• 与QFIT测试比较[时间范围：通过研究，平均1年]
  与确定的病理学比较
• 肿瘤表面烙印与直肠粘液烙印之间的比较[时间框架：通过研究，平均1年]
  肿瘤烙印表面和直肠粘液烙印之间的比较

鉴定结直肠癌患者具有可变的症状特征，需要进行侵入性测试（结肠镜检查）进行诊断（通过活检的组织学分析），并在开始治疗之前通过横截面放射学表示赞赏。活检构成了通过多学科团队为结直肠癌患者进行诊断和管理计划的基础。

结直肠癌管理目前面临的最大挑战是对出现各种症状的患者的准确鉴定，这些患者没有针对肠癌。当前，不错的推荐准则用于确定转介途径的适当性，即快速通道/两周的等待推荐。最近对10000多个转诊的评论显示，有4.1％的转诊诊断了结直肠癌的诊断。以前的文献报告的率高达8％，但在一系列案例中，仅遵守转诊指南的情况只有72-89％，从而最多可以诊断出通过此路线诊断的所有结直肠病例的40％。通过肠癌筛查计划（NBCSP），非两周的等待推荐和其他过程（例如紧急入院），其余的结直肠癌被诊断出来。本质上，为期两周的等待途径是指大量的“有症状患者”，并且已成为“癌症排除途径”。一旦排除了癌症，患者通常会回到普通实践中，但患者通常仍然有症状。当前的Covid-19大流行对已经压制的为期两周的途径产生了重大影响，这影响了减少内窥镜和放射学任命的减少，从而导致治疗延迟。在诊断途径中执行的每个测试都有重要的财务，个人和机构资源概况。

我们的目的是根据遗传突变的鉴定和被困在直肠粘液层中的材料的基因组改变的鉴定，从而开发出新的诊断装置，从而可以进行聚焦的内窥镜评估，确认/排除从不适合内窥镜检查的人中从横断面成像中诊断出癌症诊断。和鉴定高风险病变（发育不良）。这将允许更大的分类，并将结肠镜服务集中在治疗程序上，从而改善整体护理。

结直肠癌（CRC）是全球第四大癌症，占全球癌症负担的9.7％。它影响了746,000名男性（所有癌症病例的10％）和614,000名女性（占所有癌症病例的9.2％），大多数病例（55％）发生在发达国家。此外，在英国，每年被诊断出42,300例新的结直肠癌病例，使其成为总体上第四个最常见的癌症，并且在男性和女性中是第三大的癌症。此外，结直肠癌的发生率在1991年至2016年之间增加，这归因于生活方式，环境变化和衰老人群。尽管在过去十年中，英国的肠癌发病率下降了4％，但生活方式危险因素仍然存在。此外，预计CRC的负担将随着220万例新病例和预计到2030年的全球预计而增加。此外，管理疾病负担仍然存在重大挑战。

在英格兰，CRC的五年总生存率为58.4％，低于美国报告的60-65％。由于人口衰老和疾病的高级表现，仍然存在进一步的挑战。年龄在75岁以上的老年患者占新结直肠癌诊断的44％，估计在转移阶段被诊断出20-25％的CRC，在疾病期间又有25％的患者患者患有转移。结果，CRC占全世界癌症相关死亡的8.5％，英国每年16,300人死亡，这是癌症相关死亡的第二常见原因，为10％。尽管生存率取决于I期的92％生存率，而IV期为10％，但由于筛查的60-69岁年龄段的生存率有所提高。因此，CRC仍然是癌症管理强调早期诊断的必要性的普遍挑战。

通过筛查和有效的治疗，已经显示出由于改善而导致的死亡率下降。英国CRC筛查计划依赖于粪便检测到的神秘血（FOBT）和结肠镜检查，导致总死亡率下降了16％，而不会影响发病率。但是，FOBT对晚期腺瘤和CRC的敏感性降低，这可能会通过新实施的免疫化学测试（QFIT）改善。随着COVID-19大流行的服务压力，QFIT已被实施为为期两周的途径，以试图将结直肠癌风险最高的患者分层，并正在等待NICE-QFIT研究出版物。

