约有50％的CRC患者会患上转移性疾病。大多数患者患有无法切除的疾病，无法切除的肝脏疾病占所有MCRC的25％。 MCRC患者的发病率和死亡率主要是由于无法切除的肝转移。在这种情况下，化学疗法（Doublet或三重疗法）加上生物学剂仍然是护理标准，因为没有前瞻性随机试验证明了局部疗法（化学栓塞或肝动脉输注化疗）的功效。实际上，不可切除的肝脏主导MCRC患者的PFS中位数为9到12个月，必须评估更有效的治疗方法。

迄今为止，由于肿瘤突变负荷水平较低，ICI在PMMR MCRC中无效。然而，辐射会诱导免疫原性死亡能够将“非免疫原性”肿瘤转化为“免疫原性”肿瘤。在肝脏抑制MCRC SIRT的患者中，尚未显示出生存率的改善，而仅显示肝脏中疾病进展的延迟。 ICI提高了辐射病变和非辐照病变的疗效（脱落作用）。在一线环境中缺乏SIRT的PFS改进的一种解释可能是肝外疾病的进展。实际上，SIRTCI 01的理由是将SIRT和ICI结合起来，以诱导免疫反应和对MCRC的潜在作用，以改善对肝病的控制（增加ICI的局部SIRT疗效）和外部疾病外疾病（增加潜在的潜在影响带有ICI的SIRT）。

因此，这项研究的目的是证明SIRT和ICI对无法切除的肝脏主导MCRC患者的协同抗肿瘤功效。主要终点是9个月时的PFS。主要次要终点是安全性，响应率和OS。此外，将进行探索性生物标志物分析，以识别SIRT和ICI功效的预测因素。 Xelox/bevacizumab/Atezolizumab和Sirt/folfox/bevacizumab未观察到安全问题，那么在SIRTCI 01中评估的组合应该是安全的。此外，在SIRT治疗之前，奥沙利铂剂量会降低，并且仅在SIRT治疗后添加贝伐单抗。将分析所有众所周知的化学疗法预测生物标志物（突变状态，循环肿瘤DNA）和ICI（肿瘤突变，免疫反应）疗效。此外，将对Atezolizumab和集中成像综述进行药代动力学分析，以评估SIRT的形态学和代谢预测标记（CT-SCAN，MRI，FDG PET/CT/CT和Y90 PET/CT）SIRT加上ICI效力。

这项研究将是第一个使用SIRT来诱导免疫原性死亡和对ICI敏感性的研究。 SIRT和ICI的组合可以增加辐射的免疫潜在抗肿瘤作用。实际上，一旦在一个地方激活（肝脏），免疫系统就可以通过这种脱离作用来攻击体内其他任何地方（肺，腹膜…）的肿瘤病变。

SIRTCI 01将提供有关不可切除的肝脏主导MCRC患者SIRT，ICI和化学疗法组合的功效和安全性的信息。 SIRT加化疗以及化学疗法以及ICI的耐受性良好。 therasphere®将在化学疗法剂量适应化学疗法的第2或3周期后3或4天给予。此外，计划进行临时分析以访问该策略的功效（包括22名可评估患者之后的第一步）。在进行临时分析时，将对毒性进行完整的审查以检查战略的安全性，独立数据监测委员会将实时监视所有严重的不良事件。

9个月时的PFS被选为主要终点，因为它是OS的替代标记。实际上，具有双重运动剂和生物剂在一线环境中的中位PFS在无法切除的MCRC中为8到11个月，在无法切除的肝脏含量的MCRC中为9到12个月，对应于9个月的PFS，在9个月中。鉴于所使用的处理可以诱导肿瘤坏死（SIRT）和/或初始伪产生（ICI），PFS比2-3个月的应答率更可靠。此外，大多数患者将在2-3个月后通过这种组合进行疾病控制/反应。在所有创新的II期试验中，本研究应很好地包括选定的患者。鉴于该组合的安全性和有效性有限，具有大量人群的随机II期研究似乎不合适。在9个月时获得70％的患者且没有进展的患者的替代临床假设是雄心勃勃的，目前尚未使用当前的化学疗法和生物学剂来实现。

