• 响应的中间时间[时间范围：最多5年]
  从化学疗法开始到获得CR，PR或MR的时间间隔
• 无进展生存[时间范围：最多5年]
  从治疗开始到疾病进展或死亡的时间间隔，以先到者为准。
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  从任何原因引起的治疗开始到死亡的时间间隔。
• KPS变化与功效之间的相关性[时间范围：最多5年]
  KPS基线，KPS变化（增加，减少，稳定）和最佳效力之间的相关性（CR，PR，SD，PD）。
• CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的频率和严重程度[时间范围：最多5年]
  通过常见术语标准（CTCAE）5.0评估的与治疗相关的不良事件的频率和严重性

低级神经胶质瘤（LGGS）是儿童中最常见的颅内肿瘤，约占儿童颅内肿瘤的40％。 LGG的生物学特征和临床预后差异很大，它们可以呈现出不同的生物学特征，例如在发育过程中的限制生长，侵入性生长和恶性转化。 LGG的预后与肿瘤切除，组织学类型以及是否扩散有关。

对于LGG，手术切除是主要治疗方法。但是，许多位于视觉途径，脑干，下丘脑和其他中线部分中的肿瘤，不可能完全去除。放疗可以在一定程度上有效控制肿瘤进展，但是放射疗法会导致明显而严重的延迟损害，例如认知障碍，内分泌疾病，脑血管事件和第二肿瘤。化学疗法可以有效治疗儿童的LGG，并可以推迟或避免放射疗法。这是手术后LGG儿童的首选治疗方法。卡托蛋白与Vincristine（CV方案）结合使用，目前是治疗LGGS儿童的主要化学疗法方案。

抗血管生成是一种新型治疗。贝伐单抗，一种人源化的单克隆抗体，靶向血管内皮生长因子（VEGF）。在患有复发，难治性或进展的儿童中，与伊立替康合并的有效BEV速率为44％，而6个月和2年的无进展生存率分别为85％和48％。但是，几乎所有的人都被BEV再次进展。 BEV治疗失败后，肿瘤生长更具侵略性。重组人内抑制素（RH-ES）是一种内源性广谱血管生成抑制剂，在与非小细胞肺癌，乳腺癌和黑色素瘤中的常规化学疗法结合时，已证明可以显着提高治疗疗效。研究小组发现，RH-ES与简历相结合可以有效地治疗儿童的LGG，缩短发作时间，有助于快速减轻脑干损害的症状并改善生活质量。

这项研究旨在使用前瞻性临床研究进一步证实抗血管生成药物RH-ES的功效和安全性，并结合传统的CV方案在治疗LGGS儿童中。

• 低级神经胶质瘤
• 小儿脑肿瘤

纳入标准：

1. 年龄≥3个月和≤18岁；
2. Histopathologically confirmed low-grade glioma (WHO grade I and II), including astrocytoma, pilocytic astrocytoma, pleomorphic xanthoastrocytoma, subependymal giant cell astrocytoma, infantile desmoplastic astrocytoma, low-grade oligodendroglioma, oligoastrocytoma, ganglioglioma, and infantile desmoplastic ganglioglioma.没有病理证实的视神经途径固有的含有固有的chiasmamatic-Hypothalamic肿瘤。
3. 有明显的可评估病变，切除率少于95％或残留肿瘤超过1.5 cm^2；
4. KPS得分≥50（年龄> 12岁）或兰斯基评分≥50（年龄≤12岁）；
5. 估计生存期至少12周；
6. 在；之前尚未接受放疗或化学疗法

7. 参与者必须具有以下标准（在治疗前7天内）定义的足够器官功能：

   血液学（14天内无输血）：

   血红蛋白（HB）≥90g/L;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板（PLT）≥80×10^9/l。

   化学：

   血清胆红素≤1.5倍正常（ULN）ALT和AST≤2.5uln；血清肌酐≤1.5uln或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min ；ECG：心率（55-100beats/min Min/min Min/min Min/min Min/min Min/min Min/min Min/min Min/min/min/min） ），正常或略延长的QT间隔（QTC <480ms），正常或低T波，正常或非特异性ST段变化；

8. 患者或他的法定监护人签署了知情同意书。

排除标准：

1. MRI检查不可用；
2. 即使组织病理学为I/II级，弥漫性内在庞然神经胶质瘤或带有H3K27突变的弥漫性中线神经胶质瘤也是如此；
3. 非胶质稀有颅内肿瘤；
4. 接受任何其他调查代理；
5. 过敏反应的史归因于本研究中使用的药物相似的化学或生物学成分的化合物；
6. 接受器官移植的患者；
7. HIV或Treponema Pallidum感染的患者；
8. 严重的心脏病； ECG显示T波反转或高程或ST段特定变化；
9. 在入学前的头三个月中，存在临床上明显的出血症状或明显的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，胃肠道穿孔，基线粪便猪++，颅内或脑内或脑内出血或内出血' target='_blank'>颅内出血或脉络膜炎；
10. 动血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件发生在入学前6个月内，例如脑血管事故（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞等；
11. 患有出血障碍，正在用溶栓或抗凝药物治疗。
12. 怀孕或母乳喂养的患者。
13. 研究人员认为不适当的其他条件。

