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在膀胱的肌肉侵入性膀胱癌(MIBC)中,对TAR-200与Cetrelimab与同时进行的化学放疗的研究研究

研究描述
简要摘要:
研究的目的是比较接收TAR-200与ot曲elimab相对于并发性化学疗法的参与者中的膀胱完整事件自由生存(BI-EFS)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
膀胱肿瘤药物:cetrelimab药物:TAR-200药物:顺铂药物:吉西他滨辐射:常规放射治疗辐射:不合流放射治疗阶段3

详细说明:
TAR-200是一种吉西他滨静脉输送系统,可连续释放吉西他滨向尿液中释放。尿路上皮癌,是上和下泌尿生殖道的特异性过渡细胞癌,表现出对去氧胞苷类似物的有意义的反应性。吉西他滨还表现出在NMIBC和转移性尿路上皮癌中的功效和可耐受性的安全性。研究包括42天,治疗阶段和随访阶段的筛查阶段。总研究持续时间将长达8年。疗效评估包括疾病评估(膀胱镜检查/TURBT活检/病理学)和患者报告的结果(生活质量评估)和安全评估包括生命体征测量,12铅心电图(ECG),身体检查,临床实验室测试,膀胱镜检查,抗菌检查,抗蒂及 - 药物抗体(ADA)评估,伴随治疗/程序和不良事件监测。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 550名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:第3阶段,多中心的随机研究,评估了TAR-200与Cetrelimab结合使用的疗效与膀胱肌肉炎性尿路上皮癌(MIBC)的联合性化学放疗的功效
实际学习开始日期 2020年12月7日
估计初级完成日期 2026年12月30日
估计 学习完成日期 2028年12月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:TAR-200 + otelimab
参与者将每3周(21天留下)在头18周收到静脉内TAR-200,然后从每12周到研究年3周,与Cetrelimab结合使用。
药物:cetrelimab
参与者将接受cetrelimab。
其他名称:JNJ-63723283

药物:TAR-200
参与者将获得静脉内TAR-200。
其他名称:JNJ-17000139

主动比较剂:化学疗法(顺铂或吉西他滨) +放射治疗
参与者将每周静脉注射一次,静脉注射术或每周吉西他滨在每周两次静脉注射术,持续6周,作为护理标准(SOC),以及来自常规放射疗法的放射治疗(64 Gray [gy],仅是Bladder),参与者将接受化疗,或者每周静脉内两次静脉内静脉内接受化学疗法。长达6.5周或进行低分分级放疗(仅55 Gy,膀胱)长达4周。
药物:顺铂
参与者将静脉注射顺铂。

药物:吉西他滨
参与者将静脉注射吉西他滨。

辐射:常规辐射疗法
参与者将接受膀胱(64 GY)的常规放射治疗。

辐射:避免辐射疗法
参与者将接受膀胱(55 GY)的辐射疗法的降低疗法。

结果措施
主要结果指标
  1. 从随机分组到第一个膀胱完整无事件生存期(BI-EFS)事件的时间[时间范围:最多8年]
    从随机分组到第一个BI-EFS事件的时间包括组织学证明存在肌肉侵入性膀胱癌(MIBC),淋巴结或转移性疾病的临床证据(如Recist 1.1标准评估),自由基膀胱切除术(RC)或死亡,死亡或死亡。任何原因。


次要结果度量
  1. 无转移生存(MFS)[时间范围:最多8年]
    MFS是从随机化到第一放射学的时间(按RECIST 1.1标准评估)或因任何原因引起的转移性疾病或死亡的组织学证据。

  2. 总生存(OS)[时间范围:最多8年]
    OS被定义为从随机化到死亡的时间。

  3. 总回应率(ORR)[时间范围:最多8年]
    ORR被定义为具有完全反应(CR)的参与者(定义为阴性活检,以及胸部,腹部和骨盆的计算机断层扫描/磁共振成像[CT/MRI] [CT/MRI],没有显示局部复发,进展或转移性的证据疾病)或部分反应(PR):(定义为下阶段:活检证明无创疾病小于胸部,腹部和骨盆的[<] T1和CT/MRI,没有任何转移性疾病的证据)或无响应(那些未达到完整反应或阶段的人,或者没有进行活检的人将被视为无反应者)。

  4. 根据不良事件的常见术语标准(CTCAE)[时间范围:最多8年],有不良事件的参与者数量(AES)
    CTCAE版本5评估的AES参与者的数量将报道。等级是指AE的严重程度如下:1级 - 轻度,无症状或轻度症状,仅临床或诊断观察结果,未指定干预; 2年级 - 指示的中等,最小,本地或无创干预措施,限制了日常生活年龄的工具活动(ADL); 3年级 - 严重或具有医学意义,但没有立即威胁生命,住院或住院延长表明,禁用,限制自我保健ADL; 4年级 - 威胁生命的后果,紧急干预; 5年级 - 与AE有关的死亡。