该研究将包括患有肝脏疾病的患者。然而，由于该试验的目的是诱导辐射的免疫脱离抗肿瘤作用，因此将包括肝和肝外病变的患者；如果没有症状，并且没有器官功能障碍（最多10个病变），则将允许肝外病变。由于ICI在DMMR MCRC中非常有效（正在进行营销授权），因此决定排除DMMR MCRC患者。

SIRTCI 01中获得的PFS将为一项随机III期研究提供基本原理，该研究比较了化学疗法（Doublet或三重疗法±生物剂）与不可切除的肝脏症状疾病的MCRC患者的化学疗法，SIRT和ICI组合。

• 转移性结直肠癌
• PMMR
• MSS
• 免疫检查点抑制剂
• 内部放射疗法

• 药物：atezolizumab
  atezolizumab合并为标准化疗（Xelox +贝伐单抗）和针对肿瘤通过放射治疗（Therasphere）和ICI（Atezolizumab）进行免疫原性的患者的靶向疗法。
• 设备：therasphere
  向患者注射疗法，以促进从其肿瘤中释放新抗原，并将其转化为免疫原性肿瘤。
• 药物：Xelox
  用于转移性CRC第一线的标准化疗（在PMMR和/或MSS患者中）
• 药物：贝伐单抗
  与Xelox相关的标准靶向治疗，用于转移性CRC的第一线（在PMMR和/或MSS患者中）

