• 肿瘤内BRAFV600E异质性定量[时间范围：5个月]
  1.确定在异质肿瘤中的平均值和中位BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E的频率
• 肿瘤内BRAFV600E异质性和临床病理学特征[时间范围：5个月]
  2.确定BRAFV600E等位基因和临床病理特征的百分比之间的关系

BRAFV600E是乳头状甲状腺癌（PTC）中最常见的癌基因。它与更大的延伸，淋巴结转移和晚期相关。然而，在甲状腺癌的临床管理中，不建议BRAFV600EIS弱的预后价值和该突变的搜索。

PTC的特征是肿瘤内异质性，野生型和BRAFV600E肿瘤细胞。在先前的研究中，BRAFV600E/BRAFWILD型比率与患者年龄，肿瘤体积，淋巴结转移以及最坏的疾病结果相关。尽管PTC中肿瘤内异质性的存在得到许多证据的支持，但其扩展，生物学意义和临床实用性受到质疑，必须进一步研究。

该研究的主要终点是确定PTC患者中BRAFV600E等位基因的百分比与结果之间的关系。次要终点是确定异质肿瘤中的平均值和中位BRAFV600E/BRAFWILD型等位基因比。确定BRAFV600E等位基因的百分比与临床病理学特征之间的关系。

该研究方案需要通过数字障碍PCR评估BRAFV600E/BRAFWILD型等位基因比例，以一系列PTC及其与临床病理学特征和结果的相关性。

背景乳头状甲状腺癌（PTC）通常显示出极好的预后，5年生存率超过95％。即使PTC转移到区域淋巴结转移时，经常出现，它通常具有出色的预后。但是，有些患者表现出侵略性背景或具有特定的临床病理学特征的患者表现出侵略性的发育行为。几种临床病理学特征，即病理学亚型，年龄，远处和淋巴结转移，甲状腺外扩展以及切除的完整性可用于预测预后，并在诸如AMES，MACIS和AJCC TNM分类等分阶段系统中采用。

遗传背景仅当应用于某些基因突变（例如TERT启动子和p53突变）时，才是强大的预后决定因素。 BRAFV600E（PTC中最常见的癌基因）的预后价值很弱。它与更大的延伸，淋巴结转移和晚期（III/IV）相关。它与PTC中结果的相关性一直是许多并不总是一致研究的对象。一项大型多中心研究是必要的，以明确证明BRAFV600E与癌症复发和死亡率之间的关联。 PTC携带BRAFV600E的风险仍然较弱（复发危险比2.66），在低风险甲状腺癌患者的临床管理中，不建议对该突变进行搜索。

不同的研究小组提供了有关PTC异质性的证据，这些异质性由肿瘤细胞与野生型和BRAFV600E的混合物组成（5，6）。在168 PTC中证明了肿瘤内BRAFV600E阳性细胞百分比的重要性。 BRAFV600E/BRAFWILD型比例的分析是通过焦磷酸测序和较高比率与患者年龄，肿瘤体积，淋巴结转移和最差疾病结果呈正相关的。患有BRAFV600E/BRAFWILD型比率≥30％的肿瘤患者的肿瘤复发赔率为5.1，而如果不考虑等位基因比率，则BRAFV600E阳性肿瘤中只有1.75。定性分析BRAFV600E阳性与阴性PTC可以解释与临床病理学特征的不一致相关性和不同比例BRAFV600E等位基因比例不同的患者中的结果，最终定性分析BRAF突变状态可以降低其临床意义和实用性的强度。

尽管PTC中肿瘤内异质性的存在得到许多证据的支持，但其扩展，生物学意义和临床实用性受到质疑，必须进一步研究。

数字磁盘PCR（DDPCR）是最近开发的一种分析方法，适用于DNA混合物中靶DNA的绝对定量。它是确定BRAFV600E/BRAFWILD型等位基因比率最准确的方法。

研究目的

1. 确定在异质性肿瘤中的平均值和中位Brafv600E/BrafV600E/BRAFWILD-type等位基因比率的频率频率；
2. 确定BRAFV600E等位基因的百分比与临床病理学特征之间的关系；
3. 确定BRAFV600E等位基因的百分比与PTC患者的结果之间的关系（主要终点）

