• 评估维持疗法的疗效，直到使用达拉特珠单抗与硼替佐米和地塞米松结合使用。 [时间范围：打开]
  没有可检测到的最小残留疾病的患者比例是使用达拉特珠单抗与硼替努比和地塞米松结合使用的对维持治疗的最佳反应
• 经过含Daratumab的第一线方案，对含Daratumab的方案的疗效评估。 [时间范围：长达48个月（从第一进展/复发到第二次​​进展/复发或死亡，以先到者为准（PFS-R）]
  首次复发（PFS-R）的无进展生存

该研究的目的是研究添加到硼替佐米，环磷酰胺和地塞米松（VCD）的标准诱导方案中的达拉特珠单抗的安全性和功效。第二个目的是评估维持疗法的功效，直到使用达拉特珠单抗与硼替佐米和地塞米松结合使用。第三，首次复发时应测试含Daratumumab的方案的疗效，应在含Daratumab的第一线方案后进行测试。

理由：

VCD已成为德国符合移植资格患者的第一线治疗的护理标准。有利的毒性特征使该方案也适用于不合格的患者。 Daratumumab已显示出在VMP，VD或RD等各种组合中是安全有效的。使用降低的环磷酰胺剂量，研究应研究DARA-VCD在不合格的患者人群中的安全性和功效。

维持治疗已成为符合移植资格和不合格的患者的护理标准。但是，不确定单个代理维护是否足够或是否需要组合疗法。在这项研究中，将评估daratumumab和daratumumab与硼替佐米和地塞米松结合使用的安全性和疗效，将评估为MRD负性作为新的终点。

首先复发时的多种治疗选择已经产生了在第一线和第二行中找到最佳治疗方案的最佳序列。特别是目前尚不清楚达拉特珠单抗在复发时的功效是否受到其作为第一行治疗的一部分的使用。这项研究中的患者将在含Daratumab的维持后或之后复发，并在首次复发时接受DRD。在Pollux研究中，患者接受了DRD，但没有事先接触Daratumumab。因此，包括Pollux研究中的患者可以作为本研究的间接对照组。如果在本研究中，DRD之后的PFS与Pollux研究中可比队列的PFS相似，则支持该假设，即事先暴露于daratumumab不会损害随后在复发时含Daratumumab的活动的活性。此外，将通过分析研究包容复发（PFS2）来评估整个方案处理的总体疗效。

纳入标准：

1. 签署的书面知情同意书1.1研究参与者必须根据法规和机构指南签署并与IEC批准的书面知情同意书签署并约会。必须在执行任何不属于正常研究参与者护理一部分的协议相关程序之前获得这一点。

   1.2研究参与者必须愿意并且能够遵守计划的访问，治疗时间表，实验室测试和其他研究的要求。

2. 目标人群2.1。对IMWG诊断标准的未经治疗的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤诊断患者2.2。受试者必须记录以下标准所定义的多个骨髓瘤：

   • 骨髓中的单克隆浆细胞在其疾病史或活检证明的浆细胞瘤的某个时刻≥10％。
   • 可测量的疾病如下所定义：
   • IgG骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥1.0g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
   • IgA，IgD，IgE，IgM骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平≥0.5g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
   • 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤在血清或尿液中没有可测量的疾病：血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dL和异常的血清免疫球蛋白kappa lambda游离光链比率。
3. ECOG≤2
4. 不符合自体移植
5. 年龄18岁或以上

6. 生殖状态

   • 有生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用适当的避孕方法，并且必须同意使用足够的方法来避免怀孕5个月（30天加上杜瓦卢马布（Durvalumab研究药物。

     • 适当的避孕方法是：

       • 女性灭菌或输卵管结扎（至少在研究开始前6周），
       • 男性灭菌（至少在研究开始之前6个月）和/或
       • 避孕方法与屏障方法的组合或/和
       • 宫内设备或系统
   • 有生育潜力的妇女必须在新辅助治疗时杜瓦卢马布（Durvalumab）开始前的两周内和手术前两周内，必须在1周内进行血清或尿液妊娠试验（最小敏感性25 IU/L或β-HCG的同等单位）。治疗。
   • 如果妇女是绝经后和/或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双边盐杀伤术或子宫切除术），则不会被认为具有生育潜力。为了被视为绝经后，必须满足适当的年龄特定要求：
   • 如果停止外源性激素治疗后，妇女在闭经12个月或更长时间，并且如果她们在该机构的绝经后范围内具有黄褐色的激素和卵泡刺激激素水平，则将被认为是绝经后的。
   • ≥50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前。
   • 女人一定不能母乳喂养。与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受Durvalumab并与WOCBP进行性活跃的男性必须愿意在治疗完成后7个月内遵守避孕。

排除标准：

• 受试者以前已经接受过任何多种骨髓瘤疗法，除了地塞米松，最大累积剂量为160mg，紧急放疗或症状控制手术
• 参加其他介入临床试验
• 受试者已知骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜介入。
• 受试者在筛查日期之前的3年内具有恶性病史（骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤）。

