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出境医 / 临床实验 / ASTX727的药代动力学,安全性和功效与急性髓样白血病(AML)中的Venetoclax结合使用

ASTX727的药代动力学,安全性和功效与急性髓样白血病(AML)中的Venetoclax结合使用

研究描述
简要摘要:
这是一项单臂,开放标签,多中心,非随机介入的研究,用于评估ASTX727的药代动力学(PK)相互作用,安全性和初步性疗效,用于与Venetoclax结合使用,以治疗新诊断的急性肌动症(新诊断的急性骨髓疾病( AML)在75岁或以上的成年人中,或具有强化诱导化疗的合并症。该研究的主要目的是通过评估曲线(AUC)和最大血浆浓度(CMAX)暴露在ASTX727和Venetoclax联合疗法之间排除药物 - 药物相互作用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病药物:解替滨和锡唑氨酸(ASTX727)药物:Venetoclax阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 34名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:成人急性髓细胞性白血病患者的ASTX727与Venetoclax结合使用的单臂,开放标签的药代动力学,安全性和功效研究
实际学习开始日期 2020年12月31日
估计初级完成日期 2021年6月30日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:口服ASTX727和Venetoclax组合

周期1:ASTX727根据规定的给药方案和Venetoclax在第1天(每天100毫克),第2天(每天200毫克)和28天周期的第3-28天(400毫克)。

周期2及以后:ASTX727根据规定的给药方案和Venetoclax在28天周期的第1-28天(每天400毫克)。

药物:解替滨和切美耐氨酸(ASTX727)
管理途径:以片剂的形式口服
其他名称:inqovi

药物:venetoclax
管理途径:以片剂的形式口服
其他名称:venclexta

结果措施
主要结果指标
  1. 药代动力学参数:AUC0-24 [时间范围:在第2天和第2天(每周周期28天)中的第5和15天]
    从时间0到24小时(AUC0-24),有和没有ASTX727的曲线下方的Venetoclax区域(AUC0-24)。

  2. 药代动力学参数:CMAX [时间范围:在第2天和第15天(每周周期28天)中的第5和15天]
    Venetoclax最大观察到的浓度(CMAX),有或没有ASTX727。


次要结果度量
  1. 药代动力学参数:AUC0-24 [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    从时间0到24小时(AUC0-24),曲线下方的解滨区域。

  2. 药代动力学参数:CMAX [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    去替他氨酸和切去嗪的最大观察到的浓度(CMAX)。

  3. 药代动力学参数:AUC0-8 [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    从时间0到8小时(AUC0-8),曲线下的Cedazuridine区域(AUC0-8)。

  4. 药代动力学参数:5天AUC [时间范围:第2天至第2天(每周周期28天)]
    去足滨5天累积AUC。

  5. 安全:茶水的参与者[时间范围:最多24个月]
    患有治疗效果不良事件(TEAE)的参与者人数

  6. 完全响应(CR)[时间范围:最多24个月]
    CR,CR +完全反应的参与者的数量与部分血液学恢复(CRH)和CR +不完全的血液计数恢复(CRI)。

  7. 响应时间[时间范围:最多24个月]
    从首次剂量到第一个记录的完全响应或CRH的证据的天数。

  8. 响应持续时间[时间范围:最多24个月]
    从反应开始(CR或CRH)开始疾病进展,替代性抗血症治疗或死亡的天数。

  9. 总体响应[时间范围:长达24个月]
    由于任何原因而导致死亡之日起,直到死亡的天数。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 参与者必须年满18岁。
  2. 世界卫生组织(WHO)2016标准对新诊断的AML的组织学确认。
  3. 预计预期寿命至少为3个月。
  4. 必须认为参与者不符合以下定义的密集诱导化疗:a)年龄75岁或b)18至74岁,至少具有以下合并症之一:i)严重心脏病(例如,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭需要治疗,射血分数≤50%或慢性稳定的心绞痛),ii)严重的肺部疾病(例如,一氧化碳DLCO的肺繁殖能力≤65%或在1秒[FEV1]≤65%的肺部或强迫呼气量),iii),iii),iii)肌酐清除率≥30ml/min至<45 mL/min,iv)中度肝损伤,总胆红素> 1.5至≤3.0×正常的上限(ULN)。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  6. 具有育儿潜力的妇女(根据临床试验促进组[CTFG]的建议)不得怀孕或母乳喂养,并且在筛查时必须进行负妊娠试验。
  7. 参与者及其具有生殖潜力的合作伙伴必须同意在研究期间至少使用2种有效的避孕措施,并在最后剂量的研究治疗后3个月使用,包括避免精子捐赠。有效的避孕方法包括诸如口服避孕药或双屏障方法(例如,使用避孕套和隔膜,带有精子剂)的方法。
  8. 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书和协议中列出的要求和限制,并愿意参加研究。