学习规划

• DDPCR将分析一系列具有临床随访的PTC福尔马林固定，石蜡包裹（FFPE）组织，以确定BRAFV600E等位基因的百分比。
• PTC样品的纯度和比率的肿瘤细胞/污染细胞将通过A）通过RT-PCR分析来评估RT-PCR的表达，以表达一组针对淋巴细胞细胞和基质细胞的RNA。 b）毗邻组织切片的微观综述。
• 将进行统计分析，以搜索BRAFV600E等位基因百分比和a）病理特征，TNM，分期； b）复发和生存

• Ito Y，Miyauchi A，Kihara M，Fukushima M，Higashiyama T，MiyaA。乳头状甲状腺癌患者的总体存活率：5897名患者的单一机构长期随访。世界J外科。 2018年3月； 42（3）：615-622。 doi：10.1007/s00268-018-4479-Z。
• Xing M，Westra WH，Tufano RP，Cohen Y，Rosenbaum E，Rhoden KJ，Carson KA，Vasko V，Larin A，Larin A，Tallini G，Talini S，Tolty S，Holt EH，Hui P，Umbricht CB，Basaria C，Basaria S，Ewertz M，Ewertz M，Tufaro AP，Tufaro AP ，Califano JA，Ringel MD，Zeiger MA，Sidransky D，Ladenson PW。 BRAF突变预测乳头状甲状腺癌的临床预后较差。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2005年12月; 90（12）：6373-9。 EPUB 2005年9月20日。
• Xing M，Alzahrani AS，Carson KA，Shong YK，Kim Ty，Viola D，Elisei R，BendlováB，Yip L，Mian C，Vianello F，Vianello F，Tuttle RM，Robenshtok E，Fagin JA，Fagin JA，Puxeddu E，Fugazzola L，Fugazzola L，Czarniecka a a a a a a a czarniecka a a a a a a a czarniecka a a a a ，Jarzab B，O'Neill CJ，Sywak MS，Lam AK，Riesco-Eizaguirre G，Santisteban P，Nakayama H，Clifton-Bligh R，Tallini G，Holt EH，SýkorováV。癌症。 J Clin Oncol。 2015年1月1日； 33（1）：42-50。 doi：10.1200/jco.2014.56.8253。 EPUB 2014年10月20日。
• Xing M，Alzahrani AS，Carson KA，Viola D，Elisei R，Bendlova B，Yip L，Mian C，Vianello F，Vianello F，Tuttle RM，Robenshtok E，Fagin JA，Puxeddu E，Fugazzola L，Fugazzola L，Czarniecka A，Czarniecka A，Jarzab B，Jarzab B，Jarzab o''' Neill CJ, Sywak MS, Lam AK, Riesco-Eizaguirre G, Santisteban P, Nakayama H, Tufano RP, Pai SI, Zeiger MA, Westra WH, Clark DP, Clifton-Bligh R, Sidransky D, Ladenson PW, Sykorova V. Association乳头状甲状腺癌患者的BRAF V600E突变与死亡率之间。贾马。 2013年4月10日； 309（14）：1493-501。 doi：10.1001/jama.2013.3190。
• Guerra A，Sapio MR，Marotta V，Campanile E，Rossi S，Forno I，Fugazzola L，Budillon A，Moccia T，Fenzi G，VitaleM。 。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2012年2月; 97（2）：517-24。 doi：10.1210/jc.2011-0618。 Epub 2011年12月14日。
• Gandolfi G，Sancisi V，Torricelli F，Ragazzi M，Frasoldati A，Piana S，Ciarrocchi A. Braf V600E突变的等位基因在乳头状甲状腺癌中的BRAF V600E突变的百分比和相应的淋巴结转移酶：在肿瘤中没有作用。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2013年5月； 98（5）：E934-42。 doi：10.1210/jc.2012-3930。 Epub 2013 3月26日。
• Guerra A，Fugazzola L，Marotta V，Cirillo M，Rossi S，Cirello V，Forno I，Moccia T，Budillon A，VitaleM。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2012年7月； 97（7）：2333-40。 doi：10.1210/jc.2011-3106。 Epub 2012年4月16日。

纳入标准：

• 患者因任何PTC亚型而接受手术3年或更长时间
• PTC组织样品的可用性，注释良好
• 患者的临床数据可用性，包括性别，诊断年龄，手术类型和扩展，放射治疗，放射碘治疗，TSH抑制治疗
• 手术后3年或更长时间的随访，包括对TSH，甲状腺球蛋白和ABTG的6个月评估，颈部超声评估和情节HRTSH刺激测试

