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出境医 / 临床实验 / polatuzumab vedotin，venetoclax和利妥昔单抗和透明质酸酶的人类用于治疗复发或难治性地幔细胞淋巴瘤
polatuzumab vedotin，venetoclax和利妥昔单抗和透明质酸酶的人类用于治疗复发或难治性地幔细胞淋巴瘤
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了polatuzumab vedotin，venetoclax和Rituximab和透明质酸酶的人类对治疗已恢复（复发）或对治疗反应的地幔细胞淋巴瘤患者的影响（难治性）。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体Polatuzumab，与称为Vedotin的有毒剂有关。 polatuzumab以靶向方式附着在CD79B阳性癌细胞上，并提供吠陀素以杀死它们。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种细胞生长所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。利妥昔单抗透明质酸酶是利妥昔单抗和透明质酸酶的组合。利妥昔单抗与称为CD20的分子结合，该分子在B细胞（一种白细胞）和某些类型的癌细胞上发现。这可能有助于免疫系统杀死癌细胞。透明质酸酶允许利妥昔单抗通过皮肤下的注射给予。通过在皮肤下注射给予利妥昔单抗和透明质酸酶比单独输注血液的单独使用利妥昔单抗的速度快。在治疗地幔细胞淋巴瘤患者方面，给予polatuzumab vedotin，venetoclax和rituximab和透明质酸酶的人可能比标准疗法更好。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Recurrent B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Recurrent Grade 1 Follicular Lymphoma Recurrent Grade 2 Follicular Lymphoma Recurrent Grade 3a Follicular Lymphoma Recurrent Mantle Cell Lymphoma Recurrent Marginal Zone Lymphoma Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Refractory Grade 1 Follicular Lymphoma Refractory Grade 2卵泡淋巴瘤3A级卵泡淋巴瘤难治性地幔细胞淋巴瘤难治性边缘区淋巴瘤难治性小淋巴细胞淋巴瘤 | 药物：polatuzumab vedotin生物学：利妥昔单抗生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类药物：venetoclax | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.用于评估诱导终止（EOI）完整的反应率（CR），用于在复发/过度的/逆度壁垒细胞淋巴瘤（MCL）中使用利妥昔单抗和透明质酸酶Human + polatuzumab vedotin + venetoclax（RSC + Pola + ven）治疗的治疗。
次要目标：
I.评估RSC + Pola + VEN在复发/难治性MCL中组合的EOI总体响应率（ORR）。
ii。评估继续进行维护治疗并评估反应深度改善的患者中的最佳反应（CR，部分反应[PR]）。
iii。评估复发/难治性MCL中RSC + Pola + VEN组合的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
iv。比较与伊布鲁替尼的幼稚患者相比，伊布鲁替尼难治性中的ORR，CR，PFS和OS。
V.评估用RSC + Pola + VEN治疗的患者进行方案有关的毒性。
相关研究目标：
I.评估EOI的反应和无反应患者以及维护结束的最小残留疾病（MRD）状态的变化，并与基线以及将MRD状态与PFS和OS相关。
ii。评估用RituxSc（RSC） + Pola + Ven诱导的全身免疫谱和T细胞激活的变化。
iii。评估高风险细胞遗传学改变的预后重要性，以及在接受RITUXSC + POLA + POLA + VEN的患者中患者的其他风险分层评分。
大纲：
诱导：患者在第1周期的第1天静脉注射（IV），利妥昔单抗和透明质酸酶人类皮下（SC）（SC）在2-6周期的第1天内5分钟。患者还会在第1天的30-90分钟内接受polatuzumab vedotin IV，并在第1-21天口服Venetoclax（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。
维护：患者每天接受维纳特氏菌PO，而利妥昔单抗和透明质酸酶的人类SC每60天内每60天内进行5分钟，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每60天最多可容纳1年。
