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出境医 / 临床实验 / Lenvatinib（E7080/MK-7902）的功效和安全性加上Pembrolizumab（MK-3475）以及患有晚期/转移性胃食管食管腺癌的参与者的化疗以及化学疗法）
Lenvatinib（E7080/MK-7902）的功效和安全性加上Pembrolizumab（MK-3475）以及患有晚期/转移性胃食管食管腺癌的参与者的化疗以及化学疗法）
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估Lenvatinib（E7080/MK-7902）加Pembrolizumab（MK-3475）加化学疗法的疗效和安全性，与单独的化学疗法相比，患有晚期/转移性胃食管癌的参与者。
主要的研究假设是，Lenvatinib Plus Pembrolizumab Plus化学疗法仅优于化学疗法，仅用于实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的每个反应评估标准的总体生存（OS）和无进展生存期（PFS），这是盲人独立中心评估的。审查（BICR），在具有程序性细胞死亡 - 辅助仪1（PD-L1）的参与者中均合并为正分数（CPS）≥1和所有参与者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期/转移性胃食管腺癌 | 生物学：Pembrolizumab生物学：Lenvatinib药物：奥沙利铂药物： Chapecitabine药物：白细胞蛋白酶（或Levolecovorin）药物：5-FU | 阶段3 |
详细说明：
该研究将有2个部分：安全磨合（第1部分）和主要研究（第2部分）。在第1部分（安全磨合）中，将与lenvatinib与pembrolizumab结合使用大约12名参与者，并与Capecitabine和Oxaliptin（Capox）或5-氟尿嘧啶（5-FU），Leucovorin和Oxaliplatin（Mfolfox66）结合使用化学疗法（MFOX6） 。第一次剂量研究干预后21天，参与者将紧随其后的剂量限制性毒性。
在第2部分中，最多有778名合格参与者（不包括参与第1部分的参与者）将以1：1的比例与Lenvatinib Plus Pembrolizumab加上化学疗法（Capox或MFOLFOX6）或化学疗法（Capox或Mfolfox6）以1：1的比例分配。
在第一门课程中，参与者可以收到多达18次输注（长达2年）的Pembrolizumab。参与者可能有资格根据调查人员的酌情决定获得第二培训（约1年）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 790名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第3阶段，随机研究，以评估lenvatinib（E7080/MK-7902）加上Pembrolizumab（MK-3475）加化学疗法的疗效和安全性，与患有高级/转移性胃肠道疗法的一线干预相比-015） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月30日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Lenvatinib + Pembrolizumab +化学疗法 参与者每天每天接受口服（pO）的lenvatinib与Pembrolizumab结合使用每6周（Q6W）（Q6W）（Q6W），加上与Capecitabine和Oxaliptin（Capox）或化学疗法的化学疗法，或与5-FU，Leucovorin和oxaliplatin，和Oxaliplatin，和Oxaliplapin，和Oxaliplapin，和Oxaliplapin，和oxalipalox6 ）。 Lenvatinib 8 mg QD Plus Pembrolizumab（400 mg Q6W）加化学疗法（Capox或Mfolfox6）将用于2个周期（约12周），然后与Lenvatinib 20 mg QD Plus Pembrolizumab（400 mg Q6W）合并，以固结。一个周期为6周（42天）。 | 生物学：Pembrolizumab IV输注400毫克Q6W 其他名称：
生物学：Lenvatinib 施用PO QD，8 mg诱导/20 mg固结。 其他名称：
药物：奥沙利铂 130 mg/m^2通过IV输注在Capox化学疗法的一部分的第1周和第4周的第1周和第4天给药，或者在第1和第1周通过IV输注85 mg/m^2每个Q6W周期是MFOLFOX6化学疗法的一部分。 药物：卡皮汀 1000 mg/m^2每天在第1-14天，每次Q6W周期的22-35天进行PO，作为Capox化学疗法的一部分。 药物：白细胞蛋白（或利武葡萄蛋白） 在第1天通过IV输注以400 mg/m^2（白细胞）或200 mg/m^2（Levoleucovorin），以及每个Q6W周期的第1、3和5周，作为MFOLFOX6化学疗法的一部分。 药物：5-FU 400 mg/m^2注输注，然后在第1天进行2400 mg/m^2连续静脉输注，第1、3、5周，作为MFOLFOX6化学疗法的一部分。 |