排除标准：

• 组织样品或临床数据不足并跟进
• PTC样品的纯度<50％

• 肿瘤内BRAFV600E异质性定量[时间范围：5个月]
  1.确定在异质肿瘤中的平均值和中位BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E/BRAFV600E的频率
• 肿瘤内BRAFV600E异质性和临床病理学特征[时间范围：5个月]
  2.确定BRAFV600E等位基因和临床病理特征的百分比之间的关系

BRAFV600E是乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（PTC）中最常见的癌基因。它与更大的延伸，淋巴结转移和晚期相关。然而，在甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的临床管理中，不建议BRAFV600EIS弱的预后价值和该突变的搜索。

PTC的特征是肿瘤内异质性，野生型和BRAFV600E肿瘤细胞。在先前的研究中，BRAFV600E/BRAFWILD型比率与患者年龄，肿瘤体积，淋巴结转移以及最坏的疾病结果相关。尽管PTC中肿瘤内异质性的存在得到许多证据的支持，但其扩展，生物学意义和临床实用性受到质疑，必须进一步研究。

该研究的主要终点是确定PTC患者中BRAFV600E等位基因的百分比与结果之间的关系。次要终点是确定异质肿瘤中的平均值和中位BRAFV600E/BRAFWILD型等位基因比。确定BRAFV600E等位基因的百分比与临床病理学特征之间的关系。

该研究方案需要通过数字障碍PCR评估BRAFV600E/BRAFWILD型等位基因比例，以一系列PTC及其与临床病理学特征和结果的相关性。

背景乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（PTC）通常显示出极好的预后，5年生存率超过95％。即使PTC转移到区域淋巴结转移时，经常出现，它通常具有出色的预后。但是，有些患者表现出侵略性背景或具有特定的临床病理学特征的患者表现出侵略性的发育行为。几种临床病理学特征，即病理学亚型，年龄，远处和淋巴结转移，甲状腺外扩展以及切除的完整性可用于预测预后，并在诸如AMES，MACIS和AJCC TNM分类等分阶段系统中采用。

遗传背景仅当应用于某些基因突变（例如TERT启动子和p53突变）时，才是强大的预后决定因素。 BRAFV600E（PTC中最常见的癌基因）的预后价值很弱。它与更大的延伸，淋巴结转移和晚期（III/IV）相关。它与PTC中结果的相关性一直是许多并不总是一致研究的对象。一项大型多中心研究是必要的，以明确证明BRAFV600E与癌症复发和死亡率之间的关联。 PTC携带BRAFV600E的风险仍然较弱（复发危险比2.66），在低风险甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的临床管理中，不建议对该突变进行搜索。

不同的研究小组提供了有关PTC异质性的证据，这些异质性由肿瘤细胞与野生型和BRAFV600E的混合物组成（5，6）。在168 PTC中证明了肿瘤内BRAFV600E阳性细胞百分比的重要性。 BRAFV600E/BRAFWILD型比例的分析是通过焦磷酸测序和较高比率与患者年龄，肿瘤体积，淋巴结转移和最差疾病结果呈正相关的。患有BRAFV600E/BRAFWILD型比率≥30％的肿瘤患者的肿瘤复发赔率为5.1，而如果不考虑等位基因比率，则BRAFV600E阳性肿瘤中只有1.75。定性分析BRAFV600E阳性与阴性PTC可以解释与临床病理学特征的不一致相关性和不同比例BRAFV600E等位基因比例不同的患者中的结果，最终定性分析BRAF突变状态可以降低其临床意义和实用性的强度。

尽管PTC中肿瘤内异质性的存在得到许多证据的支持，但其扩展，生物学意义和临床实用性受到质疑，必须进一步研究。

数字磁盘PCR（DDPCR）是最近开发的一种分析方法，适用于DNA混合物中靶DNA的绝对定量。它是确定BRAFV600E/BRAFWILD型等位基因比率最准确的方法。

研究目的

1. 确定在异质性肿瘤中的平均值和中位Brafv600E/BrafV600E/BRAFWILD-type等位基因比率的频率频率；
2. 确定BRAFV600E等位基因的百分比与临床病理学特征之间的关系；
3. 确定BRAFV600E等位基因的百分比与PTC患者的结果之间的关系（主要终点）