完成研究治疗后，每90天进行每隔5年的时间跟踪患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 63名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Polatuzumab Vedotin，Venetoclax和Rituximab和透明质酸酶的人类的2阶段试验，用于复发和难治性地幔细胞淋巴瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（利妥昔单抗，polatuzumab vedotin，venetoclax） 诱导：患者在第1周期的第1天接受利妥昔单抗IV，利妥昔单抗和透明质酸酶的人类SC在2-6周期的第1天内接受5分钟。患者在第1天内还会在30-90分钟内接受polatuzumab vedotin IV，每天在第1-21天接受Venetoclax PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 维护：患者每天接受维纳特氏菌PO，而利妥昔单抗和透明质酸酶的人类SC每60天内每60天内进行5分钟，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每60天最多可容纳1年。 | 药物：polatuzumab vedotin 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类 给定SC 其他名称：
药物：venetoclax 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 完全响应（CR）率[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]根据Lugano 2014，通过正电子发射断层扫描（PET）计算的断层扫描（CT）扫描的CR的客观状态。
次要结果度量 ：
- 总体答复率（ORR）[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]诱导结束时的ORR将根据根据Lugano 2014的PET-CT扫描获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者总数，除以可评估患者的总数。通过Fisher的精确检验，将比较伊布鲁替尼的伊布鲁替尼和伊布鲁替尼预测患者之间的ORR。
- 维护治疗的最佳响应率[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]继续维持的患者的CR，PR和稳定疾病（SD）率将由继续维护治疗并实现CR，PR或SD的患者数量估算，并在维护结束时除以总数继续维护的可评估患者。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从注册到最早的CT或PET/CT疾病进展情况的日期，或者由于任何原因而导致的死亡，最多可评估5年]PFS的分布将使用Kaplan-Meier的方法估算。依鲁替尼（Ibrutinib-Naive）和伊布鲁替尼（Ibrutinib）预处理患者之间的PF将使用对数秩检验进行比较。
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因造成的注册到死亡，评估长达5年]将使用Kaplan-Meier方法估算OS的分布。使用对数秩检验，将比较Ibrutinib-Naive和Ibrutinib预测患者之间的OS。
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多5年]全国癌症研究所的不良事件5.0级级别的公共术语标准总结了首次研究治疗后或之后发生的所有AE。
其他结果措施：
- 最小残留疾病（MRD）分析[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]每个时间点的响应者和非反应者的MRD状态都将被描述性地报告，并探索与临床因素和患者结果（例如PFS和OS）的相关性。
- T细胞子集分析[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]T细胞激活将使用多参数流式细胞仪研究。
- 细胞因子子集分析[时间范围：在研究完成时，最多5年后才能注册]将在患者外周血中使用细胞因子分析研究系统性免疫谱。
- 高风险的细胞遗传学改变[时间范围：在研究完成时，最多5年后才能注册]将使用频率和百分比进行总结。
- 风险分层得分[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]]将使用频率和百分比进行总结。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
具有病理确认的复发或原发性难治性地幔细胞淋巴瘤，具有同时或先前的组织样品免疫组织化学（IHC）呈阳性的细胞周期蛋白D1阳性，或T（FISH）或细胞遗传学的荧光阳性T（11; 14）
- 至少一个病变测量> = 1 x 1.5 cm的可测量疾病
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/mm^3（在注册前获得= <14天）
- 血小板计数> = 75,000/mm^3（在注册前获得= <14天）
- 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在注册前获得= <<14天）
- 国际归一化比率= <1.5 x正常（ULN）的未接受治疗性抗凝治疗的患者（在注册前= <<14天）
- 部分凝血石时间（PTT）或激活的PTT（APTT）= <1.5 x ULN（在注册前获得= <14天）
- 使用修改的Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐（CR）清除> = 45 ml/min（在注册前= <14天获得）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN（在注册前获得= <14天）
