• ⅰB期：确定建议使用apatinib fluzoparib升级剂量的II期剂量（RP2D）[时间范围：fluzoparib和apatinib联合治疗后最多28天]
  RP2D定义为赞助商（与研究人员协商）为剂量扩张臂选择的剂量水平，基于在研究的剂量升级部分收集的安全性，耐受性和有效性数据
• 阶段B：不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：从治疗结束后28天筛查]
  根据不良事件的常见术语定义的不良事件（CTCAE）v5.0
• 阶段：根据研究人员根据RECIST v1.1评估的客观响应率（ORR）[时间范围：大约2年]
  使用RECIST V1.1标准确定的客观响应率（完全响应 +部分响应（CR + PR））在所有评估时间点上定义为最佳总体响应（完全或部分响应）。

• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]
  无进展生存期，定义为对疾病进展或死亡的首次评估，以较早者为准。
• 总生存率（OS）[时间范围：大约2年]
  总体生存是由于任何原因或随访而导致的干预到死亡的时间
• 响应持续时间（dor）[时间范围：最多2年]
  响应持续时间，使用recist v1.1标准确定。
• 不良事件率（AER）[时间范围：最多2年]
  根据不良事件的常见术语定义的不良事件（CTCAE）v5.0
• 生物标志物检测[时间范围：大约2年]
  通过下一代测序技术评估TP53基因状态

• 药物：氟化物
  （在50,100mg出价时口服fluzoparib）直到疾病进展或表现难以忍受的毒性
  其他名称：

  • SHR3162
  • HS10160
• 药物：apatinib
  口服阿apatinib（在375mg，500mg 、750mg QD）直至疾病进展或表现难以忍受的毒性
  其他名称：丙氨酸甲酸酯

纳入标准：

1. 通过病理学诊断（组织学或细胞学）诊断的广泛小细胞肺癌患者（根据2015年WHO分类）；
2. 一线治疗失败；
3. 年龄18-70岁；
4. 在首次研究药物，CT或MRI扫描之前≤21天，至少一个靶向病变，没有先前放疗，这是实体瘤1.1中的反应评估标准所定义的（RECIST 1.1）；
5. PS分数：0-2;预期的生存时间≥12周；
6. 先前的治疗中未使用抗血管生成药物或PARP抑制剂。
7. 在筛查期0-1级（根据NCI CTCAE 5.0判断）或纳入/排除标准（脱发和其他研究人员）之前，所有由以前的抗肿瘤治疗或手术手术引起的所有急性毒性反应均已解释（根据NCI CTCAE 5.0判断）受试者除了构成安全风险的毒性外，没有受试者；

8. 没有输血或血液产物，在第一次给药前的14天内，没有对G-CSF和其他造血刺激因素进行纠正。在研究药物之前的首次研究，实验室测试值符合以下条件：

   1. 血液常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;血小板（PLT）≥100×109/L;血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL;
   2. 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN在没有肝转移的受试者中，丙氨酸肝氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN；肝转移<5 x ULN的受试者中的Alt和AST；血清总胆红素（TBIL）≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征除外，总胆红素<3.0 mg/dl）;白蛋白（ALB）≥3g/dl;
   3. 肾功能：血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率Crcl≥40mL/分钟；
   4. 凝血函数：国际标准化比率（INR）≤1.5，激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN；
   5. 其他：脂肪酶≤1.5x ULN，如果脂肪酶> 1.5 x ULN，但不能包括临床或成像确认的胰腺炎；淀粉酶≤1.5x ULN，如果淀粉酶> 1.5 x ULN，但没有临床或成像确认的胰腺炎，则可以包括在该组中。碱性磷酸酶（ALP）≤2.5uln，患有骨转移的受试者ALP≤5ULN；
9. 生育年龄的非外科灭菌女性必须在第一种药物前3天内进行阴性血清HCG测试，而非乳酸则必须进行。育龄年龄的男性受试者和女性必须在几个月内开始进行上一次研究药物6避孕药后开始使用第一个研究药物；
10. 受试者以良好的依从性自愿加入研究，并进行安全和生存随访。

