• homa-ir [时间范围：6个月]
  该研究的次要终点将是比较吡格列酮或安慰剂后HOMA-IR的相对变化。
• 胰岛素信号[时间范围：6个月]
  该研究的次要终点将是比较吡格列酮或安慰剂后胰岛素信号传导中基线的相对变化。
• C反应蛋白[时间范围：6个月]
  该研究的次要终点将是比较吡格列酮或安慰剂后C反应性蛋白基线的相对变化。

前列腺癌是美国男性最常见的癌症。通常使用GNRH激动剂（“激素阻断疗法”）抑制雄性激素水平几年来治疗前列腺癌。尽管治疗非常有效，但它会降低肌肉质量并增加脂肪质量。这导致胰岛素作用降低（也称为胰岛素抵抗），并增加了糖尿病的可能性。它也可能导致患心脏病的风险。调查人员建议进行一项试验： -

1. 研究GNRH激动剂引起胰岛素抵抗的机制。
2. 评估可以降低胰岛素抵抗的治疗方法。这是一项随机，安慰剂控制的双盲试验。在开始GNRH激动剂疗法之前，将在试验中招募四十四名前列腺癌。参与者将接受代谢研究以评估胰岛素作用（称为胰岛素夹），腹部脂肪组织活检，以研究细胞水平的胰岛素作用并吸收血液。然后，研究志愿者将在接下来的六个月内给予安慰剂片或吡格列酮片剂每天服用一次。在研究结束时，将再次获得代谢测试，血液检查和脂肪组织活检。

研究计划该研究将在圣路易斯大学进行。研究人员计划在44例非转移性前列腺癌男性中进行一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照试验，这些试验将接受长期表演的GNRH激动剂。将从泌尿外科临床实践中招募患者。在启动ADT之前，将提供计划接受ADT作为其前列腺癌标准治疗标准治疗标准治疗的患者。

研究对象将接受EHC，皮下脂肪活检，并在开始ADT之前抽取血液样本。然后，受试者每天将随机分为30 mg吡格列酮或安慰剂片，持续6个月。开始研究药物后，将抽血2和4个月。最终的研究访问将在6个月内。受试者将接受EHC，脂肪活检和血液采样，并将退出研究。研究访问将在萨卢斯中心内分泌科临床研究中心进行。

筛选：

所有受试者将在参与研究之前完成以下程序： -

1. 病史。建议使用糖尿病的胰岛素或磺酰氟烷的受试者，吡格列酮的使用可能会导致低血糖。心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者将被告知其水肿或呼吸急促的可能性可能会恶化。
2. 体检
3. 知情同意
4. 实验室测试：CBC和综合代谢面板（CMP）如果在过去3个月的病历中没有可用

有资格和同意参加研究的受试者将由计算机的随机数生成程序分配一个数字，并将被随机分组​​（1：1）接收Pioglitazone或安慰剂。一位无盲的药剂师将准备研究产品。研究研究人员，工作人员和研究参与者将被视而不见。

基线研究访问：这次访问将在开始ADT之前进行。参与者将斋戒并抽血以测量CBC，全面的代谢面板（CMP），总和睾丸激素，SHBG和LH。跨国公司和血清将用于研究实验室。将进行皮下脂肪活检。进行活检后，将开始EHC（如下所述）。受试者将获得8周的吡格列酮30毫克或含有纤维素的安慰剂药。对于服用Gemfibrozil的患者，剂量为每天15毫克。受试者将在启动ADT后一周开始研究药物。受试者将每天早上服用一次研究药物。服用胰岛素或磺酰脲的受试者将被要求与医生联系，并向研究小组报告是否经历了低血糖。如果有必要，研究医师可能会改变糖尿病疗法。将向所有患者通知患者糖尿病方案可能发生变化的所有患者的提供者（管理患者的糖尿病）的信函。建议所有患有心力衰竭的受试者向医生和学习团队报告呼吸急促或水肿恶化。

第8周和第16周的研究访问：参与者将禁食并为研究实验室抽血。参与者将再提供研究药物的供应，再过8周。参与者将由研究医生进行身体检查。糖尿病患者使用胰岛素或磺酰尿酶将与研究医生讨论其血糖。研究医师可以选择减少剂量或停止胰岛素或磺酰氟脲，以避免低血糖。如果更改治疗，将向患者的糖尿病提供者发送一封信。

