• CMAX1 [时间范围：第1天到第2天。]
  输注结束后672小时，从第一次给药的时间开始的最大血清浓度。
• CMIN1 [时间范围：第1天到第2天。]
  输注结束后672小时，从第一次给药的时间到最低血清浓度。
• TMAX1 [时间范围：第1天到第29天]
  从第一次给药的时间到输注结束后672小时的最大血液浓度的时间。
• AUC0-4W，4 [时间范围：从鼻剂量的时间到输注结束后672小时。这是给予的
  从第四剂量的时间到输注结束后672小时，浓度时间曲线（AUC）下的面积。
• CMAX4 [时间范围：从第四次剂量的时间到输注结束后672小时。这是给予的
  输注结束后672小时，从第四剂量的时间到672小时的最大血清浓度。
• CMIN4 [时间范围：从第四剂量的时间到输注结束后672小时。这是给予的
  输注结束后672小时，从第四剂量的时间到672小时的最小血清浓度。
• TMAX4 [时间范围：从第四次剂量的时间到输注结束后672小时。这是给予的
  从第四次剂量到输注结束后672小时的时间到最高血液浓度的时间。
• 不良事件频率[时间范围：研究药物的第一次给药日期至最后剂量的研究药物。这是给予的
  死亡的参与者人数，研究与药物有关的死亡，严重的不良事件（SAE），与药物有关的AE，死亡，由于AE引起的研究药物的停用以及与安全人群中与免疫相关的AES（IRAE）
• 抗药物抗体的发生率。 [时间范围：研究药物的第28天进行研究药物的第一次研究日期。这是给予的
  抗药物抗体的发生率。
• 中和抗体的发生率[时间范围：研究药物的首次给药日期至最后剂量的研究药物。这是给予的
  中和抗体的发生率
• ORR16W [时间范围：疾病进展，研究药物是停用的，或者在第一次剂量输注结束后的16周，以先到先决为准]
  ORR被定义为根据研究者评估，使用ReCIST1.1标准获得了完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳响应的随机参与者的比例。
• DCR16W [时间范围：疾病进展，研究药物是停用的，或者在第一次剂量结束后的16周，以先到先决为准]
  DCR被定义为使用研究者评估的ReCIST1.1标准，使用RECIST1.1标准获得了完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的最佳反应的随机参与者的比例。
• PFSR16W [时间范围：疾病进展，研究药物是停用的，或者在第一次剂量输注结束后的16周，以先到者为准。这是给予的
  PFS定义为研究人员确定的随机日期和第一个记录进展日期之间的时间（根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1标准），或因任何原因而导致的死亡，首先发生的任何原因。

• 药物：CMAB819
  仅用于注射
• 药物：Nivolumab
  仅用于注射
  其他名称：opdivo

• 实验：CMAB819
  CMAB819 480 mg静脉注射溶液每4周注射一次，直到记录疾病进展，中断，同意或研究结束。
  干预：药物：CMAB819
• 主动比较器：Nivolumab
  Nivolumab 480 mg静脉注射溶液每4周注射一次，直到记录疾病进展，中断，同意撤回或研究结束或最多4剂，或者在没有疾病进展的受试者中，以较早的疾病进展。完成4剂Nivolumab治疗后，每4周注射CMAB819 480 mg静脉注射（IV）溶液，直到记录了疾病进展，中断，撤回同意或研究结束。
  干预：药物：Nivolumab

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄≥18岁，≤75岁。
2. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤1。
3. 预期寿命至少3个月。
4. 在组织学或细胞学上证实的复发或转移性SCCHN（口腔咽部，口腔，咽部，喉咙，喉等），III/IV期，并且不适合具有治疗意图的局部治疗（手术或辐射治疗，有或没有化学疗法）。
5. 肿瘤组织（档案或新鲜活检标本Wthin 3年）必须用于PD-L1表达分析。

6. 在最后剂量的铂疗法或转移性疾病中，受试者必须经历过疾病复发或进展。

   （i）在完成治疗后的3〜6个月内，接受了辅助或新辅助铂基化学疗法（手术和/或放射治疗后）以及发生复发或转移性疾病的受试者。 （ii）辅助或新辅助铂基化疗后6个月的复发性疾病受试者，后来在铂金双重方案中或之后进展以治疗复发性。

