这项研究适用于患有一种称为Hodgkin或非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或T/NK-淋巴细胞增生性疾病或严重的慢性活性爱泼斯坦Barr病毒（CAEBV）的患者，这些疾病已恢复或没有在治疗后消失，研究人员知道这些疾病的最佳治疗方法。

一些患有淋巴瘤或T/NK-淋巴细胞增生性疾病或CAEBV的患者显示出有时称为爱泼斯坦Barr病毒（EBV）的病毒迹象，这些病毒在诊断之前或诊断时会引起单核细胞增多症或腺发烧（“单声道”）。 EBV在霍奇金和非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者的一半的癌细胞中发现，这表明在引起淋巴瘤中起作用。 EBV感染的癌细胞（在淋巴瘤中）和一些免疫系统细胞（在CAEBV中）能够隐藏身体的免疫系统并逃脱破坏。

T细胞，也称为T淋巴细胞，是特殊的抗感染血细胞，可以杀死其他细胞，包括感染病毒和肿瘤细胞的细胞。 T细胞已用于治疗癌症患者。经过训练以杀死EBV感染细胞的T细胞可以在血液中生存并影响肿瘤。研究人员已经治疗了80多人在使用T细胞靶向这些疾病的研究方面。当时患有疾病的患者中，约有一半的患者有反应的反应，包括一些完全反应的患者。

研究人员认为，如果T细胞能够在体内持续更长的时间，则可能有更大的机会杀死EBV和EBV感染的肿瘤细胞。因此，在这项研究中，研究人员将为EBV T细胞添加一个新基因，该基因可能导致细胞寿命更长的C7R。研究人员知道，T细胞需要称为细胞因子的物质才能生存，并且在输注体内后可能无法获得足够的细胞因子。研究人员添加了基因C7R，该基因C7R可为细胞提供恒定的细胞因子供应，并帮助它们生存更长的时间。

这项研究的目的是找到最大的C7R-EBV T细胞的安全剂量，并评估可以在血液中检测到它们的时间以及它们对癌症的影响。

患者将捐赠血液以制造C7R-EBV T细胞。根据产生的细胞的时间，它们已被冷冻。为了使C7R由T细胞制造，研究人员将一个基因插入了T细胞。这是使用病毒（称为逆转录病毒）的某些部位来完成的，该病毒可以将基因带入T细胞。由于患者在其中接受了带有新基因的细胞，因此他们将共同遵守15年，以查看基因转移的长期副作用。

当他们参与这项研究时，将患者分配一剂C7R EBV T细胞。分配的细胞剂量基于体重和身高。患者将接受C7R EBV T细胞，还可能接受环磷酰胺和氟达拉滨（这些是标准的化学疗法药物）。可以在T细胞面前给予化学疗法药物，以使血液中的空间在接受后生长。

如果患者接受化学疗法药物，这些药物将通过插入患者静脉或中枢的静脉针头服用2天，然后在第三天单独给出氟达拉滨。将通过指定剂量将患者通过IV系注射C7R EBV T细胞进入静脉。

患者可能会接受贝纳德醇和泰诺。输液将需要1到10分钟。然后，调查人员将在诊所或医院监测患者约2小时。该治疗将由德克萨斯州儿童医院或休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心进行。患者应计划在输液后最多停留2周，以便调查人员可以监测他们的副作用。

患者将进行诊所的随访访问（第2周和第6周，在第1、2、4和6周的护理随访；第3、6、9和12个月；每年每年一次15年）。 T细胞注射后，患者将进行计划的疾病评估（在第6周+/- 2周，然后在临床上需要）。疾病重新评估后，如果患者的疾病没有恶化，或者将来似乎他/她可能会受益，他们可能有资格再收到一剂T细胞。剂量将与患者的第一次输注相同，并至少分离6周，以便研究人员可以确保患者在输注之间没有严重的副作用。如果患者还会收到额外的C7R EBV T细胞，他们还需要在输液后最多停留2周，以便研究人员可以监视它们以获得副作用。