| 实验：化学疗法 参与者接受Capox Q3W或MFOLFOX6 Q2W的化学疗法。一个周期为6周（42天）。 | 药物：奥沙利铂 130 mg/m^2通过IV输注在Capox化学疗法的一部分的第1周和第4周的第1周和第4天给药，或者在第1和第1周通过IV输注85 mg/m^2每个Q6W周期是MFOLFOX6化学疗法的一部分。 药物：卡皮汀 1000 mg/m^2每天在第1-14天，每次Q6W周期的22-35天进行PO，作为Capox化学疗法的一部分。 药物：白细胞蛋白（或利武葡萄蛋白） 在第1天通过IV输注以400 mg/m^2（白细胞）或200 mg/m^2（Levoleucovorin），以及每个Q6W周期的第1、3和5周，作为MFOLFOX6化学疗法的一部分。 药物：5-FU 400 mg/m^2注输注，然后在第1天进行2400 mg/m^2连续静脉输注，第1、3、5周，作为MFOLFOX6化学疗法的一部分。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分：剂量限制毒性的参与者数量（DLTS）[时间范围：最多约21天]血液学DLT被定义为持续≥7天的4级中性粒细胞减少症，3级或4级高温中性粒细胞减少症，3级血小板细胞减少症患有出血，4级4级血小板减少症或4级贫血。其他非血液学毒性被认为是DLT包括任何其他4级或5级毒性，持续> 3天的3级毒性（不包括在72小时内由医疗干预控制的恶心，呕吐和腹泻，而3级均不在3级，而没有静止性的皮疹粘膜受累），3级高血压无法通过药物控制，≥Grade3胃肠道穿孔，≥Grade3伤口裂开需要医疗或手术干预或任何级血栓栓塞事件。第1部分中使用DLT的参与者人数将由治疗组报告。
- 第1部分：发生不良事件的参与者（AES）[时间范围：最多约25个月]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。第1部分与AE的参与者人数将由治疗组报告。
- 第1部分：因AE而停止学习治疗的参与者人数[时间范围：长达约22个月]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。第1部分的参与者人数将由治疗部门报告，该研究中停止研究。
- 第2部分：具有程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的参与者的总生存期（OS）合并正分数（CPS）≥1[时间范围：最多〜38个月]OS被定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间。在第2部分中，PD-L1 CP≥1参与者的治疗组将报告OS。
- 第2部分：所有参与者的操作系统[时间范围：最多〜38个月]OS被定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间。操作系统将由第2部分的所有参与者的治疗组报告。
- 第2部分：实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的无进展生存期（PFS），如盲人独立中央审查（BICR）评估的PD-L1CPS≥1的参与者评估[时间范围：最多〜28几个月PFS被定义为从BICR或任何原因导致死亡的每次恢复1.1的第一个记录的进行性疾病（PD）的时间，以首先发生。根据RECIST 1.1修改，最多遵循10个目标病变，每个器官最多5个目标病变，PD定义为靶病变直径至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。 PFS将通过第2部分中的PD-L1 CP≥1参与者的治疗组报告PF。
- 第2部分：BICR在所有参与者中评估的PFS 1.1 [时间范围：最多约28个月]PFS定义为从BICR或因任何原因而死亡的每次记录的PD 1.1的第一个记录的PD的时间，任何原因是首先发生的。根据RECIST 1.1修改，最多遵循10个目标病变，每个器官最多5个目标病变，PD定义为靶病变直径至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。第2部分中所有参与者的治疗部门将报告PF。
次要结果度量 ：
- 第2部分：BICR评估的PD-L1 CP≥1的参与者评估的每个RECIST 1.1的客观响应率（ORR）[时间范围：最多〜22个月]ORR被定义为分析人群中具有完全响应（CR：所有靶病变的消失）或部分响应（PR：靶病变直径至少下降30％）的参与者的百分比1.1修改后最多遵循10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，并通过BICR评估。在第2部分中，将通过治疗组对PD-L1 CP≥1参与者的ORR报告。