生物标志物是分子模式，可用作早期癌症检测和个性化CRC治疗的工具。它们可以分为诊断，预后或预测类别。因此，生物标志物在疾病的不同阶段提供效用，以确定疾病进展，复发，并为治疗有效性提供个性化指标。

首先，无症状患者的早期诊断仍然是通过鉴定早期CRC以及包括高风险息肉在内的恶性病变来实现有利生存结果的关键目标。这构成了国家肠筛查计划的基础。对于基于粪便的DNA分析筛选KRAS，异常NDRG4和BMP3甲基化，使用当前QFIT测试（100ng/mL）检测CRC的灵敏度为73.8％，对92.3％。此外，对粪便DNA测试的QFIT测试对晚期癌性病变的敏感性为23.8％，对42.4％。此外，使用QFIT测试的息肉检测率为46.2％，使用粪便DNA测试，QFIT测试经文为69.2％，而测量> 1 cm的锯齿状息肉检测率仅为5.1％（QFIT），而42.4％的锯齿状息肉的检测率为5.1％（QFIT）。粪便DNA采样。这些发现突出了当前诊断筛查的局限性和难以在无症状个体中建立适当的替代标记以早期疾病检测的限制。

当前的非侵入性筛查凳子对检测癌前病变不敏感，并经常错过明显的早期CRC。

如概述，研究人员目前在这些患者的结肠镜检查中的症状患者阈值较低，需要进一步的工具来支持识别早期恶性病变（腺瘤）和CRC。

研究者从腺瘤 - 癌序列的识别以及超甲基化的影响中得知，局部环境在癌变和相关风险中都存在许多步骤。

在表观遗传水平上，DNA甲基化变化是致癌作用中的标志性事件之一，其特征是全球低甲基化和矛盾的基因特异性高甲基化。低甲基化主要参与染色体不稳定性和印迹的全球丧失，而基因特异性高甲基化锚定向启动子引起肿瘤抑制基因的转录沉默，因此为肿瘤转化奠定了基础。众所周知，放松管制的DNA甲基化与CRC相关。提出了导致CRC的DNA甲基化的第一个证据，其中鉴定出DNA甲基化的全球损失。然后，在鉴定与CRC相关抑制基因（例如APC，SFRP2，SEPT和CDH1）中的启动子中的异常高甲基化方面做出了广泛的努力。值得注意的是，在结直肠癌的肿瘤前和肿瘤阶段都发生了一种近乎普遍的现象，即基因特异性高甲基化发生。这可能会阐明肿瘤发生过程。然而，很少有研究精确地定义了从正常上皮细胞转化为结直肠癌发生的恶性细胞的甲基化事件的层次结构。

越来越明显的是，不仅可以在肿瘤组织中，而且在与肿瘤相邻的组织学正常表现组织中发现分子改变的发生。组织学正常组织中这种分子改变的存在通常称为田间癌化或野外效应。人们认为这构成了致癌过程中最早的克隆。在结直肠癌发生中，已经报道了来自CRC患者正常出现的结肠粘膜（例如APC，DKKI，MGMT，CDKN2A和SFRP4）的几个基因特异性高甲基化事件。此外，先前的研究还证明了异常DNA甲基化对腺瘤 - 马托马瘤序列期间MINT1，MINT31，SLC5A8和MGMT等抑制基因的影响。这些发现表明，甲基化中现场效应可能是病因学中有用的中间生物标志物。更好地理解这些表观遗传标签何时发生以及它们如何参加结直肠遗传进展可能代表着结直肠癌风险评估的实际机会。使用基因组和表观遗传学评估的独特生物材料捕获装置的使用是试验的基础。

• 肠癌
• 排便
• 基因组
• 表观遗传障碍

纳入标准：

一般纳入标准：

• 年龄18岁或以上
• 能够给予自愿，书面知情同意参加研究

排除标准：

• 患有确认的胶原性结肠炎或症状的受试者会使前镜检查不合适，包括急性肛门裂缝，有症状的血栓性抽或障碍物障碍肿瘤，并通过直肠检查确定
• 具有先前癌症史或以前接受放疗，化学疗法或免疫疗法的受试者