7. 受试者必须通过RECIST 1.1标准通过CT或MRI患有可测量的疾病。
8. 除脱发和疲劳以外的所有毒性都归因于先前的抗癌治疗，并且必须在接受研究药物之前解决1级（NCI CTCAE版本5.0）或基线。毒性归因于先前的抗癌治疗的受试者预计不会解决并导致持久后遗症，例如基于铂的治疗后的神经病变，可以参加。
9. 如果存在生育潜力（适用于男性和女性受试者，直到最后一次试验治疗后至少6个月，则可以接受医学上接受的有效避孕。

10. 所有基线实验室要求将进行评估，应在随机分组的-14天内获得。筛查实验室值必须符合以下标准：（i）血液例行程序：（a）中性粒细胞≥1.5x 10^9/l；（b）血小板≥75x 10^9/l；（c）血红蛋白≥90g/l 。

    （ii）肝功能：（a）AST≤1.5x ULN（具有肝转移的受试者5 x ULN）； （b）Alt≤1.5x ULN（具有肝转移的受试者5 x ULN）； （c）总胆红素≤1.5uln [除了患有吉尔伯特综合征的受试者必须具有总胆红素<2.5 x ULN （3.0 mg/dl）]。

    （iii）肾功能：（a）血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/mine（使用Cockcroft/Gault公式）。

11. 自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 在组织学或细胞学上确认的复发或转移性鼻咽darcinoma，未知原发性的鳞状癌，唾液腺癌或皮肤鳞状细胞癌。
2. 患有活性中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎的受试者。如果对中枢神经系统转移进行了充分的治疗，并且神经学上的受试者在入学人数之前至少2周，受试者是符合条件的。此外，受试者必须不含皮质类固醇，或者在稳定或减少≤10mg的每日泼尼松（或等效）的剂量上。
3. 具有先前恶性肿瘤的受试者（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症：膀胱，胃，结肠，子宫内膜，子宫颈/颈椎/异常增生，黑色素瘤或乳腺癌，黑色素瘤或乳腺癌）在前三年被排除在外在研究进入之前至少2年，在研究期间不需要其他治疗。
4. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。白癜风，I型糖尿病的受试者，由于需要替代激素的自身免疫性甲状腺炎而导致的残留甲状腺功能减退症，或者允许在没有外部触发因素的情况下预期复发。
5. 免疫缺陷灌溉测试的受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV），获得或先天性免疫缺陷疾病或器官移植呈阳性。
6. 先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA-4（例如ipilimumab）抗体或任何其他针对T-Cell共刺激的抗体或药物的治疗检查点途径。
7. 具有症状性或可能干扰可疑药物相关肺毒性的检测或治疗的间质性肺疾病的受试者。
8. 患有明显心血管或脑血管疾病的受试者，例如静止感，传导阻滞，QTC间隔> 480毫秒，纽约心脏协会心脏病II类或更大的II类或更大，左心室射血分数（LVEF）<50％，无法控制的高血压，高血压，高血压，高血压或在第一次给药之前的6个月内：急性冠状动脉综合征，充血性心脏失败，良性解剖，中风或任何其他3级或4年级的Cardia和脑血管疾病的不良事件。
9. 在随机分组前4周内用自由放射疗法进行治疗；在随机分组前2周内，用姑息性放疗和抗癌作用治疗。
10. 在随机分组前的4周内，尚未从重大手术或重大创伤性损伤的作用中恢复过来。
11. 在随机分组前4周内与任何研究剂或设备进行处理。
12. 在随机分组前4周内用任何活衰减疫苗治疗；在随机分组前的2周内，用输血，血有粒细胞刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞粘液刺激因子治疗。
13. 除研究治疗外，抗肿瘤疗法已经进行或计划。
14. 需要在随机分组前2周内用皮质类固醇（> 10毫克泼尼松）或其他免疫抑制/免疫增生药物进行全身治疗的受试者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效。
15. 丙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）和HBV-DNA≥1×10^3拷贝/ml的阳性测试；丙型肝炎病毒抗体的阳性测试。
16. 过敏或不宽容的病史（不可接受的不良事件）研究药物成分，含多溶血菌的80次输注或其他单克隆抗体。
17. 患有任何其他严重或无法控制的医疗状况，主动感染，身体检查异常，实验室检查异常，精神状态或精神疾病的受试者可能会增加受试者的风险或影响研究结果。