学习规划

• DDPCR将分析一系列具有临床随访的PTC福尔马林固定，石蜡包裹（FFPE）组织，以确定BRAFV600E等位基因的百分比。
• PTC样品的纯度和比率的肿瘤细胞/污染细胞将通过A）通过RT-PCR分析来评估RT-PCR的表达，以表达一组针对淋巴细胞细胞和基质细胞的RNA。 b）毗邻组织切片的微观综述。
• 将进行统计分析，以搜索BRAFV600E等位基因百分比和a）病理特征，TNM，分期； b）复发和生存

• Ito Y，Miyauchi A，Kihara M，Fukushima M，Higashiyama T，MiyaA。乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的总体存活率：5897名患者的单一机构长期随访。世界J外科。 2018年3月； 42（3）：615-622。 doi：10.1007/s00268-018-4479-Z。
• Xing M，Westra WH，Tufano RP，Cohen Y，Rosenbaum E，Rhoden KJ，Carson KA，Vasko V，Larin A，Larin A，Tallini G，Talini S，Tolty S，Holt EH，Hui P，Umbricht CB，Basaria C，Basaria S，Ewertz M，Ewertz M，Tufaro AP，Tufaro AP ，Califano JA，Ringel MD，Zeiger MA，Sidransky D，Ladenson PW。 BRAF突变预测乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的临床预后较差。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2005年12月; 90（12）：6373-9。 EPUB 2005年9月20日。
• Xing M，Alzahrani AS，Carson KA，Shong YK，Kim Ty，Viola D，Elisei R，BendlováB，Yip L，Mian C，Vianello F，Vianello F，Tuttle RM，Robenshtok E，Fagin JA，Fagin JA，Puxeddu E，Fugazzola L，Fugazzola L，Czarniecka a a a a a a a czarniecka a a a a a a a czarniecka a a a a ，Jarzab B，O'Neill CJ，Sywak MS，Lam AK，Riesco-Eizaguirre G，Santisteban P，Nakayama H，Clifton-Bligh R，Tallini G，Holt EH，SýkorováV。癌症。 J Clin Oncol。 2015年1月1日； 33（1）：42-50。 doi：10.1200/jco.2014.56.8253。 EPUB 2014年10月20日。
• Xing M，Alzahrani AS，Carson KA，Viola D，Elisei R，Bendlova B，Yip L，Mian C，Vianello F，Vianello F，Tuttle RM，Robenshtok E，Fagin JA，Puxeddu E，Fugazzola L，Fugazzola L，Czarniecka A，Czarniecka A，Jarzab B，Jarzab B，Jarzab o''' Neill CJ, Sywak MS, Lam AK, Riesco-Eizaguirre G, Santisteban P, Nakayama H, Tufano RP, Pai SI, Zeiger MA, Westra WH, Clark DP, Clifton-Bligh R, Sidransky D, Ladenson PW, Sykorova V. Association乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的BRAF V600E突变与死亡率之间。贾马。 2013年4月10日； 309（14）：1493-501。 doi：10.1001/jama.2013.3190。
• Guerra A，Sapio MR，Marotta V，Campanile E，Rossi S，Forno I，Fugazzola L，Budillon A，Moccia T，Fenzi G，VitaleM。 。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2012年2月; 97（2）：517-24。 doi：10.1210/jc.2011-0618。 Epub 2011年12月14日。
• Gandolfi G，Sancisi V，Torricelli F，Ragazzi M，Frasoldati A，Piana S，Ciarrocchi A. Braf V600E突变的等位基因在乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌中的BRAF V600E突变的百分比和相应的淋巴结转移酶：在肿瘤中没有作用。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2013年5月； 98（5）：E934-42。 doi：10.1210/jc.2012-3930。 Epub 2013 3月26日。
• Guerra A，Fugazzola L，Marotta V，Cirillo M，Rossi S，Cirello V，Forno I，Moccia T，Budillon A，VitaleM。 J Clin Clin Endocrinol Metab。 2012年7月； 97（7）：2333-40。 doi：10.1210/jc.2011-3106。 Epub 2012年4月16日。

纳入标准：

• 患者因任何PTC亚型而接受手术3年或更长时间
• PTC组织样品的可用性，注释良好
• 患者的临床数据可用性，包括性别，诊断年龄，手术类型和扩展，放射治疗，放射碘治疗，TSH抑制治疗
• 手术后3年或更长时间的随访，包括对TSH，甲状腺球蛋白和ABTG的6个月评估，颈部超声评估和情节HRTSH刺激测试

排除标准：

• 组织样品或临床数据不足并跟进
• PTC样品的纯度<50％