• 在任何眼睛中，包括眼内的视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿，包括PRP，眼内抗VEGF，皮质类固醇，局灶性/网格激光或玻璃体切除术[时间范围：4年]
• 两只眼中CI-DME的开发[时间范围：4年]
  定义为1）1）OCT中央底场的厚度至少增加10％的基线，OCT中央子场的厚度大于性别和机器特异性阈值（Zeiss Cirrus：CST≥290µm女性的CST≥290µm或男性≥305µm；海德堡光谱：女性的CST≥305µm或男性≥320µm），研究者确定增厚不能归因于CI-DME以外的任何原因，或2）非本地DME治疗-VEGF，眼内皮质类固醇或玻璃体切除术
• 在两只眼睛中开发中心涉及的糖尿病性黄斑水肿和视力丧失[时间范围：4年]
  定义为1）OCT中央子场厚度的增加10％或从基线增加10％，OCT中央子场的厚度大于性别和机器特异性阈值（Zeiss Cirrus：CST≥290µm女性的CST≥290µm或男性≥305µm；海德堡光谱：女性的CST≥305µm或男性≥320µm），研究者确定增厚不能归因于DME以外的任何原因，而视力降低了10或更多的基线或一次访问或5个访问或5个字母连续2次访问至9个字母，至少相隔21天，视力丧失假定是来自DME，非宾小性DME或2）治疗，包括局灶性/网格激光器，眼内抗VEGF，眼内皮质类固醇或玻璃体切除术
• 任何原因的视力丧失[时间范围：4年]
  定义为单次访问时10个或更多字母的视力降低，或者在连续2次访问时至少在两次访问时降低5至9个字母的降低，无论两只眼睛，无论是从DME还是来自DME，无论是视力丧失还是两只眼睛的任何其他原因

• 为治疗糖尿病性黄斑浮肿的增生性糖尿病性视网膜病或非流行治疗而采取的眼内程序[时间范围：4年]
• 在临床检查中开发中心涉及的糖尿病性黄斑水肿在两只眼睛的基线（事实复合结果）中，光相干断层扫描中央子场厚度至少增加了10％。 [时间范围：4年]
  将根据中央子场厚度阈值定义中心涉及的糖尿病性黄斑水肿，特定于光学相干断层扫描机和参与者性别（“ Zeiss cirrus：中央子场的厚度≥290µm）女性或男性≥305µm的男性；海德伯格光谱：中场子场：中场。女性的厚度≥305µm或男性≥320µm）。
• 单次访问时的视力至少降低了10个字母的视力降低，或者至少在连续2次访问时，视力敏锐度至少降低了5个字母的视力降低，至少在两只眼睛相隔21天。 [时间范围：4年]
  不管视力丧失是从DME还是任何其他原因。

这项随机试验将评估非安慰剂与安慰剂预防糖尿病性视网膜病（DR）相比，在4年的随访中，在基线时轻度至中度严重的非增生性DR（NPDR）和无CI-DME的参与者中，在4年的随访中恶化。

除了评估功效外，本研究还旨在评估眼科医生开处方或合作的模型的可行性，例如内部医生/内分泌学家，以便安全开处方和监测药物。如果这项研究表明非诺贝特可有效减少增殖性糖尿病性视网膜病（PDR）的发作，或者结果被视网膜专家社区采用，则可以广泛采用一种防止糖尿病威胁并发症的新策略。普遍使用有效降低DR恶化的口服剂将减少对DR进行更具侵入性和更昂贵治疗的患者的数量，因此他们有副作用的风险，这些副作用会对视觉功能产生不利影响。这项研究还将评估通过连续葡萄糖监测与DR结果测量的血糖变异性的关系。辅助研究将表征该队列中的功能和结构结果。

• 药物：非诺贝特160mg
  参与者从每天用食物服用一次160mg的fenodobrate剂量开始。可以根据协议指南在随访期间调整剂量。
• 其他：安慰剂
  参与者从每天用食物服用一次160毫克安慰剂开始。可以根据协议指南在随访期间调整剂量。

• 实验：非诺贝特160毫克
  干预：药物：非诺贝特160mg
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：其他：安慰剂

• 纳入标准

  1. 年龄> = 18岁和<80岁

     •不包括18岁的个体，因为在这个年龄段中，DR如此罕见，以至于NPDR的诊断可能值得怀疑。在这项长期试验中，≥80岁的个人被排除在限制合并症和死亡率。

  2. 诊断糖尿病（1型或类型2）

     •以下任何一个都将被认为是足够的证据表明存在糖尿病，当前的胰岛素定期用于治疗糖尿病，当前经常使用口服抗高血糖药治疗糖尿病或美国糖尿病的糖尿病和/或世界卫生组织标准。