治疗前的医疗检查 -

在接受治疗之前，患者将获得一系列标准检查：

• 体检
• 血液检查以测量血细胞，肾脏和肝功能
• 通过常规成像研究测量肿瘤。研究人员将使用过去使用的成像研究来最佳评估患者的肿瘤（计算机断层图（CT）或磁共振成像（MRI）（MRI）和正电子发射断层扫描（PET/CT）和/或骨扫描）。

治疗期间和之后的医疗测试 -

当患者获得输注时，将接受标准的医疗测试：

• 身体检查
• 血液检查以测量血细胞，肾脏和肝功能
• 输注后大约6周，通过常规成像研究测量肿瘤。

要了解有关C7R EBV T细胞的工作方式以及它们在体内持续多长时间的更多信息，在化学疗法开始，T细胞输注的那天和AT时，将获得额外的血液T细胞输注的结束，1、2、4、6、6周，在T细胞输注后6周，每3个月，在接下来的15年中，每年一年，可能在额外的时间点。吸收的血液将基于患者的体重，最多可在任何时候获得最多60毫升（12茶匙）的血液。对于儿童来说，每天每1千克（2磅）的体重每天，抽血的总数不会超过3 mL（小于1茶匙）。该体积被认为是安全的，但如果患者贫血（红细胞计数低），则可能会减少。

如果患者具有获得肿瘤样品的过程，例如重复的骨髓评估或肿瘤活检，则研究人员要求将样品用于研究目的。患者将为任何急性或慢性毒性（包括血液成分或抗生素）以及其他干预措施接受支持。

• 与EBV相关的淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 淋巴增生性疾病
• 慢性EBV（爱泼斯坦 - 巴尔病毒）感染综合征
• 与EBV相关的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 生物学：剂量1A：2 x 10^7细胞/m2

  药物：环磷酰胺患者将在T细胞输注前至少24小时获得每天2剂的环磷酰胺（500mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •Cytoxan

  药物：Fludarabine患者将在T细胞输注前至少24小时获得每日3剂氟达拉滨（30mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •弗拉达拉

• 生物学：剂量2a：6 x 10^7细胞/m2

  药物：环磷酰胺患者将在T细胞输注前至少24小时获得每天2剂的环磷酰胺（500mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •Cytoxan

  药物：Fludarabine患者将在T细胞输注前至少24小时获得每日3剂氟达拉滨（30mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •弗拉达拉

• 生物学：剂量3A：2 x 10^8细胞/m2

  药物：环磷酰胺患者将在T细胞输注前至少24小时获得每天2剂的环磷酰胺（500mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •Cytoxan

  药物：Fludarabine患者将在T细胞输注前至少24小时获得每日3剂氟达拉滨（30mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •弗拉达拉

• 生物学：剂量2b
  6 x 107^单元格/m2
• 生物学：剂量3b
  2 x 10^8单元/m2

• 实验：ARM A：用淋巴结治疗治疗
  C7R-EBVST具有淋巴结化疗的C7R-EBVST
  干预措施：

  • 生物学：剂量1A：2 x 10^7细胞/m2
  • 生物学：剂量2a：6 x 10^7细胞/m2
  • 生物学：剂量3A：2 x 10^8细胞/m2
• 实验：ARM B：无淋巴结治疗的治疗
  C7R-EBVST
  干预措施：

  • 生物学：剂量2b
  • 生物学：剂量3b

1. 采购时的纳入标准

   1. 任何患者，无论年龄或性别如何，都有EBV阳性Hodgkin或非Hodgkin的淋巴瘤（无论组织学亚型如何）或EBV（相关） - T/NK-淋巴细胞增生性疾病或严重的慢性活性EBV（CAEBV）*有资格获得治疗成分
   2. EBV阳性肿瘤（可能正在待处理）
   3. 重至少10公斤
   4. 向患者/监护人解释，理解并签署的知情同意书。患者/监护人给予知情同意的副本。

