病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
---|---|---|
恶性疟原虫 | 生物学:RTS,S/AS01E生物学:Abhayrab狂犬病疫苗 | 阶段2 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 619名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
干预模型描述: | 将在0、1、7个月的时间表上以1/5分的分数剂量给予三个组(第1、2和3组),S/AS01E,S/AS01E。两组(第4组和第5组)将以0、1、7个月的时间表进行比较疫苗。 |
掩蔽: | 无(开放标签) |
主要意图: | 其他 |
官方标题: | 肯尼亚在葡萄球菌感染和未感染18-55岁的未感染的成年疟原虫中,在肯尼亚的疟原虫感染和未感染的成年人中随机,开放标签,受控的单中心研究,以评估延迟的分数剂量RTS的功效与青蒿素组合疗法加上乳喹 |
实际学习开始日期 : | 2020年11月6日 |
估计初级完成日期 : | 2022年7月 |
估计 学习完成日期 : | 2023年1月 |
手臂 | 干预/治疗 |
---|---|
实验:第1组:阳性基线寄生虫血症,抗疟疾治疗,RTS,S/AS01E疫苗 第1组受试者在通过PCR测量的基线时具有可检测的恶性疟原虫。用二氢甲氨酸蛋白素(DHA/PIP)进行抗菌治疗,以清除无性阶段和年轻的配子寄生虫寄生虫以及低剂量primaquine(LD PQ),以清除成熟的配子细胞,在使用RTS,S/AS01E进行免疫之前4周。第二次DHA/PIP加上Primaquine将在第二次RTS(S/AS01E免疫)前2周给出。在第三RTS(S/AS01E免疫),为期三天的Artemether/lumefantrine(A/L)加上Primaquine的三天后,将进行三天的AS01E免疫,将用于清除感染。给予A/L的理由是其首选的缩短半衰期,允许评估疫苗功效,因此由于延长了药物的抗癌作用,因此排除了任何混杂效应。 | 生物学:RTS,S/AS01E 疫苗 |
实验:第2组:负基线寄生虫,抗疟疾预防,RTS,S/AS01E疫苗 第2组受试者没有通过PCR在入学时测量的可检测到的恶性疟原虫寄生虫。提议在用RTS S/AS01E免疫前4周对受试者(预防效应)启动抗疟疾化学预防(预防效应)。第二次DHA/PIP加上Primaquine将在第二次RTS(S/AS01E免疫)前2周给出。在第三RTS(S/AS01E免疫)之前的一个星期,将对三天的A/L Plus primaquine进行清除感染。 | 生物学:RTS,S/AS01E 疫苗 |
实验:第3组:阳性基线寄生虫血症,RTS,S/AS01E疫苗 第3组受试者在通过PCR测量的基线时具有可检测的恶性疟原虫寄生虫病,但不会接受任何抗疟疾药物来清除PCR阳性寄生虫。该组包括35名受试者,仅用于免疫评估,而不包括疫苗功效。第3组中的受试者将在0、1、7个月的时间表中为RTS管理S/AS01E三次。 | 生物学:RTS,S/AS01E 疫苗 |
安慰剂比较器:第4组:阳性基线寄生虫血症,抗疟疾治疗,狂犬病疫苗 第4组受试者在通过PCR测量的基线时具有可检测的恶性疟原虫寄生虫病(注意,PCR的任何阳性结果将被认为是阳性的,对于小组选择和研究终点的目的(如第1组),并且将接受DHA/PIP,Primaquine和A//////// l按与第1组相同的对象的时间表相同的时间表,第4组中的受试者将以0、1、7个月的时间表对Abhayrab狂犬病疫苗进行管理。 | 生物学:Abhayrab狂犬病疫苗 疫苗 |
安慰剂比较器:第5组:负基线寄生虫血症,抗疟疾预防,狂犬病疫苗 第5组受试者在注册时通过PCR测量未检测到的恶性疟原虫寄生虫病,并将在第2组第5组中接受DHA/PIP,PRIMAQUINE和A/L。一个0、1、7个月的时间表。 | 生物学:Abhayrab狂犬病疫苗 疫苗 |
在整个研究期间报告严重不良事件(SAE)的受试者的频率计数和比例。 SAE被定义为不利事件,该事件:
每次疫苗接种后的7天内,报告的频率计数和报告的受试者的比例在7天内征求了本地和全身性不利事件。
本地(注入现场)不良事件定义为:
系统性不良事件定义为:
符合研究资格的年龄: | 18年至55年(成人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 是的 |
纳入标准:
排除标准:
联系人:基督教F Ockenhouse,医学博士,博士 | +1(202)822-0033 | cockenhouse@path.org |
肯尼亚 | |
Kombewa临床研究中心 | 招募 |
Kisumu,Kisumu县,肯尼亚,40100 | |
联系人:Nathanial Copeland,医学博士,MTM&H +254 705 251782 Nathanial.copeland@usamru-k.org | |
联系人:MBCHB的Lucas O Tina,MSC。 + 254 720 597654 lucas.tina@usamru-k.org |
