• 脂质（MMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• 皮质醇（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• GLP-1（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• GIP（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• PYY（PG/ML）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• C肽（PMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• T3（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• T4（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• TSH（MIU/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• HGH（MIU/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• 交感神经系统活动[时间范围：两个1周的干预期]
  心率变异性分析
• 血压[时间范围：两个1周的干预期]
  用标准血压监测器评估血压。
• 体重[时间范围：两个1周的干预期]
  用标准量表测量体重
• 能源支出[时间范围：两个1周的干预期]
  通过间接量热法测量的基础代谢率
• 底物利用率[时间范围：两个1周的干预期]
  用间接量热法评估呼吸商

• 代谢组学[时间范围：两个1周的干预期]
  代谢组学将在血浆中进行
• 基因表达分析[时间范围：两个1周的干预期]
  脂肪组织生物疗法

糖皮质激素（GCS）的超生理剂量被广泛规定为免疫抑制剂，肥胖和糖尿病等代谢副作用非常普遍。缺乏调查和防止这些副作用的努力。在先前的研究中显示了抗糖尿病药物二甲双胍，以防止患者GC治疗期间葡萄糖稳态恶化。然而，二甲双胍抵消GC诱导的副作用的机制仍然了解得很糟糕。

在一项随机，安慰剂对照的交叉研究中，有18位健康志愿者将获得7天的泼尼松疗程，并带有二甲双胍或安慰剂。既定方法将用于评估能量稳态的系统变化，而新颖的技术（例如代谢组学）将识别潜在的途径。这将提高对GC过量期间能量稳态的理解，可能会防止成千上万的患者受到GC引起的副作用，并提供一种模型，用于靶向破坏的内源性GCS分泌。

肥胖是21世纪最严重的健康问题之一（1）。目前，全球超过7亿人肥胖，面临发病率的风险增加，预期寿命减少了10年（1，2）。高能量食品和久坐的生活方式正在推动当前的肥胖大流行（3）。睡眠剥夺和心理压力也被确定为促成因素（4）。这些因素中的许多因素激活了下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴，这是能量稳态的关键调节途径。 HPA轴的激活导致肾上腺的糖皮质激素（GC）分泌。 GCS通过动员和重新分布能量底物来控制能量稳态（5）。在进化的背景下，在压力期间，GC尤其重要，尤其是在食物稀缺的情况下。在当今食物充足的环境中，GCS可能会严重破坏能量稳态，从而变得有害。因此，GC途径已成为代谢综合征的潜在治疗靶标。

在其在能量稳态中的重要作用之后，糖皮质激素是最常见的免疫抑制剂药物。 GC在几乎所有医学学科中都用于急性和慢性病（6）。众所周知，接受GC治疗的患者有许多副作用的高风险。除血脂异常，动脉高血压和心血管疾病旁边，多达80％的患者体重增加，而大约40％的患者患糖尿病（7）。目前，尚无疗法可预防这些副作用。防止GC引起的副作用的唯一可用策略是限制GC使用。

该项目的目的是在人类的临床研究中测试二甲双胍是否可以抵消短期糖皮质激素治疗后产生的有害代谢作用。主要目的是测试二甲双胍与安慰剂相比的代谢副作用。与安慰剂和泼尼松相比，次要目标是检测血液（代谢组学），脂肪组织（基因表达分析）和线粒体（细胞传感器）（细胞传感器）的潜在途径，与安慰剂和泼尼松相比。