2. 输注时的纳入标准

   1）任何患者无论年龄或性别如何

   1. EBV阳性霍奇金的淋巴瘤
   2. EBV阳性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（无论组织学亚型如何）
   3. EBV（相关）-t/nk-淋巴细胞增生性疾病
   4. 严重的慢性活动EBV（CAEBV）*

   两者

   a）尽管治疗了，但在首次或随后的复发或持续性活性疾病中；或者

   b）患有活性疾病如果免疫抑制性化疗是由研究PI确定的，请根据需要与主要提供者协商，例如，在固体器官移植后发展霍奇金病的患者，或者淋巴瘤是第二个恶性肿瘤，例如Richter的转化Cll。

   *CAEBV定义为血浆或PBMC中EBV病毒载量高的患者（每微克PBMC DNA> 4000个基因组）和/或活检组织的EBV阳性

   2）通过病理证实的EBV阳性肿瘤

   3）预期寿命≥6周的患者

   4）胆红素≤3x正常，正常，肌酐≤2x正常上限的正常上限的患者的年龄和HGB≥7.0（可能是输血值）

   5）脉搏血氧饱和度> 90％的房间空气

   6）在本研究中，患者应在其他研究疗法中进行其他研究治疗。

   7）Karnofsky/Lansky评分≥50的患者

   8）向患者/监护人解释，理解和签署的知情同意。患者/监护人给予知情同意的副本。

3. 采购时排除标准

   1.已知的妊娠或积极母乳喂养（采购时不需要妊娠试验）。

4. 输注时排除标准

   1. 怀孕或母乳喂养
   2. 活性和不受控制的细菌，病毒或真菌感染
   3. 当前使用全身性皮质类固醇（泼尼松当量> 0.5 mg/kg/天）
   4. 笨重的疾病导致气道阻塞或进一步扩大气道阻塞的风险。

这项研究适用于患有一种称为Hodgkin或非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或T/NK-淋巴细胞增生性疾病或严重的慢性活性爱泼斯坦Barr病毒（CAEBV）的患者，这些疾病已恢复或没有在治疗后消失，研究人员知道这些疾病的最佳治疗方法。

一些患有淋巴瘤或T/NK-淋巴细胞增生性疾病或CAEBV的患者显示出有时称为爱泼斯坦Barr病毒（EBV）的病毒迹象，这些病毒在诊断之前或诊断时会引起单核细胞增多症或腺发烧（“单声道”）。 EBV在霍奇金和非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者的一半的癌细胞中发现，这表明在引起淋巴瘤中起作用。 EBV感染的癌细胞（在淋巴瘤中）和一些免疫系统细胞（在CAEBV中）能够隐藏身体的免疫系统并逃脱破坏。

T细胞，也称为T淋巴细胞，是特殊的抗感染血细胞，可以杀死其他细胞，包括感染病毒和肿瘤细胞的细胞。 T细胞已用于治疗癌症患者。经过训练以杀死EBV感染细胞的T细胞可以在血液中生存并影响肿瘤。研究人员已经治疗了80多人在使用T细胞靶向这些疾病的研究方面。当时患有疾病的患者中，约有一半的患者有反应的反应，包括一些完全反应的患者。

研究人员认为，如果T细胞能够在体内持续更长的时间，则可能有更大的机会杀死EBV和EBV感染的肿瘤细胞。因此，在这项研究中，研究人员将为EBV T细胞添加一个新基因，该基因可能导致细胞寿命更长的C7R。研究人员知道，T细胞需要称为细胞因子的物质才能生存，并且在输注体内后可能无法获得足够的细胞因子。研究人员添加了基因C7R，该基因C7R可为细胞提供恒定的细胞因子供应，并帮助它们生存更长的时间。