首席研究员: | Nathanial Copeland,医学博士,MTM&H | Kombewa临床研究中心 |
追踪信息 | |||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年10月26日 | ||||
第一个发布日期ICMJE | 2020年12月10日 | ||||
最后更新发布日期 | 2020年12月10日 | ||||
实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月6日 | ||||
估计初级完成日期 | 2022年7月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
当前的主要结果度量ICMJE | 疫苗功效:PCR在第1组和第4组中受到PCR的疟疾感染[时间范围:在大约30周开始对感染阶段的积极检测开始,直到最多77周。这是给予的 在第1组和第4组完成疫苗接种后首次通过PCR感染疟疾的时间。 | ||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
改变历史 | 没有发布更改 | ||||
当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
描述性信息 | |||||
简短的标题ICMJE | RTS,S/AS01E低免疫反应性研究 | ||||
官方标题ICMJE | 肯尼亚在葡萄球菌感染和未感染18-55岁的未感染的成年疟原虫中,在肯尼亚的疟原虫感染和未感染的成年人中随机,开放标签,受控的单中心研究,以评估延迟的分数剂量RTS的功效与青蒿素组合疗法加上乳喹 | ||||
简要摘要 | 拟议的试验设计是为了回答与RT的性质有关的几个问题,即非洲成年人的疫苗功效,这些问题可能受到并发和/或过去的恶性疟原虫感染的影响,导致免疫学性低反应性。拟议的研究设计包括五组。将在0、1、7个月的时间表上以1/5分的分数剂量给予三个组(第1、2和3组),S/AS01E,S/AS01E。两组(第4组和第5组)将以0、1、7个月的时间表进行比较疫苗。 | ||||
详细说明 | Path and Glaxosmithkline(GSK)致力于开发一种疟疾疫苗,以帮助减轻儿童疟疾疾病的负担,并导致消除疟疾。 GSK已经开发了一种针对恶性疟原虫,RTS,S/AS01E引起的疟疾疫苗。该疫苗在多次试验中已被证明是安全的,小儿种群的疗效数据已导致在包括肯尼亚在内的三个非洲国家进行试点实施计划。 RTS,S/AS01E疫苗的作用机理被认为是在恶性疟原虫感染的初始子孢子和肝脏阶段,通过对寄生虫的寄生虫中和寄生虫的中和,在寄生虫中,在寄生虫中,寄生虫在蚊子咬伤后入侵了RTS,s的蚊子,s抗原,s/aviparum。 /AS01E疫苗。为了告知诸如RTS之类的疫苗,S/AS01E是否可能在消除疟疾中发挥未来的作用,在撒哈拉以南非洲的成年人中建立疫苗疗效很重要,这些疫苗是寄生虫的储层,并为持续的疟疾传播做出贡献至关重要。但是,在先前的试验中,与挑战研究相比,该疫苗在地方性地区的成年人中的有效性较低。尽管原因可能是多因素的原因,但在流行区域中存在一定程度的免疫功能低下,这可能会阻碍免疫后保护性免疫反应的发展,这些免疫反应被认为与慢性感染有关。这项研究指出,免疫之前的感染治疗可以重置免疫反应,从而提高疫苗功效。为了评估这一假设,该研究将招募5组。通过高度敏感的PCR测定法测量(计划的测定是基于RNA的聚合酶链反应(PCR),备份都利用RNA和DNA PCR,请参见协议)和第4组将对恶性疟原虫的无症状感染(PCR),尽管备份同时利用RNA和DNA PCR,请参见方案,有关详细信息)和在用RTS,S/AS01E或比较狂犬病疫苗免疫之前,将用抗疟疾药物治疗,其主要目的是评估RTS,S/AS01E的疫苗疗效,S/AS01E相对于狂犬病疫苗在这种情况下。通过高度敏感的PCR测定法测量,第2组和第5组将对恶性疟原虫的无症状感染为阴性,并将用RTS,S/AS01E或比较狂犬病疫苗进行免疫之前,先用抗疟疾药物治疗。在这种情况下,评估RTS的疫苗功效,S/AS01相对于狂犬病疫苗。第3组将通过高度敏感的PCR测定法测量恶性疟原虫的无症状感染,但在用RTS免疫之前,不会用抗疟药治疗S/AS01E疫苗。该组和第2组的免疫学特征(包括抗C和细胞介导的免疫反应)将作为次要目标和探索性目标的一部分进行评估。其他次要目标包括安全评估和本协议中定义的其他探索目标。在6个月的时间内,总共将招募619名受试者(第1组和第4组中有164个受试者,第2组和第5组中的第4组,第3组为35个),将参加研究初始免疫期(对疫苗进行的疫苗0、1和7个月的时间表,最后剂量为前两个免疫的剂量的1/5),然后进行6-12个月的随访(根据事件的数量而变化),主要和次要PCR首次感染疟疾感染的时间的功效终点。总持续时间预计为20.5-26.5个月。那些接受抗疟疾药物(1、2、3、4)的组将接受二氢甲蛋白蛋白 - 二喹或artemether/lumefantrine和低剂量primaquine,如协议中所述。 | ||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||
