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出境医 / 临床实验 / 肝脏和肾移植中的Treg细胞疗法 - 在体外扩增的Treg细胞的批处理验证(Treg)

肝脏和肾移植中的Treg细胞疗法 - 在体外扩增的Treg细胞的批处理验证(Treg)

研究描述
简要摘要:

肾脏和肝移植需要对免疫反应进行微调,以便用免疫抑制剂或免疫调节剂实现长期的操作耐受性。许多实验发现表明,表达调节t(Treg)细胞的CD4+ FOXP3在诱导移植物的耐受性中起着核心作用,表明使用Treg细胞可能是肾脏移植中的创新治疗策略,可以减少免疫抑制药物的减少甚至他们的中断,从而降低了他们不良事件的风险。

由于人treg细胞不到CD4+ T细胞的10%,并且由于在小鼠中已显示出2*104多克隆Tregs/g的剂量对于在固体器官移植的动物模型中诱导耐受性是必要的,因此必须强制在将人treg细胞从外周血中分离出来后,将其扩大。研究人员先前定义了临床级别条件(CGMP)中Treg细胞分离和扩展的方案,该方案使我们能够获得维持高水平FOXP3的预期扩展细胞数量(3)。

因此,研究人员在人类中已经假设,正如在小鼠中已经表明的那样,自体膨胀的多克隆Treg细胞输注将导致获得肾脏和肝脏移植物的作战耐受性,并与经典的免疫抑制剂以及预期的那些预期减少。

为此,必须拥有由国家药品和健康产品安全局(ANSM)验证的扩展的Treg细胞的临床前批次。因此,研究人员计划从2名肝移植患者和2名肾脏移植患者中拥有4批批次。


病情或疾病 干预/治疗阶段
肾脏移植肝移植其他:淋巴比不适用

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 4个参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:其他
官方标题:肝脏和肾移植中的Treg细胞疗法 - 在体外扩增的Treg细胞批处理的临床前验证
估计研究开始日期 2020年12月10日
估计初级完成日期 2021年4月30日
估计 学习完成日期 2021年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
淋巴轮廓
血液是从患者的两个臂之一中抽出的,并通过分离电路。去除白细胞后,将其重新注射到另一只手臂中。
其他:淋巴比
- 源自淋巴形的血液产物:自体幼稚的调节性CD45RA+CD4+CD25+FOXP3+T淋巴细胞(Tregs)选择并放大了Ex Vivo;通过选择和排序CD4 +CD25 +CD127LOWCD45RA +细胞获得,在CGMP条件下,在IL2和RapaMycin的情况下,源自淋巴细和放大的离体10 +/- 1天

结果措施
主要结果指标
  1. 验证来自2例肝移植患者和2个肾脏移植患者的4个Treg细胞的临床前批次[时间范围:第10天]
    根据根据本协议中定义的验证和批处理释放标准,根据根据针对高级治疗药物特定的良好制造实践指南的要求来验证批次的依从性而定义的treg细胞。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

对于肝移植患者:

  • 肝移植对酒精性肝硬化进行了1至3个月;
  • 正常肝生物学测试;
  • 正常的肝形态评估;

对于肾脏移植患者:

  • 任何需要肾移植的疾病进行了3至6个月的肾移植;
  • 正常的肾脏生物学评估;
  • 正常的肾脏形态评估;
  • DSA <1500 MFI包含

常见标准:

  • 年龄≥18岁,≤70岁
  • GB≥1500 / mm3
  • 血红蛋白水平> 10G / 100ml
  • 血小板> 50,000 /μl
  • 重量> 40kg
  • 知情并签署同意;
  • 隶属于社会保障计划的患者

排除标准:

对于肝移植患者:

- 肝细胞癌或另一个癌症的病史;

对于肾脏移植患者:

- 肾癌或另一个癌症的史

常见标准:

  • 活性传染病:乙型肝炎A,B或C,HIV,HTLV,CMV和EBV的阳性血清学;
  • 相关的自身免疫性疾病,包括1型糖尿病
  • GB <1500 / mm3;
  • 柠檬酸盐和葡萄糖钙的任何禁忌症。
  • 怀孕或泌乳女人
  • 监护或策展人的患者
  • 被剥夺自由或处于行政安全措施的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Miyara Makoto,医学博士,博士+33 1 42 17 84 91 makoto.miyara@aphp.fr

位置
位置表的布局表
法国
PitiéSalpêtrière医院
法国巴黎,75013
联系人:医学博士Conti Filomena,博士+33 1 84 82 74 21 filomena.conti@aphp.fr
PitiéSalpêtrière医院
法国巴黎,75013
联系人:医学博士Barrou Benoit博士+33 1 42 17 71 62 benoit.barrrou@aphp.fr
赞助商和合作者
援助公共场所-Hôpitauxde Paris
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Miyara Makoto,医学博士,博士AP -HP -PitiéSalpêtrière医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月3日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月10日
最后更新发布日期2020年12月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月10日
估计初级完成日期2021年4月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月3日)
验证来自2例肝移植患者和2个肾脏移植患者的4个Treg细胞的临床前批次[时间范围:第10天]
根据根据本协议中定义的验证和批处理释放标准,根据根据针对高级治疗药物特定的良好制造实践指南的要求来验证批次的依从性而定义的treg细胞。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE肝脏和肾移植中的Treg细胞疗法 - 在体外扩增的Treg细胞批处理的临床前验证
官方标题ICMJE肝脏和肾移植中的Treg细胞疗法 - 在体外扩增的Treg细胞批处理的临床前验证
简要摘要

肾脏和肝移植需要对免疫反应进行微调,以便用免疫抑制剂或免疫调节剂实现长期的操作耐受性。许多实验发现表明,表达调节t(Treg)细胞的CD4+ FOXP3在诱导移植物的耐受性中起着核心作用,表明使用Treg细胞可能是肾脏移植中的创新治疗策略,可以减少免疫抑制药物的减少甚至他们的中断,从而降低了他们不良事件的风险。

由于人treg细胞不到CD4+ T细胞的10%,并且由于在小鼠中已显示出2*104多克隆Tregs/g的剂量对于在固体器官移植的动物模型中诱导耐受性是必要的,因此必须强制在将人treg细胞从外周血中分离出来后,将其扩大。研究人员先前定义了临床级别条件(CGMP)中Treg细胞分离和扩展的方案,该方案使我们能够获得维持高水平FOXP3的预期扩展细胞数量(3)。

因此,研究人员在人类中已经假设,正如在小鼠中已经表明的那样,自体膨胀的多克隆Treg细胞输注将导致获得肾脏和肝脏移植物的作战耐受性,并与经典的免疫抑制剂以及预期的那些预期减少。

为此,必须拥有由国家药品和健康产品安全局(ANSM)验证的扩展的Treg细胞的临床前批次。因此,研究人员计划从2名肝移植患者和2名肾脏移植患者中拥有4批批次。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE
  • 肾脏移植
  • 肝移植
干预ICMJE其他:淋巴比
- 源自淋巴形的血液产物:自体幼稚的调节性CD45RA+CD4+CD25+FOXP3+T淋巴细胞(Tregs)选择并放大了Ex Vivo;通过选择和排序CD4 +CD25 +CD127LOWCD45RA +细胞获得,在CGMP条件下,在IL2和RapaMycin的情况下,源自淋巴细和放大的离体10 +/- 1天
研究臂ICMJE淋巴轮廓
血液是从患者的两个臂之一中抽出的,并通过分离电路。去除白细胞后,将其重新注射到另一只手臂中。
干预:其他:淋巴比例
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月3日)
4
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年4月30日
估计初级完成日期2021年4月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

对于肝移植患者:

  • 肝移植对酒精性肝硬化进行了1至3个月;
  • 正常肝生物学测试;
  • 正常的肝形态评估;

对于肾脏移植患者:

  • 任何需要肾移植的疾病进行了3至6个月的肾移植;
  • 正常的肾脏生物学评估;
  • 正常的肾脏形态评估;
  • DSA <1500 MFI包含

常见标准:

  • 年龄≥18岁,≤70岁
  • GB≥1500 / mm3
  • 血红蛋白水平> 10G / 100ml
  • 血小板> 50,000 /μl
  • 重量> 40kg
  • 知情并签署同意;
  • 隶属于社会保障计划的患者

排除标准:

对于肝移植患者:

- 肝细胞癌或另一个癌症的病史;

对于肾脏移植患者:

- 肾癌或另一个癌症的史

常见标准:

  • 活性传染病:乙型肝炎A,B或C,HIV,HTLV,CMV和EBV的阳性血清学;
  • 相关的自身免疫性疾病,包括1型糖尿病
  • GB <1500 / mm3;
  • 柠檬酸盐和葡萄糖钙的任何禁忌症。
  • 怀孕或泌乳女人
  • 监护或策展人的患者
  • 被剥夺自由或处于行政安全措施的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Miyara Makoto,医学博士,博士+33 1 42 17 84 91 makoto.miyara@aphp.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04661254
其他研究ID编号ICMJE APHP200733
2020-A01871-38(其他标识符:ANSM)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方援助公共场所-Hôpitauxde Paris
研究赞助商ICMJE援助公共场所-Hôpitauxde Paris
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Miyara Makoto,医学博士,博士AP -HP -PitiéSalpêtrière医院
PRS帐户援助公共场所-Hôpitauxde Paris
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