排除标准:

  1. 骨髓增生性肿瘤的史,包括骨髓纤维化,必需血小板血症,多余细胞增多症,慢性粒细胞性白血病,有或没有BCR-ABL1易位,以及带有BCR-ABL1易位的AML。
  2. 以下核型异常:t(8; 21),INV(16)或t(15; 17)或其他对全反式视黄酸(ATRA)疗法保持敏感的急性临床前白血病变体。
  3. 已知的活动中枢神经系统来自AML。
  4. 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(由于抗逆转录病毒药物和Venetoclax之间的潜在药物相互作用)。人类免疫缺陷病毒测试将在筛查中进行,只有根据本地准则或机构标准指示。
  5. 已知的活性丙型肝炎或C感染(可检测的病毒载量)。肝炎或C测试将在筛查时进行,只有根据本地准则或机构标准指示。
  6. 严重的肝损伤被定义为:≥75岁的参与者的正常(ULN)上限为1.5×上极限或参与者<75岁的参与者> 3×ULN;或天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血清谷氨酸草乙酸跨激酶(SGOT)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)/血清谷氨酰胺丙氨基氨基氨酸酶(SGPT)> 3×uln(除非认为是由白血病器机构参与)。
  7. 严重的肾功能障碍定义为:计算出的肌酐清除率或肾小球过滤率<30 mL/min。
  8. 吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
  9. 纽约心脏协会的心血管残疾状况> 2。 2级被定义为心脏病,其中患者舒适地舒适,但普通的体育活动会导致疲劳,呼吸症,呼吸困难或血管性疼痛。
  10. 需要连续氧或肾脏,神经系统,精神病学,内分泌,代谢,免疫学,肝病,心血管疾病,任何其他医疗状况或对研究者认为的研究药物的已知过敏性,研究者认为,研究者都会对研究者看来,不利影响他/她参加这项研究。
  11. 需要治疗(病毒,细菌或真菌)的临床意义不受控制的全身感染。
  12. 研究进入之前的其他恶性肿瘤病史,除了对乳房或子宫颈子宫颈的原位癌进行了充分治疗;皮肤的局部基底细胞癌鳞状细胞癌;以前的恶性肿瘤被限制和外科手术(或以其他方式对治疗和控制);以及不需要确定治疗的任何早期恶性肿瘤。
  13. 白细胞(WBC)计数> 25,000/μL(允许羟基脲处理符合此标准)。
  14. 使用以下处理:a)降压剂(阿扎西替丁或去替啶)或维内托克拉克斯,包括先前治疗骨髓增生综合征(MDS),b)嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法,C)研究MDS或AML的疗法。
  15. 无法停止使用CYP3A抑制剂活性或其他与中等或强的CYP3A抑制剂活性≥7天或5个半寿命的参与者或其他伴随药物,或者在第1天1天(C1D1)之前,具有中度或强的CYP3A抑制剂活性≥7天或5个半寿命。
  16. 无法停止强烈CYP3A或P-GP抑制剂≥7天或5个半衰期的参与者,以C1D1之前为准。
  17. 无法避免伴随药物的参与者被称为中度或强CYP3A诱导剂。
  18. 当前参与另一项研究或观察性研究。
  19. 已知或怀疑对去替滨,锡唑氨酸,威尼诺克拉克斯或其任何赋形剂的过敏性过敏。
  20. 已知的重大精神疾病或其他疾病,例如活跃的酒精或其他药物滥用或成瘾,这些疾病或成瘾使参与者倾向于参与者不遵守该方案的高风险。
  21. 食用葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橙子(包括含有塞维利亚橙色的果酱)或C1D1前≤7天的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jacki Dillingham 925-560-0100 jacki.dillingham@astx.com