研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 将在0、1、7个月的时间表上以1/5分的分数剂量给予三个组(第1、2和3组),S/AS01E,S/AS01E。两组(第4组和第5组)将以0、1、7个月的时间表进行比较疫苗。 蒙版:无(打开标签)主要目的:其他 | ||||
条件ICMJE | 恶性疟原虫 | ||||
干预ICMJE |
| ||||
研究臂ICMJE |
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出版物 * |
| ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。 | |||||
招聘信息 | |||||
招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
估计注册ICMJE | 619 | ||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2023年1月 | ||||
估计初级完成日期 | 2022年7月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
排除标准:
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性别/性别ICMJE |
| ||||
年龄ICMJE | 18年至55年(成人) | ||||
接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 肯尼亚 | ||||
删除了位置国家 | |||||
管理信息 | |||||
NCT编号ICMJE | NCT04661579 | ||||
其他研究ID编号ICMJE | CVIA 078 PACTR202006896481432(注册表标识符:PAN非洲临床试验注册表) | ||||
有数据监测委员会 | 不 | ||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 小路 | ||||
研究赞助商ICMJE | 小路 | ||||
合作者ICMJE |
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研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 小路 | ||||
验证日期 | 2020年11月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
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恶性疟原虫 | 生物学:RTS,S/AS01E生物学:Abhayrab狂犬病疫苗 | 阶段2 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 619名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
干预模型描述: | 将在0、1、7个月的时间表上以1/5分的分数剂量给予三个组(第1、2和3组),S/AS01E,S/AS01E。两组(第4组和第5组)将以0、1、7个月的时间表进行比较疫苗。 |
掩蔽: | 无(开放标签) |
主要意图: | 其他 |
官方标题: | 肯尼亚在葡萄球菌感染和未感染18-55岁的未感染的成年疟原虫中,在肯尼亚的疟原虫感染和未感染的成年人中随机,开放标签,受控的单中心研究,以评估延迟的分数剂量RTS的功效与青蒿素组合疗法加上乳喹 |
实际学习开始日期 : | 2020年11月6日 |
估计初级完成日期 : | 2022年7月 |
估计 学习完成日期 : | 2023年1月 |
手臂 | 干预/治疗 |
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实验:第1组:阳性基线寄生虫血症,抗疟疾治疗,RTS,S/AS01E疫苗 第1组受试者在通过PCR测量的基线时具有可检测的恶性疟原虫。用二氢甲氨酸蛋白素(DHA/PIP)进行抗菌治疗,以清除无性阶段和年轻的配子寄生虫寄生虫以及低剂量primaquine(LD PQ),以清除成熟的配子细胞,在使用RTS,S/AS01E进行免疫之前4周。第二次DHA/PIP加上Primaquine将在第二次RTS(S/AS01E免疫)前2周给出。在第三RTS(S/AS01E免疫),为期三天的Artemether/lumefantrine(A/L)加上Primaquine的三天后,将进行三天的AS01E免疫,将用于清除感染。给予A/L的理由是其首选的缩短半衰期,允许评估疫苗功效,因此由于延长了药物的抗癌作用,因此排除了任何混杂效应。 | 生物学:RTS,S/AS01E 疫苗 |
