• 不良事件的发生率[时间范围：最多15年]
  将使用NCI的不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准进行评估。
• 总生存期[时间范围：3个月]

• 在肿瘤囊肿液（TCF），外周血（PB）和脑脊液（CSF）中检测到的CAR T细胞水平[时间框架：最多4个周期（4周）]
  按流量通过每UL的绝对数量测量。
• 在肿瘤囊肿液（TCF），外周血（PB）和脑脊液（CSF）中检测到的内源性T细胞水平[时间范围：最多4个周期（4周）]
  按流量通过每UL的绝对数量测量。
• 在肿瘤囊肿液（TCF），外周血（PB）和脑脊液（CSF）中检测到的细胞表型[时间框架：最多4个周期（4周）]
  按流量通过每UL的绝对数量测量。
• PB，TCF和CSF中的细胞因子水平[时间范围：最多4个周期（4周）]
• 疾病反应[时间范围：长达15年]
  通过神经肿瘤学标准（RANO LM）中的反应评估来衡量。
• 进展时间[时间范围：最多15年]
  RANO LM标准定义的进程。
• 总体生存[时间范围：长达15年]
• 在肿瘤组织中检测到的汽车T和内源细胞[时间框架：基线]
  通过免疫组织化学（IHC）在肿瘤组织中检测到。
• 肿瘤组织中的IL13RAPHS2抗原表达水平。 [时间范围：基线]
  将提供描述性统计数据。
• 肿瘤生长的生物学建模[时间范围：15年]
  将根据串行大脑磁共振成像（MRI）s评估肿瘤生长参数。每项MRI研究将从术前MRI开始计算肿瘤量，并将用于计算生长速率，以随着时间的推移为肿瘤体积的变化衡量。肿瘤体积将源自T1和T2加权MRI序列。将在1）每位患者的CAR T细胞治疗前，期间和之后比较增长率。2）平均每个剂量水平。
• 灌注/扩散的生物学建模[时间范围：15年]
  将根据串行脑磁共振成像（MRI）s评估灌注/扩散参数。灌注和扩散分析将包括血浆组织传递速率转移常数（KTRAN），脑血体积（VP），对比度积累速率（LAMBDA）和明显的扩散系数（ADC）。灌注/扩散分析将源自T1加权动态对比度增强（DCE），T2加权动态敏感性（DSC）和扩散加权成像（DWI）序列。每项MRI研究将提取灌注/扩散参数的平均值。

主要目标：

I.检查并描述IL13RALPHA2特异性铰链优化的41BB-CO刺激性汽车截断CD19表达自体T淋巴细胞（IL13RAL13RAL13RALPHA2-CAR T细胞）通过脑内（ICV）辅助疗法疗法疗法，

ia。胶质母细胞瘤（ARM 1）的IL13RALPHA2+瘦脑疾病。 IB。 IL13RALPHA2+脑膜瘤或髓母细胞瘤（ARM 2）。

ii。根据两个臂3个月的存活率，确定IL13RALPHA2-CAR T细胞的活性。

次要目标：

I.描述外周血（PB），肿瘤囊肿（TCF）和脑脊髓液（CSF）中内源性和IL13RALPHA2卡车T细胞的持久性，扩张和表型。

ii。描述每个ARM的研究期间PB，TCF和CSF中的细胞因子水平。

iii。通过研究部门定义为稳定疾病或更好的研究部门，通过研究部门的神经肿瘤学转移（RANO LM）标准估计疾病反应率。

iv。研究部门在3个月时在3个月时估计无进展生存率。 V.研究部门3个月时总生存率（OS）的估计率。

vi。在接受治疗后活检/切除或尸检的研究参与者中：

通过。评估肿瘤组织中的IL13ralpha2-car T细胞持久性以及相对于输注部位的IL13RALPHA2-CAR T细胞的位置。

气。评估肿瘤组织前和后车内T细胞疗法上的IL13RALPHA2抗原。

vii。使用肿瘤生长的生物学建模来评估治疗的益处。

大纲：

患者在第1天的5分钟内接受IL13RALPHA2卡车T细胞ICV，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，每7天进行4天的治疗。患者可能会根据主要研究者的酌处权收到额外的周期。

