• WOMAC总分的基线变化以及第4周的WOMAC功能和刚度得分[时间范围：28天]
• 在第4周通过ICOAP评分评估的恒定，间歇性和总OA疼痛的变化在第4周从基线，间歇性和总OA疼痛的变化在第4周[时间范围：28天]评估。
• WOMAC疼痛体重得分（问题1、2和5）和非重量轴承得分（问题3和4）的基线变化在第4周[时间范围：28天]
• 通过20米步行测试步态速度在第4周[时间范围：28天]评估的身体功能的基线变化
• 在第4周平均每日疼痛强度的平均每周平均值（时间范围：28天）的平均值中的基线变化
• 第4周平均每日疼痛强度的每周平均均值的面积效应曲线[时间范围：28天]
• 第4周的Omeract-OARSI响应者率[时间范围：28天]
• 基于药丸计数[时间范围：28天]，总剂量为使用的片剂总和计算为使用的片剂。
• 基线和首次使用救援药物之间的时间[时间范围：28天]
• 第4周（时间范围：28天）在患者全球评估（PGA）评分中的基线变化（PGA）得分的变化
• EQ5D在第4周评估的生活质量的基线变化[时间范围：28天]
• 安全[时间范围：28天]
  AES的性质，发病率和严重性。实验室安全参数，生命体征，12铅ECG参数和重量的变化

• 关节组织周转的血清和尿液生物标志物的变化[时间范围：28天]
  在基线和试验期间，将收集血清和尿液，以测量反映胶原蛋白和蛋白聚糖周转的生物标志物
• 在每日疼痛评分的11分平均值中，在基线中至少有1点的基线减少临床相关的疼痛减轻[时间范围：28天]
• 是时候实现“中等改进”和时间来实现Omeract-OARSI响应的“高改善” [时间范围：28天]

• 药物：appa
  APPA，两个异构体的口服组合：4-羟基-3-甲氧基乙烯酮（4H3MA）和2-羟基-4-甲氧基乙烯酮（2H4MA）。
• 药物：安慰剂
  安慰剂胶囊

• 实验：appa

  APPA，两种异构体的口服组合：4-羟基-3-甲氧基乙烯酮（4H3MA）和2-羟基-4-羟基-4-甲氧基乙烯酮（2H4MA），该酮（2H4MA）以2 x 400mg Capsules BD施用，为28天

  。

  干预：药物：APPA
• 安慰剂比较器：安慰剂
  2个胶囊BD 28天
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 受试者能够阅读和理解研究材料的语言和内容，了解研究访问的要求，并愿意在计划的评估中提供信息，并获得了适当的书面知情同意。
2. 根据美国风湿病学院（ACR）临床和放射学标准（Altman等，1986）（附录A），膝盖股骨骨关节炎。
3. 使用Kellgren-Lawrence方法（Kellgren and Lawrence，1957），通过中央分级，对筛查，对筛查期间获得的X射线独立阅读或最近（6个月之内）x-进行的独立读数，使用Kellgren-Lawrence方法（Kellgren和Lawrence，1957年）进行放射学OA 2或3的放射学OA。射线图像满足阅读协议规范。
4. 筛查时的年龄在40岁至85岁之间，都包括在内；两性。
5. 疼痛评分在筛查和基线时，响应于WOMAC疼痛子分数（5个问题）的目标膝盖的11分数字评分量表均为≥20和≤45。在完成筛查和基线问卷之前，该受试者应经过至少5个镇痛药的清除周期。
6. 具有育儿潜力的妇女必须使用高效的避孕方法（请参阅附录B）。绝经后状态定义为筛查前至少1年为闭经。具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男性必须确保其女性伴侣使用一种高效的避孕方法，并同意在研究结束后至少3个月内使用避孕套。此外，男性参与者必须同意在整个研究过程中以及在学习结束后至少3个月内不捐赠精子。
7. 前一个月的膝关节膝盖疼痛（膝关节疼痛）基于受试者报告。
8. 对受试者报道的对镇痛药和/或非甾体类抗炎药（NSAID）的反应不足