位置
位置表的布局表
美国,加利福尼亚
南加州大学诺里斯综合癌症中心招募
美国加利福尼亚州洛杉矶,美国90033
联系人:Casey O'Connell 323-865-3000
斯坦福大学招募
美国加利福尼亚州帕洛阿尔托,美国94306
联系人:Gabriel Mannis 650-498-6000
美国,纽约
罗斯威尔公园综合癌症中心招募
布法罗,纽约,美国,14263年
联系人:伊丽莎白·格里菲斯(Elizabeth Griffiths),医学博士716-845-7110
美国,田纳西州
范德比尔特大学医学中心招募
田纳西州纳什维尔,美国,37232-6307
联系人:Michael Savona Michael.savona@vumc.org
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:Courtney Dinardo 713-794-1141 cdinardo@mdanderson.org
赞助商和合作者
Astex Pharmaceuticals,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Kim-Hien Dao,DO,博士学位Astex Pharmaceuticals,Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月8日
最后更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月31日
估计初级完成日期2021年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月1日)
  • 药代动力学参数:AUC0-24 [时间范围:在第2天和第2天(每周周期28天)中的第5和15天]
    从时间0到24小时(AUC0-24),有和没有ASTX727的曲线下方的Venetoclax区域(AUC0-24)。
  • 药代动力学参数:CMAX [时间范围:在第2天和第15天(每周周期28天)中的第5和15天]
    Venetoclax最大观察到的浓度(CMAX),有或没有ASTX727。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月1日)
  • 药代动力学参数:AUC0-24 [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    从时间0到24小时(AUC0-24),曲线下方的解滨区域。
  • 药代动力学参数:CMAX [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    去替他氨酸和切去嗪的最大观察到的浓度(CMAX)。
  • 药代动力学参数:AUC0-8 [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    从时间0到8小时(AUC0-8),曲线下的Cedazuridine区域(AUC0-8)。
  • 药代动力学参数:5天AUC [时间范围:第2天至第2天(每周周期28天)]
    去足滨5天累积AUC。
  • 安全:茶水的参与者[时间范围:最多24个月]
    患有治疗效果不良事件(TEAE)的参与者人数
  • 完全响应(CR)[时间范围:最多24个月]
    CR,CR +完全反应的参与者的数量与部分血液学恢复(CRH)和CR +不完全的血液计数恢复(CRI)。
  • 响应时间[时间范围:最多24个月]
    从首次剂量到第一个记录的完全响应或CRH的证据的天数。
  • 响应持续时间[时间范围:最多24个月]
    从反应开始(CR或CRH)开始疾病进展,替代性抗血症治疗或死亡的天数。
  • 总体响应[时间范围:长达24个月]
    由于任何原因而导致死亡之日起,直到死亡的天数。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ASTX727的药代动力学,安全性和功效与急性髓样白血病(AML)中的Venetoclax结合使用
官方标题ICMJE成人急性髓细胞性白血病患者的ASTX727与Venetoclax结合使用的单臂,开放标签的药代动力学,安全性和功效研究
简要摘要这是一项单臂,开放标签,多中心,非随机介入的研究,用于评估ASTX727的药代动力学(PK)相互作用,安全性和初步性疗效,用于与Venetoclax结合使用,以治疗新诊断的急性肌动症(新诊断的急性骨髓疾病( AML)在75岁或以上的成年人中,或具有强化诱导化疗的合并症。该研究的主要目的是通过评估曲线(AUC)和最大血浆浓度(CMAX)暴露在ASTX727和Venetoclax联合疗法之间排除药物 - 药物相互作用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 药物:解替滨和切美耐氨酸(ASTX727)
    管理途径:以片剂的形式口服
    其他名称:inqovi
  • 药物:venetoclax
    管理途径:以片剂的形式口服
    其他名称:venclexta
研究臂ICMJE实验:口服ASTX727和Venetoclax组合

周期1:ASTX727根据规定的给药方案和Venetoclax在第1天(每天100毫克),第2天(每天200毫克)和28天周期的第3-28天(400毫克)。

周期2及以后:ASTX727根据规定的给药方案和Venetoclax在28天周期的第1-28天(每天400毫克)。

干预措施:
  • 药物:解替滨和切美耐氨酸(ASTX727)
  • 药物:venetoclax
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月1日)
34
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2021年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 参与者必须年满18岁。
  2. 世界卫生组织(WHO)2016标准对新诊断的AML的组织学确认。
  3. 预计预期寿命至少为3个月。
  4. 必须认为参与者不符合以下定义的密集诱导化疗:a)年龄75岁或b)18至74岁,至少具有以下合并症之一:i)严重心脏病(例如,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭需要治疗,射血分数≤50%或慢性稳定的心绞痛),ii)严重的肺部疾病(例如,一氧化碳DLCO的肺繁殖能力≤65%或在1秒[FEV1]≤65%的肺部或强迫呼气量),iii),iii),iii)肌酐清除率≥30ml/min至<45 mL/min,iv)中度肝损伤,总胆红素> 1.5至≤3.0×正常的上限(ULN)。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  6. 具有育儿潜力的妇女(根据临床试验促进组[CTFG]的建议)不得怀孕或母乳喂养,并且在筛查时必须进行负妊娠试验。
  7. 参与者及其具有生殖潜力的合作伙伴必须同意在研究期间至少使用2种有效的避孕措施,并在最后剂量的研究治疗后3个月使用,包括避免精子捐赠。有效的避孕方法包括诸如口服避孕药或双屏障方法(例如,使用避孕套和隔膜,带有精子剂)的方法。
  8. 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书和协议中列出的要求和限制,并愿意参加研究。

