• 在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中靶向靶向CS1和BCMA的双特异性CAR的T细胞的总体反应率（ORR）和完整的应答率（CRR）[时间范围：输注后2年]
  或将CRR从CAR T细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）评估。
• 总体生存期（OS），响应持续时间（DOR），无进度生存期（PFS），用于在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中靶向靶向CS1和BCMA的双特异性CAR的T细胞[输注后2年]
  OS，PFS和DOR将从CAR T细胞输注或最后一次随访（审查）评估。

• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液系统恶性肿瘤之一，具有大量的发病率和死亡率。
• 近年来，几种新疗法已延长了MM患者的生存期，但它仍然是浆细胞无法治愈的恶性肿瘤。
• B细胞成熟抗原（BCMA）由正常和恶性血浆细胞和一小部分B细胞表达。这种特定的表达模式使BCMA成为MM免疫疗法的理想靶抗原。
• 靶向BCMA的嵌合抗原受体（CAR）T细胞在MM中表现出显着的功效，但由于单一目标逃逸或体内持久性较差而引起的复发。
• 已经提出了双目标或顺序输注，以减少BCMA特异性CAR T疗法后的复发和改善。
• CS1在pro-B细胞中表达，浆细胞特别是恶性细胞，一些证据表明，它在BM肿瘤微环境中的基质细胞相互作用中起作用。
• 我们已经在4-1BB的第二代格式中构建了一个包含抗CS1单链可变区（SCFV）和抗BCMA SCFV的双特异性汽车。
• 双特异性CAR T细胞在各种BCMA+ OR/和CS1+ MM细胞中表现出有效的细胞毒性，并且可以有效地消除异种移植小鼠模型中的MM细胞。
• 这项研究旨在评估CS1和BCMA CAR T细胞在复发或难治性MM患者中的初步安全性和功效。

• Zah E，Nam E，Bhuvan V，Tran U，Ji by，Gosliner SB，Wang X，Brown CE，Chen YY。系统优化的BCMA/CS1双特异性CAR-T细胞可靠地控制异质性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。纳特社区。 2020年5月8日； 11（1）：2283。 doi：10.1038/s41467-020-16160-5。
• Mikkilineni L，Kochenderfer JN。骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的CAR T细胞疗法。 Nat Rev Clin Oncol。 2021年2月; 18（2）：71-84。 doi：10.1038/s41571-020-0427-6。 EPUB 2020年9月25日。

纳入标准：

每个潜在的受试者必须符合以下所有标准才能纳入研究：

1. 年龄18-78岁，男性或女性。
2. 根据IMWG诊断标准复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。
3. 至少接受了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的至少2种治疗方法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物。
4. 通过传统的形态学方法或流式细胞术在骨髓中检测到的MM细胞，以及通过免疫组织化学或流式细胞仪证实的MM细胞上CS1或BCMA的阳性表达。

5. 以下任何一项定义的筛查时可测量的疾病：

   • 血清M蛋白水平≥1.0g/dL;
   • 尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；
   • 血清免疫球蛋白游离光链（FLC）≥10mg/dL提供异常的FLC比。
6. 恢复至1级或由于先前治疗引起的毒性基线，不包括血液学毒性和无临床意义的毒性，例如脱发。
7. ECOG性能状态0〜2（接受由MM骨化破坏引起的2点的ECOG状态被接受）。

8. 以下任何一个定义的筛查中的良好器官功能：

   • AST和Alt≤2.5×正常的上限（ULN）；
   • 总胆红素≤2.0×ULN;
   • 肌酐清除率≥30mL/min/1.73m2;
   • 心脏的射血分数≥50％，没有临床显着的心电图发现。

9. 临床实验室值符合以下筛查标准：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10^9/L;
   • 血小板≥50×10^9/l;
   • 绝对淋巴细胞计数≥1.0×10^8/l;
   • 血红蛋白（HB）≥6.0g/dL。
10. 生育潜力的妇女在筛查时必须进行阴性妊娠试验。
11. 露外病变的患者符合条件。
12. 在筛查前至少三个月接受了先前接受过同种异体或自体干细胞移植的患者符合条件。
13. 自愿签署知情同意。

排除标准：

符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与研究之外：

1. 严重病毒，细菌或不受控制的全身真菌感染的证据。
2. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的血清阳性。
3. 丙型肝炎抗原或已知乙型肝炎病史
4. 丙型肝炎（抗肝炎病毒[HCV]抗体阳性或HCV-RNA定量阳性）或已知的乙型肝炎病史。
5. 泼尼松的全身性皮质类固醇疗法大于5 mg/天的泼尼松或同等剂量，在放射术前2周内。
6. 活跃的自身免疫性疾病或3年内自身免疫性疾病的史。
7. 以下心脏条件：入学前≤6个月的心肌梗塞或冠状动脉搭桥移植物；临床上显着的心室心律失常或无法解释的病史；纽约心脏协会第三阶段或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
8. 癫痫病或其他中枢神经系统疾病或精神状况改变的史。
9. 对BM38 CAR T细胞或相关的淋巴结治疗方案（环磷酰胺和氟达滨）的已知威胁生命过敏，超敏反应或不耐受性。
10. 孕妇或母乳喂养，或计划在参加这项研究的时候或在接受学习治疗后一年内怀孕。
11. 除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外的任何不受控制的疾病都可能导致异常死亡。
12. 参加其他干预研究。
13. 调查人员排除的其他案件。