实验:第2组:负基线寄生虫,抗疟疾预防,RTS,S/AS01E疫苗 第2组受试者没有通过PCR在入学时测量的可检测到的恶性疟原虫寄生虫。提议在用RTS S/AS01E免疫前4周对受试者(预防效应)启动抗疟疾化学预防(预防效应)。第二次DHA/PIP加上Primaquine将在第二次RTS(S/AS01E免疫)前2周给出。在第三RTS(S/AS01E免疫)之前的一个星期,将对三天的A/L Plus primaquine进行清除感染。 | 生物学:RTS,S/AS01E 疫苗 |
实验:第3组:阳性基线寄生虫血症,RTS,S/AS01E疫苗 第3组受试者在通过PCR测量的基线时具有可检测的恶性疟原虫寄生虫病,但不会接受任何抗疟疾药物来清除PCR阳性寄生虫。该组包括35名受试者,仅用于免疫评估,而不包括疫苗功效。第3组中的受试者将在0、1、7个月的时间表中为RTS管理S/AS01E三次。 | 生物学:RTS,S/AS01E 疫苗 |
安慰剂比较器:第4组:阳性基线寄生虫血症,抗疟疾治疗,狂犬病疫苗 第4组受试者在通过PCR测量的基线时具有可检测的恶性疟原虫寄生虫病(注意,PCR的任何阳性结果将被认为是阳性的,对于小组选择和研究终点的目的(如第1组),并且将接受DHA/PIP,Primaquine和A//////// l按与第1组相同的对象的时间表相同的时间表,第4组中的受试者将以0、1、7个月的时间表对Abhayrab狂犬病疫苗进行管理。 | 生物学:Abhayrab狂犬病疫苗 疫苗 |
安慰剂比较器:第5组:负基线寄生虫血症,抗疟疾预防,狂犬病疫苗 第5组受试者在注册时通过PCR测量未检测到的恶性疟原虫寄生虫病,并将在第2组第5组中接受DHA/PIP,PRIMAQUINE和A/L。一个0、1、7个月的时间表。 | 生物学:Abhayrab狂犬病疫苗 疫苗 |
在整个研究期间报告严重不良事件(SAE)的受试者的频率计数和比例。 SAE被定义为不利事件,该事件:
每次疫苗接种后的7天内,报告的频率计数和报告的受试者的比例在7天内征求了本地和全身性不利事件。
本地(注入现场)不良事件定义为:
系统性不良事件定义为:
符合研究资格的年龄: | 18年至55年(成人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 是的 |
纳入标准:
排除标准:
追踪信息 | |||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年10月26日 | ||||
第一个发布日期ICMJE | 2020年12月10日 | ||||
最后更新发布日期 | 2020年12月10日 | ||||
实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月6日 | ||||
估计初级完成日期 | 2022年7月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
当前的主要结果度量ICMJE | 疫苗功效:PCR在第1组和第4组中受到PCR的疟疾感染[时间范围:在大约30周开始对感染阶段的积极检测开始,直到最多77周。这是给予的 在第1组和第4组完成疫苗接种后首次通过PCR感染疟疾的时间。 | ||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
改变历史 | 没有发布更改 | ||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
当前其他预先指定的结果指标 |
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其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
描述性信息 | |||||
简短的标题ICMJE | RTS,S/AS01E低免疫反应性研究 | ||||
官方标题ICMJE | 肯尼亚在葡萄球菌感染和未感染18-55岁的未感染的成年疟原虫中,在肯尼亚的疟原虫感染和未感染的成年人中随机,开放标签,受控的单中心研究,以评估延迟的分数剂量RTS的功效与青蒿素组合疗法加上乳喹 | ||||
简要摘要 | 拟议的试验设计是为了回答与RT的性质有关的几个问题,即非洲成年人的疫苗功效,这些问题可能受到并发和/或过去的恶性疟原虫感染的影响,导致免疫学性低反应性。拟议的研究设计包括五组。将在0、1、7个月的时间表上以1/5分的分数剂量给予三个组(第1、2和3组),S/AS01E,S/AS01E。两组(第4组和第5组)将以0、1、7个月的时间表进行比较疫苗。 | ||||