排除标准:

  1. 骨髓增生性肿瘤的史,包括骨髓纤维化,必需血小板血症,多余细胞增多症,慢性粒细胞性白血病,有或没有BCR-ABL1易位,以及带有BCR-ABL1易位的AML。
  2. 以下核型异常:t(8; 21),INV(16)或t(15; 17)或其他对全反式视黄酸(ATRA)疗法保持敏感的急性临床前白血病变体。
  3. 已知的活动中枢神经系统来自AML。
  4. 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(由于抗逆转录病毒药物和Venetoclax之间的潜在药物相互作用)。人类免疫缺陷病毒测试将在筛查中进行,只有根据本地准则或机构标准指示。
  5. 已知的活性丙型肝炎或C感染(可检测的病毒载量)。肝炎或C测试将在筛查时进行,只有根据本地准则或机构标准指示。
  6. 严重的肝损伤被定义为:≥75岁的参与者的正常(ULN)上限为1.5×上极限或参与者<75岁的参与者> 3×ULN;或天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血清谷氨酸草乙酸跨激酶(SGOT)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)/血清谷氨酰胺丙氨基氨基氨酸酶(SGPT)> 3×uln(除非认为是由白血病器机构参与)。
  7. 严重的肾功能障碍定义为:计算出的肌酐清除率或肾小球过滤率<30 mL/min。
  8. 吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
  9. 纽约心脏协会的心血管残疾状况> 2。 2级被定义为心脏病,其中患者舒适地舒适,但普通的体育活动会导致疲劳,呼吸症,呼吸困难或血管性疼痛。
  10. 需要连续氧或肾脏,神经系统,精神病学,内分泌,代谢,免疫学,肝病,心血管疾病,任何其他医疗状况或对研究者认为的研究药物的已知过敏性,研究者认为,研究者都会对研究者看来,不利影响他/她参加这项研究。
  11. 需要治疗(病毒,细菌或真菌)的临床意义不受控制的全身感染。
  12. 研究进入之前的其他恶性肿瘤病史,除了对乳房或子宫颈子宫颈的原位癌进行了充分治疗;皮肤的局部基底细胞癌鳞状细胞癌;以前的恶性肿瘤被限制和外科手术(或以其他方式对治疗和控制);以及不需要确定治疗的任何早期恶性肿瘤。
  13. 白细胞(WBC)计数> 25,000/μL(允许羟基脲处理符合此标准)。
  14. 使用以下处理:a)降压剂(阿扎西替丁或去替啶)或维内托克拉克斯,包括先前治疗骨髓增生综合征(MDS),b)嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法,C)研究MDS或AML的疗法。
  15. 无法停止使用CYP3A抑制剂活性或其他与中等或强的CYP3A抑制剂活性≥7天或5个半寿命的参与者或其他伴随药物,或者在第1天1天(C1D1)之前,具有中度或强的CYP3A抑制剂活性≥7天或5个半寿命。
  16. 无法停止强烈CYP3A或P-GP抑制剂≥7天或5个半衰期的参与者,以C1D1之前为准。
  17. 无法避免伴随药物的参与者被称为中度或强CYP3A诱导剂。
  18. 当前参与另一项研究或观察性研究。
  19. 已知或怀疑对去替滨,锡唑氨酸,威尼诺克拉克斯或其任何赋形剂的过敏性过敏。
  20. 已知的重大精神疾病或其他疾病,例如活跃的酒精或其他药物滥用或成瘾,这些疾病或成瘾使参与者倾向于参与者不遵守该方案的高风险。
  21. 食用葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橙子(包括含有塞维利亚橙色的果酱)或C1D1前≤7天的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jacki Dillingham 925-560-0100 jacki.dillingham@astx.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04657081
其他研究ID编号ICMJE ASTX727-07
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Astex Pharmaceuticals,Inc。
研究赞助商ICMJE Astex Pharmaceuticals,Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: Kim-Hien Dao,DO,博士学位Astex Pharmaceuticals,Inc。
PRS帐户Astex Pharmaceuticals,Inc。
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项单臂,开放标签,多中心,非随机介入的研究,用于评估ASTX727的药代动力学(PK)相互作用,安全性和初步性疗效,用于与Venetoclax结合使用,以治疗新诊断的急性肌动症(新诊断的急性骨髓疾病( AML)在75岁或以上的成年人中,或具有强化诱导化疗的合并症。该研究的主要目的是通过评估曲线(AUC)和最大血浆浓度(CMAX)暴露在ASTX727和Venetoclax联合疗法之间排除药物 - 药物相互作用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病药物:解替滨和锡唑氨酸(ASTX727)药物:Venetoclax阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 34名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:成人急性髓细胞性白血病患者的ASTX727与Venetoclax结合使用的单臂,开放标签的药代动力学,安全性和功效研究
实际学习开始日期 2020年12月31日
估计初级完成日期 2021年6月30日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:口服ASTX727和Venetoclax组合