• CMAX1 [时间范围：第1天到第2天。]
  输注结束后672小时，从第一次给药的时间开始的最大血清浓度。
• CMIN1 [时间范围：第1天到第2天。]
  输注结束后672小时，从第一次给药的时间到最低血清浓度。
• TMAX1 [时间范围：第1天到第29天]
  从第一次给药的时间到输注结束后672小时的最大血液浓度的时间。
• AUC0-4W，4 [时间范围：从鼻剂量的时间到输注结束后672小时。这是给予的
  从第四剂量的时间到输注结束后672小时，浓度时间曲线（AUC）下的面积。
• CMAX4 [时间范围：从第四次剂量的时间到输注结束后672小时。这是给予的
  输注结束后672小时，从第四剂量的时间到672小时的最大血清浓度。
• CMIN4 [时间范围：从第四剂量的时间到输注结束后672小时。这是给予的
  输注结束后672小时，从第四剂量的时间到672小时的最小血清浓度。
• TMAX4 [时间范围：从第四次剂量的时间到输注结束后672小时。这是给予的
  从第四次剂量到输注结束后672小时的时间到最高血液浓度的时间。
• 不良事件频率[时间范围：研究药物的第一次给药日期至最后剂量的研究药物。这是给予的
  死亡的参与者人数，研究与药物有关的死亡，严重的不良事件（SAE），与药物有关的AE，死亡，由于AE引起的研究药物的停用以及与安全人群中与免疫相关的AES（IRAE）
• 抗药物抗体的发生率。 [时间范围：研究药物的第28天进行研究药物的第一次研究日期。这是给予的
  抗药物抗体的发生率。
• 中和抗体的发生率[时间范围：研究药物的首次给药日期至最后剂量的研究药物。这是给予的
  中和抗体的发生率
• ORR16W [时间范围：疾病进展，研究药物是停用的，或者在第一次剂量输注结束后的16周，以先到先决为准]
  ORR被定义为根据研究者评估，使用ReCIST1.1标准获得了完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳响应的随机参与者的比例。
• DCR16W [时间范围：疾病进展，研究药物是停用的，或者在第一次剂量结束后的16周，以先到先决为准]
  DCR被定义为使用研究者评估的ReCIST1.1标准，使用RECIST1.1标准获得了完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的最佳反应的随机参与者的比例。
• PFSR16W [时间范围：疾病进展，研究药物是停用的，或者在第一次剂量输注结束后的16周，以先到者为准。这是给予的
  PFS定义为研究人员确定的随机日期和第一个记录进展日期之间的时间（根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1标准），或因任何原因而导致的死亡，首先发生的任何原因。

• 药物：CMAB819
  仅用于注射
• 药物：Nivolumab
  仅用于注射
  其他名称：opdivo

• 实验：CMAB819
  CMAB819 480 mg静脉注射溶液每4周注射一次，直到记录疾病进展，中断，同意或研究结束。
  干预：药物：CMAB819
• 主动比较器：Nivolumab
  Nivolumab 480 mg静脉注射溶液每4周注射一次，直到记录疾病进展，中断，同意撤回或研究结束或最多4剂，或者在没有疾病进展的受试者中，以较早的疾病进展。完成4剂Nivolumab治疗后，每4周注射CMAB819 480 mg静脉注射（IV）溶液，直到记录了疾病进展，中断，撤回同意或研究结束。
  干预：药物：Nivolumab

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄≥18岁，≤75岁。
2. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤1。
3. 预期寿命至少3个月。
4. 在组织学或细胞学上证实的复发或转移性SCCHN（口腔咽部，口腔，咽部，喉咙，喉等），III/IV期，并且不适合具有治疗意图的局部治疗（手术或辐射治疗，有或没有化学疗法）。
5. 肿瘤组织（档案或新鲜活检标本Wthin 3年）必须用于PD-L1表达分析。

6. 在最后剂量的铂疗法或转移性疾病中，受试者必须经历过疾病复发或进展。

   （i）在完成治疗后的3〜6个月内，接受了辅助或新辅助铂基化学疗法（手术和/或放射治疗后）以及发生复发或转移性疾病的受试者。 （ii）辅助或新辅助铂基化疗后6个月的复发性疾病受试者，后来在铂金双重方案中或之后进展以治疗复发性。