主题具有以下任务：

1. 已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD），在1秒（FEV1）<50％的正常情况下强迫呼气量。请注意，如果FEV1 <50％的预测正常，则需要排除怀疑患有COPD的受试者的FEV1测试。

2. 在过去的两年中，已知的中度或严重持续性哮喘无法控制任何分类的哮喘。请注意，当前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者可以参与研究。

   • 与研究产品相互作用或不耐受的药物使用
   • 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）是血清的阳性
   • 活性丙型肝炎（由丙型肝炎表面抗原[HBSAG]或阳性HBV DNA定义）
   • 受试者具有任何并发​​的医学状况或疾病（例如，有效的全身感染），可能会干扰研究程序或结果，或者在研究者认为的结果可能会构成参与这项研究的危险。
   • 患者已知当前有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会III-IV），不稳定的心绞痛或心律不齐

   • 受试者在筛查阶段具有以下任何实验室测试结果：

     • 绝对中性粒细胞计数≤1.0×109/l;
     • 血小板计数<50×109/l
     • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶水平（ALT）≥2.5倍正常上限（ULN）
     • 碱性磷酸酶水平≥2.5×ULN
     • 总胆红素水平≥1.5×ULN（吉尔伯特综合征除外：直接胆红素1.5×ULN）
   • 孕妇和哺乳母亲，或计划在参加这项研究时或在最后一剂Daratumumab后3个月内怀孕的妇女

   • 未能使用高效有效的避孕方法。珍珠指数低于1％的以下避孕方法被认为是高效的：

     • 口服荷尔蒙避孕（“药丸”）
     • 真皮激素避孕
     • 阴道激素避孕（Nuvaring®）
     • 避孕石膏
     • 长效注射避孕药
     • 释放孕酮的植入物（Implanon®）
     • 输卵管连接（女性灭菌）
     • 释放激素的宫内装置（激素螺旋）
     • 双重障碍方法这意味着以下条件不被认为是安全的：避孕套加精子，简单的屏障方法（阴道佩司，避孕套，女性避孕套），铜螺旋，节奏方法，基础温度方法和戒断方法（COITUS INTERUPTUS） 。
   • 对主要研究人员或赞助商或首席调查员雇用的任何依赖的人
   • 合法裁定的人
   • 受试者已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究人员的看来，参与不会参加该主题的最大利益（例如，损害其福祉），或者可以预防，限制或混淆规程指定的评估。
   • 通过法律或官方命令在机构中拘留的人

• 评估维持疗法的疗效，直到使用达拉特珠单抗与硼替佐米和地塞米松结合使用。 [时间范围：打开]
  没有可检测到的最小残留疾病的患者比例是使用达拉特珠单抗与硼替努比和地塞米松结合使用的对维持治疗的最佳反应
• 经过含Daratumab的第一线方案，对含Daratumab的方案的疗效评估。 [时间范围：长达48个月（从第一进展/复发到第二次​​进展/复发或死亡，以先到者为准（PFS-R）]
  首次复发（PFS-R）的无进展生存

该研究的目的是研究添加到硼替佐米，环磷酰胺和地塞米松（VCD）的标准诱导方案中的达拉特珠单抗的安全性和功效。第二个目的是评估维持疗法的功效，直到使用达拉特珠单抗与硼替佐米和地塞米松结合使用。第三，首次复发时应测试含Daratumumab的方案的疗效，应在含Daratumab的第一线方案后进行测试。

理由：

VCD已成为德国符合移植资格患者的第一线治疗的护理标准。有利的毒性特征使该方案也适用于不合格的患者。 Daratumumab已显示出在VMP，VD或RD等各种组合中是安全有效的。使用降低的环磷酰胺剂量，研究应研究DARA-VCD在不合格的患者人群中的安全性和功效。

维持治疗已成为符合移植资格和不合格的患者的护理标准。但是，不确定单个代理维护是否足够或是否需要组合疗法。在这项研究中，将评估daratumumab和daratumumab与硼替佐米和地塞米松结合使用的安全性和疗效，将评估为MRD负性作为新的终点。

首先复发时的多种治疗选择已经产生了在第一线和第二行中找到最佳治疗方案的最佳序列。特别是目前尚不清楚达拉特珠单抗在复发时的功效是否受到其作为第一行治疗的一部分的使用。这项研究中的患者将在含Daratumab的维持后或之后复发，并在首次复发时接受DRD。在Pollux研究中，患者接受了DRD，但没有事先接触Daratumumab。因此，包括Pollux研究中的患者可以作为本研究的间接对照组。如果在本研究中，DRD之后的PFS与Pollux研究中可比队列的PFS相似，则支持该假设，即事先暴露于daratumumab不会损害随后在复发时含Daratumumab的活动的活性。此外，将通过分析研究包容复发（PFS2）来评估整个方案处理的总体疗效。

