• 研究眼中最校正视力（BCVA）的早期治疗视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）的评估[时间范围：6个月]
  在第6个月访问中，在研究眼中BCVA中的ETDRS字母更改。
• 平均ETDRS BCVA [时间范围：6和12个月]
• RADNER最大阅读速度[时间范围：6和12个月]
• 使用汉弗莱田间分析仪10-2或等效的Scotoma尺寸面积[6和12个月]
• 国家眼科研究所25项视觉功能问卷（NEI VFQ-25）。综合分数。 [时间范围：6和12个月。这是给予的
• EQ-5D-5L具有视觉螺栓杆分数。 [时间范围：6和12个月。这是给予的
• 使用多模式阅读中心图像分析，存在/不存在纤维化纤维化和/或萎缩和纤维化/萎缩区域。 [时间范围：12个月。这是给予的
  通过独立阅读中心评估了多模式成像，结合了光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT），基础自动荧光（FAF）和刻板底伊Fistero Photophoph，存在或不存在叶片下纤维化和/或萎缩和萎缩和萎缩涉及凹息纤维化纤维化/萎缩面积。

眼睛背面的视网膜（黄斑）的中心包含细胞，这些细胞为我们提供了我们用于阅读和识别面孔的中心视野。这些细胞可能会受到称为湿年龄相关的黄斑变性（AMD）的疾病，在该疾病中，新的异常血管通过黄斑和泄漏液生长。这会影响视力。在某些情况下，湿AMD还可能导致黄斑下的出血，被称为下型出血（SMH），这可能导致眼睛中明显和持续的视力丧失。

当前对湿AMD的标准治疗方法是将含有“抗VEGF”药物的注射剂进入眼睛。抗VEGF药物减少了液体的泄漏，使黄斑可以再次干燥，视力可以改善。

抗VEGFS也是SMH的当前护理标准，主要是因为没有针对SMH本身的许可治疗（SMH患者被排除在大多数湿AMD研究之外）。

因此，这项研究的目的是比较两种治疗方法：

1. 湿AMD的标准处理（抗VEGF注射）。
2. 上面的标准治疗以及手术。这项研究将确定是否与抗VEGF注射一起进行手术是否可以进一步改善目前的抗VEGF注射标准治疗方法。

SMH是湿AMD的罕见但毁灭性的并发症。未经治疗的SMH通常会导致视力的永久和严重丧失，范围从6/30（约20％的正常视力）到能够感知光与黑暗（无用的视觉）。

没有大型，发表的随机对照试验（RCT）评估SMH的处理。因此，没有广泛认可的治疗方法。一些患者通过观察来管理，其他患者则被注入眼睛的药物（抗VEGF），其他患者进行了眼科手术（玻璃体切除术，视网膜下TPA，气体）及其组合。从监管的角度来看，标准处理仅是抗VEGF注射，因为这些治疗是用于治疗湿AMD的许可（并且没有获得SMH的治疗方法）。这项研究将检验以下假设：抗VEGF对SMH的抗湿度AMD的手术仅优于仅对抗VEGF注射的当前治疗标准。结果将有助于指导未来的临床实践，以最大程度地提高SMH患者的视觉结果。大多数潜在参与者将出席或转介给为湿AMD提供常规护理的研究人员的诊所。转诊可能来自研究网络，家庭医生，验光师或眼科医生。

确认SMH的诊断后，将获得知情同意，并将要求潜在的参与者签署同意书。在此之后，将进行基线筛查，包括临床检查和一系列视力测试，以确认参加研究的资格。

一旦成功筛选，每个参与者将被随机分配给两个研究组之一：

1. 对抗VEGF注射的标准治疗：参与者将在筛查/基线访问或几天之内首次注入研究眼。此后，每个参与者将在第1个月再次注射，在第2个月进行另一个注射，此后每两个月进行一次注射，直到研究结束（第12个月）。每次注射之前，都会给予麻醉眼滴使眼睛麻木。
2. 抗VEGF注射和手术的标准当前治疗：将在手术时首次注入研究眼，然后按照上述时间表进行所有其他注射。在手术过程中，将去除填充眼睛内部的透明凝胶（玻璃体），并将凝块破坏药物（TPA）注入眼睛中，以帮助分解血块。然后，眼睛的内部将充满气体，以帮助将溶解的凝块推开。手术前将与每个参与者讨论各种麻醉剂的选择，包括（i）仅局部麻醉剂，（ii）局部麻醉和一些镇静剂，以减少任何焦虑症或（iii）全身麻醉性，因此参与者在手术过程中就睡着了。如果参与者也患有白内障或可能会发育，外科医生将讨论进行白内障手术作为同一手术的一部分的选择。