- 第2部分：由BICR在所有参与者中评估的RER RECIST 1.1 [时间范围：最多约22个月]ORR定义为分析人群中具有CR的参与者的百分比（所有目标病变消失）或PR（至少减少了目标病变直径的总和30％），每个recist 1.1修改了最大值以遵循最大值在10个目标病变和每个器官最多5个目标病变中，并通过BICR评估。 ORR将通过第2部分中的所有参与者的治疗部门报告。
- 第2部分：由BICR评估的PD-L1 CP≥1的参与者评估的每一recist 1.1的响应时间（DOR）[时间范围：最多约22个月]对于证明已确认CR或PR的参与者，DOR定义为第一个CR（所有靶病变的消失）或PR（至少降低靶病变直径的总和）到随后的PD或死亡的时间（至少降低了30％）对于任何原因，首先发生。根据RECIST 1.1修改，最多遵循10个目标病变，每个器官最多5个目标病变，PD定义为靶病变直径至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。 DOR将通过第2部分中的PD-L1 CP≥1参与者的治疗组报告。
- 第2部分：BICR在所有参与者中评估[时间范围：最多约22个月]的DOR Per Recist 1.1。对于证明已确认CR或PR的参与者，DOR定义为第一个CR（所有靶病变的消失）或PR（至少降低靶病变直径的总和）到随后的PD或死亡的时间（至少降低了30％）对于任何原因，首先发生。根据RECIST 1.1修改，最多遵循10个目标病变，每个器官最多5个目标病变，PD定义为靶病变直径至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。 DOR将通过第2部分中的所有参与者的治疗部门报告。
- 第2部分：具有AES的参与者人数[时间范围：最多约25个月]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。第2部分与AE的参与者人数将由治疗组报告。
- 第2部分：因AE而停止研究治疗的参与者人数[时间范围：最多约22个月]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。第2部分中停止研究的参与者的数量将由治疗部门报告。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在组织学和/或细胞学上确认了先前未经治疗的局部晚期不可切除或转移性胃食管食管腺癌的诊断
- 预计在治疗过程中不需要肿瘤切除
- 患有胃食管治疗腺癌不是HER-2/NEU阳性
- 由本地现场研究者确定的扫描与静脉扫描定义的可测量疾病，由静脉扫描定义为1.1
- 男性参与者同意避免捐赠精子，并同意要么避免异性恋性作为他们的首选和通常的生活方式，或同意在干预期内以及最后一剂lenvatinib或在最后剂量后≥7天使用避孕措施或使用避孕措施。化学疗法 - 任何时候是最后一次
- 如果不是有生育潜力的女性（WOCBP），或者如果没有怀孕或母乳喂养的女性参与者有资格参加，或者如果WOCBP使用非常有效的避孕方法，或者保持异性恋的性交作为其首选和通常的生活方式，并做到在干预期间，在最后剂量的pembrolizumab之后的120天内，在lenvatinib的最后剂量后30天或最后一次剂量后，不能将鸡蛋（OVA，卵母细胞）捐赠给他人或冻结/储存供自己使用，以供自己使用。最后发生
- 在第一次剂量研究治疗前3天内，在东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现量表上具有0或1的性能状态
- 有或没有降压药的充分控制血压
- 具有足够的器官功能
排除标准：
- 曾经对局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管治疗（GEJ）食管腺癌治疗
- 在第一次剂量研究干预措施之前的28天内进行了大手术
- 在随机进行的14天内进行了放疗
- 在过去的5年中有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗
- 已经知道CNS转移和/或癌脑膜炎
- 对用单克隆抗体（MAB）或已知的敏感性或对Lenvatinib的任何成分，Pembrolizumab，研究化学疗法剂和/或对任何摄取剂，含有鼠类蛋白质或铂金含量的产品的任何成分，具有严重的超敏反应（≥Grade3），或已知的敏感性或已知敏感性或不耐受性
- 具有同种异体组织/固体器官移植
- 具有穿孔风险或明显的胃肠道（GI）出血
- 患有胃肠道阻塞，口服不良（Capox参与者）或服用口服药物（Capox参与者）的困难
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗
- 已经接受了抗血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF MAB的事先治疗
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时或实时衰减的疫苗
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）
