• 剂量限制毒性[时间范围：3周]
• 客观响应率[时间范围：6个月]
  由Recist版本1.1定义的具有完整和部分反应的患者比例

• 总体生存[时间范围：1年]
  研究治疗与死亡之间的时间
• 无进展生存[时间范围：1年]
  研究治疗与肿瘤进展或死亡之间的时间
• 不良事件[时间范围：1年]
  公共术语标准5.0定义的毒性

胰腺腺癌是全球与癌症相关死亡率的第七个主要原因，它的预后惨淡，5年生存率为1-2％。 Pivotal Accord11试验Folfirinox（Oxaliptin，Irinotecan，5-Fu和Leucovorin）已成为患有局部晚期或转移性胰腺胰腺腺癌患者的护理标准。在日常练习中，将伊立替康剂降低至150 mg/m2的Folfirinox（Mfolfirinox）的修改版本已被广泛用于增强剂量强度和安全性剖面。

尽管MFOLFIRINOX在局部晚期或转移性胰腺癌中具有证实的功效，但考虑到在3期试验中接受FOLFIRIRINOX治疗的转移性胰腺癌患者的中位总体存活率，仍需要进一步提高功效结果。考虑到Mfolfirinox通常需要放置中央导管插入术或重复住院以进行连续5-FU输注，因此在患者的生活质量方面，新型方案也可以改善Mfolfirinox。这可以增强患者对治疗的依从性并最大程度地提高临床结果。

脂质体伊立替康（NAL-IRI）是增强伊立替康药物的新型药物，并批准用于管理吉西他滨开发的转移性胰腺癌患者。考虑到胰腺腺癌的敌对肿瘤微环境，NAL-IRI与常规伊立替康相比可能增强了抗肿瘤活性，尽管没有头对头的临床试验数据。

研究人员先前开发了基于口服氟嘧啶的三重蛋白治疗方案（奥沙利铂，伊立替康和S-1），并研究了32例晚期胆道癌患者。该方案的耐受性很好，并且表现出有利的功效结果，作为一线治疗，总反应率为50％。

在目前的研究中，研究人员评估了晚期胰腺癌中OIS衍生的Nasox方案（NAL-IRI，S-1，Oxaliptin）的安全性和功效。 Nasox方案包含NAL-IRI，最近已被证明在胰腺癌中有效。如果纳索克斯（Nasox）比Folfirinox更方便，证明其安全性和有效性，它可能为胰腺癌患者提供了有吸引力的替代方法。

• 胰腺癌
• 胰腺导管腺癌

• Conroy T，Desseigne F，Ychou M，BouchéO，Guimbaud R，BécouarnY，Adenis A，Raoul JL，Gourgou-Bourgade S，De laFouchardièreC，Bennouna J，Bachet JB，Bachet JB，Khemissa-Akouz F，Pérérérérérédréded，deLaFouchardièreC， Delbaldo C，Assenat E，Chauffert B，Michel P，Montoto-Grillot C，Ducreux M； UNICANCER的小组式消化剂；群体间。 Folfirinox与吉西他滨用于转移性胰腺癌。 N Engl J Med。 2011年5月12日； 364（19）：1817-25。 doi：10.1056/nejmoa1011923。
• Wainberg Z，Boland P，Lieu C，Dayyani F，Macarulla T，Zhang B，Belanger B，Moore Y，Wang T，Maxwell F，Dean A（2019）一期1/2阶段1/2，开放标签，剂量 - expansion，剂量扩张研究先前未经治疗的转移性胰腺癌患者中的脂质体虹膜素（NAL-IRI）加5-氟尿嘧啶/白细胞（5-FU/LV）和奥沙利铂（OXALIPTIN）（OX）。 Ann Oncol 30 Suppl 4：IV123
• Yoo C，Han B，Kim HS，Kim KP，Kim D，Jeong JH，Lee JL，Kim TW，Kim JH，Choi DR，Ha HI，Seo J，Chang HM，Chang HM，Ryoo by by，Zang dy。奥沙利铂，伊立替康和S-1的多中心II期研究是针对复发或转移性胆道癌患者的一线治疗。癌症治疗。 2018年10月； 50（4）：1324-1330。 doi：10.4143/crt.2017.526。 EPUB 2018 JAN 8。
• Wang-Gillam A，Li CP，Bodoky G，Dean A，Shan YS，Jameson G，Macarulla T，Lee KH，Cunningham D，Blanc JF，Hubner RA，Chiu CF，Schwartsmann G，Siveke JT，Siveke JT，Braiteh F，Moyo V，Moyo V，Moyo V，V，Moyo V，V，Moyo V， Belanger B，Dhindsa N，Bayever E，Von Hoff DD，Chen LT；那不勒斯-1研究小组。先前基于吉西他滨的疗法（Napoli-1）后，氟尿嘧啶和叶酸的纳米脂质体虹膜素（Napoli-1）：一项全球，随机，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀。 2016年2月6日； 387（10018）：545-557。 doi：10.1016/s0140-6736（15）00986-1。 Epub 2015 11月29日。 2016年2月6日； 387（10018）：536。