将包括以下人群：

• 确认结直肠癌的受试者
• 怀疑结直肠癌的受试者
• 患有已知或怀疑炎症性肠病的受试者
• 已知控件

• 与QFIT测试比较[时间范围：通过研究，平均1年]
  与确定的病理学比较
• 肿瘤表面烙印与直肠粘液烙印之间的比较[时间框架：通过研究，平均1年]
  肿瘤烙印表面和直肠粘液烙印之间的比较

鉴定结直肠癌患者具有可变的症状特征，需要进行侵入性测试（结肠镜检查）进行诊断（通过活检的组织学分析），并在开始治疗之前通过横截面放射学表示赞赏。活检构成了通过多学科团队为结直肠癌患者进行诊断和管理计划的基础。

结直肠癌管理目前面临的最大挑战是对出现各种症状的患者的准确鉴定，这些患者没有针对肠癌。当前，不错的推荐准则用于确定转介途径的适当性，即快速通道/两周的等待推荐。最近对10000多个转诊的评论显示，有4.1％的转诊诊断了结直肠癌的诊断。以前的文献报告的率高达8％，但在一系列案例中，仅遵守转诊指南的情况只有72-89％，从而最多可以诊断出通过此路线诊断的所有结直肠病例的40％。通过肠癌筛查计划（NBCSP），非两周的等待推荐和其他过程（例如紧急入院），其余的结直肠癌被诊断出来。本质上，为期两周的等待途径是指大量的“有症状患者”，并且已成为“癌症排除途径”。一旦排除了癌症，患者通常会回到普通实践中，但患者通常仍然有症状。当前的Covid-19大流行对已经压制的为期两周的途径产生了重大影响，这影响了减少内窥镜和放射学任命的减少，从而导致治疗延迟。在诊断途径中执行的每个测试都有重要的财务，个人和机构资源概况。

我们的目的是根据遗传突变的鉴定和被困在直肠粘液层中的材料的基因组改变的鉴定，从而开发出新的诊断装置，从而可以进行聚焦的内窥镜评估，确认/排除从不适合内窥镜检查的人中从横断面成像中诊断出癌症诊断。和鉴定高风险病变（发育不良）。这将允许更大的分类，并将结肠镜服务集中在治疗程序上，从而改善整体护理。

结直肠癌（CRC）是全球第四大癌症，占全球癌症负担的9.7％。它影响了746,000名男性（所有癌症病例的10％）和614,000名女性（占所有癌症病例的9.2％），大多数病例（55％）发生在发达国家。此外，在英国，每年被诊断出42,300例新的结直肠癌病例，使其成为总体上第四个最常见的癌症，并且在男性和女性中是第三大的癌症。此外，结直肠癌的发生率在1991年至2016年之间增加，这归因于生活方式，环境变化和衰老人群。尽管在过去十年中，英国的肠癌发病率下降了4％，但生活方式危险因素仍然存在。此外，预计CRC的负担将随着220万例新病例和预计到2030年的全球预计而增加。此外，管理疾病负担仍然存在重大挑战。

在英格兰，CRC的五年总生存率为58.4％，低于美国报告的60-65％。由于人口衰老和疾病的高级表现，仍然存在进一步的挑战。年龄在75岁以上的老年患者占新结直肠癌诊断的44％，估计在转移阶段被诊断出20-25％的CRC，在疾病期间又有25％的患者患者患有转移。结果，CRC占全世界癌症相关死亡的8.5％，英国每年16,300人死亡，这是癌症相关死亡的第二常见原因，为10％。尽管生存率取决于I期的92％生存率，而IV期为10％，但由于筛查的60-69岁年龄段的生存率有所提高。因此，CRC仍然是癌症管理强调早期诊断的必要性的普遍挑战。

通过筛查和有效的治疗，已经显示出由于改善而导致的死亡率下降。英国CRC筛查计划依赖于粪便检测到的神秘血（FOBT）和结肠镜检查，导致总死亡率下降了16％，而不会影响发病率。但是，FOBT对晚期腺瘤和CRC的敏感性降低，这可能会通过新实施的免疫化学测试（QFIT）改善。随着COVID-19大流行的服务压力，QFIT已被实施为为期两周的途径，以试图将结直肠癌风险最高的患者分层，并正在等待NICE-QFIT研究出版物。