- 具有射线照相证据，表明主要血管或肿瘤内气蚀
- 心脏功能不足
- 有（非感染性的）肺炎/间质性肺疾病的病史
- 腹泻控制不佳
- 在入学前2周内积累了需要排水或利尿药的胸膜，腹腔或心包液。
- 具有周围神经病≥Grade2
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）或HIV 1/2抗体的已知史
- 具有丙型肝炎（定义为HBSAG反应性）或已知活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染的已知史
- 在过去三个月内，体重减轻> 20％
联系人和位置
联系人
| 联系人：免费电话号码 | 1-888-577-8839 | trialsites@merck.com |
位置
显示39个研究地点
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
Eisai Inc.
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月4日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月10日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月4日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月30日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Lenvatinib（E7080/MK-7902）的功效和安全性加上Pembrolizumab（MK-3475）以及患有高级/转移性胃食管食道腺癌的参与者（MK-7902-7902-015/E7080-G000-G000-G000-3221/LEAP-3221/leap-015） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 第3阶段，随机研究，以评估lenvatinib（E7080/MK-7902）加上Pembrolizumab（MK-3475）加化学疗法的疗效和安全性，与患有高级/转移性胃肠道疗法的一线干预相比-015） | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估Lenvatinib（E7080/MK-7902）加Pembrolizumab（MK-3475）加化学疗法的疗效和安全性，与单独的化学疗法相比，患有晚期/转移性胃食管癌的参与者。 主要的研究假设是，Lenvatinib Plus Pembrolizumab Plus化学疗法仅优于化学疗法，仅用于实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的每个反应评估标准的总体生存（OS）和无进展生存期（PFS），这是盲人独立中心评估的。审查（BICR），在具有程序性细胞死亡 - 辅助仪1（PD-L1）的参与者中均合并为正分数（CPS）≥1和所有参与者。 | ||||||
| 详细说明 | 该研究将有2个部分：安全磨合（第1部分）和主要研究（第2部分）。在第1部分（安全磨合）中，将与lenvatinib与pembrolizumab结合使用大约12名参与者，并与Capecitabine和Oxaliptin（Capox）或5-氟尿嘧啶（5-FU），Leucovorin和Oxaliplatin（Mfolfox66）结合使用化学疗法（MFOX6） 。第一次剂量研究干预后21天，参与者将紧随其后的剂量限制性毒性。 在第2部分中，最多有778名合格参与者（不包括参与第1部分的参与者）将以1：1的比例与Lenvatinib Plus Pembrolizumab加上化学疗法（Capox或MFOLFOX6）或化学疗法（Capox或Mfolfox6）以1：1的比例分配。 在第一门课程中，参与者可以收到多达18次输注（长达2年）的Pembrolizumab。参与者可能有资格根据调查人员的酌情决定获得第二培训（约1年）。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 晚期/转移性胃食管腺癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 790 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚，加拿大，智利，法国，危地马拉，香港，以色列，意大利，日本，韩国，波兰，波兰，西班牙，台湾，土耳其，土耳其，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04662710 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 7902-015 2020-001990-53（Eudract编号） MK-7902-015（其他标识符：默克） E7080-G000-321（其他标识符：EISAI） JRCT2051200127（注册表标识符：JRCT） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE | Eisai Inc. | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估Lenvatinib（E7080/MK-7902）加Pembrolizumab（MK-3475）加化学疗法的疗效和安全性，与单独的化学疗法相比，患有晚期/转移性胃食管癌的参与者。