• Wasan HS，Gibbs P，Sharma NK，Taieb J，Heinemann V，Ricke J，Peeters M，Findlay M，Weaver A，Mills J，Wilson C，Wilson C，Adams R，Francis A，Moschandreas J，Moschandreas J，Virdee PS，Dutton P，Dutton P，Love S，Love S ，Gebski V，Gray A； Foxfire审判调查员； Sirflox审判调查员； Foxfire-Global审判调查员，Van Hazel G，Sharma RA。在结直肠癌（Foxfire，Sirflox和Foxfire-Global）的患者中，一线选择性内部放射疗法加化学疗法与化疗相对于化学疗法：对三个多中心，随机，3期试验的组合分析。柳叶刀恩科尔。 2017年9月; 18（9）：1159-1171。 doi：10.1016/s1470-2045（17）30457-6。 EPUB 2017 8月3日。
• Venook AP，Niedzwiecki D，Lenz HJ，Innocenti F，Fruth B，Meyerhardt JA，Schrag D，Greene C，O'Neil BH，Atkins JN，Berry S，Polite BN，Polite BN，O'Reilly EM，Goldberg RM，Hochster HS，Schilsky，Schilsky，Schilsky，Schilsky， RL，Bertagnolli MM，El-Khoueiry AB，Watson P，Benson AB 3RD，Mulkerin DL，Mayer RJ，BlankeC。一线化学疗法与Cetuximab或bevacizumab结合的一线化学疗法对KRAS Wildpeatic先进或转化的患者的整体生存的影响结直肠癌：一项随机临床试验。贾马。 2017年6月20日； 317（23）：2392-2401。 doi：10.1001/jama.2017.7105。
• Heinemann V，Von Weikersthal LF，Decker T，Kiani A，Vehling-Kaiser U，Al-Batran SE，Heintges T，LerchenmüllerC，Kahl C，Kahl C，Seipelt G，Kullmann F，Kullmann F，Stauch M，Stauch M，Scheithauer W，Scheithauer W，Hielscher J，Scholz M，Scholz M，Scholz M，，Scholz M，，，，地MüllerS，Link H，Niederle N，Rost A，HöffkesHG，Moehler M，Lindig RU，Modest DP，Rossius L，Kirchner T，Jung A，Jung A，Stintzing S.Folfiri Plus cetuximab versuximab versusimab versus versus versus vers volfiri vers for folfiri Plus for bevacizumab作为患者的第一线治疗与转移性结直肠癌（FIRE-3）：一项随机，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀恩科尔。 2014年9月; 15（10）：1065-75。 doi：10.1016/s1470-2045（14）70330-4。 EPUB 2014年7月31日。
• Saltz LB，Clarke S，Díaz-Rubio E，Scheithauer W，Figer A，Wong R，Koski S，Lichinitser M，Yang TS，Rivera F，Rivera F，Couture F，SirzénF，Cassidy J. Bevacizumab与Oxaliptin Chemothation Chemothination Chosepinati转移性结直肠癌的一线治疗：一项随机III期研究。 J Clin Oncol。 2008年4月20日； 26（12）：2013-9。 doi：10.1200/jco.2007.14.9930。勘误：J Clin Oncol。 2008 Jun; 26（18）：3110。 J Clin Oncol。 2009年2月1日； 27（4）：653。
• Loupakis F，Cremolini C，Masi G，Lonardi S，Zagonel V，Salvatore L，Cortesi E，Tomasello G，Ronzoni M，Spadi R，Spadi R，Zaniboni A，Tonini G，Buonadonna G，Buonadonna A，Amoroso D，Amoroso D，Amoroso D，Chiara S，Carlomagno C，Carlomagno C，Carlomagno C，Boni c，Boni c，Boni c，Carlomagno C，Boni c，Carlomagno C，Boni c，Carlomagno c，Boni c，Boni c，Carlomagno ，Allegrini G，Boni L，FalconeA。针对转移性结直肠癌的Folfoxiri和Bevacizumab的初始治疗。 N Engl J Med。 2014年10月23日； 371（17）：1609-18。 doi：10.1056/nejmoa1403108。
• Van Hazel GA，Heinemann V，Sharma NK，Findlay MP，Ricke J，Peeters M，Peeters M，Perez D，Robinson BA，Strickland AH，Ferguson T，RodríguezJ，KröningH，Wolf I，Wolf I，Ganju I，Ganju V，Walpole E，Bouchler E，Tichler E，Tichler E，Tichler E，Tichler E，Tichler T，Shacham-Shmueli E，Powell A，Eliadis P，Isaacs R，Price D，Moeslein F，Taieb J，Bower G，Gebski V，Van Buskirk M，Cade DN，Thurston K，Thurston K，Gibbs，Gibbs P. Sirflox P.比较一线MFOLFOX6（加或减去贝伐单抗）与MFOLFOX6（加或减去贝伐单抗）以及转移性结直肠癌患者的选择性内部放射治疗。 J Clin Oncol。 2016年5月20日； 34（15）：1723-31。 doi：10.1200/jco.2015.66.1181。 EPUB 2016 2月22日。 2016年11月20日； 34（33）：4059。
• Gruenberger T，Bridgewater J，Chau I，GarcíaAlfonsoP，Rivoire M，Mudan S，Lasserre S，Hermann F，Waterkamp D，Adam R. Bevacizumab Plus Mfolfox-6或Folfolfox-6或Folfoxiri，患有最初是无抗乳腺癌的患者：奥利维亚跨国随机II期试验。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2015年4月； 26（4）：702-708。 doi：10.1093/annonc/mdu580。 EPUB 2014年12月23日。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 组织学证明的不匹配修复熟练的转移性结直肠癌（PMMR和/或MSS）
• 如果无症状且没有器官功能障碍，则具有高达6个肝外病变（仅允许腹膜病变）的肝脏疾病。
• 根据recist 1.1的可测量疾病
• 根据当地的多学科团队，患有无法切除的疾病的患者，并根据放射科医生的意见有资格进行放射栓塞
• 肿瘤体积<肝脏总量的50％
• 没有先前用于转移性疾病的肿瘤学治疗（即化学疗法，放疗或研究药物）。患者可能已经接受了辅助化疗或（NEO）对骨盆（直肠肿瘤）的辅助放射化学疗法，但是在进入这项研究之前至少6个月必须服用最后剂量的化学疗法/放射疗法。除了肝病变外，允许进行转移的镇痛性放射疗法，并且必须在纳入至少14天之前完成。
• 谁表现状态≤1
• 估计预期寿命≥3个月
• 足够的血液功能：中性粒细胞≥1,500/mm3，血小板计数≥100,000/mm3，血红蛋白> 9 g/dl（5,6 mmol/l）
• 足够的肝功能：肝转氨酶（ASAT和ALAT）≤5x UNL，总胆红素≤2x UNL，碱性磷酸酶≤5x UNL
• 足够的肾功能：肌酐清除率≥50mL/min的MDRD（肾脏疾病饮食的修饰）
• 患者隶属于提供给患者的社会保障系统信息，并由患者和研究者的知情同意书签名