周期1:ASTX727根据规定的给药方案和Venetoclax在第1天(每天100毫克),第2天(每天200毫克)和28天周期的第3-28天(400毫克)。

周期2及以后:ASTX727根据规定的给药方案和Venetoclax在28天周期的第1-28天(每天400毫克)。

药物:解替滨和切美耐氨酸(ASTX727)
管理途径:以片剂的形式口服
其他名称:inqovi

药物:venetoclax
管理途径:以片剂的形式口服
其他名称:venclexta

结果措施
主要结果指标
  1. 药代动力学参数:AUC0-24 [时间范围:在第2天和第2天(每周周期28天)中的第5和15天]
    从时间0到24小时(AUC0-24),有和没有ASTX727的曲线下方的Venetoclax区域(AUC0-24)。

  2. 药代动力学参数:CMAX [时间范围:在第2天和第15天(每周周期28天)中的第5和15天]
    Venetoclax最大观察到的浓度(CMAX),有或没有ASTX727。


次要结果度量
  1. 药代动力学参数:AUC0-24 [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    从时间0到24小时(AUC0-24),曲线下方的解滨区域。

  2. 药代动力学参数:CMAX [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    去替他氨酸和切去嗪的最大观察到的浓度(CMAX)。

  3. 药代动力学参数:AUC0-8 [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    从时间0到8小时(AUC0-8),曲线下的Cedazuridine区域(AUC0-8)。

  4. 药代动力学参数:5天AUC [时间范围:第2天至第2天(每周周期28天)]
    去足滨5天累积AUC。

  5. 安全:茶水的参与者[时间范围:最多24个月]
    患有治疗效果不良事件(TEAE)的参与者人数

  6. 完全响应(CR)[时间范围:最多24个月]
    CR,CR +完全反应的参与者的数量与部分血液学恢复(CRH)和CR +不完全的血液计数恢复(CRI)。

  7. 响应时间[时间范围:最多24个月]
    从首次剂量到第一个记录的完全响应或CRH的证据的天数。

  8. 响应持续时间[时间范围:最多24个月]
    从反应开始(CR或CRH)开始疾病进展,替代性抗血症治疗或死亡的天数。

  9. 总体响应[时间范围:长达24个月]
    由于任何原因而导致死亡之日起,直到死亡的天数。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 参与者必须年满18岁。
  2. 世界卫生组织(WHO)2016标准对新诊断的AML的组织学确认。
  3. 预计预期寿命至少为3个月。
  4. 必须认为参与者不符合以下定义的密集诱导化疗:a)年龄75岁或b)18至74岁,至少具有以下合并症之一:i)严重心脏病(例如,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭需要治疗,射血分数≤50%或慢性稳定的心绞痛),ii)严重的肺部疾病(例如,一氧化碳DLCO的肺繁殖能力≤65%或在1秒[FEV1]≤65%的肺部或强迫呼气量),iii),iii),iii)肌酐清除率≥30ml/min至<45 mL/min,iv)中度肝损伤,总胆红素> 1.5至≤3.0×正常的上限(ULN)。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  6. 具有育儿潜力的妇女(根据临床试验促进组[CTFG]的建议)不得怀孕或母乳喂养,并且在筛查时必须进行负妊娠试验。
  7. 参与者及其具有生殖潜力的合作伙伴必须同意在研究期间至少使用2种有效的避孕措施,并在最后剂量的研究治疗后3个月使用,包括避免精子捐赠。有效的避孕方法包括诸如口服避孕药或双屏障方法(例如,使用避孕套和隔膜,带有精子剂)的方法。
  8. 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书和协议中列出的要求和限制,并愿意参加研究。