这是一项双盲，随机，安慰剂对照的交叉研究。筛选后，受试者将被随机分为两个分频器7天研究期，冲洗期为28天：

a）参与者将接受30 mg/d PO和二甲双胍的泼尼松（从500 mg/d的剂量开始，每隔一天将剂量增加500 mg，直到达到2000 mg/d）。

b）参与者将获得30 mg/d PO和安慰剂PO的泼尼松（从500 mg/d的剂量开始，每隔一天增加500 mg，直到达到2000 mg/d）。

• 药物：二甲双胍500 mg口服片剂 +泼尼松20mg片剂

  在研究的一个阶段：二甲双胍500mg天1 1-0-0天2 1-0-0天3 1-0-1天4 1-0-1天5 2-0-1天6 2-0-- 1天7 4-0-0

  结合泼尼松20mg：第1天到第7天1.5-0-0。

• 药物：安慰剂500毫克片剂 +泼尼松20mg片剂
  在研究的另一个阶段：从第1500mg 1-0-0开始相同的安慰剂药，第2天500mg 1-0-0，第3天500mg 1-0-1，第4天500mg 1-0-1，第5天500mg 2-0-1。第6天2-0-1，第7天4-0-0。结合泼尼松20mg：第1天到第7天1.5-0-0。

• 实验：二甲双胍 +泼尼松

  在其中一个研究期间，受试者接受二甲双胍500 mg片剂PO持续7天（从500 mg /d的剂量开始，接下来的几天剂量将增加500 mg，直到达到2000 mg /d）。

  受试者还可以接受泼尼松20 mg 1.5倍/d片剂PO，持续7天。

  干预：药物：二甲双胍500 mg口服片 +泼尼松20mg片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂 +庇护所
  在其他研究期间，受试者接受相同剂量的安慰剂片剂PO代替二甲双胍。受试者还可以接受泼尼松20 mg 1.5倍/d片剂PO，持续7天。
  干预：药物：安慰剂500毫克片剂 +泼尼松20mg片剂