  3. 两只眼睛都符合下面列出的研究眼标。
  4. 有能力并愿意提供知情同意。
  5. 能够且愿意穿连续的葡萄糖监测（CGM）设备（仅适用于美国参与者）。

• 眼睛水平的纳入标准：

  6.（1）两只眼睛的NPDR轻度至中等严重（由ETDRS定义，DR严重程度35至47），或（2）一只眼睛的nPDR轻度至中度严重，另一只眼睛仅具有微型神经疗法（DR严重程度20） 。

  • 研究人员和中央阅读中心的分级都需要确认DR严重程度的确认。

    7.两只眼睛都必须具有最校正的E-ETDRS视力敏锐字母评分≥79（近似Snellen等效的20/25或更高）8。两只眼睛必须具有媒体清晰度，瞳孔扩张和研究参与者的合作，足以获得足够的合作才能获得足够的底底照片，荧光素血管造影和OCT。

  • 研究人员必须通过确保居中并具有足够的质量来验证OCT扫描的准确性（包括分割线的放置）

• 排除标准

  1. 调查人员认为，这种条件将排除参与研究（例如，不稳定的医学状况可能会成功完成随访）。
  2. 在筛查或计划在接下来的3个月内启动强化胰岛素治疗（泵或多次注射）。
  3. 参加一项研究试验，该试验涉及在筛查后30天内使用任何尚未获得监管部门批准的药物治疗的治疗方法。
  4. 已知过敏或对非诺贝特任何组成部分的过敏性。
  5. 已知对荧光素染料过敏。
  6. 在筛查或预期的纤维化药物需要其他指示之前，使用处方纤维药物治疗（例如Bezafibrate，Fenodibrate，Fenodibrate，Gemfibrozil，Fenofibric Acid）的治疗史（例如，脂质管理）。
  7. 任何事先针对DME或DR的系统治疗。
  8. 肾功能障碍降低，定义为需要透析或中央实验室EGFR值<60
  9. 活性肝病，定义为基于中央实验室价值的任何肝功能测试>正常的3倍上限。
  10. 现有的有症状胆囊疾病，包括胆结石；但是，先前的胆囊去除并不是排除。
  11. 甘油三酸酯> 400mg/dL治疗或基于中央实验室价值的无处理> 700mg/dL。

  12. 当前使用以下任何药物：

      • 香豆素抗凝剂（香豆素/华法林）。
      • 影响肾功能的免疫抑制剂，例如环孢霉素和他克莫司
      • 秋水仙碱（Colcrys）
  13. 严重的肌痛病史需要停用脂质降低治疗。
  14. 血压> 160/100（收缩期高于160或舒张压高于100以上）。
  15. 基于中央实验室价值或无法分析实验室样本的HBA1C> 11.0％，在3个月内最新结果
  16. 在研究期间筛查或预期使用前的4个月内，全身性抗VEGF或Pro-VEGF治疗。
  17. 对于有育儿潜力的妇女：怀孕或哺乳或打算在未来4年内怀孕。

  18. 参与者期望在接下来的四年中搬出临床中心的区域到另一个临床中心不涵盖的区域。

      以下排除适用于双眼：

  19. 根据荧光素血管造影的研究者或中央阅读中心等级的确定新血管化的证据。

      •包括在超宽田野成像上7修饰的ETDR磁场外的新血管形成（NV）的存在，这是一个排除。

  20. 当前基于临床检查或OCT中央子场厚度（CST）的CI-DME定义为：

      • Zeiss cirrus：女性的CST≥290µm或男性≥305µm。
      • 海德堡光谱：女性的CST≥305µm或男性≥320µm。
  21. 研究人员认为，主要的非糖尿病内病理学将在研究期间实质上和不利地影响视力或导致眼部新生血管形成。
  22. 任何先前对DME或DR的治疗方法。
  23. 前4个月内进行主要眼科手术的病史，或在随机分组后的接下来的6个月内预期。
  24. 在随机分组后的接下来的6个月中，预期对眼内抗VEGF或PRP的需求。
  25. 任何适应症的眼内抗VEGF或皮质类固醇治疗的病史。
  26. 玻璃体切除术的任何史。
  27. 筛查前2个月内进行YAG囊切开术的病史。
  28. 阿法基亚。
  29. 不受控制的青光眼的证据（眼内压力必须<30，不超过一种局部青光眼药物，并且没有证明的青光眼田间损失以符合眼睛的资格）

• 国立卫生研究院（NIH）
• 国家眼科研究所（NEI）
• 少年糖尿病研究基金会
• Roche Pharma Ag
• Leona M.和Harry B. Helmsley慈善信托基金