这项研究的目的是找到最大的C7R-EBV T细胞的安全剂量，并评估可以在血液中检测到它们的时间以及它们对癌症的影响。

患者将捐赠血液以制造C7R-EBV T细胞。根据产生的细胞的时间，它们已被冷冻。为了使C7R由T细胞制造，研究人员将一个基因插入了T细胞。这是使用病毒（称为逆转录病毒）的某些部位来完成的，该病毒可以将基因带入T细胞。由于患者在其中接受了带有新基因的细胞，因此他们将共同遵守15年，以查看基因转移的长期副作用。

当他们参与这项研究时，将患者分配一剂C7R EBV T细胞。分配的细胞剂量基于体重和身高。患者将接受C7R EBV T细胞，还可能接受环磷酰胺和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（这些是标准的化学疗法药物）。可以在T细胞面前给予化学疗法药物，以使血液中的空间在接受后生长。

如果患者接受化学疗法药物，这些药物将通过插入患者静脉或中枢的静脉针头服用2天，然后在第三天单独给出氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨。将通过指定剂量将患者通过IV系注射C7R EBV T细胞进入静脉。

患者可能会接受贝纳德醇和泰诺。输液将需要1到10分钟。然后，调查人员将在诊所或医院监测患者约2小时。该治疗将由德克萨斯州儿童医院或休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心进行。患者应计划在输液后最多停留2周，以便调查人员可以监测他们的副作用。

患者将进行诊所的随访访问（第2周和第6周，在第1、2、4和6周的护理随访；第3、6、9和12个月；每年每年一次15年）。 T细胞注射后，患者将进行计划的疾病评估（在第6周+/- 2周，然后在临床上需要）。疾病重新评估后，如果患者的疾病没有恶化，或者将来似乎他/她可能会受益，他们可能有资格再收到一剂T细胞。剂量将与患者的第一次输注相同，并至少分离6周，以便研究人员可以确保患者在输注之间没有严重的副作用。如果患者还会收到额外的C7R EBV T细胞，他们还需要在输液后最多停留2周，以便研究人员可以监视它们以获得副作用。

治疗前的医疗检查 -

在接受治疗之前，患者将获得一系列标准检查：

• 体检
• 血液检查以测量血细胞，肾脏和肝功能
• 通过常规成像研究测量肿瘤。研究人员将使用过去使用的成像研究来最佳评估患者的肿瘤（计算机断层图（CT）或磁共振成像（MRI）（MRI）和正电子发射断层扫描（PET/CT）和/或骨扫描）。

治疗期间和之后的医疗测试 -

当患者获得输注时，将接受标准的医疗测试：

• 身体检查
• 血液检查以测量血细胞，肾脏和肝功能
• 输注后大约6周，通过常规成像研究测量肿瘤。

要了解有关C7R EBV T细胞的工作方式以及它们在体内持续多长时间的更多信息，在化学疗法开始，T细胞输注的那天和AT时，将获得额外的血液T细胞输注的结束，1、2、4、6、6周，在T细胞输注后6周，每3个月，在接下来的15年中，每年一年，可能在额外的时间点。吸收的血液将基于患者的体重，最多可在任何时候获得最多60毫升（12茶匙）的血液。对于儿童来说，每天每1千克（2磅）的体重每天，抽血的总数不会超过3 mL（小于1茶匙）。该体积被认为是安全的，但如果患者贫血（红细胞计数低），则可能会减少。

如果患者具有获得肿瘤样品的过程，例如重复的骨髓评估或肿瘤活检，则研究人员要求将样品用于研究目的。患者将为任何急性或慢性毒性（包括血液成分或抗生素）以及其他干预措施接受支持。

• 与EBV相关的淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 淋巴增生性疾病
• 慢性EBV（爱泼斯坦 - 巴尔病毒）感染综合征
• 与EBV相关的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 生物学：剂量1A：2 x 10^7细胞/m2

  药物：环磷酰胺患者将在T细胞输注前至少24小时获得每天2剂的环磷酰胺（500mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •Cytoxan