排除标准：

• 主动感染仍需要静脉注射抗生素在协议治疗的第一天
• 有症状或未经治疗的中枢神经系统转移
• 其他伴随或先前恶性疾病的病史，除了对子宫颈的原位癌，皮肤的基底或鳞状细胞癌，或完全缓解≥5年的癌症，除了足够治疗的原位癌，
• 在纳入研究之前的5年中，其他恶性肿瘤除外，除了原位，基础或鳞状细胞皮肤癌
• 确认的腹膜癌（可在CT扫描和/或MRI上检测到病变）
• 活性自身免疫性疾病或炎症性肠病
• 骨髓同种异体移植或固体器官移植病史
• 特发性肺纤维化，药物诱发的肺炎或活性肺炎的筛查胸部CT扫描和任何严重的慢性呼吸功能不全的病史
• HIV或其他免疫缺陷综合症的阳性测试
• 严重的慢性肝衰竭，在调查人员的意见中，这将不允许安全收到SIRT
• 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎。
• 主动结核病
• 患有血管造影和选择性肝导管插入术的患者，例如出血性临床或凝血病，患有严重的出血风险，这是无法通过止血剂治疗而无法纠正的。
• 不能包括与低分子量肝素（LMWH）不同的抗凝治疗患者（即VKA和NOAC）。在允许包含之前将这些抗凝剂传递到LMWH。此外，必须根据通常的建议（在检查之前和SIRT之前）24小时停止在侵入性手术前24小时停止LMWH。
• 腹水，肝硬化，门静脉高血压，主要门静脉肿瘤受累或血栓形成在上腹部区域（放射场中的肝脏或肝血管）上的主要静脉肿瘤受累或血栓形成。
• 如果原发性肿瘤不转移，则必须无症状
• 长期免疫抑制剂治疗（如果需要皮质类固醇治疗的患者接受剂量等效于每天不超过10 mg的泼尼松剂量等效剂量，则可以使用皮质类固醇，并且途径可导致皮质类固醇的剂量（可导致最小的全身性，直肠，直肠，明智，明智，明智，明智，明智，明智，明智，明智，眼或吸入）授权）
• 部分或完整的DPD缺乏
• 已知对贝伐单抗，中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人文化抗体的已知超敏反应，以及使用研究性药物的任何其他禁忌症，尤其是具有功能障碍的外周感觉神经病患者（请参阅SMPC Oxaliplatin）近期或伴随Brivudine治疗的情况（请参阅Capecitabine的SMPC）
• QT/QTC间隔>男性的450毫秒，EKC的女性> 470毫秒。
• k+ <lln，mg²+ <lln，ca²+ <lln
• 对不允许进行放射栓塞的对比剂过敏
• 不受控制的高血压（血压> 140毫米Hg和/或舒张压> 90 mm Hg）
• 临床意义的心血管疾病，例如在开始研究开始前6个月≤6个月，心肌梗塞≤6个月≤6个月≤6个月，在开始研究开始前6个月不受药物治疗控制或可能干扰研究治疗的2个或更高或严重的心律不齐
• 在开始研究治疗之前6个月内，有明显的血管疾病（例如需要手术或动脉血栓形成的主动脉瘤或动脉血栓形成）
• 在开始研究之前的3个月内，静脉血栓栓塞疾病
• 手术程序（包括手术活检，任何手术切除或其他重大手术）或在研究治疗开始前的28天内或在研究期间计划进行重大手术的重大损伤。
• 腹瘘，胃肠道（GI）穿孔，腹腔内脓肿或活跃的GI出血的历史。
• 衰败的伤口，活跃的溃疡或未处理的骨折
• 除非证明了24小时尿液蛋白<1 g蛋白质，否则尿液量≥2+的蛋白尿≥2+
• 患者（男性和/或女性）缺乏有效的避孕，患有繁殖，孕妇或母乳喂养的妇女和妇女有妊娠试验的风险。
• 被剥夺自由或受监护权的人
• 由于地理，社会或心理原因，无法进行研究的医学随访