完成研究治疗后，在30天，第3、6、9、12个月，然后每年进行15年后跟踪患者。

纳入标准：

• 参与者已经治疗了鞘内化疗和/或放射线后治疗的瘦脑转移酶，或拒绝接受辐射和/或鞘内化学疗法
• 参与者必须具有Karnofsky性能状态（KPS）> = 60
• 参与者的预期寿命必须> = 8周
• 如果参与者有脑室术分流，则必须可以编程阀，并且必须能够忍受其分流器被关闭48小时
• IL13RALPHA2-CAR T细胞对发育中的胎儿的影响尚不清楚。因此，具有儿童潜力的妇女必须进行负血清妊娠试验，并同意在研究进入之前和研究治疗后至少两个月使用可靠的节育形式。男性研究参与者必须同意使用可靠的节育形式，而在研究期间至少两个月内不捐赠精子
• 参与者在初始肿瘤表现或复发性疾病（H分数> = 50）时，通过免疫组织化学（IHC）具有组织学证实的IL13RALPHA2+肿瘤表达。
• 参与者必须具有理解和愿意签署书面知情同意的能力

排除标准：

• 研究参与者需要补充氧气以使饱和度大于95％，并且情况不会在2周内解决。
• 研究参与者需要透析
• 研究参与者的癫痫发作活动不受控制和/或临床上明显的进行性脑病
• 研究参与者未能理解协议的基本要素和/或参与本阶段1研究的风险/好处。法定监护人可以代替研究参与者
• 参与者不愿停止接受化疗或内分泌疗法和/或放射线治疗，并在IL13RALPHA2-CAR T细胞研究的第一个4个周期中进行。
• 分流的参与者要么具有不可编程的分流阀，要么无法忍受其分流器被关闭48小时
• 参与者患有凝血病或出血障碍，或者在放置里克汉姆水库之前无法安全停止抗凝治疗
• 参与者患有中枢神经系统（CNS）的慢性或活性病毒感染
• 参与者患有任何不受控制的疾病，包括持续或活跃的感染；参与者已经知道活跃的丙型肝炎或C感染。具有活性感染，阳性血液培养或放射学的任何体征或症状的参与者
• 参与者是基于签署主要知情同意书的4周内进行的测试，是人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性
• 参与者患有自身免疫性疾病
• 参与者有另一个积极的恶性肿瘤
• 参与者无法接受大脑磁共振成像（MRI）
• 参与者怀孕或母乳喂养。因为在母亲接受IL13RALPHA2-CAR T细胞的疗法婴儿中有未知但潜在的风险，因此，如果母亲想参加这项研究，则应停止母乳喂养
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）

• 不良事件的发生率[时间范围：最多15年]
  将使用NCI的不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准进行评估。
• 总生存期[时间范围：3个月]

• 在肿瘤囊肿液（TCF），外周血（PB）和脑脊液（CSF）中检测到的CAR T细胞水平[时间框架：最多4个周期（4周）]
  按流量通过每UL的绝对数量测量。
• 在肿瘤囊肿液（TCF），外周血（PB）和脑脊液（CSF）中检测到的内源性T细胞水平[时间范围：最多4个周期（4周）]
  按流量通过每UL的绝对数量测量。
• 在肿瘤囊肿液（TCF），外周血（PB）和脑脊液（CSF）中检测到的细胞表型[时间框架：最多4个周期（4周）]
  按流量通过每UL的绝对数量测量。
• PB，TCF和CSF中的细胞因子水平[时间范围：最多4个周期（4周）]
• 疾病反应[时间范围：长达15年]
  通过神经肿瘤学标准（RANO LM）中的反应评估来衡量。
• 进展时间[时间范围：最多15年]
  RANO LM标准定义的进程。
• 总体生存[时间范围：长达15年]
• 在肿瘤组织中检测到的汽车T和内源细胞[时间框架：基线]
  通过免疫组织化学（IHC）在肿瘤组织中检测到。
• 肿瘤组织中的IL13RAPHS2抗原表达水平。 [时间范围：基线]
  将提供描述性统计数据。
• 肿瘤生长的生物学建模[时间范围：15年]
  将根据串行大脑磁共振成像（MRI）s评估肿瘤生长参数。每项MRI研究将从术前MRI开始计算肿瘤量，并将用于计算生长速率，以随着时间的推移为肿瘤体积的变化衡量。肿瘤体积将源自T1和T2加权MRI序列。将在1）每位患者的CAR T细胞治疗前，期间和之后比较增长率。2）平均每个剂量水平。
• 灌注/扩散的生物学建模[时间范围：15年]
  将根据串行脑磁共振成像（MRI）s评估灌注/扩散参数。灌注和扩散分析将包括血浆组织传递速率转移常数（KTRAN），脑血体积（VP），对比度积累速率（LAMBDA）和明显的扩散系数（ADC）。灌注/扩散分析将源自T1加权动态对比度增强（DCE），T2加权动态敏感性（DSC）和扩散加权成像（DWI）序列。每项MRI研究将提取灌注/扩散参数的平均值。