主要的研究假设是，Lenvatinib Plus Pembrolizumab Plus化学疗法仅优于化学疗法，仅用于实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的每个反应评估标准的总体生存（OS）和无进展生存期（PFS），这是盲人独立中心评估的。审查（BICR），在具有程序性细胞死亡 - 辅助仪1（PD-L1）的参与者中均合并为正分数（CPS）≥1和所有参与者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期/转移性胃食管腺癌 | 生物学：Pembrolizumab生物学：Lenvatinib药物：奥沙利铂药物： Chapecitabine药物：白细胞蛋白酶（或Levolecovorin）药物：5-FU | 阶段3 |
详细说明：
该研究将有2个部分：安全磨合（第1部分）和主要研究（第2部分）。在第1部分（安全磨合）中，将与lenvatinib与pembrolizumab结合使用大约12名参与者，并与Capecitabine和Oxaliptin（Capox）或5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU），Leucovorin和Oxaliplatin（Mfolfox66）结合使用化学疗法（MFOX6） 。第一次剂量研究干预后21天，参与者将紧随其后的剂量限制性毒性。
在第2部分中，最多有778名合格参与者（不包括参与第1部分的参与者）将以1：1的比例与Lenvatinib Plus Pembrolizumab加上化学疗法（Capox或MFOLFOX6）或化学疗法（Capox或Mfolfox6）以1：1的比例分配。
在第一门课程中，参与者可以收到多达18次输注（长达2年）的Pembrolizumab。参与者可能有资格根据调查人员的酌情决定获得第二培训（约1年）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 790名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第3阶段，随机研究，以评估lenvatinib（E7080/MK-7902）加上Pembrolizumab（MK-3475）加化学疗法的疗效和安全性，与患有高级/转移性胃肠道疗法的一线干预相比-015） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月30日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Lenvatinib + Pembrolizumab +化学疗法 参与者每天每天接受口服（pO）的lenvatinib与Pembrolizumab结合使用每6周（Q6W）（Q6W）（Q6W），加上与Capecitabine和Oxaliptin（Capox）或化学疗法的化学疗法，或与5-FU，Leucovorin和oxaliplatin，和Oxaliplatin，和Oxaliplapin，和Oxaliplapin，和Oxaliplapin，和oxalipalox6 ）。 Lenvatinib 8 mg QD Plus Pembrolizumab（400 mg Q6W）加化学疗法（Capox或Mfolfox6）将用于2个周期（约12周），然后与Lenvatinib 20 mg QD Plus Pembrolizumab（400 mg Q6W）合并，以固结。一个周期为6周（42天）。 | 生物学：Pembrolizumab IV输注400毫克Q6W 其他名称：
生物学：Lenvatinib 施用PO QD，8 mg诱导/20 mg固结。 其他名称：
药物：奥沙利铂 130 mg/m^2通过IV输注在Capox化学疗法的一部分的第1周和第4周的第1周和第4天给药，或者在第1和第1周通过IV输注85 mg/m^2每个Q6W周期是MFOLFOX6化学疗法的一部分。 药物：卡皮汀 1000 mg/m^2每天在第1-14天，每次Q6W周期的22-35天进行PO，作为Capox化学疗法的一部分。 药物：白细胞蛋白（或利武葡萄蛋白） 在第1天通过IV输注以400 mg/m^2（白细胞）或200 mg/m^2（Levoleucovorin），以及每个Q6W周期的第1、3和5周，作为MFOLFOX6化学疗法的一部分。 药物：5-FU 400 mg/m^2注输注，然后在第1天进行2400 mg/m^2连续静脉输注，第1、3、5周，作为MFOLFOX6化学疗法的一部分。 |