排除标准:

  1. 骨髓增生性肿瘤的史,包括骨髓纤维化,必需血小板血症,多余细胞增多症,慢性粒细胞性白血病,有或没有BCR-ABL1易位,以及带有BCR-ABL1易位的AML。
  2. 以下核型异常:t(8; 21),INV(16)或t(15; 17)或其他对全反式视黄酸(ATRA)疗法保持敏感的急性临床前白血病变体。
  3. 已知的活动中枢神经系统来自AML。
  4. 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(由于抗逆转录病毒药物和Venetoclax之间的潜在药物相互作用)。人类免疫缺陷病毒测试将在筛查中进行,只有根据本地准则或机构标准指示。
  5. 已知的活性丙型肝炎或C感染(可检测的病毒载量)。肝炎或C测试将在筛查时进行,只有根据本地准则或机构标准指示。
  6. 严重的肝损伤被定义为:≥75岁的参与者的正常(ULN)上限为1.5×上极限或参与者<75岁的参与者> 3×ULN;或天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血清谷氨酸草乙酸跨激酶(SGOT)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)/血清谷氨酰胺丙氨基氨基氨酸酶(SGPT)> 3×uln(除非认为是由白血病器机构参与)。
  7. 严重的肾功能障碍定义为:计算出的肌酐清除率或肾小球过滤率<30 mL/min
  8. 吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
  9. 纽约心脏协会的心血管残疾状况> 2。 2级被定义为心脏病,其中患者舒适地舒适,但普通的体育活动会导致疲劳,呼吸症,呼吸困难血管性疼痛。
  10. 需要连续氧或肾脏,神经系统,精神病学,内分泌,代谢,免疫学,肝病,心血管疾病,任何其他医疗状况或对研究者认为的研究药物的已知过敏性,研究者认为,研究者都会对研究者看来,不利影响他/她参加这项研究。
  11. 需要治疗(病毒,细菌或真菌)的临床意义不受控制的全身感染。
  12. 研究进入之前的其他恶性肿瘤病史,除了对乳房或子宫颈子宫颈的原位癌进行了充分治疗;皮肤的局部基底细胞癌鳞状细胞癌;以前的恶性肿瘤被限制和外科手术(或以其他方式对治疗和控制);以及不需要确定治疗的任何早期恶性肿瘤。
  13. 白细胞(WBC)计数> 25,000/μL(允许羟基脲处理符合此标准)。
  14. 使用以下处理:a)降压剂(阿扎西替丁或去替啶)或维内托克拉克斯,包括先前治疗骨髓增生综合征(MDS),b)嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法,C)研究MDS或AML的疗法。
  15. 无法停止使用CYP3A抑制剂活性或其他与中等或强的CYP3A抑制剂活性≥7天或5个半寿命的参与者或其他伴随药物,或者在第1天1天(C1D1)之前,具有中度或强的CYP3A抑制剂活性≥7天或5个半寿命。
  16. 无法停止强烈CYP3A或P-GP抑制剂≥7天或5个半衰期的参与者,以C1D1之前为准。
  17. 无法避免伴随药物的参与者被称为中度或强CYP3A诱导剂。
  18. 当前参与另一项研究或观察性研究。
  19. 已知或怀疑对去替滨,锡唑氨酸,威尼诺克拉克斯或其任何赋形剂的过敏性过敏。
  20. 已知的重大精神疾病或其他疾病,例如活跃的酒精或其他药物滥用或成瘾,这些疾病或成瘾使参与者倾向于参与者不遵守该方案的高风险。
  21. 食用葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橙子(包括含有塞维利亚橙色的果酱)或C1D1前≤7天的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jacki Dillingham 925-560-0100 jacki.dillingham@astx.com