- 总胆红素<1.5 x ULN（吉尔伯特综合征记录的患者的OR = <3 x ULN）（在注册前= <<14天）
- 仅在注册前完成血清妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的妇女
- 能够提供知情的书面同意，并能够遵守研究相关的程序
- 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
- 愿意提供组织样品进行强制性相关研究
对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为<1％，至少在最后剂量的Venetoclax或18个月后30天在最后剂量利妥昔单抗和透明质酸酶的人类后，以更长的者为准。对于男性：同意戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：
- 借助女性生育潜力的女性伴侣，男性必须保持戒酒或使用避孕套以及另一种避孕方法，该方法在治疗期间每年的失败率为每年的失败率<1％，最后剂量后至少6个月。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
- 与怀孕的女性伴侣一起，男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套，并且在最后剂量后至少6个月，以避免暴露胚胎
排除标准：
以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或女人
- 合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
- 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
- 接受任何其他研究或化学治疗剂，这些剂将被视为原发性肿瘤的治疗方法
- 复发或进展时已知的CD20阴性状态
- 先前的同种异体SCT
- 自体SCT = <<100天注册前的完成
- 注册前12周notialimmunoconjugate = <
- 单克隆抗体或抗体 - 药物缀合物（ADC）疗法在5个半衰期或注册前4周内，以较长者为准
- 放疗，化学疗法，荷尔蒙治疗或靶向小分子疗法在注册前的2周内（除了依伯替尼以防止肿瘤爆发以外，服用进步的Ibrutinib的患者必须停止ibrutinib ibrutinib 2天或2天，或者在启动方案前2天治疗）
- 先前疗法的临床意义毒性（除了脱发）尚未解决= <2（根据不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[V] 5.0）
- 当前级> 1个周围神经病
- 中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或瘦脑脑浸润的任何病史
- 对于非淋巴瘤治疗的原因，用全身性皮质类固醇> 20 mg/天泼尼松或接受皮质类固醇= <20 mg/day，泼尼松或同等的患者进行治疗，必须记录在> = 4周的稳定剂量上注册。如果在研究开始之前紧急需要进行淋巴瘤症状控制需要皮质类固醇治疗，则最多可以进行5天的泼尼松或等效治疗，最多5天，但所有肿瘤评估必须在开始之前完成皮质类固醇之前完成治疗
- 严重的过敏反应或过敏反应的病史或对人道化或鼠单克隆抗体利妥昔单抗，polatuzumab vedotin和venetoclax的已知敏感性
- 活性细菌，病毒，真菌或其他感染
- 对华法林治疗的需求（由于潜在的药物相互作用[DDI]可能会增加华法林的暴露）
注册前用以下代理= <<7天
- 强和中等的CYP3A抑制剂，例如氟康唑，酮康唑和克拉霉素
- 强大而中度的CYP3A诱导剂，例如利福平和卡马西平。如果服用质子泵抑制剂愿意避免共同给药和交错量
- 消费葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橘子的果酱）或注册前3天的Star Fruit = <3天
- 肝病的临床意义史，包括病毒或其他肝炎，当前的酒精滥用或肝硬化
- 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎感染。已成功治疗并清除病毒的患者证明了肝炎阴性（HEP）B或HEP C聚合酶链反应（PCR）有资格
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性状态或人类T细胞白血病病毒的已知史。对于艾滋病毒状况未知的患者，如果局部法规需要，将在筛查中进行HIV检测
- PML的历史（进行性多灶性白细胞病）
- 现场病毒疫苗疫苗接种= <<28天
- 其他恶性肿瘤的病史可能会影响符合结果方案或解释结果，除了以下内容：经过治疗的癌症原位，乳腺癌的原位良好的乳腺癌癌，基础或鳞状细胞皮肤的原位癌症，I期黑色素瘤或低度，早期局部前列腺癌
- 在注册前= <3年的任何先前治疗的恶性肿瘤
- 任何可能影响符合结果方案或解释的重要，不受控制的伴随疾病的证据，包括重大的心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV级心脏病或IV心脏病，在过去6个月内，心肌梗死，不稳定的心律失常或心律失常或心律失常不稳定的心绞痛）或明显的肺疾病（例如阻塞性肺疾病或支气管痉挛史）
- 除诊断外，其他手术手术是周期1的第1天之前= <<<<<<<<<<<<<28天，或者在研究过程中预期进行了主要的手术程序
- 无法或不愿吞咽药丸
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠胃吸收的病史
- 炎症性肠病病史（例如，克罗恩病或溃疡性结肠炎）或活性肠炎（例如，憩室炎）