排除标准：

1. 活性脑转移或具有临床症状的脑膜转移。接受治疗的脑转移的受试者需要满足以下条件以进行测试：

   1. 通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）证实，自治疗结束以来，病变是稳定的。
   2. 无需接受全身性皮质类固醇（> 10mg/天泼尼松或同等剂量）治疗；
2. 临床症状的第三个空间积液，例如心包积液，胸腔积液和积液，无法通过抽水或其他治疗腹水控制；
3. 在第一种药物前1个月内，患有咳嗽，血液，血腥痰的症状；
4. 在第一次研究药物之前的48小时内进行了轻微的手术（包括导管插入）；
5. 最后一次全身性细胞毒性药物治疗或放射疗法药物治疗后4周内，目前正在使用其他抗肿瘤药物；
6. 目前或最近（在入学前30天内）使用另一种研究药物或参加另一项临床研究；
7. 其他恶性肿瘤（原位治疗的宫颈癌或皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外，皮肤受控的皮肤）；
8. 先前已接受PARP抑制剂或针对血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）剂治疗的小分子抑制剂；
9. 用降压药治疗后不能降低到正常范围的高血压患者（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
10. 心脏的临床症状或心脏疾病无法很好地控制，例如：I。NYHA 2上方的心力衰竭； ii。不稳定的心绞痛； iii。心肌梗塞发生在1年内； iv。临床上显着的室内或心室心律失常需要治疗或干预； V QTC> 470ms;
11. 异常凝血功能（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN+4秒或APTT> 1.5 ULN），具有出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗；
12. 在签署ICF之前的3个月内，有明显的临床出血症状或具有明显的出血趋势（信息同意书），例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，基线粪便血液++及以上或以上，或者患有血管炎；
13. 动脉/血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件，例如脑血管事故（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞等；
14. 在签署ICF之前的24周内具有以下病史：消化性溃疡，胃肠道穿孔，腐蚀性食管炎或胃炎，炎症肠病或憩室炎，腹瘘，气管疫苗 - 食道瘘管或腹腔内的缺陷；
15. 在治疗前4周内发生了重大手术或严重的外伤，骨折或溃疡；
16. 有些因素会显着影响口服药物的吸收，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻。
17. 尿液常规测试表明尿液蛋白≥++，或确认的24小时尿蛋白≥1.0g；
18. 研究人员判断可能影响临床研究的行为和研究结果的判断的其他情况；
19. 有明确过敏史的患者可能对阿替尼和氟化物有可能过敏或不宽容。
20. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染，活性丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性和HBVDNA≥500IU/mL），丙型肝炎（乙型肝炎C抗体为阳性，HCV-RNA高于分析方法的检测限制） ;
21. 根据研究者的判断，有一种伴随的疾病（例如，高血压控制不良，严重的糖尿病，神经或精神疾病等）严重危害了受试者的安全性，可能会使研究结果感到困惑或影响受试者，或者影响受试者。完成研究的任何其他情况。

• ⅰB期：确定建议使用apatinib fluzoparib升级剂量的II期剂量（RP2D）[时间范围：fluzoparib和apatinib联合治疗后最多28天]
  RP2D定义为赞助商（与研究人员协商）为剂量扩张臂选择的剂量水平，基于在研究的剂量升级部分收集的安全性，耐受性和有效性数据
• 阶段B：不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：从治疗结束后28天筛查]
  根据不良事件的常见术语定义的不良事件（CTCAE）v5.0
• 阶段：根据研究人员根据RECIST v1.1评估的客观响应率（ORR）[时间范围：大约2年]
  使用RECIST V1.1标准确定的客观响应率（完全响应 +部分响应（CR + PR））在所有评估时间点上定义为最佳总体响应（完全或部分响应）。

• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]
  无进展生存期，定义为对疾病进展或死亡的首次评估，以较早者为准。
• 总生存率（OS）[时间范围：大约2年]
  总体生存是由于任何原因或随访而导致的干预到死亡的时间
• 响应持续时间（dor）[时间范围：最多2年]
  响应持续时间，使用recist v1.1标准确定。
• 不良事件率（AER）[时间范围：最多2年]
  根据不良事件的常见术语定义的不良事件（CTCAE）v5.0
• 生物标志物检测[时间范围：大约2年]
  通过下一代测序技术评估TP53基因状态

• 药物：氟化物
  （在50,100mg出价时口服fluzoparib）直到疾病进展或表现难以忍受的毒性
  其他名称：

  • SHR3162
  • HS10160
• 药物：apatinib
  口服阿apatinib（在375mg，500mg 、750mg QD）直至疾病进展或表现难以忍受的毒性
  其他名称：丙氨酸甲酸酯

纳入标准：

1. 通过病理学诊断（组织学或细胞学）诊断的广泛小细胞肺癌患者（根据2015年WHO分类）；
2. 一线治疗失败；
3. 年龄18-70岁；
4. 在首次研究药物，CT或MRI扫描之前≤21天，至少一个靶向病变，没有先前放疗，这是实体瘤1.1中的反应评估标准所定义的（RECIST 1.1）；
5. PS分数：0-2;预期的生存时间≥12周；
6. 先前的治疗中未使用抗血管生成药物或PARP抑制剂。
7. 在筛查期0-1级（根据NCI CTCAE 5.0判断）或纳入/排除标准（脱发和其他研究人员）之前，所有由以前的抗肿瘤治疗或手术手术引起的所有急性毒性反应均已解释（根据NCI CTCAE 5.0判断）受试者除了构成安全风险的毒性外，没有受试者；