• GBD 2015肥胖合作者，Afshin A，Forouzanfar MH，Reitsma MB，Sur P，Estep K，Lee A，Marczak L，Mokdad AH，Moradi-Lakeh M，Naghavi M，Salama JS，Salama JS，Vos T，Vos T，Vos T，Vos T，Abate KH，Abate KH，Abbafati C，Abbafati C，Abbafati C，Abbafati C，Ahmed ahmed ahmed MB，Al-Aly Z，Alkerwi A，Al-Raddadi R，Amare AT，Amberbir A，Amegah AK，Amini E，Amrock SM，Amrock SM，Anjana RM，Anjana RM，ärnlövJ，Asayesh H，Asayesh H，Banerjee A，Banerjee A，Barac A，Barac A，Barac A，Baye E，Bennett da，Bennett da Da，Bennett DA DA ，Beyene AS，Biadgilign S，Biryukov S，Bjertness E，Boneya DJ，Campos-Nonato I，Carrero JJ，Cecilio P，Cercy K，Cercy K，Ciobanu LG，Cornaby LG，Cornaby L，Damtew SA，Dandana L，Dandona L，Dandona R，Dandona R，Dharmaratne SD，Duncan BB，Duncan BB，Duncan BB，Duncan BB ，Eshrati B，Esteghamati A，Feigin VL，Fernandes JC，FürstT，Gebrehiwot TT，Gold A，Gona PN，Gona PN，Goto A，Habtewold TD，Habtewold TD，Hadush KT，Hafezi-Nejad N，Hafezi-Nejad N，Hay Si，Hay Si，Horino M，Horino M，Kamal R，Kamal R，伊斯兰教伊斯兰教，Kasaeian A，Katikireddi SV，Kengne AP，Kesavachandran CN，Khader YS，Khang YH，Khubchandani J，Kim D，Kim YJ，Kinfu Y，Kinfu Y，Koson S，Ku T，Ku T，Ku T，Kumar GA，Kumar GA，Larson HJ，Larson HJ，Larson HJ，Leinsalu M，Liansalu M，Lianeg M，Lianiang M，Lianiang，Lianeg M，Lianiang，Lianeg M，Lianiang，，LIANG，，，地X，Lim SS，Liu P，Lopez AD，Lozano R，Majeed A，Malekzadeh R，Malta DC，Mazidi M，McAlinden C，McAlinden C， McGarvey ST, Mengistu DT, Mensah GA, Mensink GBM, Mezgebe HB, Mirrakhimov EM, Mueller UO, Noubiap JJ, Obermeyer CM, Ogbo FA, Owolabi MO, Patton GC, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rai RK, Ranabhat CL , Reinig N, Safiri S, Salomon JA, Sanabria JR, Santos IS, Sartorius B, Sawhney M, Schmidhuber J, Schutte AE, Schmidt MI, Sepanlou SG, Shamsizadeh M, Sheikhbahaei S, Shin MJ, Shiri R, Shiue I, Roba HS，Silva Das，Silverberg JI，Singh JA，Stranges S，Swaminathan S，Tabarés-Seisdedos R，Tadese F，Tedla BA，Tedla BA，Tegegne BS，Terkawi AS，Thakur JS，Thakur JS，Tonelli M，Tonelli M，Tonelli M，Tonelli R，Topor-Madry R，Topor-Madry R，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S kN ，Uthman OA，Vaezghasemi M，Vasankari T，Vlassov VV，Vollset SE，Weiderpass E，Werdecker A，Wesana J，Westerman J，Westerman R，Yano Y，Yonemoto N，Yonemoto N，Yonga G，Yonga G，Yonga G，Zaidi Z，Zenebe Zm，Zenebe ZM，Zipkin b，Zipkin B，Murray Cjl。超重和肥胖的健康影响在195个国家超过25年。 N Engl J Med。 2017年7月6日； 377（1）：13-27。 doi：10.1056/nejmoa1614362。 EPUB 2017年6月12日。
• 前瞻性研究合作，Whitlock G，Lewington S，Sherliker P，Clarke R，Emberson J，Halsey J，Halsey J，Qizilbash N，Collins R，Peto R. 900 000成人的身体质量指数和特定原因的死亡率：57个前瞻性分析学习。柳叶刀。 2009年3月28日； 373（9669）：1083-96。 doi：10.1016/s0140-6736（09）60318-4。 Epub 2009年3月18日。
• van der klaauw aa，farooqi是。饥饿基因：肥胖途径。细胞。 2015年3月26日； 161（1）：119-132。 doi：10.1016/j.cell.2015.03.008。审查。
• Vgontzas AN，Lin HM，Papaliaga M，Calhoun S，Vela-Bueno A，Chrousos GP，Bixler EO。短睡眠和肥胖症：情绪压力和睡眠障碍的作用。 Int J Obes（Lond）。 2008年5月； 32（5）：801-9。 doi：10.1038/ijo.2008.4。 EPUB 2008年2月5日。
• De Guia RM，Rose AJ，Herzig S.糖皮质激素和能量稳态。 HORM MOL BIOL CLIN研究。 2014年8月； 19（2）：117-28。 doi：10.1515/hmbci-2014-0021。审查。
• Laugesen K，JørgensenJol，SørensenHT，PetersenI。丹麦的全身性糖皮质激素使用：一项基于人群的患病率研究。 BMJ开放。 2017年5月29日； 7（5）：E015237。 doi：10.1136/bmjopen-2016-015237。
• 麦克唐纳（McDonough AK），柯蒂斯（Curtis Jr），萨格（Saag KG）。糖皮质激素相关的不良事件的流行病学。 Curr Opin Rheumatol。 2008年3月; 20（2）：131-7。 doi：10.1097/bor.0b013e3282f51031。审查。

纳入标准：

• BMI 18.5-25 kg/m2

排除标准：

• 当前的任何重大疾病，
• 任何药物
• 在研究包容之前，糖皮质激素和/或二甲双胍长达四个星期
• 常规酒精摄入量（> 30g/d），
• 定期体育锻炼（每周> 4小时），
• 已知对二甲双胍过敏，
• 无法或不愿意提供知情同意。