手术后，将要求参与者向前保持头部，使气泡能够将血块从黄斑中移开。这应该在头五天内每小时进行50分钟。在10分钟的休息期间，将鼓励参与者四处走动并保持活跃。到了晚上，将要求参与者在手术的眼睛一侧睡觉，即手动眼睛最低。手术后4-8周，气体预计将从眼睛中消失。

进行手术的参与者将被指示在手术后的第二天和一周后返回随访。所有参与者还将在6个月和12个月的时间进行临床检查，其中包括对其视野的测试。他们还将定期参加反VEGF注射：每月进行前三次访问，然后每两个月进行一次，直到研究在第12个月完成。

• 眼病
• 黄斑变性，湿
• 亚细胞出血

• 程序：PARS Plana玻璃体切除术
  Pars Plana玻璃体切除术
• 药物：玻璃体内2毫克Aflibercept（Eylea，Bayer）将在基线时注射，然后每月进行两次剂量，然后2个月至第12个月
  玻璃体内2 mg Aflibercept（Eylea，Bayer）将在基线时注射，然后每月进行两次剂量，然后再进行两次剂量，然后2个月至12个月。
  其他名称：Aflibercept（Eylea，拜耳）
• 药物：重组TPA（高度倍倍酶）的视网膜下注射最多25微克在0.2 mLs中
  视网膜下注射重组TPA（Alteplase，Actilyse，Boehringer Ingelheim），最多为0.2 mls的25微克。
  其他名称：Actilyse（Boehringer Ingelheim）
• 药物：玻璃体内20％硫磺氟烷（SF6）气体棉塞
  玻璃体室内20％硫氟氟氟乙烯（SF6）气体填塞。

• 实验：ARM A- Aflibercept手术
  手术结束时进行的手术手术，术后审查第1和第1周（第7天）
  干预措施：

  • 程序：PARS Plana玻璃体切除术
  • 药物：玻璃体内2毫克Aflibercept（Eylea，Bayer）将在基线时注射，然后每月进行两次剂量，然后2个月至第12个月
  • 药物：重组TPA（高度倍倍酶）的视网膜下注射最多25微克在0.2 mLs中
  • 药物：玻璃体内20％硫磺氟烷（SF6）气体棉塞
• 主动比较器：臂B- Aflibercept单一疗法
  Aflibercept单药治疗从基线开始。
  干预：药物：玻璃体内2 mg Aflibercept（Eylea，Bayer）将在基线时注射，然后每月进行两次剂量，然后再剂量2个月至12个月

纳入标准：

一般的

1. 男性或女性至少50岁

   学习眼

2. SMH，包括有或没有子RPE出血的下气内出血，发生在幼稚或先前治疗的渗出性AMD之后，包括脉络膜新生血管化（CNV）（CNV），特分病polypoidal脉络膜脉络膜脉络膜脉络膜（IPCVASCULOPAPALY（IPCV）和随机植物学（RETINAL ANGINICAMAMET）和随机持续体（RETINAL）和随机延伸（RETINAMENT）。
3. SMH涉及中央凹中心，该中心至少在最大的线性尺寸中测量至少1个圆盘直径。
4. 下神经结肠出血至少125微米，使用光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）在中央凹中心测量。
5. 在计数手指和视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）字母评分为70（包括）之间的BCVA。