8. 没有输血或血液产物，在第一次给药前的14天内，没有对G-CSF和其他造血刺激因素进行纠正。在研究药物之前的首次研究，实验室测试值符合以下条件：

   1. 血液常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;血小板（PLT）≥100×109/L;血红蛋白含量（HGB）≥9.0g/dL;
   2. 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN在没有肝转移的受试者中，丙氨酸肝氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN；肝转移<5 x ULN的受试者中的Alt和AST；血清总胆红素（TBIL）≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征除外，总胆红素<3.0 mg/dl）;白蛋白（ALB）≥3g/dl;
   3. 肾功能：血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率Crcl≥40mL/分钟；
   4. 凝血函数：国际标准化比率（INR）≤1.5，激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN；
   5. 其他：脂肪酶≤1.5x ULN，如果脂肪酶> 1.5 x ULN，但不能包括临床或成像确认的胰腺炎；淀粉酶≤1.5x ULN，如果淀粉酶> 1.5 x ULN，但没有临床或成像确认的胰腺炎，则可以包括在该组中。碱性磷酸酶（ALP）≤2.5uln，患有骨转移的受试者ALP≤5ULN；
9. 生育年龄的非外科灭菌女性必须在第一种药物前3天内进行阴性血清HCG测试，而非乳酸则必须进行。育龄年龄的男性受试者和女性必须在几个月内开始进行上一次研究药物6避孕药后开始使用第一个研究药物；
10. 受试者以良好的依从性自愿加入研究，并进行安全和生存随访。

排除标准：

1. 活性脑转移或具有临床症状的脑膜转移。接受治疗的脑转移的受试者需要满足以下条件以进行测试：

   1. 通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）证实，自治疗结束以来，病变是稳定的。
   2. 无需接受全身性皮质类固醇（> 10mg/天泼尼松或同等剂量）治疗；
2. 临床症状的第三个空间积液，例如心包积液，胸腔积液和积液，无法通过抽水或其他治疗腹水控制；
3. 在第一种药物前1个月内，患有咳嗽，血液，血腥痰的症状；
4. 在第一次研究药物之前的48小时内进行了轻微的手术（包括导管插入）；
5. 最后一次全身性细胞毒性药物治疗或放射疗法药物治疗后4周内，目前正在使用其他抗肿瘤药物；
6. 目前或最近（在入学前30天内）使用另一种研究药物或参加另一项临床研究；
7. 其他恶性肿瘤（原位治疗的宫颈癌或皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外，皮肤受控的皮肤）；
8. 先前已接受PARP抑制剂或针对血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）剂治疗的小分子抑制剂；
9. 用降压药治疗后不能降低到正常范围的高血压患者（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
10. 心脏的临床症状或心脏疾病无法很好地控制，例如：I。NYHA 2上方的心力衰竭； ii。不稳定的心绞痛； iii。心肌梗塞发生在1年内； iv。临床上显着的室内或心室心律失常需要治疗或干预； V QTC> 470ms;
11. 异常凝血功能（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN+4秒或APTT> 1.5 ULN），具有出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗；
12. 在签署ICF之前的3个月内，有明显的临床出血症状或具有明显的出血趋势（信息同意书），例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，基线粪便血液++及以上或以上，或者患有血管炎；
13. 动脉/血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件，例如脑血管事故（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞等；
14. 在签署ICF之前的24周内具有以下病史：消化性溃疡，胃肠道穿孔，腐蚀性食管炎或胃炎，炎症肠病或憩室炎，腹瘘，气管疫苗 - 食道瘘管或腹腔内的缺陷；
15. 在治疗前4周内发生了重大手术或严重的外伤，骨折或溃疡；
16. 有些因素会显着影响口服药物的吸收，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻。
17. 尿液常规测试表明尿液蛋白≥++，或确认的24小时尿蛋白≥1.0g；
18. 研究人员判断可能影响临床研究的行为和研究结果的判断的其他情况；
19. 有明确过敏史的患者可能对阿替尼和氟化物有可能过敏或不宽容。
20. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染，活性丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性和HBVDNA≥500IU/mL），丙型肝炎（乙型肝炎C抗体为阳性，HCV-RNA高于分析方法的检测限制） ;
21. 根据研究者的判断，有一种伴随的疾病（例如，高血压控制不良，严重的糖尿病，神经或精神疾病等）严重危害了受试者的安全性，可能会使研究结果感到困惑或影响受试者，或者影响受试者。完成研究的任何其他情况。