• 脂质（MMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• 皮质醇（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• GLP-1（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• GIP（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• PYY（PG/ML）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• C肽（PMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• T3（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• T4（NMOL/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• TSH（MIU/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• HGH（MIU/L）[时间范围：两个1周的干预期]
  血液样本
• 交感神经系统活动[时间范围：两个1周的干预期]
  心率变异性分析
• 血压[时间范围：两个1周的干预期]
  用标准血压监测器评估血压。
• 体重[时间范围：两个1周的干预期]
  用标准量表测量体重
• 能源支出[时间范围：两个1周的干预期]
  通过间接量热法测量的基础代谢率
• 底物利用率[时间范围：两个1周的干预期]
  用间接量热法评估呼吸商

• 代谢组学[时间范围：两个1周的干预期]
  代谢组学将在血浆中进行
• 基因表达分析[时间范围：两个1周的干预期]
  脂肪组织生物疗法

糖皮质激素（GCS）的超生理剂量被广泛规定为免疫抑制剂，肥胖和糖尿病等代谢副作用非常普遍。缺乏调查和防止这些副作用的努力。在先前的研究中显示了抗糖尿病药物二甲双胍，以防止患者GC治疗期间葡萄糖稳态恶化。然而，二甲双胍抵消GC诱导的副作用的机制仍然了解得很糟糕。

在一项随机，安慰剂对照的交叉研究中，有18位健康志愿者将获得7天的泼尼松疗程，并带有二甲双胍或安慰剂。既定方法将用于评估能量稳态的系统变化，而新颖的技术（例如代谢组学）将识别潜在的途径。这将提高对GC过量期间能量稳态的理解，可能会防止成千上万的患者受到GC引起的副作用，并提供一种模型，用于靶向破坏的内源性GCS分泌。

肥胖是21世纪最严重的健康问题之一（1）。目前，全球超过7亿人肥胖，面临发病率的风险增加，预期寿命减少了10年（1，2）。高能量食品和久坐的生活方式正在推动当前的肥胖大流行（3）。睡眠剥夺和心理压力也被确定为促成因素（4）。这些因素中的许多因素激活了下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴，这是能量稳态的关键调节途径。 HPA轴的激活导致肾上腺的糖皮质激素（GC）分泌。 GCS通过动员和重新分布能量底物来控制能量稳态（5）。在进化的背景下，在压力期间，GC尤其重要，尤其是在食物稀缺的情况下。在当今食物充足的环境中，GCS可能会严重破坏能量稳态，从而变得有害。因此，GC途径已成为代谢综合征的潜在治疗靶标。

在其在能量稳态中的重要作用之后，糖皮质激素是最常见的免疫抑制剂药物。 GC在几乎所有医学学科中都用于急性和慢性病（6）。众所周知，接受GC治疗的患者有许多副作用的高风险。除血脂异常，动脉高血压和心血管疾病旁边，多达80％的患者体重增加，而大约40％的患者患糖尿病（7）。目前，尚无疗法可预防这些副作用。防止GC引起的副作用的唯一可用策略是限制GC使用。

该项目的目的是在人类的临床研究中测试二甲双胍是否可以抵消短期糖皮质激素治疗后产生的有害代谢作用。主要目的是测试二甲双胍与安慰剂相比的代谢副作用。与安慰剂和泼尼松相比，次要目标是检测血液（代谢组学），脂肪组织（基因表达分析）和线粒体（细胞传感器）（细胞传感器）的潜在途径，与安慰剂和泼尼松相比。