约有50％的CRC患者会患上转移性疾病。大多数患者患有无法切除的疾病，无法切除的肝脏疾病占所有MCRC的25％。 MCRC患者的发病率和死亡率主要是由于无法切除的肝转移。在这种情况下，化学疗法（Doublet或三重疗法）加上生物学剂仍然是护理标准，因为没有前瞻性随机试验证明了局部疗法（化学栓塞或肝动脉输注化疗）的功效。实际上，不可切除的肝脏主导MCRC患者的PFS中位数为9到12个月，必须评估更有效的治疗方法。

迄今为止，由于肿瘤突变负荷水平较低，ICI在PMMR MCRC中无效。然而，辐射会诱导免疫原性死亡能够将“非免疫原性”肿瘤转化为“免疫原性”肿瘤。在肝脏抑制MCRC SIRT的患者中，尚未显示出生存率的改善，而仅显示肝脏中疾病进展的延迟。 ICI提高了辐射病变和非辐照病变的疗效（脱落作用）。在一线环境中缺乏SIRT的PFS改进的一种解释可能是肝外疾病的进展。实际上，SIRTCI 01的理由是将SIRT和ICI结合起来，以诱导免疫反应和对MCRC的潜在作用，以改善对肝病的控制（增加ICI的局部SIRT疗效）和外部疾病外疾病（增加潜在的潜在影响带有ICI的SIRT）。

因此，这项研究的目的是证明SIRT和ICI对无法切除的肝脏主导MCRC患者的协同抗肿瘤功效。主要终点是9个月时的PFS。主要次要终点是安全性，响应率和OS。此外，将进行探索性生物标志物分析，以识别SIRT和ICI功效的预测因素。 Xelox/bevacizumab/Atezolizumab和Sirt/folfox/bevacizumab未观察到安全问题，那么在SIRTCI 01中评估的组合应该是安全的。此外，在SIRT治疗之前，奥沙利铂剂量会降低，并且仅在SIRT治疗后添加贝伐单抗。将分析所有众所周知的化学疗法预测生物标志物（突变状态，循环肿瘤DNA）和ICI（肿瘤突变，免疫反应）疗效。此外，将对Atezolizumab和集中成像综述进行药代动力学分析，以评估SIRT的形态学和代谢预测标记（CT-SCAN，MRI，FDG PET/CT/CT和Y90 PET/CT）SIRT加上ICI效力。

这项研究将是第一个使用SIRT来诱导免疫原性死亡和对ICI敏感性的研究。 SIRT和ICI的组合可以增加辐射的免疫潜在抗肿瘤作用。实际上，一旦在一个地方激活（肝脏），免疫系统就可以通过这种脱离作用来攻击体内其他任何地方（肺，腹膜…）的肿瘤病变。

SIRTCI 01将提供有关不可切除的肝脏主导MCRC患者SIRT，ICI和化学疗法组合的功效和安全性的信息。 SIRT加化疗以及化学疗法以及ICI的耐受性良好。 therasphere®将在化学疗法剂量适应化学疗法的第2或3周期后3或4天给予。此外，计划进行临时分析以访问该策略的功效（包括22名可评估患者之后的第一步）。在进行临时分析时，将对毒性进行完整的审查以检查战略的安全性，独立数据监测委员会将实时监视所有严重的不良事件。

9个月时的PFS被选为主要终点，因为它是OS的替代标记。实际上，具有双重运动剂和生物剂在一线环境中的中位PFS在无法切除的MCRC中为8到11个月，在无法切除的肝脏含量的MCRC中为9到12个月，对应于9个月的PFS，在9个月中。鉴于所使用的处理可以诱导肿瘤坏死（SIRT）和/或初始伪产生（ICI），PFS比2-3个月的应答率更可靠。此外，大多数患者将在2-3个月后通过这种组合进行疾病控制/反应。在所有创新的II期试验中，本研究应很好地包括选定的患者。鉴于该组合的安全性和有效性有限，具有大量人群的随机II期研究似乎不合适。在9个月时获得70％的患者且没有进展的患者的替代临床假设是雄心勃勃的，目前尚未使用当前的化学疗法和生物学剂来实现。

