研究目的提供血液标本
  • 队列2:绝对中性粒细胞计数(ANC)> 750个单元/mm^3(0.75 x 10^9/l)
  • 队列2:血小板计数> 50,000单元/mm^3(50 x 10^9/l)
  • 队列2:估计肌酐清除率(CRCL)> = 30 ml/min(Cockcroft-Gault)
  • 队列2:胆红素= <2.0 x正常的上限(ULN)(除非胆红素上升是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的)
  • 队列2:天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)<5 x ULN
  • 队列2:凝血酶原时间(PT)/国际正常比率(INR)<1.5 X(正常的上限)ULN和部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间(PTT)(激活的部分凝血石时间[APTT])<1.5 x ULN(除非异常是无关的,否则凝血病或出血障碍)

排除标准:

  • 注册排除
  • 队列1:患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植抗宿主病(CGVHD)
  • 队列1:患者目前正在接受(或在过去6个月中)与ibrutinib结合使用的另一种治疗方法,例如抗CD20单克隆抗体,BCL-2拮抗剂,例如Venetoclax或其他新型治疗方法或化学治疗剂。有关此处未列出的特定药物的澄清,请与首席研究员讨论
  • 队列1:需要或接受Warfarin或等效维生素K拮抗剂(例如苯丙酮)的抗凝治疗,在研究药物的第7天内以及在研究中
  • 队列1:同时使用强CYP3A抑制剂
  • 队列1:在4周内接种活疫苗接种疫苗
  • 队列1:患有慢性肝病和肝损伤的患者与儿童C类C
  • 队列1:注册前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 队列1:出血临床病史(例如血友病,冯·威勒布兰氏症/瓦尔登斯特罗姆疾病)
  • 队列1:临床意义的心血管疾病,例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,如纽约心脏协会功能分类所定义的;或在注册前6个月内6个月内的心肌梗塞,不稳定的心绞痛急性冠状动脉综合征的病史
  • 队列1:其他恶性肿瘤的化学疗法
  • 队列1:同时进行研究药物后21天内的全身免疫抑制剂治疗,除非是Covid-19
  • 队列1:注册后4周内进行重大手术
  • 队列1:孕妇,母乳喂养或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的1个月内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后3个月内,计划父亲的男性受试者
  • 随机化排除
  • 队列2:患者正在接受针对其潜在B细胞恶性肿瘤的临床试验接受依鲁替尼
  • 队列2:患者正在接受依鲁替尼治疗慢性移植抗宿主病(CGVHD)
  • 队列2:患者目前正在接受(或在过去6个月中)与ibrutinib结合使用的另一种治疗方法,例如抗CD20单克隆抗体,BCL-2拮抗剂,例如Venetoclax或其他新型治疗方法或化学治疗剂。有关此处未列出的特定药物的澄清,请与首席研究员讨论
  • 队列2:需要或接受Warfarin或等效维生素K拮抗剂(例如苯丙酮)的抗凝治疗,在研究药物的第7天内以及在研究中
  • 队列2:同时使用强CYP3A抑制剂
  • 队列2:在注册后4周内接种现场直播的疫苗接种
  • 队列2:患有慢性肝病和肝损伤的患者与儿童B级和C相遇
  • 队列2:注册前6个月内的中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 队列2:出血核的史(例如血友病,冯·威勒氏疾病)
  • 队列2:临床意义的心血管疾病,例如不受控制的心律不齐或3类或4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,如纽约心脏协会功能分类所定义的;或在注册前6个月内6个月内的心肌梗塞,不稳定的心绞痛急性冠状动脉综合征的病史
  • 队列2:其他恶性肿瘤的化学疗法
  • 队列2:同时进行全身免疫抑制剂疗法= <<21天研究药物的21天,除非是COVID-19
  • 队列2:注册后4周内进行大型手术
  • 队列2:孕妇,母乳喂养,或计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物的1个月内怀孕的女性受试者。计划在参加这项研究时或最后一次剂量研究药物后3个月内,计划父亲的男性受试者
  • 队列2:患者在注册前7天停止了Ibrutinib> =
  • 队列2:患者是通过机构审查委员会(IRB)批准COVID-19的临床试验的活跃参与者(注意:允许通过富有同情心的使用方案或扩展访问参与)
  • 队列2:注册时,患者需要:

    • 气管插管和机械通气
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04665115
其他研究ID编号ICMJE Accru-ly-2001
NCI-2020-11785(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
Accru-ly-2001(其他标识符:学术和社区癌症研究联合)
P30CA015083(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方学术和社区癌症研究联合
研究赞助商ICMJE学术和社区癌症研究联合
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员: Sameer是帕里克学术和社区癌症研究联合
PRS帐户学术和社区癌症研究联合
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院