• 在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中靶向靶向CS1和BCMA的双特异性CAR的T细胞的总体反应率（ORR）和完整的应答率（CRR）[时间范围：输注后2年]
  或将CRR从CAR T细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）评估。
• 总体生存期（OS），响应持续时间（DOR），无进度生存期（PFS），用于在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中靶向靶向CS1和BCMA的双特异性CAR的T细胞[输注后2年]
  OS，PFS和DOR将从CAR T细胞输注或最后一次随访（审查）评估。

• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液系统恶性肿瘤之一，具有大量的发病率和死亡率。
• 近年来，几种新疗法已延长了MM患者的生存期，但它仍然是浆细胞无法治愈的恶性肿瘤。
• B细胞成熟抗原（BCMA）由正常和恶性血浆细胞和一小部分B细胞表达。这种特定的表达模式使BCMA成为MM免疫疗法的理想靶抗原。
• 靶向BCMA的嵌合抗原受体（CAR）T细胞在MM中表现出显着的功效，但由于单一目标逃逸或体内持久性较差而引起的复发。
• 已经提出了双目标或顺序输注，以减少BCMA特异性CAR T疗法后的复发和改善。
• CS1在pro-B细胞中表达，浆细胞特别是恶性细胞，一些证据表明，它在BM肿瘤微环境中的基质细胞相互作用中起作用。
• 我们已经在4-1BB的第二代格式中构建了一个包含抗CS1单链可变区（SCFV）和抗BCMA SCFV的双特异性汽车。
• 双特异性CAR T细胞在各种BCMA+ OR/和CS1+ MM细胞中表现出有效的细胞毒性，并且可以有效地消除异种移植小鼠模型中的MM细胞。
• 这项研究旨在评估CS1和BCMA CAR T细胞在复发或难治性MM患者中的初步安全性和功效。

• Zah E，Nam E，Bhuvan V，Tran U，Ji by，Gosliner SB，Wang X，Brown CE，Chen YY。系统优化的BCMA/CS1双特异性CAR-T细胞可靠地控制异质性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。纳特社区。 2020年5月8日； 11（1）：2283。 doi：10.1038/s41467-020-16160-5。
• Mikkilineni L，Kochenderfer JN。骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的CAR T细胞疗法。 Nat Rev Clin Oncol。 2021年2月; 18（2）：71-84。 doi：10.1038/s41571-020-0427-6。 EPUB 2020年9月25日。

纳入标准：

每个潜在的受试者必须符合以下所有标准才能纳入研究：

1. 年龄18-78岁，男性或女性。
2. 根据IMWG诊断标准复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。
3. 至少接受了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的至少2种治疗方法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物。
4. 通过传统的形态学方法或流式细胞术在骨髓中检测到的MM细胞，以及通过免疫组织化学或流式细胞仪证实的MM细胞上CS1或BCMA的阳性表达。

5. 以下任何一项定义的筛查时可测量的疾病：

   • 血清M蛋白水平≥1.0g/dL;
   • 尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；
   • 血清免疫球蛋白游离光链（FLC）≥10mg/dL提供异常的FLC比。
6. 恢复至1级或由于先前治疗引起的毒性基线，不包括血液学毒性和无临床意义的毒性，例如脱发。
7. ECOG性能状态0〜2（接受由MM骨化破坏引起的2点的ECOG状态被接受）。

8. 以下任何一个定义的筛查中的良好器官功能：

   • AST和Alt≤2.5×正常的上限（ULN）；
   • 总胆红素≤2.0×ULN;
   • 肌酐清除率≥30mL/min/1.73m2;
   • 心脏的射血分数≥50％，没有临床显着的心电图发现。

9. 临床实验室值符合以下筛查标准：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10^9/L;
   • 血小板≥50×10^9/l;
   • 绝对淋巴细胞计数≥1.0×10^8/l;
   • 血红蛋白（HB）≥6.0g/dL。
10. 生育潜力的妇女在筛查时必须进行阴性妊娠试验。
11. 露外病变的患者符合条件。
12. 在筛查前至少三个月接受了先前接受过同种异体或自体干细胞移植的患者符合条件。
13. 自愿签署知情同意。

排除标准：

符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与研究之外：

1. 严重病毒，细菌或不受控制的全身真菌感染的证据。
2. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的血清阳性。
3. 丙型肝炎抗原或已知乙型肝炎病史
4. 丙型肝炎（抗肝炎病毒[HCV]抗体阳性或HCV-RNA定量阳性）或已知的乙型肝炎病史。
5. 泼尼松的全身性皮质类固醇疗法大于5 mg/天的泼尼松或同等剂量，在放射术前2周内。
6. 活跃的自身免疫性疾病或3年内自身免疫性疾病的史。
7. 以下心脏条件：入学前≤6个月的心肌梗塞或冠状动脉搭桥移植物；临床上显着的心室心律失常或无法解释的病史；纽约心脏协会第三阶段或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
8. 癫痫病或其他中枢神经系统疾病或精神状况改变的史。
9. 对BM38 CAR T细胞或相关的淋巴结治疗方案（环磷酰胺和氟达滨）的已知威胁生命过敏，超敏反应或不耐受性。
10. 孕妇或母乳喂养，或计划在参加这项研究的时候或在接受学习治疗后一年内怀孕。
11. 除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外的任何不受控制的疾病都可能导致异常死亡。
12. 参加其他干预研究。
13. 调查人员排除的其他案件。