第24周的研究访问（研究结束）：参与者将斋戒并抽血，以测量CBC，CMP，总和睾丸激素，SHBG。鲜血将被抽出。跨国公司和血清将用于研究实验室。将进行皮下脂肪活检和EHC。然后，受试者将从研究中解除并跟随其医生。糖尿病患者将被告知血糖可能增加。

高胰岛素葡萄糖夹的程序测量全身葡萄糖摄取：快速过夜10小时后，受试者将在早晨到达临床研究中心。血糖> 180 mg/dL的患者将重新安排。糖尿病药物将在EHC早晨举行。长时间表演胰岛素（如果被服用）将在夹具前一天晚上举行。胰岛素夹将开始以10分钟以上的短作用人类胰岛素的启动剂量开始，然后以80mU/m2/min的速度输注。 20％的葡萄糖输注将在5分钟开始，并将葡萄糖输注速率滴定以将血糖浓度保持在90 mg/dL。 20％的葡萄糖将添加20升KCl。胰岛素将被注入三个小时。将收集血液样本以测量0、60、120、150和180分钟的胰岛素浓度。胰岛素敏感性将根据夹具（稳态）除以稳态血浆胰岛素浓度除以体重的固定剂输注速率计算。

脂肪抽吸程序：皮下脂肪组织抽吸将在距离脐带10 cm的腹部上进行。皮肤将首先准备，并在适当的区域周围放置无菌窗帘。在局部麻醉下，将获得500mg-3g的脂肪组织。脂肪组织将被离心以去除血液和液体污染物。上脂肪组织将被收集到一个单独的无菌管中，用冷磷酸盐缓冲盐水两次洗涤，并离心以除去盐水。总RNA，核提取物和总细胞裂解物将从脂肪组织制备。

临床实验室测定：总和睾丸激素浓度将通过液相色谱串联质谱和透析平衡来测量（12）。 SHBG，LH，CBC，CMP将通过标准测定法测量。所有测量将由任务诊断进行。

单核细胞（MNC）分离：将在NA-EDTA中收集血液样本，并在淋巴结培养基（Cedarlane Laboratories，Hornby，ON）上仔细地分层。样品将被离心，直到两个频段在RBC颗粒的顶部分开。 MNC带将收获并用Hank的平衡盐溶液两次洗涤。该方法提供的产量超过95％的MNC制备。

通过RT-PCR定量mRNA表达：参与胰岛素抵抗的炎症介质的表达以及介导胰岛素信号传导的炎症介质将通过RT-PCR测试从MNC和脂肪组织分离的mRNA中。总RNA将使用市售的RNAqueous®-4PCR试剂盒和脂肪组织RNA分离试剂盒（Ambion，Austin，TX）从MNC和脂肪组织分离。实时RT-PCR将使用Stratagene MX3000P QPCR系统（La Jolla，CA），Sybergreen Master Mix（Qiagen，CA）和IKK-β的基因特异性引物，SOCS-3，PTEN，PTEN，PTP-IB，JNK-1，JNK-1 ，TLR-4，IL-1β，IR，IRS-1，AKT-2，GLUT-4（MD Life Technologies，MD）。所有值都将归一化为肌动蛋白，泛素C和环磷脂A（包括肌动蛋白C和环蛋白A）的表达。所使用的归一化因子由Genenorm软件计算出来，并基于使用的所有管家基因的值。

蛋白质印迹：将制备MNC和脂肪组织总细胞裂解物。电泳和免疫印迹将如前所述（13）携带。将使用针对IR，AKT-2，SOCS-3，IKK-β和肌动蛋白的多克隆抗体，并将使用所有值校正以使肌动蛋白负载。

血浆测量：ELISA将用于测量胰岛素，C反应蛋白，脂联素，TNF-α和IL-1β的血浆浓度。 FFA浓度将通过比色测定法测量。研究实验室测量将在Doisy Hall的内分泌实验室进行。

数据分析：拟议研究的重点是评估吡格替酮治疗对接受ADT的胰岛素敏感性的疗效。可以考虑数据转换以满足统计假设。结果将计算为平均值±标准偏差。该研究的主要终点是检测与安慰剂相比，用吡格列酮治疗后EHC期间全身葡萄糖摄取测量的胰岛素敏感性差异。没有先前的研究分析吡格列酮在接受ADT的男性中的影响。然而，对2型糖尿病患者的吡格列酮的研究表明，胰岛素敏感性升高约为30％（14-16）。吡格列酮或安慰剂后24周的胰岛素敏感性的变化将通过未配对的t检验比较两组之间。估计胰岛素敏感性差异为30％，每个治疗组的样本量为22例（假设辍学率为20％）应提供足够的功率（beta = 0.8），以检测显着差异（alpha = 0.05），前提是残差的标准偏差不大于平均差异。因此，该研究将招募44名男性。

次要终点：研究的次要终点是比较吡格列酮或安慰剂后HOMA-IR，胰岛素信号传导和炎症介质的相对变化。

• 胰岛素抵抗
• 前列腺癌

• 药物：吡格列酮30毫克口服片剂

  受试者每天将自助30毫克的吡格列酮口服片剂，持续6个月。

  对于服用吉菲贝罗齐糖尿病治疗方案的患者，剂量为每天15毫克。

  其他名称：actos
• 药物：吡格列酮安慰剂片
  受试者每天将自我管理一个含有纤维素的口服安慰剂片，持续6个月。
  其他名称：安慰剂

• 实验：吡格列酮手臂

  受试者每天将自助30毫克的吡格列酮口服片剂，持续6个月。

  对于服用吉菲贝罗齐糖尿病治疗方案的患者，剂量为每天15毫克。

  干预：药物：吡格列酮30毫克口服片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  受试者每天将自我管理一个含有纤维素的口服安慰剂片，持续6个月。
  干预：药物：吡格列酮安慰剂片

纳入标准：

1. 18-85岁的男人
2. 前列腺癌，非转移性
3. 计划以长期表演的GnRH激动剂来启动ADT

排除标准：

1. ADT使用的先前历史
2. 在过去6个月内使用了吡格列酮
3. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭3或4
4. 骨质疏松症，包括脆性骨折史
5. 膀胱癌史
6. 血红蛋白<8 g/dl
7. EGFR <15 ml/min/1.73m2
8. 肝酶（ALT或AST）>正常上限的3倍

• homa-ir [时间范围：6个月]
  该研究的次要终点将是比较吡格列酮或安慰剂后HOMA-IR的相对变化。
• 胰岛素信号[时间范围：6个月]
  该研究的次要终点将是比较吡格列酮或安慰剂后胰岛素信号传导中基线的相对变化。
• C反应蛋白[时间范围：6个月]
  该研究的次要终点将是比较吡格列酮或安慰剂后C反应性蛋白基线的相对变化。

前列腺癌是美国男性最常见的癌症。通常使用GNRH激动剂（“激素阻断疗法”）抑制雄性激素水平几年来治疗前列腺癌。尽管治疗非常有效，但它会降低肌肉质量并增加脂肪质量。这导致胰岛素作用降低（也称为胰岛素抵抗），并增加了糖尿病的可能性。它也可能导致患心脏病的风险。调查人员建议进行一项试验： -

1. 研究GNRH激动剂引起胰岛素抵抗的机制。
2. 评估可以降低胰岛素抵抗的治疗方法。这是一项随机，安慰剂控制的双盲试验。在开始GNRH激动剂疗法之前，将在试验中招募四十四名前列腺癌。参与者将接受代谢研究以评估胰岛素作用（称为胰岛素夹），腹部脂肪组织活检，以研究细胞水平的胰岛素作用并吸收血液。然后，研究志愿者将在接下来的六个月内给予安慰剂片或吡格列酮片剂每天服用一次。在研究结束时，将再次获得代谢测试，血液检查和脂肪组织活检。

研究计划该研究将在圣路易斯大学进行。研究人员计划在44例非转移性前列腺癌男性中进行一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照试验，这些试验将接受长期表演的GNRH激动剂。将从泌尿外科临床实践中招募患者。在启动ADT之前，将提供计划接受ADT作为其前列腺癌标准治疗标准治疗标准治疗的患者。

研究对象将接受EHC，皮下脂肪活检，并在开始ADT之前抽取血液样本。然后，受试者每天将随机分为30 mg吡格列酮或安慰剂片，持续6个月。开始研究药物后，将抽血2和4个月。最终的研究访问将在6个月内。受试者将接受EHC，脂肪活检和血液采样，并将退出研究。研究访问将在萨卢斯中心内分泌科临床研究中心进行。

筛选：

所有受试者将在参与研究之前完成以下程序： -

1. 病史。建议使用糖尿病的胰岛素或磺酰氟烷的受试者，吡格列酮的使用可能会导致低血糖。心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者将被告知其水肿或呼吸急促的可能性可能会恶化。
2. 体检
3. 知情同意
4. 实验室测试：CBC和综合代谢面板（CMP）如果在过去3个月的病历中没有可用

有资格和同意参加研究的受试者将由计算机的随机数生成程序分配一个数字，并将被随机分组​​（1：1）接收Pioglitazone或安慰剂。一位无盲的药剂师将准备研究产品。研究研究人员，工作人员和研究参与者将被视而不见。

基线研究访问：这次访问将在开始ADT之前进行。参与者将斋戒并抽血以测量CBC，全面的代谢面板（CMP），总和睾丸激素，SHBG和LH。跨国公司和血清将用于研究实验室。将进行皮下脂肪活检。进行活检后，将开始EHC（如下所述）。受试者将获得8周的吡格列酮30毫克或含有纤维素的安慰剂药。对于服用Gemfibrozil的患者，剂量为每天15毫克。受试者将在启动ADT后一周开始研究药物。受试者将每天早上服用一次研究药物。服用胰岛素或磺酰脲的受试者将被要求与医生联系，并向研究小组报告是否经历了低血糖。如果有必要，研究医师可能会改变糖尿病疗法。将向所有患者通知患者糖尿病方案可能发生变化的所有患者的提供者（管理患者的糖尿病）的信函。建议所有患有心力衰竭的受试者向医生和学习团队报告呼吸急促或水肿恶化。

第8周和第16周的研究访问：参与者将禁食并为研究实验室抽血。参与者将再提供研究药物的供应，再过8周。参与者将由研究医生进行身体检查。糖尿病患者使用胰岛素或磺酰尿酶将与研究医生讨论其血糖。研究医师可以选择减少剂量或停止胰岛素或磺酰氟脲，以避免低血糖。如果更改治疗，将向患者的糖尿病提供者发送一封信。

第24周的研究访问（研究结束）：参与者将斋戒并抽血，以测量CBC，CMP，总和睾丸激素，SHBG。鲜血将被抽出。跨国公司和血清将用于研究实验室。将进行皮下脂肪活检和EHC。然后，受试者将从研究中解除并跟随其医生。糖尿病患者将被告知血糖可能增加。

高胰岛素葡萄糖夹的程序测量全身葡萄糖摄取：快速过夜10小时后，受试者将在早晨到达临床研究中心。血糖> 180 mg/dL的患者将重新安排。糖尿病药物将在EHC早晨举行。长时间表演胰岛素（如果被服用）将在夹具前一天晚上举行。胰岛素夹将开始以10分钟以上的短作用人类胰岛素的启动剂量开始，然后以80mU/m2/min的速度输注。 20％的葡萄糖输注将在5分钟开始，并将葡萄糖输注速率滴定以将血糖浓度保持在90 mg/dL。 20％的葡萄糖将添加20升KCl。胰岛素将被注入三个小时。将收集血液样本以测量0、60、120、150和180分钟的胰岛素浓度。胰岛素敏感性将根据夹具（稳态）除以稳态血浆胰岛素浓度除以体重的固定剂输注速率计算。

脂肪抽吸程序：皮下脂肪组织抽吸将在距离脐带10 cm的腹部上进行。皮肤将首先准备，并在适当的区域周围放置无菌窗帘。在局部麻醉下，将获得500mg-3g的脂肪组织。脂肪组织将被离心以去除血液和液体污染物。上脂肪组织将被收集到一个单独的无菌管中，用冷磷酸盐缓冲盐水两次洗涤，并离心以除去盐水。总RNA，核提取物和总细胞裂解物将从脂肪组织制备。

临床实验室测定：总和睾丸激素浓度将通过液相色谱串联质谱和透析平衡来测量（12）。 SHBG，LH，CBC，CMP将通过标准测定法测量。所有测量将由任务诊断进行。

单核细胞（MNC）分离：将在NA-EDTA中收集血液样本，并在淋巴结培养基（Cedarlane Laboratories，Hornby，ON）上仔细地分层。样品将被离心，直到两个频段在RBC颗粒的顶部分开。 MNC带将收获并用Hank的平衡盐溶液两次洗涤。该方法提供的产量超过95％的MNC制备。