联系人和位置
位置
| 美国，明尼苏达州 | |
| 罗切斯特的梅奥诊所 | |
| 美国明尼苏达州罗切斯特，美国55905 | |
| 联系人：Catherine S. Diefenbach 212-731-5670 Catherine.diefenbach@nyulangone.org | |
| 首席研究员：凯瑟琳·迪芬巴赫（Catherine S. Diefenbach） | |
赞助商和合作者
学术和社区癌症研究联合
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 凯瑟琳·迪芬巴赫 | 学术和社区癌症研究联合 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月19日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月9日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月10日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 完全响应（CR）率[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册] 根据Lugano 2014，通过正电子发射断层扫描（PET）计算的断层扫描（CT）扫描的CR的客观状态。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | polatuzumab vedotin，venetoclax和利妥昔单抗和透明质酸酶的人类用于治疗复发或难治性地幔细胞淋巴瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | Polatuzumab Vedotin，Venetoclax和Rituximab和透明质酸酶的人类的2阶段试验，用于复发和难治性地幔细胞淋巴瘤 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了polatuzumab vedotin，venetoclax和Rituximab和透明质酸酶的人类对治疗已恢复（复发）或对治疗反应的地幔细胞淋巴瘤患者的影响（难治性）。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体Polatuzumab，与称为Vedotin的有毒剂有关。 polatuzumab以靶向方式附着在CD79B阳性癌细胞上，并提供吠陀素以杀死它们。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种细胞生长所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。利妥昔单抗透明质酸酶是利妥昔单抗和透明质酸酶的组合。利妥昔单抗与称为CD20的分子结合，该分子在B细胞（一种白细胞）和某些类型的癌细胞上发现。这可能有助于免疫系统杀死癌细胞。透明质酸酶允许利妥昔单抗通过皮肤下的注射给予。通过在皮肤下注射给予利妥昔单抗和透明质酸酶比单独输注血液的单独使用利妥昔单抗的速度快。在治疗地幔细胞淋巴瘤患者方面，给予polatuzumab vedotin，venetoclax和rituximab和透明质酸酶的人可能比标准疗法更好。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.用于评估诱导终止（EOI）完整的反应率（CR），用于在复发/过度的/逆度壁垒细胞淋巴瘤（MCL）中使用利妥昔单抗和透明质酸酶Human + polatuzumab vedotin + venetoclax（RSC + Pola + ven）治疗的治疗。 次要目标： I.评估RSC + Pola + VEN在复发/难治性MCL中组合的EOI总体响应率（ORR）。 ii。评估继续进行维护治疗并评估反应深度改善的患者中的最佳反应（CR，部分反应[PR]）。 iii。评估复发/难治性MCL中RSC + Pola + VEN组合的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 iv。比较与伊布鲁替尼的幼稚患者相比，伊布鲁替尼难治性中的ORR，CR，PFS和OS。 V.评估用RSC + Pola + VEN治疗的患者进行方案有关的毒性。 相关研究目标： I.评估EOI的反应和无反应患者以及维护结束的最小残留疾病（MRD）状态的变化，并与基线以及将MRD状态与PFS和OS相关。 ii。评估用RituxSc（RSC） + Pola + Ven诱导的全身免疫谱和T细胞激活的变化。 iii。评估高风险细胞遗传学改变的预后重要性，以及在接受RITUXSC + POLA + POLA + VEN的患者中患者的其他风险分层评分。 大纲： 诱导：患者在第1周期的第1天静脉注射（IV），利妥昔单抗和透明质酸酶人类皮下（SC）（SC）在2-6周期的第1天内5分钟。患者还会在第1天的30-90分钟内接受polatuzumab vedotin IV，并在第1-21天口服Venetoclax（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 维护：患者每天接受维纳特氏菌PO，而利妥昔单抗和透明质酸酶的人类SC每60天内每60天内进行5分钟，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每60天最多可容纳1年。 完成研究治疗后，每90天进行每隔5年的时间跟踪患者。