这是一项双盲，随机，安慰剂对照的交叉研究。筛选后，受试者将被随机分为两个分频器7天研究期，冲洗期为28天：

a）参与者将接受30 mg/d PO和二甲双胍的泼尼松（从500 mg/d的剂量开始，每隔一天将剂量增加500 mg，直到达到2000 mg/d）。

b）参与者将获得30 mg/d PO和安慰剂PO的泼尼松（从500 mg/d的剂量开始，每隔一天增加500 mg，直到达到2000 mg/d）。

• 药物：二甲双胍500 mg口服片剂 +泼尼松20mg片剂

  在研究的一个阶段：二甲双胍500mg天1 1-0-0天2 1-0-0天3 1-0-1天4 1-0-1天5 2-0-1天6 2-0-- 1天7 4-0-0

  结合泼尼松20mg：第1天到第7天1.5-0-0。

• 药物：安慰剂500毫克片剂 +泼尼松20mg片剂
  在研究的另一个阶段：从第1500mg 1-0-0开始相同的安慰剂药，第2天500mg 1-0-0，第3天500mg 1-0-1，第4天500mg 1-0-1，第5天500mg 2-0-1。第6天2-0-1，第7天4-0-0。结合泼尼松20mg：第1天到第7天1.5-0-0。

• 实验：二甲双胍 +泼尼松

  在其中一个研究期间，受试者接受二甲双胍500 mg片剂PO持续7天（从500 mg /d的剂量开始，接下来的几天剂量将增加500 mg，直到达到2000 mg /d）。

  受试者还可以接受泼尼松20 mg 1.5倍/d片剂PO，持续7天。

  干预：药物：二甲双胍500 mg口服片 +泼尼松20mg片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂 +庇护所
  在其他研究期间，受试者接受相同剂量的安慰剂片剂PO代替二甲双胍。受试者还可以接受泼尼松20 mg 1.5倍/d片剂PO，持续7天。
  干预：药物：安慰剂500毫克片剂 +泼尼松20mg片剂