  5. 根据患者报告的不良事件术语标准(NCI Pro-CTCAE)的患者报告的结果版本,具有AES的参与者数量[时间范围:最多8年]
    NCI Pro-CTCAE是一种患者报告的结果指标,用于评估癌症临床试验参与者的症状毒性。 NCI Pro-CTCAE是项目库。为此研究选择的项目包括所有NCI Pro-CTCAE胃肠道项目和尿液。这些物品包括味道的改变,食欲减少,呕吐,胃灼热,气体,腹胀,ic裂,便秘,腹泻,腹痛,腹痛,粪便失禁,疼痛,排尿,尿液急切,泌尿频率,尿频,尿频,通常的尿液颜色和尿液色素和尿液尿失禁, 。

  6. 患有临床实验室异常的参与者人数[时间范围:最多8年]
    将报道患有临床实验室异常的参与者人数。严重程度将根据国家癌症研究所不良事件(NCI-CTCAE)5.0的共同术语标准进行评分。严重程度量表从1级(温和)到5级(死亡)。 1级=温和,2级=中等,3级=严重,4级=威胁生命,5级=与不良事件有关的死亡。

  7. 收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的基线变化[时间范围:从基线到8年]
    随着时间的推移,将评估收缩压和舒张压的基线变化。

  8. 心率的基线变化[时间范围:从基线到8年]
    随着时间的流逝,心率的基线变化将被评估。

  9. 从基线中的温度变化[时间范围:从基线到8年]
    随着时间的流逝,温度的基线变化将被评估。

  10. 通过体格检查中基线的变化进行的安全评估[时间范围:从基线到8年]
    体格检查将包括对头部,耳朵,眼睛,鼻子,喉咙和颈部,心血管,呼吸道,腹部,肌肉骨骼,皮肤和泌尿生殖系统的检查,并评估为正常或异常。从正常变为异常或异常变为正常情况的变化将被注册为从基线的变化。

  11. 从东部合作肿瘤学组(ECOG)量表评估的基线状态的基线变化[时间范围:从基线到8年]
    从基线状态的变化将通过ECOG量表进行评估,其中0级(完全活跃),1年级(限制了身体剧烈的活动),2级(ABSURATION和所有自我护理),3级(仅能够有限的自我护理),4年级(完全残疾)和5年级(死亡)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 不符合或选择不进行自由基膀胱切除术
  • 与任何事先手术和/或丢入术相关的所有不良事件都必须解决不良事件的常见术语标准(CTCAE)版本5.0等级小于(<)2之前的2.0级。
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0级,1或2
  • 每个研究者评估的甲状腺功能测试在正常范围内或在补充激素方面稳定。
  • 足够的骨髓,肝脏和肾功能:骨髓功能(在前两周内不支持细胞因子或红细胞生成剂刺激剂):绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)(ANC)大于或等于(> =)1,000/立方体毫米(> =) mm^3);血小板计数> = 75,000/mm^3;血红蛋白> = 8.0克每分解符(g/dl);肝功能:(总胆红素小于或等于(<=)1.5 *正常(ULN)或直接胆红素的上限或直接胆红素<= uln <= uln的总胆红素水平大于(>)1.5 * uln(吉尔伯特综合征的参与者除外) ,他们必须具有总胆红素<3.0 mg/dL),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)小于或等于(<=)2.5*机构ULN);肾功能:肌酐清除率> 40 mL/min,可以通过收集24小时的尿液收集直接测量,使用Cockcroft-Gault公式进行计算,或计算成人参与者肾脏疾病饮食的计算

排除标准:

  • 在膀胱外的任何部位都不能在尿路上皮癌或组织学变体中没有。如果在24个月内用完整的肾上环切除术治疗,则可以允许上尿路的原位(包括肾脏骨盆和输尿管)原位(包括肾脏骨盆和输尿管)的TA/T1/癌
  • 不得基于膀胱镜检查和活检具有分散的顺式。弥漫性或多焦点的顺式定义为筛查时膀胱中至少存在4个不同的顺式病变
  • 参与者不得根据局部放射学分期有CT4B或N1-3或M1疾病的证据(胸部,腹部和骨盆必须在42天内使用计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[CT]或磁共振成像进行。随机化
  • 研究人员认为,存在任何膀胱或尿道解剖特征,可以防止安全放置,留置使用或去除TAR 200
  • 诊断膀胱镜检查期间膀胱穿孔的证据
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:研究联系人844-434-4210 jnj.ct@sylogent.com

位置
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