• 响应的中间时间[时间范围：最多5年]
  从化学疗法开始到获得CR，PR或MR的时间间隔
• 无进展生存[时间范围：最多5年]
  从治疗开始到疾病进展或死亡的时间间隔，以先到者为准。
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  从任何原因引起的治疗开始到死亡的时间间隔。
• KPS变化与功效之间的相关性[时间范围：最多5年]
  KPS基线，KPS变化（增加，减少，稳定）和最佳效力之间的相关性（CR，PR，SD，PD）。
• CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的频率和严重程度[时间范围：最多5年]
  通过常见术语标准（CTCAE）5.0评估的与治疗相关的不良事件的频率和严重性

低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（LGGS）是儿童中最常见的颅内肿瘤，约占儿童颅内肿瘤的40％。 LGG的生物学特征和临床预后差异很大，它们可以呈现出不同的生物学特征，例如在发育过程中的限制生长，侵入性生长和恶性转化。 LGG的预后与肿瘤切除，组织学类型以及是否扩散有关。

对于LGG，手术切除是主要治疗方法。但是，许多位于视觉途径，脑干，下丘脑和其他中线部分中的肿瘤，不可能完全去除。放疗可以在一定程度上有效控制肿瘤进展，但是放射疗法会导致明显而严重的延迟损害，例如认知障碍，内分泌疾病，脑血管事件和第二肿瘤。化学疗法可以有效治疗儿童的LGG，并可以推迟或避免放射疗法。这是手术后LGG儿童的首选治疗方法。卡托蛋白与Vincristine（CV方案）结合使用，目前是治疗LGGS儿童的主要化学疗法方案。

抗血管生成是一种新型治疗。贝伐单抗，一种人源化的单克隆抗体，靶向血管内皮生长因子（VEGF）。在患有复发，难治性或进展的儿童中，与伊立替康合并的有效BEV速率为44％，而6个月和2年的无进展生存率分别为85％和48％。但是，几乎所有的人都被BEV再次进展。 BEV治疗失败后，肿瘤生长更具侵略性。重组人内抑制素（RH-ES）是一种内源性广谱血管生成抑制剂，在与非小细胞肺癌，乳腺癌和黑色素瘤中的常规化学疗法结合时，已证明可以显着提高治疗疗效。研究小组发现，RH-ES与简历相结合可以有效地治疗儿童的LGG，缩短发作时间，有助于快速减轻脑干损害的症状并改善生活质量。

这项研究旨在使用前瞻性临床研究进一步证实抗血管生成药物RH-ES的功效和安全性，并结合传统的CV方案在治疗LGGS儿童中。

• 低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 小儿脑肿瘤

纳入标准：

1. 年龄≥3个月和≤18岁；
2. Histopathologically confirmed low-grade glioma (WHO grade I and II), including astrocytoma, pilocytic astrocytoma, pleomorphic xanthoastrocytoma, subependymal giant cell astrocytoma, infantile desmoplastic astrocytoma, low-grade oligodendroglioma, oligoastrocytoma, ganglioglioma, and infantile desmoplastic ganglioglioma.没有病理证实的视神经途径固有的含有固有的chiasmamatic-Hypothalamic肿瘤。
3. 有明显的可评估病变，切除率少于95％或残留肿瘤超过1.5 cm^2；
4. KPS得分≥50（年龄> 12岁）或兰斯基评分≥50（年龄≤12岁）；
5. 估计生存期至少12周；
6. 在；之前尚未接受放疗或化学疗法

7. 参与者必须具有以下标准（在治疗前7天内）定义的足够器官功能：

   血液学（14天内无输血）：

   血红蛋白（HB）≥90g/L;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板（PLT）≥80×10^9/l。

   化学：

   血清胆红素≤1.5倍正常（ULN）ALT和AST≤2.5uln；血清肌酐≤1.5uln或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min ；ECG：心率（55-100beats/min Min/min Min/min Min/min Min/min Min/min Min/min Min/min Min/min/min/min） ），正常或略延长的QT间隔（QTC <480ms），正常或低T波，正常或非特异性ST段变化；

8. 患者或他的法定监护人签署了知情同意书。

排除标准：

1. MRI检查不可用；
2. 即使组织病理学为I/II级，弥漫性内在庞然神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤或带有H3K27突变的弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤也是如此；
3. 非胶质稀有颅内肿瘤；
4. 接受任何其他调查代理；
5. 过敏反应的史归因于本研究中使用的药物相似的化学或生物学成分的化合物；
6. 接受器官移植的患者；
7. HIV或Treponema Pallidum感染的患者；
8. 严重的心脏病； ECG显示T波反转或高程或ST段特定变化；
9. 在入学前的头三个月中，存在临床上明显的出血症状或明显的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，胃肠道穿孔，基线粪便猪++，颅内或脑内或脑内出血或内出血' target='_blank'>颅内出血或脉络膜炎；
10. 动血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件发生在入学前6个月内，例如脑血管事故（包括临时缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞等；
11. 患有出血障碍，正在用溶栓或抗凝药物治疗。
12. 怀孕或母乳喂养的患者。
13. 研究人员认为不适当的其他条件。