该研究将包括患有肝脏疾病的患者。然而，由于该试验的目的是诱导辐射的免疫脱离抗肿瘤作用，因此将包括肝和肝外病变的患者；如果没有症状，并且没有器官功能障碍（最多10个病变），则将允许肝外病变。由于ICI在DMMR MCRC中非常有效（正在进行营销授权），因此决定排除DMMR MCRC患者。

SIRTCI 01中获得的PFS将为一项随机III期研究提供基本原理，该研究比较了化学疗法（Doublet或三重疗法±生物剂）与不可切除的肝脏症状疾病的MCRC患者的化学疗法，SIRT和ICI组合。

• 转移性结直肠癌
• PMMR
• MSS
• 免疫检查点抑制剂
• 内部放射疗法

• 药物：atezolizumab
  atezolizumab合并为标准化疗（Xelox +贝伐单抗）和针对肿瘤通过放射治疗（Therasphere）和ICI（Atezolizumab）进行免疫原性的患者的靶向疗法。
• 设备：therasphere
  向患者注射疗法，以促进从其肿瘤中释放新抗原，并将其转化为免疫原性肿瘤。
• 药物：Xelox
  用于转移性CRC第一线的标准化疗（在PMMR和/或MSS患者中）
• 药物：贝伐单抗
  与Xelox相关的标准靶向治疗，用于转移性CRC的第一线（在PMMR和/或MSS患者中）