| 实验：化学疗法 参与者接受Capox Q3W或MFOLFOX6 Q2W的化学疗法。一个周期为6周（42天）。 | 药物：奥沙利铂 130 mg/m^2通过IV输注在Capox化学疗法的一部分的第1周和第4周的第1周和第4天给药，或者在第1和第1周通过IV输注85 mg/m^2每个Q6W周期是MFOLFOX6化学疗法的一部分。 药物：卡皮汀 1000 mg/m^2每天在第1-14天，每次Q6W周期的22-35天进行PO，作为Capox化学疗法的一部分。 药物：白细胞蛋白（或利武葡萄蛋白） 在第1天通过IV输注以400 mg/m^2（白细胞）或200 mg/m^2（Levoleucovorin），以及每个Q6W周期的第1、3和5周，作为MFOLFOX6化学疗法的一部分。 药物：5-FU 400 mg/m^2注输注，然后在第1天进行2400 mg/m^2连续静脉输注，第1、3、5周，作为MFOLFOX6化学疗法的一部分。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分：剂量限制毒性的参与者数量（DLTS）[时间范围：最多约21天]血液学DLT被定义为持续≥7天的4级中性粒细胞减少症，3级或4级高温中性粒细胞减少症，3级血小板细胞减少症患有出血，4级4级血小板减少症或4级贫血。其他非血液学毒性被认为是DLT包括任何其他4级或5级毒性，持续> 3天的3级毒性（不包括在72小时内由医疗干预控制的恶心，呕吐和腹泻，而3级均不在3级，而没有静止性的皮疹粘膜受累），3级高血压无法通过药物控制，≥Grade3胃肠道穿孔，≥Grade3伤口裂开需要医疗或手术干预或任何级血栓栓塞事件。第1部分中使用DLT的参与者人数将由治疗组报告。
- 第1部分：发生不良事件的参与者（AES）[时间范围：最多约25个月]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。第1部分与AE的参与者人数将由治疗组报告。
- 第1部分：因AE而停止学习治疗的参与者人数[时间范围：长达约22个月]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。第1部分的参与者人数将由治疗部门报告，该研究中停止研究。
- 第2部分：具有程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的参与者的总生存期（OS）合并正分数（CPS）≥1[时间范围：最多〜38个月]OS被定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间。在第2部分中，PD-L1 CP≥1参与者的治疗组将报告OS。
- 第2部分：所有参与者的操作系统[时间范围：最多〜38个月]OS被定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间。操作系统将由第2部分的所有参与者的治疗组报告。
- 第2部分：实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的无进展生存期（PFS），如盲人独立中央审查（BICR）评估的PD-L1CPS≥1的参与者评估[时间范围：最多〜28几个月PFS被定义为从BICR或任何原因导致死亡的每次恢复1.1的第一个记录的进行性疾病（PD）的时间，以首先发生。根据RECIST 1.1修改，最多遵循10个目标病变，每个器官最多5个目标病变，PD定义为靶病变直径至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。 PFS将通过第2部分中的PD-L1 CP≥1参与者的治疗组报告PF。
- 第2部分：BICR在所有参与者中评估的PFS 1.1 [时间范围：最多约28个月]PFS定义为从BICR或因任何原因而死亡的每次记录的PD 1.1的第一个记录的PD的时间，任何原因是首先发生的。根据RECIST 1.1修改，最多遵循10个目标病变，每个器官最多5个目标病变，PD定义为靶病变直径至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。第2部分中所有参与者的治疗部门将报告PF。
次要结果度量 ：
- 第2部分：BICR评估的PD-L1 CP≥1的参与者评估的每个RECIST 1.1的客观响应率（ORR）[时间范围：最多〜22个月]ORR被定义为分析人群中具有完全响应（CR：所有靶病变的消失）或部分响应（PR：靶病变直径至少下降30％）的参与者的百分比1.1修改后最多遵循10个目标病变和每个器官最多5个目标病变，并通过BICR评估。在第2部分中，将通过治疗组对PD-L1 CP≥1参与者的ORR报告。
- 第2部分：由BICR在所有参与者中评估的RER RECIST 1.1 [时间范围：最多约22个月]ORR定义为分析人群中具有CR的参与者的百分比（所有目标病变消失）或PR（至少减少了目标病变直径的总和30％），每个recist 1.1修改了最大值以遵循最大值在10个目标病变和每个器官最多5个目标病变中，并通过BICR评估。 ORR将通过第2部分中的所有参与者的治疗部门报告。
