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出境医 / 临床实验 / 在膀胱切除术后CTDNA呈阳性的高风险肌肉肌肉膀胱癌患者中,对Atezolizumab与安慰剂作为辅助疗法的研究(IMVigor011)是辅助治疗(IMVigor011)

在膀胱切除术后CTDNA呈阳性的高风险肌肉肌肉膀胱癌患者中,对Atezolizumab与安慰剂作为辅助疗法的研究(IMVigor011)是辅助治疗(IMVigor011)

研究描述
简要摘要:
这是一项全球III期,随机,安慰剂对照,双盲研究,旨在评估辅助治疗用atezolizumab的辅助治疗的疗效和安全性,而安慰剂在ctDNA呈阳性的MIBC的参与者中,并且在囊肿切除术后重新出现高风险。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肌肉侵入性膀胱癌药物:Atezolizumab其他:安慰剂阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 495名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:在囊切除术后,高风险肌肉侵入性膀胱癌的患者中,Atezolizumab(抗PDL1抗体)与安慰剂作为辅助治疗的Atezolizumab(抗PDL1抗体)的一阶段,双盲,多中心,随机研究是佐剂疗法的辅助治疗。
实际学习开始日期 2021年5月3日
估计初级完成日期 2023年11月1日
估计 学习完成日期 2027年11月22日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM A:Atezolizumab
阿特唑珠单抗将在每个28天周期的第1天静脉注射1680毫克(mg),共12个周期或最多1年(以先到者为准)。如果在IRF评估的疾病复发,不可接受的毒性,戒断同意或由赞助者的研究终止时,将停止阿托唑珠单抗。
药物:atezolizumab
参与者每4周(Q4W)每28天周期的第1天静脉注射1680毫克。
其他名称:tecentriq

安慰剂比较器:手臂B:安慰剂
安慰剂将在每个28天周期的第1天进行静脉注射。如果经过IRF评估的疾病复发,不可接受的毒性,撤回同意或由赞助者进行研究终止,安慰剂将停止。
其他:安慰剂
参与者将在每个28天周期的第1天静脉内接受安慰剂

结果措施
主要结果指标
  1. 在膀胱切除术后20周内呈ctDNA阳性的IRF评估的DF [时间范围:随机化直到首次出现DFS事件(长达大约73个月)]

    独立审查设施(IRF)在膀胱切除术后20周内呈ctDNA阳性的参与者(初级分析人群)(定义为从随机分组到第一次出现DFS事件)的参与者中的无疾病生存(DFS),定义为任何定义为任何的事件以下的:

    • 尿路上皮癌(UC)的局部(骨盆)复发(包括软组织和区域淋巴结)
    • UC的尿路复发(包括所有病理阶段和等级)
    • UC的遥远转移
    • 任何原因死亡


次要结果度量
  1. 膀胱切除术后20周内ctDNA阳性的参与者的总生存期(OS)[时间范围:从任何病因到死亡的随机分别(最多约73个月)]
    在膀胱切除术后20周内呈ctDNA阳性的参与者的总生存期(OS)定义为从任何原因的随机到死亡的时间。

  2. 所有随机参与者中的IRF评估的DFS [时间范围:随机分组直到首次出现DFS事件(长达大约73个月)]
  3. 在初级分析人群中对研究者评估的DFS [时间范围:直到首次出现DFS事件(长达73个月)]
  4. 在所有随机参与者中对研究者评估的DFS [时间范围:直到首次出现DFS事件的随机分组(长达大约73个月)]
  5. 在初级分析人群中,研究者评估的疾病特异性生存[时间范围:从UC到死亡(最高73个月)]
    研究者评估的疾病特异性生存率在主要分析人群中,定义为从UC从UC到死亡的时间调查员对死亡原因的评估。

  6. 在初级分析人群中,通过研究者评估的远处无转移生存率[时间范围:随机诊断远处转移或死亡的任何原因(长达73个月)]
    在初级分析人群中,研究者评估的遥远转移生存率定义为从随机到诊断到远处(IE,非核心区域)转移或任何原因死亡的时间。

  7. 在初级分析人群和所有随机人群中的功能和生活质量(QOL)恶化的时间[时间范围:随机分配到参与者的第一个分数降低> = = 10分,从EORTC QLQ QLQ-C30物理功能量表,角色函数量表量表的基线比10点> = 10点,以及GHS/QOL量表(长达大约73个月)]
    在主要分析人群中以及所有随机人群中的功能和生活质量(QOL)恶化的时间,定义为从随机分配到参与者的第一分数降低> = 10点的时间,距离欧洲组织的基线> = 10分用于癌症的研究和治疗(EORTC)生活质量问卷调查核核心30(QLQ-C30)身体功能量表,角色功能量表和全球健康状况(GHS)/QOL量表(分别)。