排除标准：

一般的

1. 对荧光素或吲哚氰胺绿色（ICG）的严重过敏。
2. 对高敏性（Actilyse），庆大霉素，精氨酸，磷酸，多渗透酸酯80或Aflibercept（Eylea）（Eylea）的超敏反应。
3. 中风，短暂性缺血发作或心肌梗塞在6个月内。
4. 在入学后的12周内或计划在本研究期间进行另一项介入研究。
5. 临床试验期间母乳喂养，怀孕或计划怀孕的妇女。任何具有生育潜力的性活跃的女性都必须同意，在IMP给药后长达12周的时间内，在持续时间内，持续戒酒或使用高效的节育方法。如果男性具有成功的血管切除术，男人也必须同意使用避孕套。生育潜力的女性是经历过初任且未经手术灭菌的女性（例如子宫切除术或双边分式切除术）或绝经后（自上次常规月经以来至少为至少1年）。高效的节育方法是始终如一，正确地使用每年失败率<1％的方法，例如。与通过口腔，室内和透皮途径抑制排卵有关的荷尔蒙避孕（雌激素和孕激素）的组合避孕；与口服，可植入的，可植入的，宫内装置（IUD）或宫内激素释放系统（IUS）相关的仅孕激素避孕与抑制排卵相关的孕激素避孕；或输精管合作伙伴。
6. 国际归一化比率（INR）大于3.5，除非预计可以在玻璃体切除术之前将INR提高到该水平以下，从而平衡系统性风险与眼内出血的风险。
7. 在审判期间，不愿意，无法或不太可能返回预定的后续行动。

8. 在研究人员认为的任何其他条件都将阻止参与者批准知情同意或遵守该方案，例如痴呆症，精神疾病或严重的全身医学疾病。

   学习眼

9. 已知或估计存在超过15天的SMH，这是历史，预审临床文件或眼睛外观的证明。
10. SMH由于眼科疾病而不是渗出性AMD。
11. 当前的活动性增殖性糖尿病性视网膜病。
12. 目前的眼内炎症。
13. 当前的眼或眼周感染以外的骨性炎。
14. 当前或已知的以前的高近视（> 6个屈光度）。
15. 阿法基亚。
16. 研究人员认为，其他当前或预先存在的眼部疾病将排除SMH分辨率后BCVA的任何改进，例如严重的中央黄斑萎缩或纤维化，浓密的弱点，涉及叶叶的黄斑孔，或BCVA非常差的黄斑孔在使用SMH（手指计数或更糟）之前。
17. 瞳孔扩张不足或明显的培养基不良性，这将防止对后段或眼底成像进行足够的临床评估。
18. 在入学后12周内的眼内手术外，除了简单的白内障手术外，这是在入学后8周内允许的。

• 研究眼中最校正视力（BCVA）的早期治疗视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）的评估[时间范围：6个月]
  在第6个月访问中，在研究眼中BCVA中的ETDRS字母更改。
• 平均ETDRS BCVA [时间范围：6和12个月]
• RADNER最大阅读速度[时间范围：6和12个月]
• 使用汉弗莱田间分析仪10-2或等效的Scotoma尺寸面积[6和12个月]
• 国家眼科研究所25项视觉功能问卷（NEI VFQ-25）。综合分数。 [时间范围：6和12个月。这是给予的
• EQ-5D-5L具有视觉螺栓杆分数。 [时间范围：6和12个月。这是给予的
• 使用多模式阅读中心图像分析，存在/不存在纤维化纤维化和/或萎缩和纤维化/萎缩区域。 [时间范围：12个月。这是给予的
  通过独立阅读中心评估了多模式成像，结合了光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT），基础自动荧光（FAF）和刻板底伊Fistero Photophoph，存在或不存在叶片下纤维化和/或萎缩和萎缩和萎缩涉及凹息纤维化纤维化/萎缩面积。

眼睛背面的视网膜（黄斑）的中心包含细胞，这些细胞为我们提供了我们用于阅读和识别面孔的中心视野。这些细胞可能会受到称为湿年龄相关的黄斑变性（AMD）的疾病，在该疾病中，新的异常血管通过黄斑和泄漏液生长。这会影响视力。在某些情况下，湿AMD还可能导致黄斑下的出血，被称为下型出血（SMH），这可能导致眼睛中明显和持续的视力丧失。

当前对湿AMD的标准治疗方法是将含有“抗VEGF”药物的注射剂进入眼睛。抗VEGF药物减少了液体的泄漏，使黄斑可以再次干燥，视力可以改善。

抗VEGFS也是SMH的当前护理标准，主要是因为没有针对SMH本身的许可治疗（SMH患者被排除在大多数湿AMD研究之外）。

因此，这项研究的目的是比较两种治疗方法：

1. 湿AMD的标准处理（抗VEGF注射）。
2. 上面的标准治疗以及手术。这项研究将确定是否与抗VEGF注射一起进行手术是否可以进一步改善目前的抗VEGF注射标准治疗方法。