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（利妥昔单抗，polatuzumab vedotin，venetoclax） 诱导：患者在第1周期的第1天接受利妥昔单抗IV，利妥昔单抗和透明质酸酶的人类SC在2-6周期的第1天内接受5分钟。患者在第1天内还会在30-90分钟内接受polatuzumab vedotin IV，每天在第1-21天接受Venetoclax PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 维护：患者每天接受维纳特氏菌PO，而利妥昔单抗和透明质酸酶的人类SC每60天内每60天内进行5分钟，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每60天最多可容纳1年。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 63 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04659044 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Accru-ly-1806 NCI-2020-08188（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Accru-Ly-1806（其他标识符：学术和社区癌症研究联合） P30CA015083（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了polatuzumab vedotin，venetoclax和Rituximab和透明质酸酶的人类对治疗已恢复（复发）或对治疗反应的地幔细胞淋巴瘤患者的影响（难治性）。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体Polatuzumab，与称为Vedotin的有毒剂有关。 polatuzumab以靶向方式附着在CD79B阳性癌细胞上，并提供吠陀素以杀死它们。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种细胞生长所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。利妥昔单抗透明质酸酶是利妥昔单抗和透明质酸酶的组合。利妥昔单抗与称为CD20的分子结合，该分子在B细胞（一种白细胞）和某些类型的癌细胞上发现。这可能有助于免疫系统杀死癌细胞。透明质酸酶允许利妥昔单抗通过皮肤下的注射给予。通过在皮肤下注射给予利妥昔单抗和透明质酸酶比单独输注血液的单独使用利妥昔单抗的速度快。在治疗地幔细胞淋巴瘤患者方面，给予polatuzumab vedotin，venetoclax和rituximab和透明质酸酶的人可能比标准疗法更好。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Recurrent B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Recurrent Grade 1 Follicular Lymphoma Recurrent Grade 2 Follicular Lymphoma Recurrent Grade 3a Follicular Lymphoma Recurrent Mantle Cell Lymphoma Recurrent Marginal Zone Lymphoma Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Refractory Grade 1 Follicular Lymphoma Refractory Grade 2卵泡淋巴瘤3A级卵泡淋巴瘤难治性地幔细胞淋巴瘤难治性边缘区淋巴瘤难治性小淋巴细胞淋巴瘤 | 药物：polatuzumab vedotin生物学：利妥昔单抗生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类药物：venetoclax | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.用于评估诱导终止（EOI）完整的反应率（CR），用于在复发/过度的/逆度壁垒细胞淋巴瘤（MCL）中使用利妥昔单抗和透明质酸酶Human + polatuzumab vedotin + venetoclax（RSC + Pola + ven）治疗的治疗。
次要目标：
I.评估RSC + Pola + VEN在复发/难治性MCL中组合的EOI总体响应率（ORR）。
ii。评估继续进行维护治疗并评估反应深度改善的患者中的最佳反应（CR，部分反应[PR]）。
iii。评估复发/难治性MCL中RSC + Pola + VEN组合的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
iv。比较与伊布鲁替尼的幼稚患者相比，伊布鲁替尼难治性中的ORR，CR，PFS和OS。
V.评估用RSC + Pola + VEN治疗的患者进行方案有关的毒性。
相关研究目标：
I.评估EOI的反应和无反应患者以及维护结束的最小残留疾病（MRD）状态的变化，并与基线以及将MRD状态与PFS和OS相关。
ii。评估用RituxSc（RSC） + Pola + Ven诱导的全身免疫谱和T细胞激活的变化。
iii。评估高风险细胞遗传学改变的预后重要性，以及在接受RITUXSC + POLA + POLA + VEN的患者中患者的其他风险分层评分。
大纲：