详细说明 | Path and Glaxosmithkline(GSK)致力于开发一种疟疾疫苗,以帮助减轻儿童疟疾疾病的负担,并导致消除疟疾。 GSK已经开发了一种针对恶性疟原虫,RTS,S/AS01E引起的疟疾疫苗。该疫苗在多次试验中已被证明是安全的,小儿种群的疗效数据已导致在包括肯尼亚在内的三个非洲国家进行试点实施计划。 RTS,S/AS01E疫苗的作用机理被认为是在恶性疟原虫感染的初始子孢子和肝脏阶段,通过对寄生虫的寄生虫中和寄生虫的中和,在寄生虫中,在寄生虫中,寄生虫在蚊子咬伤后入侵了RTS,s的蚊子,s抗原,s/aviparum。 /AS01E疫苗。为了告知诸如RTS之类的疫苗,S/AS01E是否可能在消除疟疾中发挥未来的作用,在撒哈拉以南非洲的成年人中建立疫苗疗效很重要,这些疫苗是寄生虫的储层,并为持续的疟疾传播做出贡献至关重要。但是,在先前的试验中,与挑战研究相比,该疫苗在地方性地区的成年人中的有效性较低。尽管原因可能是多因素的原因,但在流行区域中存在一定程度的免疫功能低下,这可能会阻碍免疫后保护性免疫反应的发展,这些免疫反应被认为与慢性感染有关。这项研究指出,免疫之前的感染治疗可以重置免疫反应,从而提高疫苗功效。为了评估这一假设,该研究将招募5组。通过高度敏感的PCR测定法测量(计划的测定是基于RNA的聚合酶链反应(PCR),备份都利用RNA和DNA PCR,请参见协议)和第4组将对恶性疟原虫的无症状感染(PCR),尽管备份同时利用RNA和DNA PCR,请参见方案,有关详细信息)和在用RTS,S/AS01E或比较狂犬病疫苗免疫之前,将用抗疟疾药物治疗,其主要目的是评估RTS,S/AS01E的疫苗疗效,S/AS01E相对于狂犬病疫苗在这种情况下。通过高度敏感的PCR测定法测量,第2组和第5组将对恶性疟原虫的无症状感染为阴性,并将用RTS,S/AS01E或比较狂犬病疫苗进行免疫之前,先用抗疟疾药物治疗。在这种情况下,评估RTS的疫苗功效,S/AS01相对于狂犬病疫苗。第3组将通过高度敏感的PCR测定法测量恶性疟原虫的无症状感染,但在用RTS免疫之前,不会用抗疟药治疗S/AS01E疫苗。该组和第2组的免疫学特征(包括抗C和细胞介导的免疫反应)将作为次要目标和探索性目标的一部分进行评估。其他次要目标包括安全评估和本协议中定义的其他探索目标。在6个月的时间内,总共将招募619名受试者(第1组和第4组中有164个受试者,第2组和第5组中的第4组,第3组为35个),将参加研究初始免疫期(对疫苗进行的疫苗0、1和7个月的时间表,最后剂量为前两个免疫的剂量的1/5),然后进行6-12个月的随访(根据事件的数量而变化),主要和次要PCR首次感染疟疾感染的时间的功效终点。总持续时间预计为20.5-26.5个月。那些接受抗疟疾药物(1、2、3、4)的组将接受二氢甲蛋白蛋白 - 二喹或artemether/lumefantrine和低剂量primaquine,如协议中所述。 | ||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||
研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 将在0、1、7个月的时间表上以1/5分的分数剂量给予三个组(第1、2和3组),S/AS01E,S/AS01E。两组(第4组和第5组)将以0、1、7个月的时间表进行比较疫苗。 蒙版:无(打开标签)主要目的:其他 | ||||
条件ICMJE | 恶性疟原虫 | ||||
干预ICMJE |
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研究臂ICMJE |
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出版物 * |
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。 | |||||
招聘信息 | |||||
招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
估计注册ICMJE | 619 | ||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2023年1月 | ||||
估计初级完成日期 | 2022年7月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
排除标准:
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性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18年至55年(成人) | ||||
接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 肯尼亚 | ||||
删除了位置国家 | |||||
管理信息 | |||||
NCT编号ICMJE | NCT04661579 | ||||
其他研究ID编号ICMJE | CVIA 078 PACTR202006896481432(注册表标识符:PAN非洲临床试验注册表) | ||||
有数据监测委员会 | 不 | ||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 小路 | ||||
研究赞助商ICMJE | 小路 | ||||
合作者ICMJE |
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研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 小路 | ||||
验证日期 | 2020年11月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |