协议代码和版本：FIM-PXE-2016-01版本1.4

试用标题：“对Grönblad-Stranberg疾病患者（pseudoxanthoma弹性瘤）患者的无机焦磷酸盐水平的口服兰索拉唑的反应”

试验设计：双盲，安慰剂对照，随机，两阶段的跨界临床试验，每位患者都作为自己的控制，并减少患者的数量以证实我们的假设。

首席研究员：佩德罗·瓦尔迪维尔索·费利切斯（Pedro Valdivielso Felices）博士参加了马拉加的维多利亚维多利亚（Virgen de la Victoria）的遗产医院和塞维利亚的Virgen de la Macarena的守旧医院。

试验持续时间：预期的12个月开始日期：2019年12月目标：本金：验证血浆PPI的变化以及在诊断为PXE的患者中口服兰索拉唑之后，调节IT的主分子（NPP1-3，TNAP）。

治疗描述：

选择：20名符合所有包含标准的患者，没有排除。

随机化和第一阶段：患者将每天30毫克兰索拉唑或安慰剂接受8周。

洗净：8周后，所有治疗将暂停15天。第二阶段（交叉）：跨越治疗，每个患者都可以作为自己的控制。

评估变量：

1. 出生日期
2. 性别。
3. 体格检查（人体测量法和生命体征）
4. 第一次症状的日期。
5. 最终诊断日期
6. 眼部情感（橙皮皮肤，完整的纹状体血管剂，露素，校正的视力，白内障，眼压，眼底，眼底（血管流动，视神经滴滴，视网膜萎缩，新生血管膜，黄斑膜，黄斑厚度，胶质厚度）。
7. 皮肤影响（脖子侧面或其他弯曲和松弛皮肤的区域的淡黄色丘疹或斑块）。
8. 血管影响（急性心肌梗塞和/或非胚胎缺血性中风，手术或经皮血运重建，心脏杂音，心脏杂音，10。）
9. 肾脏岩性，动脉高血压，糖尿病，治疗，吸烟和血脂异常的史。
10. 特定的生化变量：

无机焦磷酸（IPP）NPP1和NPP2.3：酶非特异性组织碱性磷酸酶（NTAP）和PHA的活性和质量浓度。骨钙素：检查可能对骨代谢的副作用。 5'-Nucleotidas General analytical parameters (haemoglobin, haematocrit, MVC, MHC, platelets, neutrophils, prothrombin activity, TPTA, thrombin time, ferritin, PCR, glycaemia, urea, creatinine, cholesterol, triglycerides, HDL cholesterol, LDL cholesterol, uric acid ，钙，磷，碱性磷酸酶，PTH）。通过常规的临床实验室技术。患者人数：总计：20名患者（竞争招募）

• 药物：兰索拉唑30mg
  受试者在8周内随机分配30mg/天或安慰剂。经过15天的洗涤时间后，受试者将在8周内接受其他治疗（交叉设计）
• 药物：安慰剂
  受试者在8周内随机分配30mg/天或安慰剂。经过15天的洗涤时间后，受试者将在8周内接受其他治疗（交叉设计）

• 实验：1。随机安慰剂对照，平行组研究，交叉设计
  干预措施：

  • 药物：兰索拉唑30mg
  • 药物：安慰剂
• 实验：2。随机安慰剂对照，平行组研究，交叉设计
  干预措施：

  • 药物：兰索拉唑30mg
  • 药物：安慰剂

• Le Sa​​ux O，Urban Z，Tschuch C，Csiszar K，Bacchelli B，Quaglino D，Pasquali-Ronchetti I，Pope FM，Richards A，Terry S，Bercovitch L，De Paepe L，De Paepe A，Boyd CD。编码ABC转运蛋白的基因中的突变会导致弹性瘤。 NAT遗传学。 2000 Jun; 25（2）：223-7。
• Scheffer GL，Hu X，Pijnenborg AC，Wijnhold J，Bergen AA，Scheper RJ。正常人体组织和肿瘤中的MRP6（ABCC6）检测。实验室投资。 2002年4月； 82（4）：515-8。
• Brown SJ，Talks SJ，Needham SJ，Taylor AE。假果透明瘤：在研究血管分裂患者中，临床正常皮肤的活检。 Br J Dermatol。 2007年10月； 157（4）：748-51。 Epub 2007年7月30日。
• SchröderF，Hausser I，Szliska C，Lawall H，DiehmC。血管医学中的图像。假氧化瘤弹性：早期发病的识别原因不足？ Vasc Med。 2006年11月； 11（4）：266-7。
• Fabre B，Bayle P，Bazex J，Durand D，Lamant L，Chassaing N. Pseudoxanthoma Elasticum和Nephrolithiasis。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2005年3月； 19（2）：212-5。
• Chassaing N，Martin L，Calvas P，Le Bert M，Hovnanian A.假氧化瘤弹性：一种临床，病理生理和遗传更新，包括11种新型ABCC6突变。 J Med Genet。 2005年12月; 42（12）：881-92。 Epub 2005年5月13日。
• Laube S，Moss C.假阳性瘤弹性。拱门孩子。 2005年7月； 90（7）：754-6。审查。
• Li Q，Jiang Q，Pfendner E，VáradiA，Uitto J. Pseudoxanthoma Elasticum：临床表型，分子遗传学和推定的病理学。 Exp Dermatol。 2009年1月； 18（1）：1-11。 doi：10.1111/j.1600-0625.2008.00795.x。 Epub 2008年10月22日。
• Lebwohl M，Schwartz E，Lemlich G，Lovelace O，Shaikh-Bahai F，FleischmajerR。患有假氧质胸膜瘤患者的病变和非治疗组织中结缔组织成分的异常。 Arch Dermatol res。 1993; 285（3）：121-6。
• Plomp AS，Toonstra J，Bergen AA，Van Dijk MR，De Jong Pt。更新假氧化瘤弹性分类系统的建议和临床发现的综述。 Am J Med Genet A. 2010 Apr; 152a（4）：1049-58。 doi：10.1002/ajmg.a.33329。审查。
• Quaglino D，Sartor L，Garbisa S，Boraldi F，Croce A，Passi A，De Luca G，Tiozzo R，Pasquali-Ronchetti I.来自Pseudoxanthoma弹性瘤患者的皮肤成纤维细胞已增加了MMP-2降解潜力。 Biochim Biophys Acta。 2005年6月30日; 1741（1-2）：42-7。 EPUB 2004年10月8日。
• Pasquali-Ronchetti I，Garcia-Fernandez MI，Boraldi F，Quaglino D，Gheduzzi D，De Vincenzi Paolinelli C，Tiozzo R，Tiozzo R，Bergamini S，Ceccarelli D临床表现的发病机理。 J Pathol。 2006年1月； 208（1）：54-61。
• Quaglino D，Boraldi F，Barbieri D，Croce A，Tiozzo R，Pasquali Ronchetti I.来自Pseudoxanthoma弹性瘤患者的体外真皮成纤维细胞的异常表型（PXE）。 Biochim Biophys Acta。 2000年4月15日； 1501（1）：51-62。
• Ronchetti I，Boraldi F，Annovi G，Cianciulli P，Quaglino D.成纤维细胞参与软结缔组织钙化。前基因。 2013年3月5日； 4：22。 doi：10.3389/fgene.2013.00022。 2013年环保。
• Boraldi F，Annovi G，Bartolomeo A，Quaglino D.受Pseudoxanthoma Elasticum影响的患者的成纤维细胞表现出改变的PPI代谢，并且对促进刺激的促刺激性更大。 J Dermatol Sci。 2014年4月； 74（1）：72-80。 doi：10.1016/j.jdermsci.2013.12.008。 EPUB 2014年1月2日。
• Boraldi F，Bartolomeo A，Li Q，Uitto J，QuaglinoD。来自ABCC6（ - / - ）小鼠的皮肤成纤维细胞的变化是在异位组织矿化开始之前和之后的。 J投资皮肤托托。 2014年7月; 134（7）：1855-1861。 doi：10.1038/jid.2014.88。 EPUB 2014年2月13日。
• Garcia-Fernandez MI，Gheduzzi D，Boraldi F，Paolinelli CD，Sanchez P，Valdivielso P，Morilla MJ，Quaglino D，Guerra D，Casolari S，Bercovitch L，Pasquali-Ronchetti I. PXE患者。 Biochim Biophys Acta。 2008年7月; 1782（7-8）：474-81。 doi：10.1016/j.bbadis.2008.05.001。 Epub 2008年5月10日。
• Morillo MJ，Mora J，Soler A，García-Campos JM，García-FernándezI，SánchezP，ValdiviesoP。 Arch Soc Esp oftalmol。 2011年1月； 86（1）：8-15。 doi：10.1016/j.oftal.2010.11.019。 EPUB 2011年2月20日。西班牙语。
• Jiang Q，Endo M，Dibra F，Wang K，Uitto J. Pseudoxanthoma Elasticum是一种代谢疾病。 J投资皮肤托托。 2009年2月; 129（2）：348-54。 doi：10.1038/jid.2008.212。 Epub 2008年8月14日。
• Uitto J，Li Q，Jiang Q.假阳性瘤弹性：分子遗传学和推定的病理机制。 J投资皮肤托托。 2010年3月; 130（3）：661-70。 doi：10.1038/jid.2009.411。 Epub 2009年12月24日。
• Boraldi F，Garcia-Fernandez M，Paolinelli-Devincenzi C，Annovi G，Schurgers L，Vermeer C，Cianciulli P，Ronchetti I，Quaglino D.氧化甲硫代症患者中的分解钙化与氧化应激的氧化应激和氧化较低的MGP羧基化相关。 Biochim Biophys Acta。 2013年12月; 1832（12）：2077-84。 doi：10.1016/j.bbadis.2013.07.017。 EPUB 2013年7月27日。
• Li Q，Jiang Q，Uitto J.结缔组织细胞外基质的异位矿化疾病：异常钙化的分子遗传学和病理机理。基质生物。 2014年1月； 33：23-8。 doi：10.1016/j.matbio.2013.06.003。 EPUB 2013年7月25日。
• Jansen RS，KüçükosmanogluA，De Haas M，Sapthu S，Otero JA，Hegman IE，IE，Bergen AA，Gorgels TG，Borst P，Borst P，Van de Wetering K. ABCC6可通过含氧细胞的弹性细胞胶片释放Pseudoxanththomemum raselearsiral reaction raselearial rectionalizum recectic矿化。 Proc Natl Acad Sci US A. 2013年12月10日； 110（50）：20206-11。 doi：10.1073/pnas.1319582110。 EPUB 2013 11月25日。
• Jansen RS，Duijst S，Mahakena S，Sommer D，Szeri F，VáradiA，Plomp A，Bergen AA，Oude Elferink RP，Borst P，Borst P，Van de Wetering K. ABCC6介导的ATP ATP由肝脏分泌，是肝脏的主要来源。矿化抑制剂无机焦磷酸盐在全身循环爆发报告中。动脉脑螺栓Vasc Biol。 2014年9月; 34（9）：1985-9。 doi：10.1161/atvbaha.114.304017。 EPUB 2014 6月26日。
• Moore SN，Tanner SB，Schoenecker JG。双膦酸盐：从软水到处理PXE。细胞周期。 2015; 14（9）：1354-5。 doi：10.1080/15384101.2015.1024585。
• Narisawa S，Harmey D，Yadav MC，O'Neill WC，Hoylaerts MF，MillánJL。碱性磷酸酶的新型抑制剂抑制了血管平滑肌细胞钙化。 J Bone Miner Res。 2007年11月； 22（11）：1700-10。
• Li Q，Sundberg JP，Levine MA，Terry SF，UittoJ。双膦酸盐对ABCC6基因突变引起的异位软组织矿化的影响。细胞周期。 2015; 14（7）：1082-9。 doi：10.1080/15384101.2015.1007809。
• MillánJL（2006）AP作为生理和疾病标记。在哺乳动物碱性磷酸酶中，第165-185页：Wiley-VCH Verlag GmbH＆Co。KGAA
• Boraldi F，Annovi G，Guerra D，Paolinelli Devincenzi C，Garcia-Fernandez MI，Panico F，De Santis G，Tiozzo R，Ronchetti I，Quaglino D.成纤维细胞D.成纤维细胞概况分析突出了氧化应激和维生素K的作用。假阳性瘤的发病机理。蛋白质组学临床应用。 2009年9月; 3（9）：1084-98。 doi：10.1002/prca.200900007。 Epub 2009年8月26日。
• Boraldi F，Quaglino D，Croce MA，Garcia Fernandez MI，Tiozzo R，Gheduzzi D，Bacchelli B，Pasqhelli Ronchetti I.人类皮肤成纤维细胞中的多药耐药蛋白-6（MRP6）。从正常受试者和弹性瘤患者中的细胞之间的比较。基质生物。 2003年11月； 22（6）：491-500。
• DelomenèdeM，Buchet R，Mebarek S.兰索拉唑是组织非特异性碱性磷酸酶的抗竞争性抑制剂。 Acta Biochim Pol。 2009; 56（2）：301-5。 Epub 2009年6月18日。
• Matsunaga C，Izumi S，Furukubo T，Satoh M，Yamakawa T，Uchida T，Kadowaki D，Hirata S. Famotidine和Lansoprazole对碳酸钙治疗患者血清磷水平的影响。临床肾脏。 2007年8月； 68（2）：93-8。
• O'Neill WC，Sigrist MK，McIntyre CW。慢性肾脏疾病中的血浆焦磷酸和血管钙化。肾词表盘移植。 2010年1月； 25（1）：187-91。 doi：10.1093/ndt/gfp362。 Epub 2009年7月24日。
• Battisti V，Maders LD，Bagatini MD，Battisti IE，BelléLP，Santos KF，Maldonado PA，ThoméGR，Schetinger MR，Morsch VM。前列腺癌患者中的核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（E-NPP）和腺苷脱氨酶（ADA）活性：Gleason评分，治疗和骨转移的影响。生物化药物。 2013年4月； 67（3）：203-8。 doi：10.1016/j.biopha.2012.12.004。 Epub 2012年12月26日。
• Sergienko E，Su Y，Chan X，Brown B，Hurder A，Narisawa S，MillánJL。具有不同作用模式的新型组织非特异性碱性磷酸酶抑制剂的鉴定和表征。 J Biomol屏幕。 2009年8月； 14（7）：824-37。 doi：10.1177/1087057109338517。 Epub 2009年6月25日。

纳入标准：

1. 患者≥18岁
2. Plomp等人根据2010年标准诊断为PXE的患者。

3. 至少，患者符合以下两个标准：

   1. 视网膜病变，例如橙皮和/或血管性条纹
   2. 皮肤病变，例如颈部和 /或身体弯曲（腋窝，肘部，膝盖）的侧面和 /或弯曲的皮肤斑点，或弹性纤维的碎片和 /或凝结物中的皮肤活检中的改性。
   3. ABCC6基因的两个等位基因的致病突变。

排除标准：

1. 拒绝知情同意。
2. 素食或极端饮食。
3. 在研究月份的怀孕或意图。
4. 年龄<18岁
5. 已知对“ prazoles”或质子泵抑制剂的超敏反应。
6. 摄入可能干扰兰索拉唑的药物，无法以其管理形式撤回或修改以避免这种干扰。
7. 如果患者的临床状况允许，则事先服用质子泵抑制剂，除了清洗15天。

协议代码和版本：FIM-PXE-2016-01版本1.4

试用标题：“对Grönblad-Stranberg疾病患者（pseudoxanthoma弹性瘤）患者的无机焦磷酸盐水平的口服兰索拉唑的反应”

试验设计：双盲，安慰剂对照，随机，两阶段的跨界临床试验，每位患者都作为自己的控制，并减少患者的数量以证实我们的假设。

首席研究员：佩德罗·瓦尔迪维尔索·费利切斯（Pedro Valdivielso Felices）博士参加了马拉加的维多利亚维多利亚（Virgen de la Victoria）的遗产医院和塞维利亚的Virgen de la Macarena的守旧医院。

试验持续时间：预期的12个月开始日期：2019年12月目标：本金：验证血浆PPI的变化以及在诊断为PXE的患者中口服兰索拉唑之后，调节IT的主分子（NPP1-3，TNAP）。

治疗描述：

选择：20名符合所有包含标准的患者，没有排除。

随机化和第一阶段：患者将每天30毫克兰索拉唑或安慰剂接受8周。

洗净：8周后，所有治疗将暂停15天。第二阶段（交叉）：跨越治疗，每个患者都可以作为自己的控制。

评估变量：

1. 出生日期
2. 性别。
3. 体格检查（人体测量法和生命体征）
4. 第一次症状的日期。
5. 最终诊断日期
6. 眼部情感（橙皮皮肤，完整的纹状体血管剂，露素，校正的视力，白内障，眼压，眼底，眼底（血管流动，视神经滴滴，视网膜萎缩，新生血管膜，黄斑膜，黄斑厚度，胶质厚度）。
7. 皮肤影响（脖子侧面或其他弯曲和松弛皮肤的区域的淡黄色丘疹或斑块）。
8. 血管影响（急性心肌梗塞和/或非胚胎缺血性中风，手术或经皮血运重建，心脏杂音，心脏杂音，10。）
9. 肾脏岩性，动脉高血压，糖尿病，治疗，吸烟和血脂异常的史。
10. 特定的生化变量：

无机焦磷酸（IPP）NPP1和NPP2.3：酶非特异性组织碱性磷酸酶（NTAP）和PHA的活性和质量浓度。骨钙素：检查可能对骨代谢的副作用。 5'-Nucleotidas General analytical parameters (haemoglobin, haematocrit, MVC, MHC, platelets, neutrophils, prothrombin activity, TPTA, thrombin time, ferritin, PCR, glycaemia, urea, creatinine, cholesterol, triglycerides, HDL cholesterol, LDL cholesterol, uric acid ，钙，磷，碱性磷酸酶，PTH）。通过常规的临床实验室技术。患者人数：总计：20名患者（竞争招募）

• 药物：兰索拉唑30mg
  受试者在8周内随机分配30mg/天或安慰剂。经过15天的洗涤时间后，受试者将在8周内接受其他治疗（交叉设计）
• 药物：安慰剂
  受试者在8周内随机分配30mg/天或安慰剂。经过15天的洗涤时间后，受试者将在8周内接受其他治疗（交叉设计）

• 实验：1。随机安慰剂对照，平行组研究，交叉设计
  干预措施：

  • 药物：兰索拉唑30mg
  • 药物：安慰剂
• 实验：2。随机安慰剂对照，平行组研究，交叉设计
  干预措施：

  • 药物：兰索拉唑30mg
  • 药物：安慰剂

• Le Sa​​ux O，Urban Z，Tschuch C，Csiszar K，Bacchelli B，Quaglino D，Pasquali-Ronchetti I，Pope FM，Richards A，Terry S，Bercovitch L，De Paepe L，De Paepe A，Boyd CD。编码ABC转运蛋白的基因中的突变会导致弹性瘤。 NAT遗传学。 2000 Jun; 25（2）：223-7。
• Scheffer GL，Hu X，Pijnenborg AC，Wijnhold J，Bergen AA，Scheper RJ。正常人体组织和肿瘤中的MRP6（ABCC6）检测。实验室投资。 2002年4月； 82（4）：515-8。
• Brown SJ，Talks SJ，Needham SJ，Taylor AE。假果透明瘤：在研究血管分裂患者中，临床正常皮肤的活检。 Br J Dermatol。 2007年10月； 157（4）：748-51。 Epub 2007年7月30日。
• SchröderF，Hausser I，Szliska C，Lawall H，DiehmC。血管医学中的图像。假氧化瘤弹性：早期发病的识别原因不足？ Vasc Med。 2006年11月； 11（4）：266-7。
• Fabre B，Bayle P，Bazex J，Durand D，Lamant L，Chassaing N. Pseudoxanthoma Elasticum和Nephrolithiasis。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2005年3月； 19（2）：212-5。
• Chassaing N，Martin L，Calvas P，Le Bert M，Hovnanian A.假氧化瘤弹性：一种临床，病理生理和遗传更新，包括11种新型ABCC6突变。 J Med Genet。 2005年12月; 42（12）：881-92。 Epub 2005年5月13日。
• Laube S，Moss C.假阳性瘤弹性。拱门孩子。 2005年7月； 90（7）：754-6。审查。
• Li Q，Jiang Q，Pfendner E，VáradiA，Uitto J. Pseudoxanthoma Elasticum：临床表型，分子遗传学和推定的病理学。 Exp Dermatol。 2009年1月； 18（1）：1-11。 doi：10.1111/j.1600-0625.2008.00795.x。 Epub 2008年10月22日。
• Lebwohl M，Schwartz E，Lemlich G，Lovelace O，Shaikh-Bahai F，FleischmajerR。患有假氧质胸膜瘤患者的病变和非治疗组织中结缔组织成分的异常。 Arch Dermatol res。 1993; 285（3）：121-6。
• Plomp AS，Toonstra J，Bergen AA，Van Dijk MR，De Jong Pt。更新假氧化瘤弹性分类系统的建议和临床发现的综述。 Am J Med Genet A. 2010 Apr; 152a（4）：1049-58。 doi：10.1002/ajmg.a.33329。审查。
• Quaglino D，Sartor L，Garbisa S，Boraldi F，Croce A，Passi A，De Luca G，Tiozzo R，Pasquali-Ronchetti I.来自Pseudoxanthoma弹性瘤患者的皮肤成纤维细胞已增加了MMP-2降解潜力。 Biochim Biophys Acta。 2005年6月30日; 1741（1-2）：42-7。 EPUB 2004年10月8日。
• Pasquali-Ronchetti I，Garcia-Fernandez MI，Boraldi F，Quaglino D，Gheduzzi D，De Vincenzi Paolinelli C，Tiozzo R，Tiozzo R，Bergamini S，Ceccarelli D临床表现的发病机理。 J Pathol。 2006年1月； 208（1）：54-61。
• Quaglino D，Boraldi F，Barbieri D，Croce A，Tiozzo R，Pasquali Ronchetti I.来自Pseudoxanthoma弹性瘤患者的体外真皮成纤维细胞的异常表型（PXE）。 Biochim Biophys Acta。 2000年4月15日； 1501（1）：51-62。
• Ronchetti I，Boraldi F，Annovi G，Cianciulli P，Quaglino D.成纤维细胞参与软结缔组织钙化。前基因。 2013年3月5日； 4：22。 doi：10.3389/fgene.2013.00022。 2013年环保。
• Boraldi F，Annovi G，Bartolomeo A，Quaglino D.受Pseudoxanthoma Elasticum影响的患者的成纤维细胞表现出改变的PPI代谢，并且对促进刺激的促刺激性更大。 J Dermatol Sci。 2014年4月； 74（1）：72-80。 doi：10.1016/j.jdermsci.2013.12.008。 EPUB 2014年1月2日。
• Boraldi F，Bartolomeo A，Li Q，Uitto J，QuaglinoD。来自ABCC6（ - / - ）小鼠的皮肤成纤维细胞的变化是在异位组织矿化开始之前和之后的。 J投资皮肤托托。 2014年7月; 134（7）：1855-1861。 doi：10.1038/jid.2014.88。 EPUB 2014年2月13日。
• Garcia-Fernandez MI，Gheduzzi D，Boraldi F，Paolinelli CD，Sanchez P，Valdivielso P，Morilla MJ，Quaglino D，Guerra D，Casolari S，Bercovitch L，Pasquali-Ronchetti I. PXE患者。 Biochim Biophys Acta。 2008年7月; 1782（7-8）：474-81。 doi：10.1016/j.bbadis.2008.05.001。 Epub 2008年5月10日。
• Morillo MJ，Mora J，Soler A，García-Campos JM，García-FernándezI，SánchezP，ValdiviesoP。 Arch Soc Esp oftalmol。 2011年1月； 86（1）：8-15。 doi：10.1016/j.oftal.2010.11.019。 EPUB 2011年2月20日。西班牙语。
• Jiang Q，Endo M，Dibra F，Wang K，Uitto J. Pseudoxanthoma Elasticum是一种代谢疾病。 J投资皮肤托托。 2009年2月; 129（2）：348-54。 doi：10.1038/jid.2008.212。 Epub 2008年8月14日。
• Uitto J，Li Q，Jiang Q.假阳性瘤弹性：分子遗传学和推定的病理机制。 J投资皮肤托托。 2010年3月; 130（3）：661-70。 doi：10.1038/jid.2009.411。 Epub 2009年12月24日。
• Boraldi F，Garcia-Fernandez M，Paolinelli-Devincenzi C，Annovi G，Schurgers L，Vermeer C，Cianciulli P，Ronchetti I，Quaglino D.氧化甲硫代症患者中的分解钙化与氧化应激的氧化应激和氧化较低的MGP羧基化相关。 Biochim Biophys Acta。 2013年12月; 1832（12）：2077-84。 doi：10.1016/j.bbadis.2013.07.017。 EPUB 2013年7月27日。
• Li Q，Jiang Q，Uitto J.结缔组织细胞外基质的异位矿化疾病：异常钙化的分子遗传学和病理机理。基质生物。 2014年1月； 33：23-8。 doi：10.1016/j.matbio.2013.06.003。 EPUB 2013年7月25日。
• Jansen RS，KüçükosmanogluA，De Haas M，Sapthu S，Otero JA，Hegman IE，IE，Bergen AA，Gorgels TG，Borst P，Borst P，Van de Wetering K. ABCC6可通过含氧细胞的弹性细胞胶片释放Pseudoxanththomemum raselearsiral reaction raselearial rectionalizum recectic矿化。 Proc Natl Acad Sci US A. 2013年12月10日； 110（50）：20206-11。 doi：10.1073/pnas.1319582110。 EPUB 2013 11月25日。
• Jansen RS，Duijst S，Mahakena S，Sommer D，Szeri F，VáradiA，Plomp A，Bergen AA，Oude Elferink RP，Borst P，Borst P，Van de Wetering K. ABCC6介导的ATP ATP由肝脏分泌，是肝脏的主要来源。矿化抑制剂无机焦磷酸盐在全身循环爆发报告中。动脉脑螺栓Vasc Biol。 2014年9月; 34（9）：1985-9。 doi：10.1161/atvbaha.114.304017。 EPUB 2014 6月26日。