• 在任何眼睛中，包括眼内的视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿，包括PRP，眼内抗VEGF，皮质类固醇，局灶性/网格激光或玻璃体切除术[时间范围：4年]
• 两只眼中CI-DME的开发[时间范围：4年]
  定义为1）1）OCT中央底场的厚度至少增加10％的基线，OCT中央子场的厚度大于性别和机器特异性阈值（Zeiss Cirrus：CST≥290µm女性的CST≥290µm或男性≥305µm；海德堡光谱：女性的CST≥305µm或男性≥320µm），研究者确定增厚不能归因于CI-DME以外的任何原因，或2）非本地DME治疗-VEGF，眼内皮质类固醇或玻璃体切除术
• 在两只眼睛中开发中心涉及的糖尿病性黄斑水肿和视力丧失[时间范围：4年]
  定义为1）OCT中央子场厚度的增加10％或从基线增加10％，OCT中央子场的厚度大于性别和机器特异性阈值（Zeiss Cirrus：CST≥290µm女性的CST≥290µm或男性≥305µm；海德堡光谱：女性的CST≥305µm或男性≥320µm），研究者确定增厚不能归因于DME以外的任何原因，而视力降低了10或更多的基线或一次访问或5个访问或5个字母连续2次访问至9个字母，至少相隔21天，视力丧失假定是来自DME，非宾小性DME或2）治疗，包括局灶性/网格激光器，眼内抗VEGF，眼内皮质类固醇或玻璃体切除术
• 任何原因的视力丧失[时间范围：4年]
  定义为单次访问时10个或更多字母的视力降低，或者在连续2次访问时至少在两次访问时降低5至9个字母的降低，无论两只眼睛，无论是从DME还是来自DME，无论是视力丧失还是两只眼睛的任何其他原因

• 为治疗糖尿病性黄斑浮肿的增生性糖尿病性视网膜病或非流行治疗而采取的眼内程序[时间范围：4年]
• 在临床检查中开发中心涉及的糖尿病性黄斑水肿在两只眼睛的基线（事实复合结果）中，光相干断层扫描中央子场厚度至少增加了10％。 [时间范围：4年]
  将根据中央子场厚度阈值定义中心涉及的糖尿病性黄斑水肿，特定于光学相干断层扫描机和参与者性别（“ Zeiss cirrus：中央子场的厚度≥290µm）女性或男性≥305µm的男性；海德伯格光谱：中场子场：中场。女性的厚度≥305µm或男性≥320µm）。
• 单次访问时的视力至少降低了10个字母的视力降低，或者至少在连续2次访问时，视力敏锐度至少降低了5个字母的视力降低，至少在两只眼睛相隔21天。 [时间范围：4年]
  不管视力丧失是从DME还是任何其他原因。

这项随机试验将评估非安慰剂与安慰剂预防糖尿病性视网膜病（DR）相比，在4年的随访中，在基线时轻度至中度严重的非增生性DR（NPDR）和无CI-DME的参与者中，在4年的随访中恶化。

除了评估功效外，本研究还旨在评估眼科医生开处方或合作的模型的可行性，例如内部医生/内分泌学家，以便安全开处方和监测药物。如果这项研究表明非诺贝特可有效减少增殖性糖尿病性视网膜病（PDR）的发作，或者结果被视网膜专家社区采用，则可以广泛采用一种防止糖尿病威胁并发症的新策略。普遍使用有效降低DR恶化的口服剂将减少对DR进行更具侵入性和更昂贵治疗的患者的数量，因此他们有副作用的风险，这些副作用会对视觉功能产生不利影响。这项研究还将评估通过连续葡萄糖监测与DR结果测量的血糖变异性的关系。辅助研究将表征该队列中的功能和结构结果。

• 药物：非诺贝特160mg
  参与者从每天用食物服用一次160mg的fenodobrate剂量开始。可以根据协议指南在随访期间调整剂量。
• 其他：安慰剂
  参与者从每天用食物服用一次160毫克安慰剂开始。可以根据协议指南在随访期间调整剂量。

• 实验：非诺贝特160毫克
  干预：药物：非诺贝特160mg
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：其他：安慰剂

• 纳入标准

  1. 年龄> = 18岁和<80岁

     •不包括18岁的个体，因为在这个年龄段中，DR如此罕见，以至于NPDR的诊断可能值得怀疑。在这项长期试验中，≥80岁的个人被排除在限制合并症和死亡率。

  2. 诊断糖尿病（1型或类型2）

     •以下任何一个都将被认为是足够的证据表明存在糖尿病，当前的胰岛素定期用于治疗糖尿病，当前经常使用口服抗高血糖药治疗糖尿病或美国糖尿病的糖尿病和/或世界卫生组织标准。