• Wasan HS，Gibbs P，Sharma NK，Taieb J，Heinemann V，Ricke J，Peeters M，Findlay M，Weaver A，Mills J，Wilson C，Wilson C，Adams R，Francis A，Moschandreas J，Moschandreas J，Virdee PS，Dutton P，Dutton P，Love S，Love S ，Gebski V，Gray A； Foxfire审判调查员； Sirflox审判调查员； Foxfire-Global审判调查员，Van Hazel G，Sharma RA。在结直肠癌（Foxfire，Sirflox和Foxfire-Global）的患者中，一线选择性内部放射疗法加化学疗法与化疗相对于化学疗法：对三个多中心，随机，3期试验的组合分析。柳叶刀恩科尔。 2017年9月; 18（9）：1159-1171。 doi：10.1016/s1470-2045（17）30457-6。 EPUB 2017 8月3日。
• Venook AP，Niedzwiecki D，Lenz HJ，Innocenti F，Fruth B，Meyerhardt JA，Schrag D，Greene C，O'Neil BH，Atkins JN，Berry S，Polite BN，Polite BN，O'Reilly EM，Goldberg RM，Hochster HS，Schilsky，Schilsky，Schilsky，Schilsky， RL，Bertagnolli MM，El-Khoueiry AB，Watson P，Benson AB 3RD，Mulkerin DL，Mayer RJ，BlankeC。一线化学疗法与Cetuximab或bevacizumab结合的一线化学疗法对KRAS Wildpeatic先进或转化的患者的整体生存的影响结直肠癌：一项随机临床试验。贾马。 2017年6月20日； 317（23）：2392-2401。 doi：10.1001/jama.2017.7105。
• Heinemann V，Von Weikersthal LF，Decker T，Kiani A，Vehling-Kaiser U，Al-Batran SE，Heintges T，LerchenmüllerC，Kahl C，Kahl C，Seipelt G，Kullmann F，Kullmann F，Stauch M，Stauch M，Scheithauer W，Scheithauer W，Hielscher J，Scholz M，Scholz M，Scholz M，，Scholz M，，，，地MüllerS，Link H，Niederle N，Rost A，HöffkesHG，Moehler M，Lindig RU，Modest DP，Rossius L，Kirchner T，Jung A，Jung A，Stintzing S.Folfiri Plus cetuximab versuximab versusimab versus versus versus vers volfiri vers for folfiri Plus for bevacizumab作为患者的第一线治疗与转移性结直肠癌（FIRE-3）：一项随机，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀恩科尔。 2014年9月; 15（10）：1065-75。 doi：10.1016/s1470-2045（14）70330-4。 EPUB 2014年7月31日。
• Saltz LB，Clarke S，Díaz-Rubio E，Scheithauer W，Figer A，Wong R，Koski S，Lichinitser M，Yang TS，Rivera F，Rivera F，Couture F，SirzénF，Cassidy J. Bevacizumab与Oxaliptin Chemothation Chemothination Chosepinati转移性结直肠癌的一线治疗：一项随机III期研究。 J Clin Oncol。 2008年4月20日； 26（12）：2013-9。 doi：10.1200/jco.2007.14.9930。勘误：J Clin Oncol。 2008 Jun; 26（18）：3110。 J Clin Oncol。 2009年2月1日； 27（4）：653。
• Loupakis F，Cremolini C，Masi G，Lonardi S，Zagonel V，Salvatore L，Cortesi E，Tomasello G，Ronzoni M，Spadi R，Spadi R，Zaniboni A，Tonini G，Buonadonna G，Buonadonna A，Amoroso D，Amoroso D，Amoroso D，Chiara S，Carlomagno C，Carlomagno C，Carlomagno C，Boni c，Boni c，Boni c，Carlomagno C，Boni c，Carlomagno C，Boni c，Carlomagno c，Boni c，Boni c，Carlomagno ，Allegrini G，Boni L，FalconeA。针对转移性结直肠癌的Folfoxiri和Bevacizumab的初始治疗。 N Engl J Med。 2014年10月23日； 371（17）：1609-18。 doi：10.1056/nejmoa1403108。
• Van Hazel GA，Heinemann V，Sharma NK，Findlay MP，Ricke J，Peeters M，Peeters M，Perez D，Robinson BA，Strickland AH，Ferguson T，RodríguezJ，KröningH，Wolf I，Wolf I，Ganju I，Ganju V，Walpole E，Bouchler E，Tichler E，Tichler E，Tichler E，Tichler E，Tichler T，Shacham-Shmueli E，Powell A，Eliadis P，Isaacs R，Price D，Moeslein F，Taieb J，Bower G，Gebski V，Van Buskirk M，Cade DN，Thurston K，Thurston K，Gibbs，Gibbs P. Sirflox P.比较一线MFOLFOX6（加或减去贝伐单抗）与MFOLFOX6（加或减去贝伐单抗）以及转移性结直肠癌患者的选择性内部放射治疗。 J Clin Oncol。 2016年5月20日； 34（15）：1723-31。 doi：10.1200/jco.2015.66.1181。 EPUB 2016 2月22日。 2016年11月20日； 34（33）：4059。
• Gruenberger T，Bridgewater J，Chau I，GarcíaAlfonsoP，Rivoire M，Mudan S，Lasserre S，Hermann F，Waterkamp D，Adam R. Bevacizumab Plus Mfolfox-6或Folfolfox-6或Folfoxiri，患有最初是无抗乳腺癌的患者：奥利维亚跨国随机II期试验。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2015年4月； 26（4）：702-708。 doi：10.1093/annonc/mdu580。 EPUB 2014年12月23日。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 组织学证明的不匹配修复熟练的转移性结直肠癌（PMMR和/或MSS）
• 如果无症状且没有器官功能障碍，则具有高达6个肝外病变（仅允许腹膜病变）的肝脏疾病。
• 根据recist 1.1的可测量疾病
• 根据当地的多学科团队，患有无法切除的疾病的患者，并根据放射科医生的意见有资格进行放射栓塞
• 肿瘤体积<肝脏总量的50％
• 没有先前用于转移性疾病的肿瘤学治疗（即化学疗法，放疗或研究药物）。患者可能已经接受了辅助化疗或（NEO）对骨盆（直肠肿瘤）的辅助放射化学疗法，但是在进入这项研究之前至少6个月必须服用最后剂量的化学疗法/放射疗法。除了肝病变外，允许进行转移的镇痛性放射疗法，并且必须在纳入至少14天之前完成。
• 谁表现状态≤1
• 估计预期寿命≥3个月
• 足够的血液功能：中性粒细胞≥1,500/mm3，血小板计数≥100,000/mm3，血红蛋白> 9 g/dl（5,6 mmol/l）
• 足够的肝功能：肝转氨酶（ASAT和ALAT）≤5x UNL，总胆红素≤2x UNL，碱性磷酸酶≤5x UNL
• 足够的肾功能：肌酐清除率≥50mL/min的MDRD（肾脏疾病饮食的修饰）
• 患者隶属于提供给患者的社会保障系统信息，并由患者和研究者的知情同意书签名