• GBD 2015肥胖合作者，Afshin A，Forouzanfar MH，Reitsma MB，Sur P，Estep K，Lee A，Marczak L，Mokdad AH，Moradi-Lakeh M，Naghavi M，Salama JS，Salama JS，Vos T，Vos T，Vos T，Vos T，Abate KH，Abate KH，Abbafati C，Abbafati C，Abbafati C，Abbafati C，Ahmed ahmed ahmed MB，Al-Aly Z，Alkerwi A，Al-Raddadi R，Amare AT，Amberbir A，Amegah AK，Amini E，Amrock SM，Amrock SM，Anjana RM，Anjana RM，ärnlövJ，Asayesh H，Asayesh H，Banerjee A，Banerjee A，Barac A，Barac A，Barac A，Baye E，Bennett da，Bennett da Da，Bennett DA DA ，Beyene AS，Biadgilign S，Biryukov S，Bjertness E，Boneya DJ，Campos-Nonato I，Carrero JJ，Cecilio P，Cercy K，Cercy K，Ciobanu LG，Cornaby LG，Cornaby L，Damtew SA，Dandana L，Dandona L，Dandona R，Dandona R，Dharmaratne SD，Duncan BB，Duncan BB，Duncan BB，Duncan BB ，Eshrati B，Esteghamati A，Feigin VL，Fernandes JC，FürstT，Gebrehiwot TT，Gold A，Gona PN，Gona PN，Goto A，Habtewold TD，Habtewold TD，Hadush KT，Hafezi-Nejad N，Hafezi-Nejad N，Hay Si，Hay Si，Horino M，Horino M，Kamal R，Kamal R，伊斯兰教伊斯兰教，Kasaeian A，Katikireddi SV，Kengne AP，Kesavachandran CN，Khader YS，Khang YH，Khubchandani J，Kim D，Kim YJ，Kinfu Y，Kinfu Y，Koson S，Ku T，Ku T，Ku T，Kumar GA，Kumar GA，Larson HJ，Larson HJ，Larson HJ，Leinsalu M，Liansalu M，Lianeg M，Lianiang M，Lianiang，Lianeg M，Lianiang，Lianeg M，Lianiang，，LIANG，，，地X，Lim SS，Liu P，Lopez AD，Lozano R，Majeed A，Malekzadeh R，Malta DC，Mazidi M，McAlinden C，McAlinden C， McGarvey ST, Mengistu DT, Mensah GA, Mensink GBM, Mezgebe HB, Mirrakhimov EM, Mueller UO, Noubiap JJ, Obermeyer CM, Ogbo FA, Owolabi MO, Patton GC, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rai RK, Ranabhat CL , Reinig N, Safiri S, Salomon JA, Sanabria JR, Santos IS, Sartorius B, Sawhney M, Schmidhuber J, Schutte AE, Schmidt MI, Sepanlou SG, Shamsizadeh M, Sheikhbahaei S, Shin MJ, Shiri R, Shiue I, Roba HS，Silva Das，Silverberg JI，Singh JA，Stranges S，Swaminathan S，Tabarés-Seisdedos R，Tadese F，Tedla BA，Tedla BA，Tegegne BS，Terkawi AS，Thakur JS，Thakur JS，Tonelli M，Tonelli M，Tonelli M，Tonelli R，Topor-Madry R，Topor-Madry R，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S，Tyrovolas S kN ，Uthman OA，Vaezghasemi M，Vasankari T，Vlassov VV，Vollset SE，Weiderpass E，Werdecker A，Wesana J，Westerman J，Westerman R，Yano Y，Yonemoto N，Yonemoto N，Yonga G，Yonga G，Yonga G，Zaidi Z，Zenebe Zm，Zenebe ZM，Zipkin b，Zipkin B，Murray Cjl。超重和肥胖的健康影响在195个国家超过25年。 N Engl J Med。 2017年7月6日； 377（1）：13-27。 doi：10.1056/nejmoa1614362。 EPUB 2017年6月12日。
• 前瞻性研究合作，Whitlock G，Lewington S，Sherliker P，Clarke R，Emberson J，Halsey J，Halsey J，Qizilbash N，Collins R，Peto R. 900 000成人的身体质量指数和特定原因的死亡率：57个前瞻性分析学习。柳叶刀。 2009年3月28日； 373（9669）：1083-96。 doi：10.1016/s0140-6736（09）60318-4。 Epub 2009年3月18日。
• van der klaauw aa，farooqi是。饥饿基因：肥胖途径。细胞。 2015年3月26日； 161（1）：119-132。 doi：10.1016/j.cell.2015.03.008。审查。
• Vgontzas AN，Lin HM，Papaliaga M，Calhoun S，Vela-Bueno A，Chrousos GP，Bixler EO。短睡眠和肥胖症' target='_blank'>肥胖症：情绪压力和睡眠障碍的作用。 Int J Obes（Lond）。 2008年5月； 32（5）：801-9。 doi：10.1038/ijo.2008.4。 EPUB 2008年2月5日。
• De Guia RM，Rose AJ，Herzig S.糖皮质激素和能量稳态。 HORM MOL BIOL CLIN研究。 2014年8月； 19（2）：117-28。 doi：10.1515/hmbci-2014-0021。审查。
• Laugesen K，JørgensenJol，SørensenHT，PetersenI。丹麦的全身性糖皮质激素使用：一项基于人群的患病率研究。 BMJ开放。 2017年5月29日； 7（5）：E015237。 doi：10.1136/bmjopen-2016-015237。
• 麦克唐纳（McDonough AK），柯蒂斯（Curtis Jr），萨格（Saag KG）。糖皮质激素相关的不良事件的流行病学。 Curr Opin Rheumatol。 2008年3月; 20（2）：131-7。 doi：10.1097/bor.0b013e3282f51031。审查。

纳入标准：

• BMI 18.5-25 kg/m2

排除标准：

• 当前的任何重大疾病，
• 任何药物
• 在研究包容之前，糖皮质激素和/或二甲双胍长达四个星期
• 常规酒精摄入量（> 30g/d），
• 定期体育锻炼（每周> 4小时），
• 已知对二甲双胍过敏，
• 无法或不愿意提供知情同意。