- 第2部分：由BICR评估的PD-L1 CP≥1的参与者评估的每一recist 1.1的响应时间（DOR）[时间范围：最多约22个月]对于证明已确认CR或PR的参与者，DOR定义为第一个CR（所有靶病变的消失）或PR（至少降低靶病变直径的总和）到随后的PD或死亡的时间（至少降低了30％）对于任何原因，首先发生。根据RECIST 1.1修改，最多遵循10个目标病变，每个器官最多5个目标病变，PD定义为靶病变直径至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。 DOR将通过第2部分中的PD-L1 CP≥1参与者的治疗组报告。
- 第2部分：BICR在所有参与者中评估[时间范围：最多约22个月]的DOR Per Recist 1.1。对于证明已确认CR或PR的参与者，DOR定义为第一个CR（所有靶病变的消失）或PR（至少降低靶病变直径的总和）到随后的PD或死亡的时间（至少降低了30％）对于任何原因，首先发生。根据RECIST 1.1修改，最多遵循10个目标病变，每个器官最多5个目标病变，PD定义为靶病变直径至少增加20％。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。 DOR将通过第2部分中的所有参与者的治疗部门报告。
- 第2部分：具有AES的参与者人数[时间范围：最多约25个月]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。第2部分与AE的参与者人数将由治疗组报告。
- 第2部分：因AE而停止研究治疗的参与者人数[时间范围：最多约22个月]AE是参与者中任何不良的医学事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。第2部分中停止研究的参与者的数量将由治疗部门报告。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在组织学和/或细胞学上确认了先前未经治疗的局部晚期不可切除或转移性胃食管食管腺癌的诊断
- 预计在治疗过程中不需要肿瘤切除
- 患有胃食管治疗腺癌不是HER-2/NEU阳性
- 由本地现场研究者确定的扫描与静脉扫描定义的可测量疾病，由静脉扫描定义为1.1
- 男性参与者同意避免捐赠精子，并同意要么避免异性恋性作为他们的首选和通常的生活方式，或同意在干预期内以及最后一剂lenvatinib或在最后剂量后≥7天使用避孕措施或使用避孕措施。化学疗法 - 任何时候是最后一次
- 如果不是有生育潜力的女性（WOCBP），或者如果没有怀孕或母乳喂养的女性参与者有资格参加，或者如果WOCBP使用非常有效的避孕方法，或者保持异性恋的性交作为其首选和通常的生活方式，并做到在干预期间，在最后剂量的pembrolizumab之后的120天内，在lenvatinib的最后剂量后30天或最后一次剂量后，不能将鸡蛋（OVA，卵母细胞）捐赠给他人或冻结/储存供自己使用，以供自己使用。最后发生
- 在第一次剂量研究治疗前3天内，在东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现量表上具有0或1的性能状态
- 有或没有降压药的充分控制血压
- 具有足够的器官功能
排除标准：
- 曾经对局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管治疗（GEJ）食管腺癌治疗
- 在第一次剂量研究干预措施之前的28天内进行了大手术
- 在随机进行的14天内进行了放疗
- 在过去的5年中有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗
- 已经知道CNS转移和/或癌脑膜炎
- 对用单克隆抗体（MAB）或已知的敏感性或对Lenvatinib的任何成分，Pembrolizumab，研究化学疗法剂和/或对任何摄取剂，含有鼠类蛋白质或铂金含量的产品的任何成分，具有严重的超敏反应（≥Grade3），或已知的敏感性或已知敏感性或不耐受性
- 具有同种异体组织/固体器官移植
- 具有穿孔风险或明显的胃肠道（GI）出血
- 患有胃肠道阻塞，口服不良（Capox参与者）或服用口服药物（Capox参与者）的困难
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物的事先治疗
- 已经接受了抗血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF MAB的事先治疗
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时或实时衰减的疫苗
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）
- 具有射线照相证据，表明主要血管或肿瘤内气蚀
- 心脏功能不足
- 有（非感染性的）肺炎/间质性肺疾病的病史
- 腹泻控制不佳
- 在入学前2周内积累了需要排水或利尿药的胸膜，腹腔或心包液。
- 具有周围神经病≥Grade2