7. 受试者必须通过RECIST 1.1标准通过CT或MRI患有可测量的疾病。
8. 除脱发和疲劳以外的所有毒性都归因于先前的抗癌治疗，并且必须在接受研究药物之前解决1级（NCI CTCAE版本5.0）或基线。毒性归因于先前的抗癌治疗的受试者预计不会解决并导致持久后遗症，例如基于铂的治疗后的神经病变，可以参加。
9. 如果存在生育潜力（适用于男性和女性受试者，直到最后一次试验治疗后至少6个月，则可以接受医学上接受的有效避孕。

10. 所有基线实验室要求将进行评估，应在随机分组的-14天内获得。筛查实验室值必须符合以下标准：（i）血液例行程序：（a）中性粒细胞≥1.5x 10^9/l；（b）血小板≥75x 10^9/l；（c）血红蛋白≥90g/l 。

    （ii）肝功能：（a）AST≤1.5x ULN（具有肝转移的受试者5 x ULN）； （b）Alt≤1.5x ULN（具有肝转移的受试者5 x ULN）； （c）总胆红素≤1.5uln [除了患有吉尔伯特综合征的受试者必须具有总胆红素<2.5 x ULN （3.0 mg/dl）]。

    （iii）肾功能：（a）血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/mine（使用Cockcroft/Gault公式）。

11. 自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 在组织学或细胞学上确认的复发或转移性鼻咽darcinoma，未知原发性的鳞状癌，唾液腺癌或皮肤鳞状细胞癌。
2. 患有活性中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎的受试者。如果对中枢神经系统转移进行了充分的治疗，并且神经学上的受试者在入学人数之前至少2周，受试者是符合条件的。此外，受试者必须不含皮质类固醇，或者在稳定或减少≤10mg的每日泼尼松（或等效）的剂量上。
3. 具有先前恶性肿瘤的受试者（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症：膀胱，胃，结肠，子宫内膜，子宫颈/颈椎/异常增生，黑色素瘤或乳腺癌，黑色素瘤或乳腺癌）在前三年被排除在外在研究进入之前至少2年，在研究期间不需要其他治疗。
4. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。白癜风，I型糖尿病的受试者，由于需要替代激素的自身免疫性甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，或者允许在没有外部触发因素的情况下预期复发。
5. 免疫缺陷灌溉测试的受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV），获得或先天性免疫缺陷疾病或器官移植呈阳性。
6. 先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA-4（例如ipilimumab）抗体或任何其他针对T-Cell共刺激的抗体或药物的治疗检查点途径。
7. 具有症状性或可能干扰可疑药物相关肺毒性的检测或治疗的间质性肺疾病的受试者。
8. 患有明显心血管或脑血管疾病的受试者，例如静止感，传导阻滞，QTC间隔> 480毫秒，纽约心脏协会心脏病II类或更大的II类或更大，左心室射血分数（LVEF）<50％，无法控制的高血压，高血压，高血压，高血压或在第一次给药之前的6个月内：急性冠状动脉综合征，充血性心脏失败，良性解剖，中风或任何其他3级或4年级的Cardia和脑血管疾病的不良事件。
9. 在随机分组前4周内用自由放射疗法进行治疗；在随机分组前2周内，用姑息性放疗和抗癌作用治疗。
10. 在随机分组前的4周内，尚未从重大手术或重大创伤性损伤的作用中恢复过来。
11. 在随机分组前4周内与任何研究剂或设备进行处理。
12. 在随机分组前4周内用任何活衰减疫苗治疗；在随机分组前的2周内，用输血，血有粒细胞刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞粘液刺激因子治疗。
13. 除研究治疗外，抗肿瘤疗法已经进行或计划。
14. 需要在随机分组前2周内用皮质类固醇（> 10毫克泼尼松）或其他免疫抑制/免疫增生药物进行全身治疗的受试者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效。
15. 丙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）和HBV-DNA≥1×10^3拷贝/ml的阳性测试；丙型肝炎病毒抗体的阳性测试。
16. 过敏或不宽容的病史（不可接受的不良事件）研究药物成分，含多溶血菌的80次输注或其他单克隆抗体。
17. 患有任何其他严重或无法控制的医疗状况，主动感染，身体检查异常，实验室检查异常，精神状态或精神疾病的受试者可能会增加受试者的风险或影响研究结果。