SMH是湿AMD的罕见但毁灭性的并发症。未经治疗的SMH通常会导致视力的永久和严重丧失，范围从6/30（约20％的正常视力）到能够感知光与黑暗（无用的视觉）。

没有大型，发表的随机对照试验（RCT）评估SMH的处理。因此，没有广泛认可的治疗方法。一些患者通过观察来管理，其他患者则被注入眼睛的药物（抗VEGF），其他患者进行了眼科手术（玻璃体切除术，视网膜下TPA，气体）及其组合。从监管的角度来看，标准处理仅是抗VEGF注射，因为这些治疗是用于治疗湿AMD的许可（并且没有获得SMH的治疗方法）。这项研究将检验以下假设：抗VEGF对SMH的抗湿度AMD的手术仅优于仅对抗VEGF注射的当前治疗标准。结果将有助于指导未来的临床实践，以最大程度地提高SMH患者的视觉结果。大多数潜在参与者将出席或转介给为湿AMD提供常规护理的研究人员的诊所。转诊可能来自研究网络，家庭医生，验光师或眼科医生。

确认SMH的诊断后，将获得知情同意，并将要求潜在的参与者签署同意书。在此之后，将进行基线筛查，包括临床检查和一系列视力测试，以确认参加研究的资格。

一旦成功筛选，每个参与者将被随机分配给两个研究组之一：

1. 对抗VEGF注射的标准治疗：参与者将在筛查/基线访问或几天之内首次注入研究眼。此后，每个参与者将在第1个月再次注射，在第2个月进行另一个注射，此后每两个月进行一次注射，直到研究结束（第12个月）。每次注射之前，都会给予麻醉眼滴使眼睛麻木。
2. 抗VEGF注射和手术的标准当前治疗：将在手术时首次注入研究眼，然后按照上述时间表进行所有其他注射。在手术过程中，将去除填充眼睛内部的透明凝胶（玻璃体），并将凝块破坏药物（TPA）注入眼睛中，以帮助分解血块。然后，眼睛的内部将充满气体，以帮助将溶解的凝块推开。手术前将与每个参与者讨论各种麻醉剂的选择，包括（i）仅局部麻醉剂，（ii）局部麻醉和一些镇静剂，以减少任何焦虑症' target='_blank'>焦虑症或（iii）全身麻醉性，因此参与者在手术过程中就睡着了。如果参与者也患有白内障或可能会发育，外科医生将讨论进行白内障手术作为同一手术的一部分的选择。

手术后，将要求参与者向前保持头部，使气泡能够将血块从黄斑中移开。这应该在头五天内每小时进行50分钟。在10分钟的休息期间，将鼓励参与者四处走动并保持活跃。到了晚上，将要求参与者在手术的眼睛一侧睡觉，即手动眼睛最低。手术后4-8周，气体预计将从眼睛中消失。

进行手术的参与者将被指示在手术后的第二天和一周后返回随访。所有参与者还将在6个月和12个月的时间进行临床检查，其中包括对其视野的测试。他们还将定期参加反VEGF注射：每月进行前三次访问，然后每两个月进行一次，直到研究在第12个月完成。

• 眼病
• 黄斑变性，湿
• 亚细胞出血

• 程序：PARS Plana玻璃体切除术
  Pars Plana玻璃体切除术
• 药物：玻璃体内2毫克Aflibercept（Eylea，Bayer）将在基线时注射，然后每月进行两次剂量，然后2个月至第12个月
  玻璃体内2 mg Aflibercept（Eylea，Bayer）将在基线时注射，然后每月进行两次剂量，然后再进行两次剂量，然后2个月至12个月。
  其他名称：Aflibercept（Eylea，拜耳）
• 药物：重组TPA（高度倍倍酶）的视网膜下注射最多25微克在0.2 mLs中
  视网膜下注射重组TPA（Alteplase，Actilyse，Boehringer Ingelheim），最多为0.2 mls的25微克。
  其他名称：Actilyse（Boehringer Ingelheim）
• 药物：玻璃体内20％硫磺氟烷（SF6）气体棉塞
  玻璃体室内20％硫氟氟氟乙烯（SF6）气体填塞。