  8. 初级分析人群中的ctDNA清除率[时间范围:基线,第3天或第5天周期1(每个周期为28天)]
    主要分析人群中的ctDNA清除率定义为基线时ctDNA阳性的患者比例,在第3周期或第5周期,第1天,第1天或周期为ctDNA阴性。

  9. 不良事件的参与者的百分比[时间范围:基线长达大约73个月]
  10. 阿托唑珠单抗的血清浓度[时间范围:从第一次给药从研究药物到大约73个月的预定时间间隔]
  11. 抗药物抗体(ADA)的发生率(ADA)[时间范围:基线长达约73个月]
    在研究期间,抗药物抗体的发生率(ADA)。

  12. ADA到Atezolizumab的患病率[时间范围:基线]
    基线时ADA的ADAS到Atezolizumab的患病率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

监视阶段的纳入标准:

  • 组织学确认的MIUC(也称为TCC)的膀胱
  • TNM分类(基于AJCC癌症分期手册,第7版; Edge等,2010)在手术切除标本的病理检查中,如下:对于接受过NAC治疗的患者:YPT2-4A或YPN+和M0的肿瘤阶段。对于尚未接受过NAC的患者:PT3-4A或PN+和M0的肿瘤阶段
  • MIUC的手术切除膀胱
  • 尚未接受过铂金的NAC,拒绝或不合格(“不适合”)的患者用于顺铂基化学疗法
  • ctDNA测定基于肿瘤组织标本并与血液中的正常DNA相匹配。
  • 通过IHC肿瘤PD-L1表达,并确认通过代表性肿瘤组织的中央测试证明了MIUC的诊断
  • 缺乏残留疾病和没有转移的情况,如骨盆,腹部和胸部的负基线计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)扫描所证实,不超过入学前4周。
  • 膀胱切除术后14周内从膀胱切除术和入学中完全恢复。至少有6周必须通过手术经过。

治疗阶段的其他纳入标准:

  • 评估为ctDNA阳性的血浆样品
  • 缺乏残留疾病和没有转移的情况,如骨盆,腹部和胸部的负基线CT或MRI扫描所证实,不超过随机分组前4周。
  • ECOG性能状态<= 2
  • 预期寿命> = 12周
  • 足够的血液学和末期功能
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕和同意以避免捐赠鸡蛋

一般医学排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养
  • 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏反应或其他超敏反应的病史
  • 对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物或atezolizumab配方的任何成分产生的生物药物的已知过敏性
  • 自身免疫性疾病的史。具有自身免疫相关甲状腺功能减退症病史的患者可能有资格参加这项研究。 I型糖尿病受控的患者在稳定剂量的胰岛素方案上可能有资格参加这项研究。
  • 特发性肺纤维化,组织肺炎,药物诱发的肺炎,特发性肺炎的病史或筛查胸部CT扫描时有活性肺炎的证据。允许辐射场(纤维化)的辐射肺炎病史。
  • HIV阳性测试
  • 活性丙型肝炎病毒或丙型肝炎患者
  • 主动结核病
  • 严重的心血管疾病,例如纽约心脏协会心脏病(II类或更高),前三个月内的心肌梗死,不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛

癌症特异性排除标准:

  • 在研究入学前3周内3周内,任何批准的抗癌疗法,包括化学疗法或激素疗法
  • 膀胱切除术后UC的辅助化疗或放射治疗
  • 在28天或5个半衰期内使用任何其他研究剂或参与其他临床试验,以治疗意图,以较长者为准
  • 在研究入学之前5年之内的5年内,UC以外的恶性肿瘤

治疗阶段的其他排除标准:

  • 在随机分配到治疗阶段激素替代疗法或口服避孕药之前的3周内,任何批准的抗癌疗法,包括化学疗法或激素疗法。
  • 膀胱切除术后UC的辅助化疗或放射治疗
  • 在28天或5个半衰期内使用任何其他研究剂或参与其他治疗意图的其他临床试验,以随机分配为治疗阶段之前,以较长者为准
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:参考研究ID编号:BO42843 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728(美国和加拿大) global.rochegenentechtrials@roche.com

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