纳入标准：

1. 签署的书面知情同意书1.1研究参与者必须根据法规和机构指南签署并与IEC批准的书面知情同意书签署并约会。必须在执行任何不属于正常研究参与者护理一部分的协议相关程序之前获得这一点。

   1.2研究参与者必须愿意并且能够遵守计划的访问，治疗时间表，实验室测试和其他研究的要求。

2. 目标人群2.1。对IMWG诊断标准的未经治疗的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤诊断患者2.2。受试者必须记录以下标准所定义的多个骨髓瘤：

   • 骨髓中的单克隆浆细胞在其疾病史或活检证明的浆细胞瘤的某个时刻≥10％。
   • 可测量的疾病如下所定义：
   • IgG骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥1.0g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
   • IgA，IgD，IgE，IgM骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平≥0.5g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
   • 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤在血清或尿液中没有可测量的疾病：血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dL和异常的血清免疫球蛋白kappa lambda游离光链比率。
3. ECOG≤2
4. 不符合自体移植
5. 年龄18岁或以上

6. 生殖状态

   • 有生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用适当的避孕方法，并且必须同意使用足够的方法来避免怀孕5个月（30天加上杜瓦卢马布（Durvalumab研究药物。

     • 适当的避孕方法是：

       • 女性灭菌或输卵管结扎（至少在研究开始前6周），
       • 男性灭菌（至少在研究开始之前6个月）和/或
       • 避孕方法与屏障方法的组合或/和
       • 宫内设备或系统
   • 有生育潜力的妇女必须在新辅助治疗时杜瓦卢马布（Durvalumab）开始前的两周内和手术前两周内，必须在1周内进行血清或尿液妊娠试验（最小敏感性25 IU/L或β-HCG的同等单位）。治疗。
   • 如果妇女是绝经后和/或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双边盐杀伤术或子宫切除术），则不会被认为具有生育潜力。为了被视为绝经后，必须满足适当的年龄特定要求：
   • 如果停止外源性激素治疗后，妇女在闭经12个月或更长时间，并且如果她们在该机构的绝经后范围内具有黄褐色的激素和卵泡刺激激素水平，则将被认为是绝经后的。
   • ≥50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前。
   • 女人一定不能母乳喂养。与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受Durvalumab并与WOCBP进行性活跃的男性必须愿意在治疗完成后7个月内遵守避孕。

排除标准：

• 受试者以前已经接受过任何多种骨髓瘤疗法，除了地塞米松，最大累积剂量为160mg，紧急放疗或症状控制手术
• 参加其他介入临床试验
• 受试者已知骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜介入。
• 受试者在筛查日期之前的3年内具有恶性病史（骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤）。

主题具有以下任务：

1. 已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD），在1秒（FEV1）<50％的正常情况下强迫呼气量。请注意，如果FEV1 <50％的预测正常，则需要排除怀疑患有COPD的受试者的FEV1测试。

2. 在过去的两年中，已知的中度或严重持续性哮喘无法控制任何分类的哮喘。请注意，当前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者可以参与研究。

   • 与研究产品相互作用或不耐受的药物使用
   • 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）是血清的阳性
   • 活性丙型肝炎（由丙型肝炎表面抗原[HBSAG]或阳性HBV DNA定义）
   • 受试者具有任何并发​​的医学状况或疾病（例如，有效的全身感染），可能会干扰研究程序或结果，或者在研究者认为的结果可能会构成参与这项研究的危险。
   • 患者已知当前有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会III-IV），不稳定的心绞痛或心律不齐

   • 受试者在筛查阶段具有以下任何实验室测试结果：

     • 绝对中性粒细胞计数≤1.0×109/l;
     • 血小板计数<50×109/l
     • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶水平（ALT）≥2.5倍正常上限（ULN）
     • 碱性磷酸酶水平≥2.5×ULN
     • 总胆红素水平≥1.5×ULN（吉尔伯特综合征除外：直接胆红素1.5×ULN）
   • 孕妇和哺乳母亲，或计划在参加这项研究时或在最后一剂Daratumumab后3个月内怀孕的妇女

   • 未能使用高效有效的避孕方法。珍珠指数低于1％的以下避孕方法被认为是高效的：

     • 口服荷尔蒙避孕（“药丸”）
     • 真皮激素避孕
     • 阴道激素避孕（Nuvaring®）
     • 避孕石膏
     • 长效注射避孕药
     • 释放孕酮的植入物（Implanon®）
     • 输卵管连接（女性灭菌）
     • 释放激素的宫内装置（激素螺旋）
     • 双重障碍方法这意味着以下条件不被认为是安全的：避孕套加精子，简单的屏障方法（阴道佩司，避孕套，女性避孕套），铜螺旋，节奏方法，基础温度方法和戒断方法（COITUS INTERUPTUS） 。
   • 对主要研究人员或赞助商或首席调查员雇用的任何依赖的人
   • 合法裁定的人
   • 受试者已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究人员的看来，参与不会参加该主题的最大利益（例如，损害其福祉），或者可以预防，限制或混淆规程指定的评估。
   • 通过法律或官方命令在机构中拘留的人