肾脏和肝移植需要对免疫反应进行微调,以便用免疫抑制剂或免疫调节剂实现长期的操作耐受性。许多实验发现表明,表达调节t(Treg)细胞的CD4+ FOXP3在诱导移植物的耐受性中起着核心作用,表明使用Treg细胞可能是肾脏移植中的创新治疗策略,可以减少免疫抑制药物的减少甚至他们的中断,从而降低了他们不良事件的风险。

由于人treg细胞不到CD4+ T细胞的10%,并且由于在小鼠中已显示出2*104多克隆Tregs/g的剂量对于在固体器官移植的动物模型中诱导耐受性是必要的,因此必须强制在将人treg细胞从外周血中分离出来后,将其扩大。研究人员先前定义了临床级别条件(CGMP)中Treg细胞分离和扩展的方案,该方案使我们能够获得维持高水平FOXP3的预期扩展细胞数量(3)。

因此,研究人员在人类中已经假设,正如在小鼠中已经表明的那样,自体膨胀的多克隆Treg细胞输注将导致获得肾脏和肝脏移植物的作战耐受性,并与经典的免疫抑制剂以及预期的那些预期减少。

为此,必须拥有由国家药品和健康产品安全局(ANSM)验证的扩展的Treg细胞的临床前批次。因此,研究人员计划从2名肝移植患者和2名肾脏移植患者中拥有4批批次。


病情或疾病 干预/治疗阶段
肾脏移植肝移植其他:淋巴比不适用

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 4个参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:其他
官方标题:肝脏和肾移植中的Treg细胞疗法 - 在体外扩增的Treg细胞批处理的临床前验证
估计研究开始日期 2020年12月10日
估计初级完成日期 2021年4月30日
估计 学习完成日期 2021年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
淋巴轮廓
血液是从患者的两个臂之一中抽出的,并通过分离电路。去除白细胞后,将其重新注射到另一只手臂中。
其他:淋巴比
- 源自淋巴形的血液产物:自体幼稚的调节性CD45RA+CD4+CD25+FOXP3+T淋巴细胞(Tregs)选择并放大了Ex Vivo;通过选择和排序CD4 +CD25 +CD127LOWCD45RA +细胞获得,在CGMP条件下,在IL2和RapaMycin的情况下,源自淋巴细和放大的离体10 +/- 1天

结果措施
主要结果指标
  1. 验证来自2例肝移植患者和2个肾脏移植患者的4个Treg细胞的临床前批次[时间范围:第10天]
    根据根据本协议中定义的验证和批处理释放标准,根据根据针对高级治疗药物特定的良好制造实践指南的要求来验证批次的依从性而定义的treg细胞。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

对于肝移植患者:

  • 肝移植对酒精性肝硬化进行了1至3个月;
  • 正常肝生物学测试;
  • 正常的肝形态评估;

对于肾脏移植患者:

  • 任何需要肾移植的疾病进行了3至6个月的肾移植;
  • 正常的肾脏生物学评估;
  • 正常的肾脏形态评估;
  • DSA <1500 MFI包含

常见标准:

  • 年龄≥18岁,≤70岁
  • GB≥1500 / mm3
  • 血红蛋白水平> 10G / 100ml
  • 血小板> 50,000 /μl
  • 重量> 40kg
  • 知情并签署同意;
  • 隶属于社会保障计划的患者

排除标准:

对于肝移植患者:

- 肝细胞癌或另一个癌症的病史;

对于肾脏移植患者:

- 肾癌或另一个癌症的史

常见标准:

  • 活性传染病:乙型肝炎A,B或C,HIV,HTLV,CMV和EBV的阳性血清学;
  • 相关的自身免疫性疾病,包括1型糖尿病
  • GB <1500 / mm3;
  • 柠檬酸盐和葡萄糖钙的任何禁忌症。
  • 怀孕或泌乳女人
  • 监护或策展人的患者
  • 被剥夺自由或处于行政安全措施的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Miyara Makoto,医学博士,博士+33 1 42 17 84 91 makoto.miyara@aphp.fr