• 实验：ARM A- Aflibercept手术
  手术结束时进行的手术手术，术后审查第1和第1周（第7天）
  干预措施：

  • 程序：PARS Plana玻璃体切除术
  • 药物：玻璃体内2毫克Aflibercept（Eylea，Bayer）将在基线时注射，然后每月进行两次剂量，然后2个月至第12个月
  • 药物：重组TPA（高度倍倍酶）的视网膜下注射最多25微克在0.2 mLs中
  • 药物：玻璃体内20％硫磺氟烷（SF6）气体棉塞
• 主动比较器：臂B- Aflibercept单一疗法
  Aflibercept单药治疗从基线开始。
  干预：药物：玻璃体内2 mg Aflibercept（Eylea，Bayer）将在基线时注射，然后每月进行两次剂量，然后再剂量2个月至12个月

纳入标准：

一般的

1. 男性或女性至少50岁

   学习眼

2. SMH，包括有或没有子RPE出血的下气内出血，发生在幼稚或先前治疗的渗出性AMD之后，包括脉络膜新生血管化（CNV）（CNV），特分病polypoidal脉络膜脉络膜脉络膜脉络膜（IPCVASCULOPAPALY（IPCV）和随机植物学（RETINAL ANGINICAMAMET）和随机持续体（RETINAL）和随机延伸（RETINAMENT）。
3. SMH涉及中央凹中心，该中心至少在最大的线性尺寸中测量至少1个圆盘直径。
4. 下神经结肠出血至少125微米，使用光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）在中央凹中心测量。
5. 在计数手指和视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）字母评分为70（包括）之间的BCVA。

排除标准：

一般的

1. 对荧光素或吲哚氰胺绿色（ICG）的严重过敏。
2. 对高敏性（Actilyse），庆大霉素，精氨酸，磷酸，多渗透酸酯80或Aflibercept（Eylea）（Eylea）的超敏反应。
3. 中风，短暂性缺血发作或心肌梗塞在6个月内。
4. 在入学后的12周内或计划在本研究期间进行另一项介入研究。
5. 临床试验期间母乳喂养，怀孕或计划怀孕的妇女。任何具有生育潜力的性活跃的女性都必须同意，在IMP给药后长达12周的时间内，在持续时间内，持续戒酒或使用高效的节育方法。如果男性具有成功的血管切除术，男人也必须同意使用避孕套。生育潜力的女性是经历过初任且未经手术灭菌的女性（例如子宫切除术或双边分式切除术）或绝经后（自上次常规月经以来至少为至少1年）。高效的节育方法是始终如一，正确地使用每年失败率<1％的方法，例如。与通过口腔，室内和透皮途径抑制排卵有关的荷尔蒙避孕（雌激素和孕激素）的组合避孕；与口服，可植入的，可植入的，宫内装置（IUD）或宫内激素释放系统（IUS）相关的仅孕激素避孕与抑制排卵相关的孕激素避孕；或输精管合作伙伴。
6. 国际归一化比率（INR）大于3.5，除非预计可以在玻璃体切除术之前将INR提高到该水平以下，从而平衡系统性风险与眼内出血的风险。
7. 在审判期间，不愿意，无法或不太可能返回预定的后续行动。

8. 在研究人员认为的任何其他条件都将阻止参与者批准知情同意或遵守该方案，例如痴呆症，精神疾病或严重的全身医学疾病。

   学习眼

9. 已知或估计存在超过15天的SMH，这是历史，预审临床文件或眼睛外观的证明。
10. SMH由于眼科疾病而不是渗出性AMD。
11. 当前的活动性增殖性糖尿病性视网膜病。
12. 目前的眼内炎症。
13. 当前的眼或眼周感染以外的骨性炎。
14. 当前或已知的以前的高近视（> 6个屈光度）。
15. 阿法基亚。
16. 研究人员认为，其他当前或预先存在的眼部疾病将排除SMH分辨率后BCVA的任何改进，例如严重的中央黄斑萎缩或纤维化，浓密的弱点，涉及叶叶的黄斑孔，或BCVA非常差的黄斑孔在使用SMH（手指计数或更糟）之前。
17. 瞳孔扩张不足或明显的培养基不良性，这将防止对后段或眼底成像进行足够的临床评估。
18. 在入学后12周内的眼内手术外，除了简单的白内障手术外，这是在入学后8周内允许的。