主要目标：

I.检查并描述IL13RALPHA2特异性铰链优化的41BB-CO刺激性汽车截断CD19表达自体T淋巴细胞（IL13RAL13RAL13RALPHA2-CAR T细胞）通过脑内（ICV）辅助疗法疗法疗法，

ia。胶质母细胞瘤（ARM 1）的IL13RALPHA2+瘦脑疾病。 IB。 IL13RALPHA2+脑膜瘤或髓母细胞瘤（ARM 2）。

ii。根据两个臂3个月的存活率，确定IL13RALPHA2-CAR T细胞的活性。

次要目标：

I.描述外周血（PB），肿瘤囊肿（TCF）和脑脊髓液（CSF）中内源性和IL13RALPHA2卡车T细胞的持久性，扩张和表型。

ii。描述每个ARM的研究期间PB，TCF和CSF中的细胞因子水平。

iii。通过研究部门定义为稳定疾病或更好的研究部门，通过研究部门的神经肿瘤学转移（RANO LM）标准估计疾病反应率。

iv。研究部门在3个月时在3个月时估计无进展生存率。 V.研究部门3个月时总生存率（OS）的估计率。

vi。在接受治疗后活检/切除或尸检的研究参与者中：

通过。评估肿瘤组织中的IL13ralpha2-car T细胞持久性以及相对于输注部位的IL13RALPHA2-CAR T细胞的位置。

气。评估肿瘤组织前和后车内T细胞疗法上的IL13RALPHA2抗原。

vii。使用肿瘤生长的生物学建模来评估治疗的益处。

大纲：

患者在第1天的5分钟内接受IL13RALPHA2卡车T细胞ICV，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，每7天进行4天的治疗。患者可能会根据主要研究者的酌处权收到额外的周期。

完成研究治疗后，在30天，第3、6、9、12个月，然后每年进行15年后跟踪患者。

纳入标准：

• 参与者已经治疗了鞘内化疗和/或放射线后治疗的瘦脑转移酶，或拒绝接受辐射和/或鞘内化学疗法
• 参与者必须具有Karnofsky性能状态（KPS）> = 60
• 参与者的预期寿命必须> = 8周
• 如果参与者有脑室术分流，则必须可以编程阀，并且必须能够忍受其分流器被关闭48小时
• IL13RALPHA2-CAR T细胞对发育中的胎儿的影响尚不清楚。因此，具有儿童潜力的妇女必须进行负血清妊娠试验，并同意在研究进入之前和研究治疗后至少两个月使用可靠的节育形式。男性研究参与者必须同意使用可靠的节育形式，而在研究期间至少两个月内不捐赠精子
• 参与者在初始肿瘤表现或复发性疾病（H分数> = 50）时，通过免疫组织化学（IHC）具有组织学证实的IL13RALPHA2+肿瘤表达。
• 参与者必须具有理解和愿意签署书面知情同意的能力

排除标准：

• 研究参与者需要补充氧气以使饱和度大于95％，并且情况不会在2周内解决。
• 研究参与者需要透析
• 研究参与者的癫痫发作活动不受控制和/或临床上明显的进行性脑病
• 研究参与者未能理解协议的基本要素和/或参与本阶段1研究的风险/好处。法定监护人可以代替研究参与者
• 参与者不愿停止接受化疗或内分泌疗法和/或放射线治疗，并在IL13RALPHA2-CAR T细胞研究的第一个4个周期中进行。
• 分流的参与者要么具有不可编程的分流阀，要么无法忍受其分流器被关闭48小时
• 参与者患有凝血病或出血障碍，或者在放置里克汉姆水库之前无法安全停止抗凝治疗
• 参与者患有中枢神经系统（CNS）的慢性或活性病毒感染
• 参与者患有任何不受控制的疾病，包括持续或活跃的感染；参与者已经知道活跃的丙型肝炎或C感染。具有活性感染，阳性血液培养或放射学的任何体征或症状的参与者
• 参与者是基于签署主要知情同意书的4周内进行的测试，是人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性
• 参与者患有自身免疫性疾病
• 参与者有另一个积极的恶性肿瘤
• 参与者无法接受大脑磁共振成像（MRI）
• 参与者怀孕或母乳喂养。因为在母亲接受IL13RALPHA2-CAR T细胞的疗法婴儿中有未知但潜在的风险，因此，如果母亲想参加这项研究，则应停止母乳喂养
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）