纳入标准：

• 年龄19岁以上
• 在组织学或细胞学上确认，可测量的胰腺腺癌
• 治疗幼稚的局部晚期或转移性疾病
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
• 足够的骨髓功能由血小板≥100x 109/l定义，中性粒细胞≥1.5x 109/l，血红蛋白> 9 g/dl；允许输血，前提是筛查前7天≥7天
• 足够的肾功能，血清肌酐<1.5 x正常的上限（ULN）。并计算出高于或低于机构正常值的血清肌酐水平的患者的清除率≥50mL/min/1.73m2。实际体重应用于使用Cockcroft -Gault方程（CreatClear = sex x（（（140- age） /（血清） /（血清））））X（重量 / 72）；适用于体重指数（BMI）> 30的患者kg/m2，应使用瘦体重
• 充足的肝功能，具有血清总胆红素≤2x ULN（胆道排水以用于胆道阻塞），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（如果存在Liver转移）可接受
• 过去三年中任何第二次恶性肿瘤的历史；具有原位癌症或基础或鳞状细胞皮肤癌的先前史的患者符合条件。如果有其他恶性肿瘤病史的患者至少连续3年无病病史。
• 女性患者必须是手术无菌或绝经后的患者，或者如果有生育潜力必须在入学前进行负妊娠试验（血清或尿液），并且同意在治疗期间以及最后剂量后一个月使用有效的屏障避孕。
• 书面知情同意

排除标准：

• 内分泌或腺泡胰腺癌
• 不受控制的中枢神经系统转移（注意：需要类固醇的患者应处于稳定或减少剂量以符合条件）
• 损害患者给予知情同意或完成规程或违规历史的医学或精神病疾病
• 胃肠道的阻塞
• 活跃的胃肠道出血
• 在研究药物前6个月内和其他临床意义的心脏病（例如，心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或不受控制的高血压）之内6个月内，心肌梗塞

• 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发状况的证据，在调查人员的看法中，患者不希望参加研究或危害方案的依从性

  • 在筛查访问期间或在服药的第一天（根据研究者的酌情下，可能会招募肿瘤发烧的患者），活跃感染或无法解释的热> 38.5°C> 38.5°C），研究人员认为这可能会损害患者参与患者的参与试验或影响研究结果
  • 使用强的CYP3A4抑制剂或诱导剂或强大的UGT1A1抑制剂（如果无法停止使用强CYP3A4或UGT1A1抑制剂，则不合格至少1周，或者至少在接受第一个诱导剂的情况下使用强的CYP3A4或UGT1A1抑制剂，或者至少在接受首次剂量的CYP3A4诱导剂。 ，，，，
• 存在伊立替康，纳尔-IRI，S1和奥沙利铂的任何禁忌症
• 怀孕的女性患者（筛查时妊娠测试阳性）或母乳喂养

• 剂量限制毒性[时间范围：3周]
• 客观响应率[时间范围：6个月]
  由Recist版本1.1定义的具有完整和部分反应的患者比例

• 总体生存[时间范围：1年]
  研究治疗与死亡之间的时间
• 无进展生存[时间范围：1年]
  研究治疗与肿瘤进展或死亡之间的时间
• 不良事件[时间范围：1年]
  公共术语标准5.0定义的毒性

胰腺腺癌是全球与癌症相关死亡率的第七个主要原因，它的预后惨淡，5年生存率为1-2％。 Pivotal Accord11试验Folfirinox（Oxaliptin，Irinotecan，5-Fu和Leucovorin）已成为患有局部晚期或转移性胰腺胰腺腺癌患者的护理标准。在日常练习中，将伊立替康剂降低至150 mg/m2的Folfirinox（Mfolfirinox）的修改版本已被广泛用于增强剂量强度和安全性剖面。

尽管MFOLFIRINOX在局部晚期或转移性胰腺癌中具有证实的功效，但考虑到在3期试验中接受FOLFIRIRINOX治疗的转移性胰腺癌患者的中位总体存活率，仍需要进一步提高功效结果。考虑到Mfolfirinox通常需要放置中央导管插入术或重复住院以进行连续5-FU输注，因此在患者的生活质量方面，新型方案也可以改善Mfolfirinox。这可以增强患者对治疗的依从性并最大程度地提高临床结果。

脂质体伊立替康（NAL-IRI）是增强伊立替康药物的新型药物，并批准用于管理吉西他滨开发的转移性胰腺癌患者。考虑到胰腺腺癌的敌对肿瘤微环境，NAL-IRI与常规伊立替康相比可能增强了抗肿瘤活性，尽管没有头对头的临床试验数据。

研究人员先前开发了基于口服氟嘧啶的三重蛋白治疗方案（奥沙利铂，伊立替康和S-1），并研究了32例晚期胆道癌患者。该方案的耐受性很好，并且表现出有利的功效结果，作为一线治疗，总反应率为50％。

在目前的研究中，研究人员评估了晚期胰腺癌中OIS衍生的Nasox方案（NAL-IRI，S-1，Oxaliptin）的安全性和功效。 Nasox方案包含NAL-IRI，最近已被证明在胰腺癌中有效。如果纳索克斯（Nasox）比Folfirinox更方便，证明其安全性和有效性，它可能为胰腺癌患者提供了有吸引力的替代方法。

• 胰腺癌
• 胰腺导管腺癌

• Conroy T，Desseigne F，Ychou M，BouchéO，Guimbaud R，BécouarnY，Adenis A，Raoul JL，Gourgou-Bourgade S，De laFouchardièreC，Bennouna J，Bachet JB，Bachet JB，Khemissa-Akouz F，Pérérérérérédréded，deLaFouchardièreC， Delbaldo C，Assenat E，Chauffert B，Michel P，Montoto-Grillot C，Ducreux M； UNICANCER的小组式消化剂；群体间。 Folfirinox与吉西他滨用于转移性胰腺癌。 N Engl J Med。 2011年5月12日； 364（19）：1817-25。 doi：10.1056/nejmoa1011923。
• Wainberg Z，Boland P，Lieu C，Dayyani F，Macarulla T，Zhang B，Belanger B，Moore Y，Wang T，Maxwell F，Dean A（2019）一期1/2阶段1/2，开放标签，剂量 - expansion，剂量扩张研究先前未经治疗的转移性胰腺癌患者中的脂质体虹膜素（NAL-IRI）加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶/白细胞（5-FU/LV）和奥沙利铂（OXALIPTIN）（OX）。 Ann Oncol 30 Suppl 4：IV123
• Yoo C，Han B，Kim HS，Kim KP，Kim D，Jeong JH，Lee JL，Kim TW，Kim JH，Choi DR，Ha HI，Seo J，Chang HM，Chang HM，Ryoo by by，Zang dy。奥沙利铂，伊立替康和S-1的多中心II期研究是针对复发或转移性胆道癌患者的一线治疗。癌症治疗。 2018年10月； 50（4）：1324-1330。 doi：10.4143/crt.2017.526。 EPUB 2018 JAN 8。
• Wang-Gillam A，Li CP，Bodoky G，Dean A，Shan YS，Jameson G，Macarulla T，Lee KH，Cunningham D，Blanc JF，Hubner RA，Chiu CF，Schwartsmann G，Siveke JT，Siveke JT，Braiteh F，Moyo V，Moyo V，Moyo V，V，Moyo V，V，Moyo V， Belanger B，Dhindsa N，Bayever E，Von Hoff DD，Chen LT；那不勒斯-1研究小组。先前基于吉西他滨的疗法（Napoli-1）后，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和叶酸的纳米脂质体虹膜素（Napoli-1）：一项全球，随机，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀。 2016年2月6日； 387（10018）：545-557。 doi：10.1016/s0140-6736（15）00986-1。 Epub 2015 11月29日。 2016年2月6日； 387（10018）：536。

纳入标准：

• 年龄19岁以上
• 在组织学或细胞学上确认，可测量的胰腺腺癌
• 治疗幼稚的局部晚期或转移性疾病
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
• 足够的骨髓功能由血小板≥100x 109/l定义，中性粒细胞≥1.5x 109/l，血红蛋白> 9 g/dl；允许输血，前提是筛查前7天≥7天
• 足够的肾功能，血清肌酐<1.5 x正常的上限（ULN）。并计算出高于或低于机构正常值的血清肌酐水平的患者的清除率≥50mL/min/1.73m2。实际体重应用于使用Cockcroft -Gault方程（CreatClear = sex x（（（140- age） /（血清） /（血清））））X（重量 / 72）；适用于体重指数（BMI）> 30的患者kg/m2，应使用瘦体重
• 充足的肝功能，具有血清总胆红素≤2x ULN（胆道排水以用于胆道阻塞），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（如果存在Liver转移）可接受
• 过去三年中任何第二次恶性肿瘤的历史；具有原位癌症或基础或鳞状细胞皮肤癌的先前史的患者符合条件。如果有其他恶性肿瘤病史的患者至少连续3年无病病史。
• 女性患者必须是手术无菌或绝经后的患者，或者如果有生育潜力必须在入学前进行负妊娠试验（血清或尿液），并且同意在治疗期间以及最后剂量后一个月使用有效的屏障避孕。
• 书面知情同意

排除标准：

• 内分泌或腺泡胰腺癌
• 不受控制的中枢神经系统转移（注意：需要类固醇的患者应处于稳定或减少剂量以符合条件）
• 损害患者给予知情同意或完成规程或违规历史的医学或精神病疾病
• 胃肠道的阻塞
• 活跃的胃肠道出血
• 在研究药物前6个月内和其他临床意义的心脏病（例如，心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或不受控制的高血压）之内6个月内，心肌梗塞

• 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发状况的证据，在调查人员的看法中，患者不希望参加研究或危害方案的依从性

  • 在筛查访问期间或在服药的第一天（根据研究者的酌情下，可能会招募肿瘤发烧的患者），活跃感染或无法解释的热> 38.5°C> 38.5°C），研究人员认为这可能会损害患者参与患者的参与试验或影响研究结果
  • 使用强的CYP3A4抑制剂或诱导剂或强大的UGT1A1抑制剂（如果无法停止使用强CYP3A4或UGT1A1抑制剂，则不合格至少1周，或者至少在接受第一个诱导剂的情况下使用强的CYP3A4或UGT1A1抑制剂，或者至少在接受首次剂量的CYP3A4诱导剂。 ，，，，
• 存在伊立替康，纳尔-IRI，S1和奥沙利铂的任何禁忌症
• 怀孕的女性患者（筛查时妊娠测试阳性）或母乳喂养