• Moore SN，Tanner SB，Schoenecker JG。双膦酸盐：从软水到处理PXE。细胞周期。 2015; 14（9）：1354-5。 doi：10.1080/15384101.2015.1024585。
• Narisawa S，Harmey D，Yadav MC，O'Neill WC，Hoylaerts MF，MillánJL。碱性磷酸酶的新型抑制剂抑制了血管平滑肌细胞钙化。 J Bone Miner Res。 2007年11月； 22（11）：1700-10。
• Li Q，Sundberg JP，Levine MA，Terry SF，UittoJ。双膦酸盐对ABCC6基因突变引起的异位软组织矿化的影响。细胞周期。 2015; 14（7）：1082-9。 doi：10.1080/15384101.2015.1007809。
• MillánJL（2006）AP作为生理和疾病标记。在哺乳动物碱性磷酸酶中，第165-185页：Wiley-VCH Verlag GmbH＆Co。KGAA
• Boraldi F，Annovi G，Guerra D，Paolinelli Devincenzi C，Garcia-Fernandez MI，Panico F，De Santis G，Tiozzo R，Ronchetti I，Quaglino D.成纤维细胞D.成纤维细胞概况分析突出了氧化应激和维生素K的作用。假阳性瘤的发病机理。蛋白质组学临床应用。 2009年9月; 3（9）：1084-98。 doi：10.1002/prca.200900007。 Epub 2009年8月26日。
• Boraldi F，Quaglino D，Croce MA，Garcia Fernandez MI，Tiozzo R，Gheduzzi D，Bacchelli B，Pasqhelli Ronchetti I.人类皮肤成纤维细胞中的多药耐药蛋白-6（MRP6）。从正常受试者和弹性瘤患者中的细胞之间的比较。基质生物。 2003年11月； 22（6）：491-500。
• DelomenèdeM，Buchet R，Mebarek S.兰索拉唑是组织非特异性碱性磷酸酶的抗竞争性抑制剂。 Acta Biochim Pol。 2009; 56（2）：301-5。 Epub 2009年6月18日。
• Matsunaga C，Izumi S，Furukubo T，Satoh M，Yamakawa T，Uchida T，Kadowaki D，Hirata S. Famotidine和Lansoprazole对碳酸钙治疗患者血清磷水平的影响。临床肾脏。 2007年8月； 68（2）：93-8。
• O'Neill WC，Sigrist MK，McIntyre CW。慢性肾脏疾病中的血浆焦磷酸和血管钙化。肾词表盘移植。 2010年1月； 25（1）：187-91。 doi：10.1093/ndt/gfp362。 Epub 2009年7月24日。
• Battisti V，Maders LD，Bagatini MD，Battisti IE，BelléLP，Santos KF，Maldonado PA，ThoméGR，Schetinger MR，Morsch VM。前列腺癌患者中的核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（E-NPP）和腺苷脱氨酶（ADA）活性：Gleason评分，治疗和骨转移的影响。生物化药物。 2013年4月； 67（3）：203-8。 doi：10.1016/j.biopha.2012.12.004。 Epub 2012年12月26日。
• Sergienko E，Su Y，Chan X，Brown B，Hurder A，Narisawa S，MillánJL。具有不同作用模式的新型组织非特异性碱性磷酸酶抑制剂的鉴定和表征。 J Biomol屏幕。 2009年8月； 14（7）：824-37。 doi：10.1177/1087057109338517。 Epub 2009年6月25日。

纳入标准：

1. 患者≥18岁
2. Plomp等人根据2010年标准诊断为PXE的患者。

3. 至少，患者符合以下两个标准：

   1. 视网膜病变，例如橙皮和/或血管性条纹
   2. 皮肤病变，例如颈部和 /或身体弯曲（腋窝，肘部，膝盖）的侧面和 /或弯曲的皮肤斑点，或弹性纤维的碎片和 /或凝结物中的皮肤活检中的改性。
   3. ABCC6基因的两个等位基因的致病突变。

排除标准：

1. 拒绝知情同意。
2. 素食或极端饮食。
3. 在研究月份的怀孕或意图。
4. 年龄<18岁
5. 已知对“ prazoles”或质子泵抑制剂的超敏反应。
6. 摄入可能干扰兰索拉唑的药物，无法以其管理形式撤回或修改以避免这种干扰。
7. 如果患者的临床状况允许，则事先服用质子泵抑制剂，除了清洗15天。