通过RT-PCR定量mRNA表达：参与胰岛素抵抗的炎症介质的表达以及介导胰岛素信号传导的炎症介质将通过RT-PCR测试从MNC和脂肪组织分离的mRNA中。总RNA将使用市售的RNAqueous®-4PCR试剂盒和脂肪组织RNA分离试剂盒（Ambion，Austin，TX）从MNC和脂肪组织分离。实时RT-PCR将使用Stratagene MX3000P QPCR系统（La Jolla，CA），Sybergreen Master Mix（Qiagen，CA）和IKK-β的基因特异性引物，SOCS-3，PTEN，PTEN，PTP-IB，JNK-1，JNK-1 ，TLR-4，IL-1β，IR，IRS-1，AKT-2，GLUT-4（MD Life Technologies，MD）。所有值都将归一化为肌动蛋白，泛素C和环磷脂A（包括肌动蛋白C和环蛋白A）的表达。所使用的归一化因子由Genenorm软件计算出来，并基于使用的所有管家基因的值。

蛋白质印迹：将制备MNC和脂肪组织总细胞裂解物。电泳和免疫印迹将如前所述（13）携带。将使用针对IR，AKT-2，SOCS-3，IKK-β和肌动蛋白的多克隆抗体，并将使用所有值校正以使肌动蛋白负载。

血浆测量：ELISA将用于测量胰岛素，C反应蛋白，脂联素，TNF-α和IL-1β的血浆浓度。 FFA浓度将通过比色测定法测量。研究实验室测量将在Doisy Hall的内分泌实验室进行。

数据分析：拟议研究的重点是评估吡格替酮治疗对接受ADT的胰岛素敏感性的疗效。可以考虑数据转换以满足统计假设。结果将计算为平均值±标准偏差。该研究的主要终点是检测与安慰剂相比，用吡格列酮治疗后EHC期间全身葡萄糖摄取测量的胰岛素敏感性差异。没有先前的研究分析吡格列酮在接受ADT的男性中的影响。然而，对2型糖尿病患者的吡格列酮的研究表明，胰岛素敏感性升高约为30％（14-16）。吡格列酮或安慰剂后24周的胰岛素敏感性的变化将通过未配对的t检验比较两组之间。估计胰岛素敏感性差异为30％，每个治疗组的样本量为22例（假设辍学率为20％）应提供足够的功率（beta = 0.8），以检测显着差异（alpha = 0.05），前提是残差的标准偏差不大于平均差异。因此，该研究将招募44名男性。

次要终点：研究的次要终点是比较吡格列酮或安慰剂后HOMA-IR，胰岛素信号传导和炎症介质的相对变化。

• 胰岛素抵抗
• 前列腺癌

• 药物：吡格列酮30毫克口服片剂

  受试者每天将自助30毫克的吡格列酮口服片剂，持续6个月。

  对于服用吉菲贝罗齐糖尿病治疗方案的患者，剂量为每天15毫克。

  其他名称：actos
• 药物：吡格列酮安慰剂片
  受试者每天将自我管理一个含有纤维素的口服安慰剂片，持续6个月。
  其他名称：安慰剂

• 实验：吡格列酮手臂

  受试者每天将自助30毫克的吡格列酮口服片剂，持续6个月。

  对于服用吉菲贝罗齐糖尿病治疗方案的患者，剂量为每天15毫克。

  干预：药物：吡格列酮30毫克口服片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  受试者每天将自我管理一个含有纤维素的口服安慰剂片，持续6个月。
  干预：药物：吡格列酮安慰剂片

纳入标准：

1. 18-85岁的男人
2. 前列腺癌，非转移性
3. 计划以长期表演的GnRH激动剂来启动ADT

排除标准：

1. ADT使用的先前历史
2. 在过去6个月内使用了吡格列酮
3. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭3或4
4. 骨质疏松症，包括脆性骨折史
5. 膀胱癌史
6. 血红蛋白<8 g/dl
7. EGFR <15 ml/min/1.73m2
8. 肝酶（ALT或AST）>正常上限的3倍