诱导：患者在第1周期的第1天静脉注射（IV），利妥昔单抗和透明质酸酶人类皮下（SC）（SC）在2-6周期的第1天内5分钟。患者还会在第1天的30-90分钟内接受polatuzumab vedotin IV，并在第1-21天口服Venetoclax（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。
维护：患者每天接受维纳特氏菌PO，而利妥昔单抗和透明质酸酶的人类SC每60天内每60天内进行5分钟，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每60天最多可容纳1年。
完成研究治疗后，每90天进行每隔5年的时间跟踪患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 63名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Polatuzumab Vedotin，Venetoclax和Rituximab和透明质酸酶的人类的2阶段试验，用于复发和难治性地幔细胞淋巴瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（利妥昔单抗，polatuzumab vedotin，venetoclax） | 药物：polatuzumab vedotin 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类 给定SC 药物：venetoclax 给定po |
结果措施
主要结果指标 ：
- 完全响应（CR）率[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]根据Lugano 2014，通过正电子发射断层扫描（PET）计算的断层扫描（CT）扫描的CR的客观状态。
次要结果度量 ：
- 总体答复率（ORR）[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]诱导结束时的ORR将根据根据Lugano 2014的PET-CT扫描获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者总数，除以可评估患者的总数。通过Fisher的精确检验，将比较伊布鲁替尼的伊布鲁替尼和伊布鲁替尼预测患者之间的ORR。
- 维护治疗的最佳响应率[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]继续维持的患者的CR，PR和稳定疾病（SD）率将由继续维护治疗并实现CR，PR或SD的患者数量估算，并在维护结束时除以总数继续维护的可评估患者。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从注册到最早的CT或PET/CT疾病进展情况的日期，或者由于任何原因而导致的死亡，最多可评估5年]
- 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因造成的注册到死亡，评估长达5年]
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多5年]全国癌症研究所的不良事件5.0级级别的公共术语标准总结了首次研究治疗后或之后发生的所有AE。
其他结果措施：
- 最小残留疾病（MRD）分析[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]每个时间点的响应者和非反应者的MRD状态都将被描述性地报告，并探索与临床因素和患者结果（例如PFS和OS）的相关性。
- T细胞子集分析[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]T细胞激活将使用多参数流式细胞仪研究。
- 细胞因子子集分析[时间范围：在研究完成时，最多5年后才能注册]将在患者外周血中使用细胞因子分析研究系统性免疫谱。
- 高风险的细胞遗传学改变[时间范围：在研究完成时，最多5年后才能注册]将使用频率和百分比进行总结。
- 风险分层得分[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册]]将使用频率和百分比进行总结。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
具有病理确认的复发或原发性难治性地幔细胞淋巴瘤，具有同时或先前的组织样品免疫组织化学（IHC）呈阳性的细胞周期蛋白D1阳性，或T（FISH）或细胞遗传学的荧光阳性T（11; 14）
- 至少一个病变测量> = 1 x 1.5 cm的可测量疾病
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/mm^3（在注册前获得= <14天）
- 血小板计数> = 75,000/mm^3（在注册前获得= <14天）
- 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在注册前获得= <<14天）
- 国际归一化比率= <1.5 x正常（ULN）的未接受治疗性抗凝治疗的患者（在注册前= <<14天）
- 部分凝血石时间（PTT）或激活的PTT（APTT）= <1.5 x ULN（在注册前获得= <14天）
- 使用修改的Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐（CR）清除> = 45 ml/min（在注册前= <14天获得）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN（在注册前获得= <14天）
- 总胆红素<1.5 x ULN（吉尔伯特综合征记录的患者的OR = <3 x ULN）（在注册前= <<14天）