排除标准：

1. 对APPA或研究产品中的任何赋形剂的已知或怀疑过敏或先前的超敏反应。

2. 对于有生育潜力的妇女：

   1. 妊娠（即筛查时阳性妊娠试验）或母乳喂养
   2. 不同意实践一种高效的避孕方法（请参阅附录B），从研究结束后至少3个月。
3. 对于具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男人：未能确保其女性伴侣使用高效的避孕方法，同意使用避孕套（请参阅附录B），从入学到研究后至少3个月结束，并同意在整个研究中以及研究结束后至少3个月内不捐赠精子。
4. 在3个月内，在筛查目标膝盖或在筛查后的30天内筛选到任何其他关节后，在3个月内将皮质类固醇的关节内递送或透明质酸。
5. 在筛查前6个月中，全身性皮质类固醇治疗超过14天。
6. 筛查前一年，靶标的膝盖进行了重大手术或关节镜检查。
7. 在接下来的三个月内，任何膝盖的手术都计划进行。
8. 在筛查前3个月内使用目前未经批准的研究药物，装置或生物学。
9. 炎症性关节炎的存在，例如类风湿关节炎，银屑病关节炎，多肌痛性风湿病，痛风或伪造，具有临床攻击史。
10. 除非治疗的非黑甲烷瘤皮肤癌，否则当前的恶性肿瘤或恶性肿瘤治疗，除非影响目标膝盖区域或原位癌。
11. 研究人员认为，任何其他异常的实验室结果或重大医疗状况应排除受试者参与试验的参与。
12. 靶膝关节败血性关节炎。
13. 髋关节的已知骨关节炎，如果髋关节的疼痛或两个髋部疼痛超过靶标在筛查时使用WOMAC髋关节疼痛子分数超过靶膝关节的。
14. 如该受试者报道的那样，存在明显的辐射背痛。
15. 无论对侧膝盖的资格如何，在筛查或基线时，膝盖上的剧烈疼痛都在响应于WOMAC疼痛子分数（5个问题）的50分（5个问题）中被定义为45。
16. 体重指数> 40.0 kg/m2。
17. 使用肾脏疾病（MDRD）方法修饰的估计肾小球过滤率<30 mL/min。
18. 研究人员评估，在筛查访问前的6周内，大量使用中等强度或更高的阿片类药物来治疗疼痛。
19. 在基线访问前的4周内，使用杜洛西汀，普瑞巴林或加巴喷丁。
20. 在随机分组之前的过去5年中，酒精或药物滥用的历史。

• WOMAC总分的基线变化以及第4周的WOMAC功能和刚度得分[时间范围：28天]
• 在第4周通过ICOAP评分评估的恒定，间歇性和总OA疼痛的变化在第4周从基线，间歇性和总OA疼痛的变化在第4周[时间范围：28天]评估。
• WOMAC疼痛体重得分（问题1、2和5）和非重量轴承得分（问题3和4）的基线变化在第4周[时间范围：28天]
• 通过20米步行测试步态速度在第4周[时间范围：28天]评估的身体功能的基线变化
• 在第4周平均每日疼痛强度的平均每周平均值（时间范围：28天）的平均值中的基线变化
• 第4周平均每日疼痛强度的每周平均均值的面积效应曲线[时间范围：28天]
• 第4周的Omeract-OARSI响应者率[时间范围：28天]
• 基于药丸计数[时间范围：28天]，总剂量为使用的片剂总和计算为使用的片剂。
• 基线和首次使用救援药物之间的时间[时间范围：28天]
• 第4周（时间范围：28天）在患者全球评估（PGA）评分中的基线变化（PGA）得分的变化
• EQ5D在第4周评估的生活质量的基线变化[时间范围：28天]
• 安全[时间范围：28天]
  AES的性质，发病率和严重性。实验室安全参数，生命体征，12铅ECG参数和重量的变化

• 关节组织周转的血清和尿液生物标志物的变化[时间范围：28天]
  在基线和试验期间，将收集血清和尿液，以测量反映胶原蛋白和蛋白聚糖周转的生物标志物
• 在每日疼痛评分的11分平均值中，在基线中至少有1点的基线减少临床相关的疼痛减轻[时间范围：28天]
• 是时候实现“中等改进”和时间来实现Omeract-OARSI响应的“高改善” [时间范围：28天]

• 药物：appa
  APPA，两个异构体的口服组合：4-羟基-3-甲氧基乙烯酮（4H3MA）和2-羟基-4-甲氧基乙烯酮（2H4MA）。
• 药物：安慰剂
  安慰剂胶囊

• 实验：appa

  APPA，两种异构体的口服组合：4-羟基-3-甲氧基乙烯酮（4H3MA）和2-羟基-4-羟基-4-甲氧基乙烯酮（2H4MA），该酮（2H4MA）以2 x 400mg Capsules BD施用，为28天

  。

  干预：药物：APPA
• 安慰剂比较器：安慰剂
  2个胶囊BD 28天
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 受试者能够阅读和理解研究材料的语言和内容，了解研究访问的要求，并愿意在计划的评估中提供信息，并获得了适当的书面知情同意。
2. 根据美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院（ACR）临床和放射学标准（Altman等，1986）（附录A），膝盖股骨骨关节炎' target='_blank'>关节炎。
3. 使用Kellgren-Lawrence方法（Kellgren and Lawrence，1957），通过中央分级，对筛查，对筛查期间获得的X射线独立阅读或最近（6个月之内）x-进行的独立读数，使用Kellgren-Lawrence方法（Kellgren和Lawrence，1957年）进行放射学OA 2或3的放射学OA。射线图像满足阅读协议规范。
4. 筛查时的年龄在40岁至85岁之间，都包括在内；两性。
5. 疼痛评分在筛查和基线时，响应于WOMAC疼痛子分数（5个问题）的目标膝盖的11分数字评分量表均为≥20和≤45。在完成筛查和基线问卷之前，该受试者应经过至少5个镇痛药的清除周期。
6. 具有育儿潜力的妇女必须使用高效的避孕方法（请参阅附录B）。绝经后状态定义为筛查前至少1年为闭经。具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男性必须确保其女性伴侣使用一种高效的避孕方法，并同意在研究结束后至少3个月内使用避孕套。此外，男性参与者必须同意在整个研究过程中以及在学习结束后至少3个月内不捐赠精子。
7. 前一个月的膝关节膝盖疼痛（膝关节疼痛）基于受试者报告。
8. 对受试者报道的对镇痛药和/或非甾体类抗炎药（NSAID）的反应不足

排除标准：

1. 对APPA或研究产品中的任何赋形剂的已知或怀疑过敏或先前的超敏反应。

2. 对于有生育潜力的妇女：

   1. 妊娠（即筛查时阳性妊娠试验）或母乳喂养
   2. 不同意实践一种高效的避孕方法（请参阅附录B），从研究结束后至少3个月。
3. 对于具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男人：未能确保其女性伴侣使用高效的避孕方法，同意使用避孕套（请参阅附录B），从入学到研究后至少3个月结束，并同意在整个研究中以及研究结束后至少3个月内不捐赠精子。
4. 在3个月内，在筛查目标膝盖或在筛查后的30天内筛选到任何其他关节后，在3个月内将皮质类固醇的关节内递送或透明质酸。
5. 在筛查前6个月中，全身性皮质类固醇治疗超过14天。
6. 筛查前一年，靶标的膝盖进行了重大手术或关节镜检查。
7. 在接下来的三个月内，任何膝盖的手术都计划进行。
8. 在筛查前3个月内使用目前未经批准的研究药物，装置或生物学。
9. 炎症性关节炎' target='_blank'>关节炎的存在，例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎，多肌痛性风湿病' target='_blank'>风湿病，痛风或伪造，具有临床攻击史。
10. 除非治疗的非黑甲烷瘤皮肤癌，否则当前的恶性肿瘤或恶性肿瘤治疗，除非影响目标膝盖区域或原位癌。
11. 研究人员认为，任何其他异常的实验室结果或重大医疗状况应排除受试者参与试验的参与。
12. 靶膝关节败血性关节炎' target='_blank'>关节炎。
13. 髋关节的已知骨关节炎' target='_blank'>关节炎，如果髋关节的疼痛或两个髋部疼痛超过靶标在筛查时使用WOMAC髋关节疼痛子分数超过靶膝关节的。
14. 如该受试者报道的那样，存在明显的辐射背痛。
15. 无论对侧膝盖的资格如何，在筛查或基线时，膝盖上的剧烈疼痛都在响应于WOMAC疼痛子分数（5个问题）的50分（5个问题）中被定义为45。
16. 体重指数> 40.0 kg/m2。
17. 使用肾脏疾病（MDRD）方法修饰的估计肾小球过滤率<30 mL/min。
18. 研究人员评估，在筛查访问前的6周内，大量使用中等强度或更高的阿片类药物来治疗疼痛。
19. 在基线访问前的4周内，使用杜洛西汀，普瑞巴林或加巴喷丁。
20. 在随机分组之前的过去5年中，酒精或药物滥用的历史。