  药物：Fludarabine患者将在T细胞输注前至少24小时获得每日3剂氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（30mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •弗拉达拉

• 生物学：剂量2a：6 x 10^7细胞/m2

  药物：环磷酰胺患者将在T细胞输注前至少24小时获得每天2剂的环磷酰胺（500mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •Cytoxan

  药物：Fludarabine患者将在T细胞输注前至少24小时获得每日3剂氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（30mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •弗拉达拉

• 生物学：剂量3A：2 x 10^8细胞/m2

  药物：环磷酰胺患者将在T细胞输注前至少24小时获得每天2剂的环磷酰胺（500mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •Cytoxan

  药物：Fludarabine患者将在T细胞输注前至少24小时获得每日3剂氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨（30mg/m2/天）。该药物将静脉注射（通过IV针）。

  其他名称：

  •弗拉达拉

• 生物学：剂量2b
  6 x 107^单元格/m2
• 生物学：剂量3b
  2 x 10^8单元/m2

• 实验：ARM A：用淋巴结治疗治疗
  C7R-EBVST具有淋巴结化疗的C7R-EBVST
  干预措施：

  • 生物学：剂量1A：2 x 10^7细胞/m2
  • 生物学：剂量2a：6 x 10^7细胞/m2
  • 生物学：剂量3A：2 x 10^8细胞/m2
• 实验：ARM B：无淋巴结治疗的治疗
  C7R-EBVST
  干预措施：

  • 生物学：剂量2b
  • 生物学：剂量3b

1. 采购时的纳入标准

   1. 任何患者，无论年龄或性别如何，都有EBV阳性Hodgkin或非Hodgkin的淋巴瘤（无论组织学亚型如何）或EBV（相关） - T/NK-淋巴细胞增生性疾病或严重的慢性活性EBV（CAEBV）*有资格获得治疗成分
   2. EBV阳性肿瘤（可能正在待处理）
   3. 重至少10公斤
   4. 向患者/监护人解释，理解并签署的知情同意书。患者/监护人给予知情同意的副本。

2. 输注时的纳入标准

   1）任何患者无论年龄或性别如何

   1. EBV阳性霍奇金的淋巴瘤
   2. EBV阳性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（无论组织学亚型如何）
   3. EBV（相关）-t/nk-淋巴细胞增生性疾病
   4. 严重的慢性活动EBV（CAEBV）*

   两者

   a）尽管治疗了，但在首次或随后的复发或持续性活性疾病中；或者

   b）患有活性疾病如果免疫抑制性化疗是由研究PI确定的，请根据需要与主要提供者协商，例如，在固体器官移植后发展霍奇金病的患者，或者淋巴瘤是第二个恶性肿瘤，例如Richter的转化Cll。

   *CAEBV定义为血浆或PBMC中EBV病毒载量高的患者（每微克PBMC DNA> 4000个基因组）和/或活检组织的EBV阳性

   2）通过病理证实的EBV阳性肿瘤

   3）预期寿命≥6周的患者

   4）胆红素≤3x正常，正常，肌酐≤2x正常上限的正常上限的患者的年龄和HGB≥7.0（可能是输血值）

   5）脉搏血氧饱和度> 90％的房间空气

   6）在本研究中，患者应在其他研究疗法中进行其他研究治疗。

   7）Karnofsky/Lansky评分≥50的患者

   8）向患者/监护人解释，理解和签署的知情同意。患者/监护人给予知情同意的副本。

3. 采购时排除标准

   1.已知的妊娠或积极母乳喂养（采购时不需要妊娠试验）。

4. 输注时排除标准

   1. 怀孕或母乳喂养
   2. 活性和不受控制的细菌，病毒或真菌感染
   3. 当前使用全身性皮质类固醇（泼尼松当量> 0.5 mg/kg/天）
   4. 笨重的疾病导致气道阻塞或进一步扩大气道阻塞的风险。