生物标志物是分子模式，可用作早期癌症检测和个性化CRC治疗的工具。它们可以分为诊断，预后或预测类别。因此，生物标志物在疾病的不同阶段提供效用，以确定疾病进展，复发，并为治疗有效性提供个性化指标。

首先，无症状患者的早期诊断仍然是通过鉴定早期CRC以及包括高风险息肉在内的恶性病变来实现有利生存结果的关键目标。这构成了国家肠筛查计划的基础。对于基于粪便的DNA分析筛选KRAS，异常NDRG4和BMP3甲基化，使用当前QFIT测试（100ng/mL）检测CRC的灵敏度为73.8％，对92.3％。此外，对粪便DNA测试的QFIT测试对晚期癌性病变的敏感性为23.8％，对42.4％。此外，使用QFIT测试的息肉检测率为46.2％，使用粪便DNA测试，QFIT测试经文为69.2％，而测量> 1 cm的锯齿状息肉检测率仅为5.1％（QFIT），而42.4％的锯齿状息肉的检测率为5.1％（QFIT）。粪便DNA采样。这些发现突出了当前诊断筛查的局限性和难以在无症状个体中建立适当的替代标记以早期疾病检测的限制。

当前的非侵入性筛查凳子对检测癌前病变不敏感，并经常错过明显的早期CRC。

如概述，研究人员目前在这些患者的结肠镜检查中的症状患者阈值较低，需要进一步的工具来支持识别早期恶性病变（腺瘤）和CRC。

研究者从腺瘤 - 癌序列的识别以及超甲基化的影响中得知，局部环境在癌变和相关风险中都存在许多步骤。

在表观遗传水平上，DNA甲基化变化是致癌作用中的标志性事件之一，其特征是全球低甲基化和矛盾的基因特异性高甲基化。低甲基化主要参与染色体不稳定性和印迹的全球丧失，而基因特异性高甲基化锚定向启动子引起肿瘤抑制基因的转录沉默，因此为肿瘤转化奠定了基础。众所周知，放松管制的DNA甲基化与CRC相关。提出了导致CRC的DNA甲基化的第一个证据，其中鉴定出DNA甲基化的全球损失。然后，在鉴定与CRC相关抑制基因（例如APC，SFRP2，SEPT和CDH1）中的启动子中的异常高甲基化方面做出了广泛的努力。值得注意的是，在结直肠癌的肿瘤前和肿瘤阶段都发生了一种近乎普遍的现象，即基因特异性高甲基化发生。这可能会阐明肿瘤发生过程。然而，很少有研究精确地定义了从正常上皮细胞转化为结直肠癌发生的恶性细胞的甲基化事件的层次结构。

越来越明显的是，不仅可以在肿瘤组织中，而且在与肿瘤相邻的组织学正常表现组织中发现分子改变的发生。组织学正常组织中这种分子改变的存在通常称为田间癌化或野外效应。人们认为这构成了致癌过程中最早的克隆。在结直肠癌发生中，已经报道了来自CRC患者正常出现的结肠粘膜（例如APC，DKKI，MGMT，CDKN2A和SFRP4）的几个基因特异性高甲基化事件。此外，先前的研究还证明了异常DNA甲基化对腺瘤 - 马托马瘤序列期间MINT1，MINT31，SLC5A8和MGMT等抑制基因的影响。这些发现表明，甲基化中现场效应可能是病因学中有用的中间生物标志物。更好地理解这些表观遗传标签何时发生以及它们如何参加结直肠遗传进展可能代表着结直肠癌风险评估的实际机会。使用基因组和表观遗传学评估的独特生物材料捕获装置的使用是试验的基础。

• 肠癌
• 排便
• 基因组
• 表观遗传障碍

纳入标准：

一般纳入标准：

• 年龄18岁或以上
• 能够给予自愿，书面知情同意参加研究

排除标准：

• 患有确认的胶原性结肠炎或症状的受试者会使前镜检查不合适，包括急性肛门裂缝，有症状的血栓性抽或障碍物障碍肿瘤，并通过直肠检查确定
• 具有先前癌症史或以前接受放疗，化学疗法或免疫疗法的受试者

将包括以下人群：

• 确认结直肠癌的受试者
• 怀疑结直肠癌的受试者
• 患有已知或怀疑炎症性肠病的受试者
• 已知控件