- 仅在注册前完成血清妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的妇女
- 能够提供知情的书面同意，并能够遵守研究相关的程序
- 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
- 愿意提供组织样品进行强制性相关研究
对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为<1％，至少在最后剂量的Venetoclax或18个月后30天在最后剂量利妥昔单抗和透明质酸酶的人类后，以更长的者为准。对于男性：同意戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：
- 借助女性生育潜力的女性伴侣，男性必须保持戒酒或使用避孕套以及另一种避孕方法，该方法在治疗期间每年的失败率为每年的失败率<1％，最后剂量后至少6个月。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
- 与怀孕的女性伴侣一起，男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套，并且在最后剂量后至少6个月，以避免暴露胚胎
排除标准：
以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或女人
- 合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
- 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
- 接受任何其他研究或化学治疗剂，这些剂将被视为原发性肿瘤的治疗方法
- 复发或进展时已知的CD20阴性状态
- 先前的同种异体SCT
- 自体SCT = <<100天注册前的完成
- 注册前12周notialimmunoconjugate = <
- 单克隆抗体或抗体 - 药物缀合物（ADC）疗法在5个半衰期或注册前4周内，以较长者为准
- 放疗，化学疗法，荷尔蒙治疗或靶向小分子疗法在注册前的2周内（除了依伯替尼以防止肿瘤爆发以外，服用进步的Ibrutinib的患者必须停止ibrutinib ibrutinib 2天或2天，或者在启动方案前2天治疗）
- 先前疗法的临床意义毒性（除了脱发）尚未解决= <2（根据不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[V] 5.0）
- 当前级> 1个周围神经病
- 中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或瘦脑脑浸润的任何病史
- 对于非淋巴瘤治疗的原因，用全身性皮质类固醇> 20 mg/天泼尼松或接受皮质类固醇= <20 mg/day，泼尼松或同等的患者进行治疗，必须记录在> = 4周的稳定剂量上注册。如果在研究开始之前紧急需要进行淋巴瘤症状控制需要皮质类固醇治疗，则最多可以进行5天的泼尼松或等效治疗，最多5天，但所有肿瘤评估必须在开始之前完成皮质类固醇之前完成治疗
- 严重的过敏反应或过敏反应的病史或对人道化或鼠单克隆抗体利妥昔单抗，polatuzumab vedotin和venetoclax的已知敏感性
- 活性细菌，病毒，真菌或其他感染
- 对华法林治疗的需求（由于潜在的药物相互作用[DDI]可能会增加华法林的暴露）
注册前用以下代理= <<7天
- 消费葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橘子的果酱）或注册前3天的Star Fruit = <3天
- 肝病的临床意义史，包括病毒或其他肝炎，当前的酒精滥用或肝硬化
- 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎感染。已成功治疗并清除病毒的患者证明了肝炎阴性（HEP）B或HEP C聚合酶链反应（PCR）有资格
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性状态或人类T细胞白血病病毒的已知史。对于艾滋病毒状况未知的患者，如果局部法规需要，将在筛查中进行HIV检测
- PML的历史（进行性多灶性白细胞病）
- 现场病毒疫苗疫苗接种= <<28天
- 其他恶性肿瘤的病史可能会影响符合结果方案或解释结果，除了以下内容：经过治疗的癌症原位，乳腺癌的原位良好的乳腺癌癌，基础或鳞状细胞皮肤的原位癌症，I期黑色素瘤或低度，早期局部前列腺癌
- 在注册前= <3年的任何先前治疗的恶性肿瘤
- 任何可能影响符合结果方案或解释的重要，不受控制的伴随疾病的证据，包括重大的心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV级心脏病或IV心脏病，在过去6个月内，心肌梗死，不稳定的心律失常或心律失常或心律失常不稳定的心绞痛）或明显的肺疾病（例如阻塞性肺疾病或支气管痉挛史）
- 除诊断外，其他手术手术是周期1的第1天之前= <<<<<<<<<<<<<28天，或者在研究过程中预期进行了主要的手术程序
- 无法或不愿吞咽药丸
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠胃吸收的病史
- 炎症性肠病病史（例如，克罗恩病或溃疡性结肠炎）或活性肠炎（例如，憩室炎）