位置
位置表的布局表
法国
PitiéSalpêtrière医院
法国巴黎,75013
联系人:医学博士Conti Filomena,博士+33 1 84 82 74 21 filomena.conti@aphp.fr
PitiéSalpêtrière医院
法国巴黎,75013
联系人:医学博士Barrou Benoit博士+33 1 42 17 71 62 benoit.barrrou@aphp.fr
赞助商和合作者
援助公共场所-Hôpitauxde Paris
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Miyara Makoto,医学博士,博士AP -HP -PitiéSalpêtrière医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月3日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月10日
最后更新发布日期2020年12月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月10日
估计初级完成日期2021年4月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月3日)
验证来自2例肝移植患者和2个肾脏移植患者的4个Treg细胞的临床前批次[时间范围:第10天]
根据根据本协议中定义的验证和批处理释放标准,根据根据针对高级治疗药物特定的良好制造实践指南的要求来验证批次的依从性而定义的treg细胞。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE肝脏和肾移植中的Treg细胞疗法 - 在体外扩增的Treg细胞批处理的临床前验证
官方标题ICMJE肝脏和肾移植中的Treg细胞疗法 - 在体外扩增的Treg细胞批处理的临床前验证
简要摘要

肾脏和肝移植需要对免疫反应进行微调,以便用免疫抑制剂或免疫调节剂实现长期的操作耐受性。许多实验发现表明,表达调节t(Treg)细胞的CD4+ FOXP3在诱导移植物的耐受性中起着核心作用,表明使用Treg细胞可能是肾脏移植中的创新治疗策略,可以减少免疫抑制药物的减少甚至他们的中断,从而降低了他们不良事件的风险。

由于人treg细胞不到CD4+ T细胞的10%,并且由于在小鼠中已显示出2*104多克隆Tregs/g的剂量对于在固体器官移植的动物模型中诱导耐受性是必要的,因此必须强制在将人treg细胞从外周血中分离出来后,将其扩大。研究人员先前定义了临床级别条件(CGMP)中Treg细胞分离和扩展的方案,该方案使我们能够获得维持高水平FOXP3的预期扩展细胞数量(3)。

因此,研究人员在人类中已经假设,正如在小鼠中已经表明的那样,自体膨胀的多克隆Treg细胞输注将导致获得肾脏和肝脏移植物的作战耐受性,并与经典的免疫抑制剂以及预期的那些预期减少。

为此,必须拥有由国家药品和健康产品安全局(ANSM)验证的扩展的Treg细胞的临床前批次。因此,研究人员计划从2名肝移植患者和2名肾脏移植患者中拥有4批批次。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE
  • 肾脏移植
  • 肝移植
干预ICMJE其他:淋巴比
- 源自淋巴形的血液产物:自体幼稚的调节性CD45RA+CD4+CD25+FOXP3+T淋巴细胞(Tregs)选择并放大了Ex Vivo;通过选择和排序CD4 +CD25 +CD127LOWCD45RA +细胞获得,在CGMP条件下,在IL2和RapaMycin的情况下,源自淋巴细和放大的离体10 +/- 1天
研究臂ICMJE淋巴轮廓
血液是从患者的两个臂之一中抽出的,并通过分离电路。去除白细胞后,将其重新注射到另一只手臂中。
干预:其他:淋巴比例
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月3日)
4
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年4月30日
估计初级完成日期2021年4月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

对于肝移植患者:

  • 肝移植对酒精性肝硬化进行了1至3个月;
  • 正常肝生物学测试;
  • 正常的肝形态评估;

对于肾脏移植患者:

  • 任何需要肾移植的疾病进行了3至6个月的肾移植;
  • 正常的肾脏生物学评估;
  • 正常的肾脏形态评估;
  • DSA <1500 MFI包含

常见标准:

  • 年龄≥18岁,≤70岁
  • GB≥1500 / mm3
  • 血红蛋白水平> 10G / 100ml
  • 血小板> 50,000 /μl
  • 重量> 40kg
  • 知情并签署同意;
  • 隶属于社会保障计划的患者

排除标准:

对于肝移植患者:

- 肝细胞癌或另一个癌症的病史;

对于肾脏移植患者:

- 肾癌或另一个癌症的史

常见标准:

  • 活性传染病:乙型肝炎A,B或C,HIV,HTLV,CMV和EBV的阳性血清学;
  • 相关的自身免疫性疾病,包括1型糖尿病
  • GB <1500 / mm3;
  • 柠檬酸盐和葡萄糖钙的任何禁忌症。
  • 怀孕或泌乳女人
  • 监护或策展人的患者
  • 被剥夺自由或处于行政安全措施的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Miyara Makoto,医学博士,博士+33 1 42 17 84 91 makoto.miyara@aphp.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04661254
其他研究ID编号ICMJE APHP200733
2020-A01871-38(其他标识符:ANSM)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方援助公共场所-Hôpitauxde Paris
研究赞助商ICMJE援助公共场所-Hôpitauxde Paris
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Miyara Makoto,医学博士,博士AP -HP -PitiéSalpêtrière医院
PRS帐户援助公共场所-Hôpitauxde Paris
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院