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）或HIV 1/2抗体的已知史
- 具有丙型肝炎（定义为HBSAG反应性）或已知活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染的已知史
- 在过去三个月内，体重减轻> 20％
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月4日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月10日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月4日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月30日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Lenvatinib（E7080/MK-7902）的功效和安全性加上Pembrolizumab（MK-3475）以及患有高级/转移性胃食管食道腺癌的参与者（MK-7902-7902-015/E7080-G000-G000-G000-3221/LEAP-3221/leap-015） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 第3阶段，随机研究，以评估lenvatinib（E7080/MK-7902）加上Pembrolizumab（MK-3475）加化学疗法的疗效和安全性，与患有高级/转移性胃肠道疗法的一线干预相比-015） | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估Lenvatinib（E7080/MK-7902）加Pembrolizumab（MK-3475）加化学疗法的疗效和安全性，与单独的化学疗法相比，患有晚期/转移性胃食管癌的参与者。 主要的研究假设是，Lenvatinib Plus Pembrolizumab Plus化学疗法仅优于化学疗法，仅用于实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的每个反应评估标准的总体生存（OS）和无进展生存期（PFS），这是盲人独立中心评估的。审查（BICR），在具有程序性细胞死亡 - 辅助仪1（PD-L1）的参与者中均合并为正分数（CPS）≥1和所有参与者。 | ||||||
| 详细说明 | 该研究将有2个部分：安全磨合（第1部分）和主要研究（第2部分）。在第1部分（安全磨合）中，将与lenvatinib与pembrolizumab结合使用大约12名参与者，并与Capecitabine和Oxaliptin（Capox）或5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU），Leucovorin和Oxaliplatin（Mfolfox66）结合使用化学疗法（MFOX6） 。第一次剂量研究干预后21天，参与者将紧随其后的剂量限制性毒性。 在第2部分中，最多有778名合格参与者（不包括参与第1部分的参与者）将以1：1的比例与Lenvatinib Plus Pembrolizumab加上化学疗法（Capox或MFOLFOX6）或化学疗法（Capox或Mfolfox6）以1：1的比例分配。 在第一门课程中，参与者可以收到多达18次输注（长达2年）的Pembrolizumab。参与者可能有资格根据调查人员的酌情决定获得第二培训（约1年）。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 晚期/转移性胃食管腺癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 790 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚，加拿大，智利，法国，危地马拉，香港，以色列，意大利，日本，韩国，波兰，波兰，西班牙，台湾，土耳其，土耳其，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04662710 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 7902-015 2020-001990-53（Eudract编号） MK-7902-015（其他标识符：默克） E7080-G000-321（其他标识符：EISAI） JRCT2051200127（注册表标识符：JRCT） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 合作者ICMJE | Eisai Inc. | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.） | ||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