位置
位置表的布局表
美国,加利福尼亚
南加州大学诺里斯综合癌症中心招募
美国加利福尼亚州洛杉矶,美国90033
联系人:Casey O'Connell 323-865-3000
斯坦福大学招募
美国加利福尼亚州帕洛阿尔托,美国94306
联系人:Gabriel Mannis 650-498-6000
美国,纽约
罗斯威尔公园综合癌症中心招募
布法罗,纽约,美国,14263年
联系人:伊丽莎白·格里菲斯(Elizabeth Griffiths),医学博士716-845-7110
美国,田纳西州
范德比尔特大学医学中心招募
田纳西州纳什维尔,美国,37232-6307
联系人:Michael Savona Michael.savona@vumc.org
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:Courtney Dinardo 713-794-1141 cdinardo@mdanderson.org
赞助商和合作者
Astex Pharmaceuticals,Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Kim-Hien Dao,DO,博士学位Astex Pharmaceuticals,Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月8日
最后更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月31日
估计初级完成日期2021年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月1日)
  • 药代动力学参数:AUC0-24 [时间范围:在第2天和第2天(每周周期28天)中的第5和15天]
    从时间0到24小时(AUC0-24),有和没有ASTX727的曲线下方的Venetoclax区域(AUC0-24)。
  • 药代动力学参数:CMAX [时间范围:在第2天和第15天(每周周期28天)中的第5和15天]
    Venetoclax最大观察到的浓度(CMAX),有或没有ASTX727。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月1日)
  • 药代动力学参数:AUC0-24 [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    从时间0到24小时(AUC0-24),曲线下方的解滨区域。
  • 药代动力学参数:CMAX [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    去替他氨酸和切去嗪的最大观察到的浓度(CMAX)。
  • 药代动力学参数:AUC0-8 [时间范围:第2天和第5天(每周循环28天)]
    从时间0到8小时(AUC0-8),曲线下的Cedazuridine区域(AUC0-8)。
  • 药代动力学参数:5天AUC [时间范围:第2天至第2天(每周周期28天)]
    去足滨5天累积AUC。
  • 安全:茶水的参与者[时间范围:最多24个月]
    患有治疗效果不良事件(TEAE)的参与者人数
  • 完全响应(CR)[时间范围:最多24个月]
    CR,CR +完全反应的参与者的数量与部分血液学恢复(CRH)和CR +不完全的血液计数恢复(CRI)。
  • 响应时间[时间范围:最多24个月]
    从首次剂量到第一个记录的完全响应或CRH的证据的天数。
  • 响应持续时间[时间范围:最多24个月]
    从反应开始(CR或CRH)开始疾病进展,替代性抗血症治疗或死亡的天数。
  • 总体响应[时间范围:长达24个月]
    由于任何原因而导致死亡之日起,直到死亡的天数。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ASTX727的药代动力学,安全性和功效与急性髓样白血病(AML)中的Venetoclax结合使用
官方标题ICMJE成人急性髓细胞性白血病患者的ASTX727与Venetoclax结合使用的单臂,开放标签的药代动力学,安全性和功效研究
简要摘要这是一项单臂,开放标签,多中心,非随机介入的研究,用于评估ASTX727的药代动力学(PK)相互作用,安全性和初步性疗效,用于与Venetoclax结合使用,以治疗新诊断的急性肌动症(新诊断的急性骨髓疾病( AML)在75岁或以上的成年人中,或具有强化诱导化疗的合并症。该研究的主要目的是通过评估曲线(AUC)和最大血浆浓度(CMAX)暴露在ASTX727和Venetoclax联合疗法之间排除药物 - 药物相互作用。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 药物:解替滨和切美耐氨酸(ASTX727)
    管理途径:以片剂的形式口服
    其他名称:inqovi
  • 药物:venetoclax
    管理途径:以片剂的形式口服
    其他名称:venclexta
研究臂ICMJE实验:口服ASTX727和Venetoclax组合

周期1:ASTX727根据规定的给药方案和Venetoclax在第1天(每天100毫克),第2天(每天200毫克)和28天周期的第3-28天(400毫克)。

周期2及以后:ASTX727根据规定的给药方案和Venetoclax在28天周期的第1-28天(每天400毫克)。

干预措施:
  • 药物:解替滨和切美耐氨酸(ASTX727)
  • 药物:venetoclax
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月1日)
34
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2021年6月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 参与者必须年满18岁。
  2. 世界卫生组织(WHO)2016标准对新诊断的AML的组织学确认。
  3. 预计预期寿命至少为3个月。
  4. 必须认为参与者不符合以下定义的密集诱导化疗:a)年龄75岁或b)18至74岁,至少具有以下合并症之一:i)严重心脏病(例如,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭需要治疗,射血分数≤50%或慢性稳定的心绞痛),ii)严重的肺部疾病(例如,一氧化碳DLCO的肺繁殖能力≤65%或在1秒[FEV1]≤65%的肺部或强迫呼气量),iii),iii),iii)肌酐清除率≥30ml/min至<45 mL/min,iv)中度肝损伤,总胆红素> 1.5至≤3.0×正常的上限(ULN)。
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  6. 具有育儿潜力的妇女(根据临床试验促进组[CTFG]的建议)不得怀孕或母乳喂养,并且在筛查时必须进行负妊娠试验。
  7. 参与者及其具有生殖潜力的合作伙伴必须同意在研究期间至少使用2种有效的避孕措施,并在最后剂量的研究治疗后3个月使用,包括避免精子捐赠。有效的避孕方法包括诸如口服避孕药或双屏障方法(例如,使用避孕套和隔膜,带有精子剂)的方法。
  8. 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书和协议中列出的要求和限制,并愿意参加研究。