  3. 两只眼睛都符合下面列出的研究眼标。
  4. 有能力并愿意提供知情同意。
  5. 能够且愿意穿连续的葡萄糖监测（CGM）设备（仅适用于美国参与者）。

• 眼睛水平的纳入标准：

  6.（1）两只眼睛的NPDR轻度至中等严重（由ETDRS定义，DR严重程度35至47），或（2）一只眼睛的nPDR轻度至中度严重，另一只眼睛仅具有微型神经疗法（DR严重程度20） 。

  • 研究人员和中央阅读中心的分级都需要确认DR严重程度的确认。

    7.两只眼睛都必须具有最校正的E-ETDRS视力敏锐字母评分≥79（近似Snellen等效的20/25或更高）8。两只眼睛必须具有媒体清晰度，瞳孔扩张和研究参与者的合作，足以获得足够的合作才能获得足够的底底照片，荧光素血管造影和OCT。

  • 研究人员必须通过确保居中并具有足够的质量来验证OCT扫描的准确性（包括分割线的放置）

• 排除标准

  1. 调查人员认为，这种条件将排除参与研究（例如，不稳定的医学状况可能会成功完成随访）。
  2. 在筛查或计划在接下来的3个月内启动强化胰岛素治疗（泵或多次注射）。
  3. 参加一项研究试验，该试验涉及在筛查后30天内使用任何尚未获得监管部门批准的药物治疗的治疗方法。
  4. 已知过敏或对非诺贝特任何组成部分的过敏性。
  5. 已知对荧光素染料过敏。
  6. 在筛查或预期的纤维化药物需要其他指示之前，使用处方纤维药物治疗（例如Bezafibrate，Fenodibrate，Fenodibrate，Gemfibrozil，Fenofibric Acid）的治疗史（例如，脂质管理）。
  7. 任何事先针对DME或DR的系统治疗。
  8. 肾功能障碍降低，定义为需要透析或中央实验室EGFR值<60
  9. 活性肝病，定义为基于中央实验室价值的任何肝功能测试>正常的3倍上限。
  10. 现有的有症状胆囊疾病，包括胆结石；但是，先前的胆囊去除并不是排除。
  11. 甘油三酸酯> 400mg/dL治疗或基于中央实验室价值的无处理> 700mg/dL。

  12. 当前使用以下任何药物：

      • 香豆素抗凝剂（香豆素/华法林）。
      • 影响肾功能的免疫抑制剂，例如环孢霉素和他克莫司
      • 秋水仙碱（Colcrys）
  13. 严重的肌痛病史需要停用脂质降低治疗。
  14. 血压> 160/100（收缩期高于160或舒张压高于100以上）。
  15. 基于中央实验室价值或无法分析实验室样本的HBA1C> 11.0％，在3个月内最新结果
  16. 在研究期间筛查或预期使用前的4个月内，全身性抗VEGF或Pro-VEGF治疗。
  17. 对于有育儿潜力的妇女：怀孕或哺乳或打算在未来4年内怀孕。

  18. 参与者期望在接下来的四年中搬出临床中心的区域到另一个临床中心不涵盖的区域。

      以下排除适用于双眼：

  19. 根据荧光素血管造影的研究者或中央阅读中心等级的确定新血管化的证据。

      •包括在超宽田野成像上7修饰的ETDR磁场外的新血管形成（NV）的存在，这是一个排除。

  20. 当前基于临床检查或OCT中央子场厚度（CST）的CI-DME定义为：

      • Zeiss cirrus：女性的CST≥290µm或男性≥305µm。
      • 海德堡光谱：女性的CST≥305µm或男性≥320µm。
  21. 研究人员认为，主要的非糖尿病内病理学将在研究期间实质上和不利地影响视力或导致眼部新生血管形成。
  22. 任何先前对DME或DR的治疗方法。
  23. 前4个月内进行主要眼科手术的病史，或在随机分组后的接下来的6个月内预期。
  24. 在随机分组后的接下来的6个月中，预期对眼内抗VEGF或PRP的需求。
  25. 任何适应症的眼内抗VEGF或皮质类固醇治疗的病史。
  26. 玻璃体切除术的任何史。
  27. 筛查前2个月内进行YAG囊切开术的病史。
  28. 阿法基亚。
  29. 不受控制的青光眼的证据（眼内压力必须<30，不超过一种局部青光眼药物，并且没有证明的青光眼田间损失以符合眼睛的资格）

• 国立卫生研究院（NIH）
• 国家眼科研究所（NEI）
• 少年糖尿病研究基金会
• Roche Pharma Ag
• Leona M.和Harry B. Helmsley慈善信托基金