排除标准：

• 主动感染仍需要静脉注射抗生素在协议治疗的第一天
• 有症状或未经治疗的中枢神经系统转移
• 其他伴随或先前恶性疾病的病史，除了对子宫颈的原位癌，皮肤的基底或鳞状细胞癌，或完全缓解≥5年的癌症，除了足够治疗的原位癌，
• 在纳入研究之前的5年中，其他恶性肿瘤除外，除了原位，基础或鳞状细胞皮肤癌
• 确认的腹膜癌（可在CT扫描和/或MRI上检测到病变）
• 活性自身免疫性疾病或炎症性肠病
• 骨髓同种异体移植或固体器官移植病史
• 特发性肺纤维化，药物诱发的肺炎或活性肺炎的筛查胸部CT扫描和任何严重的慢性呼吸功能不全的病史
• HIV或其他免疫缺陷综合症的阳性测试
• 严重的慢性肝衰竭，在调查人员的意见中，这将不允许安全收到SIRT
• 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎。
• 主动结核病
• 患有血管造影和选择性肝导管插入术的患者，例如出血性临床或凝血病，患有严重的出血风险，这是无法通过止血剂治疗而无法纠正的。
• 不能包括与低分子量肝素（LMWH）不同的抗凝治疗患者（即VKA和NOAC）。在允许包含之前将这些抗凝剂传递到LMWH。此外，必须根据通常的建议（在检查之前和SIRT之前）24小时停止在侵入性手术前24小时停止LMWH。
• 腹水，肝硬化，门静脉高血压，主要门静脉肿瘤受累或血栓形成' target='_blank'>血栓形成在上腹部区域（放射场中的肝脏或肝血管）上的主要静脉肿瘤受累或血栓形成' target='_blank'>血栓形成。
• 如果原发性肿瘤不转移，则必须无症状
• 长期免疫抑制剂治疗（如果需要皮质类固醇治疗的患者接受剂量等效于每天不超过10 mg的泼尼松剂量等效剂量，则可以使用皮质类固醇，并且途径可导致皮质类固醇的剂量（可导致最小的全身性，直肠，直肠，明智，明智，明智，明智，明智，明智，明智，明智，眼或吸入）授权）
• 部分或完整的DPD缺乏
• 已知对贝伐单抗，中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人文化抗体的已知超敏反应，以及使用研究性药物的任何其他禁忌症，尤其是具有功能障碍的外周感觉神经病患者（请参阅SMPC Oxaliplatin）近期或伴随Brivudine治疗的情况（请参阅Capecitabine的SMPC）
• QT/QTC间隔>男性的450毫秒，EKC的女性> 470毫秒。
• k+ <lln，mg²+ <lln，ca²+ <lln
• 对不允许进行放射栓塞的对比剂过敏
• 不受控制的高血压（血压> 140毫米Hg和/或舒张压> 90 mm Hg）
• 临床意义的心血管疾病，例如在开始研究开始前6个月≤6个月，心肌梗塞≤6个月≤6个月≤6个月，在开始研究开始前6个月不受药物治疗控制或可能干扰研究治疗的2个或更高或严重的心律不齐
• 在开始研究治疗之前6个月内，有明显的血管疾病（例如需要手术或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的主动脉瘤或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）
• 在开始研究之前的3个月内，静脉血栓栓塞疾病
• 手术程序（包括手术活检，任何手术切除或其他重大手术）或在研究治疗开始前的28天内或在研究期间计划进行重大手术的重大损伤。
• 腹瘘，胃肠道（GI）穿孔，腹腔内脓肿或活跃的GI出血的历史。
• 衰败的伤口，活跃的溃疡或未处理的骨折
• 除非证明了24小时尿液蛋白<1 g蛋白质，否则尿液量≥2+的蛋白尿≥2+
• 患者（男性和/或女性）缺乏有效的避孕，患有繁殖，孕妇或母乳喂养的妇女和妇女有妊娠试验的风险。
• 被剥夺自由或受监护权的人
• 由于地理，社会或心理原因，无法进行研究的医学随访