排除标准:

  1. 骨髓增生性肿瘤的史,包括骨髓纤维化,必需血小板血症,多余细胞增多症,慢性粒细胞性白血病,有或没有BCR-ABL1易位,以及带有BCR-ABL1易位的AML。
  2. 以下核型异常:t(8; 21),INV(16)或t(15; 17)或其他对全反式视黄酸(ATRA)疗法保持敏感的急性临床前白血病变体。
  3. 已知的活动中枢神经系统来自AML。
  4. 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(由于抗逆转录病毒药物和Venetoclax之间的潜在药物相互作用)。人类免疫缺陷病毒测试将在筛查中进行,只有根据本地准则或机构标准指示。
  5. 已知的活性丙型肝炎或C感染(可检测的病毒载量)。肝炎或C测试将在筛查时进行,只有根据本地准则或机构标准指示。
  6. 严重的肝损伤被定义为:≥75岁的参与者的正常(ULN)上限为1.5×上极限或参与者<75岁的参与者> 3×ULN;或天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血清谷氨酸草乙酸跨激酶(SGOT)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)/血清谷氨酰胺丙氨基氨基氨酸酶(SGPT)> 3×uln(除非认为是由白血病器机构参与)。
  7. 严重的肾功能障碍定义为:计算出的肌酐清除率或肾小球过滤率<30 mL/min
  8. 吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
  9. 纽约心脏协会的心血管残疾状况> 2。 2级被定义为心脏病,其中患者舒适地舒适,但普通的体育活动会导致疲劳,呼吸症,呼吸困难血管性疼痛。
  10. 需要连续氧或肾脏,神经系统,精神病学,内分泌,代谢,免疫学,肝病,心血管疾病,任何其他医疗状况或对研究者认为的研究药物的已知过敏性,研究者认为,研究者都会对研究者看来,不利影响他/她参加这项研究。
  11. 需要治疗(病毒,细菌或真菌)的临床意义不受控制的全身感染。
  12. 研究进入之前的其他恶性肿瘤病史,除了对乳房或子宫颈子宫颈的原位癌进行了充分治疗;皮肤的局部基底细胞癌鳞状细胞癌;以前的恶性肿瘤被限制和外科手术(或以其他方式对治疗和控制);以及不需要确定治疗的任何早期恶性肿瘤。
  13. 白细胞(WBC)计数> 25,000/μL(允许羟基脲处理符合此标准)。
  14. 使用以下处理:a)降压剂(阿扎西替丁或去替啶)或维内托克拉克斯,包括先前治疗骨髓增生综合征(MDS),b)嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法,C)研究MDS或AML的疗法。
  15. 无法停止使用CYP3A抑制剂活性或其他与中等或强的CYP3A抑制剂活性≥7天或5个半寿命的参与者或其他伴随药物,或者在第1天1天(C1D1)之前,具有中度或强的CYP3A抑制剂活性≥7天或5个半寿命。
  16. 无法停止强烈CYP3A或P-GP抑制剂≥7天或5个半衰期的参与者,以C1D1之前为准。
  17. 无法避免伴随药物的参与者被称为中度或强CYP3A诱导剂。
  18. 当前参与另一项研究或观察性研究。
  19. 已知或怀疑对去替滨,锡唑氨酸,威尼诺克拉克斯或其任何赋形剂的过敏性过敏。
  20. 已知的重大精神疾病或其他疾病,例如活跃的酒精或其他药物滥用或成瘾,这些疾病或成瘾使参与者倾向于参与者不遵守该方案的高风险。
  21. 食用葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橙子(包括含有塞维利亚橙色的果酱)或C1D1前≤7天的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jacki Dillingham 925-560-0100 jacki.dillingham@astx.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04657081
其他研究ID编号ICMJE ASTX727-07
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Astex Pharmaceuticals,Inc。
研究赞助商ICMJE Astex Pharmaceuticals,Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: Kim-Hien Dao,DO,博士学位Astex Pharmaceuticals,Inc。
PRS帐户Astex Pharmaceuticals,Inc。
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院