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月19日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月9日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月10日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 完全响应（CR）率[时间范围：在研究完成时，最多5年后的注册] 根据Lugano 2014，通过正电子发射断层扫描（PET）计算的断层扫描（CT）扫描的CR的客观状态。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | polatuzumab vedotin，venetoclax和利妥昔单抗和透明质酸酶的人类用于治疗复发或难治性地幔细胞淋巴瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | Polatuzumab Vedotin，Venetoclax和Rituximab和透明质酸酶的人类的2阶段试验，用于复发和难治性地幔细胞淋巴瘤 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了polatuzumab vedotin，venetoclax和Rituximab和透明质酸酶的人类对治疗已恢复（复发）或对治疗反应的地幔细胞淋巴瘤患者的影响（难治性）。 polatuzumab vedotin是一种单克隆抗体Polatuzumab，与称为Vedotin的有毒剂有关。 polatuzumab以靶向方式附着在CD79B阳性癌细胞上，并提供吠陀素以杀死它们。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种细胞生长所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。利妥昔单抗透明质酸酶是利妥昔单抗和透明质酸酶的组合。利妥昔单抗与称为CD20的分子结合，该分子在B细胞（一种白细胞）和某些类型的癌细胞上发现。这可能有助于免疫系统杀死癌细胞。透明质酸酶允许利妥昔单抗通过皮肤下的注射给予。通过在皮肤下注射给予利妥昔单抗和透明质酸酶比单独输注血液的单独使用利妥昔单抗的速度快。在治疗地幔细胞淋巴瘤患者方面，给予polatuzumab vedotin，venetoclax和rituximab和透明质酸酶的人可能比标准疗法更好。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.用于评估诱导终止（EOI）完整的反应率（CR），用于在复发/过度的/逆度壁垒细胞淋巴瘤（MCL）中使用利妥昔单抗和透明质酸酶Human + polatuzumab vedotin + venetoclax（RSC + Pola + ven）治疗的治疗。 次要目标： I.评估RSC + Pola + VEN在复发/难治性MCL中组合的EOI总体响应率（ORR）。 ii。评估继续进行维护治疗并评估反应深度改善的患者中的最佳反应（CR，部分反应[PR]）。 iii。评估复发/难治性MCL中RSC + Pola + VEN组合的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 iv。比较与伊布鲁替尼的幼稚患者相比，伊布鲁替尼难治性中的ORR，CR，PFS和OS。 V.评估用RSC + Pola + VEN治疗的患者进行方案有关的毒性。 相关研究目标： I.评估EOI的反应和无反应患者以及维护结束的最小残留疾病（MRD）状态的变化，并与基线以及将MRD状态与PFS和OS相关。 ii。评估用RituxSc（RSC） + Pola + Ven诱导的全身免疫谱和T细胞激活的变化。 iii。评估高风险细胞遗传学改变的预后重要性，以及在接受RITUXSC + POLA + POLA + VEN的患者中患者的其他风险分层评分。 大纲： 诱导：患者在第1周期的第1天静脉注射（IV），利妥昔单抗和透明质酸酶人类皮下（SC）（SC）在2-6周期的第1天内5分钟。患者还会在第1天的30-90分钟内接受polatuzumab vedotin IV，并在第1-21天口服Venetoclax（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 维护：患者每天接受维纳特氏菌PO，而利妥昔单抗和透明质酸酶的人类SC每60天内每60天内进行5分钟，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每60天最多可容纳1年。 完成研究治疗后，每90天进行每隔5年的时间跟踪患者。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（利妥昔单抗，polatuzumab vedotin，venetoclax） | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 63 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年12月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04659044 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Accru-ly-1806 NCI-2020-08188（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Accru-Ly-1806（其他标识符：学术和社区癌症研究联合） P30CA015083（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
