• 氯胺酮的作用，2H输注后，对大脑区域的激活对自传情绪记忆的重新回忆很重要。 [时间范围：1年]
  使用fMRI研究自传记忆检索期间边缘区域和NMDA受体阻滞的作用
• 氯胺酮在输注后2H的作用对大脑区域的激活对于奖励加工和Anhedonia很重要。 [时间范围：1年]
  研究纹状体区域和NMDA受体阻滞在使用fMRI的货币奖励任务中的作用。

抑郁症是全球疾病的主要原因之一，具有有害的个人，人际和社会影响。当前可用于抑郁症的治疗涉及心理疗法以及抗抑郁药。 SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）是抑郁症的主要抗抑郁药，因为它们相对温和的副作用和对抑郁症状的广泛影响。但是，其他药物类型也可用，包括三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂。尽管采用了多种心理治疗方法和抗抑郁药，但患有抑郁症的患者中有20％无法对任何药理或心理治疗做出反应。

最近，为了克服当前抗抑郁药治疗的局限性，氯胺酮已成为一种有效的抗抑郁药，在耐药性抑郁症以及相当有效的抗抑郁药维持策略方面特别有希望的结果。Ketamine不是一种新型药物，并且已经安全地使用了新型药物自1960年代引入以来，自1960年代引入以来，有效地是一种解离性麻醉。它通常用于医学中，用于开始和维持全身麻醉，重症监护和止痛药的镇静，也以娱乐性使用而闻名。

一些研究氯胺酮抗抑郁作用的研究表明，单一氯胺酮输注导致耐药患者的抑郁症状显着降低。这种减少发生在输注后大约2小时内，在某些情况下，药物的抗抑郁作用在药物给药后长达3天持续。

氯胺酮锻炼其抗抑郁作用的机制尚不清楚。然而，最近的研究暗示了细胞内MTOR途径，这是一种控制突触蛋白翻译的信号系统。在分子水平上，氯胺酮是NMDA受体的非竞争力拮抗剂，可以破坏记忆的形成和检索。动物研究表明，氯胺酮给药会导致空间记忆表示的主动干扰，而人类中的氯胺酮可以在简单的情节记忆测试中调节海马活性。

反省和阿尼多尼亚是抑郁症的两个最普遍的症状，它们也持续缓解，不容易被普遍处方的抗抑郁药瞄准。

反刍的思想模式介导了抑郁症的发展和抑郁症发作的危险因素之间的关系，并可以增强已经患有抑郁症的患者的抑郁症状。根据抑郁症的认知模型，试图识别和理解可以维持抑郁症发作的因素，反省与情绪和记忆处理的改变有关。已知参与这些过程的大脑区域包括参与情绪处理的杏仁核，海马和亚质扣带回皮质，MPFC（内侧前额叶皮层），参与自我表示的大脑区域，ACC（前部）（前部）扣带皮质）参与了情绪刺激以及VLPFC（腹侧前额叶皮层）和DLPFC（背侧前额叶皮层）的抑制作用。在沮丧的个体中，这种记忆系统的功能障碍可能导致自传记忆的偏见，反省更大，并且通常更严重的抑郁症发作。由氯胺酮靶向的NMDA受体系统在这些大脑区域的记忆形成过程中起着核心作用。

Anhedonia是一种复杂的结构，证明了减少奖励工作的动力，减少预期愉悦感，减少的愉悦感和强化学习的不足。在大脑中，中唇和中皮层途径介导奖励加工，并通过神经递质多巴胺提供。在抑郁症中，几个关键的大脑ARE是这些途径的一部分，包括VTA，纹状体区域和丘脑，在期待奖励期间的功能降低，并且在获得预期的奖励后也具有降低的功能。作为一种抗抑郁药，氯胺酮在一次氯胺酮输注后两个小时就已被证明可显着改善Anhedonia。此外，氯胺酮2H后期被证明可显着增加纹状体区域的代谢，这表明该药物可以通过直接针对奖励处理重要的大脑区域来改善ANHEDONIA。

这项研究旨在研究单一药物输注后2H氯胺酮的早期抗抑郁作用。自传性情绪记忆回忆 - 与反省和奖励处理相关联 - 将使用fMRI任务进行检查，以在恢复抑郁的志愿者样本中进行检查。如果成功，这项研究将有助于更好地理解氯胺酮施加其早期抗抑郁作用的机制，并确定它是否可以以一种对抑郁症有益的方式改变大脑区域的激活。

• 实验：酮
  0.5mg/kg酮（氯胺酮）。单个，静脉注射，稳态输注超过40分钟。
  干预：药物：静脉输注
• 安慰剂比较器：盐水
  单个，静脉注射，稳态输注超过40分钟。
  干预：药物：静脉输注

• Zarate CA JR，Singh JB，Carlson PJ，Brutsche NE，Ameli R，Luckenbaugh DA，Charney DS，Manji HK。 N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂在耐治疗的重度抑郁症中的随机试验。拱门精神病学。 2006年8月； 63（8）：856-64。
• Nolen-Hoeksema S.反思在抑郁症和混合焦虑/抑郁症状中的作用。 J Abnorm Psychol。 2000年8月； 109（3）：504-11。
• Disner SG，Beevers CG，Haigh EA，Beck AT。抑郁症认知模型的神经机制。 Nat Rev Neurosci。 2011年7月6日； 12（8）：467-77。 doi：10.1038/nrn3027。审查。
• Lally N，Nugent AC，Luckenbaugh DA，Ameli R，Roiser JP，Zarate CA。氯胺酮及其神经在耐药双极抑郁症中的抗雄性抗药作用。翻译精神病学。 2014年10月14日; 4：E469。 doi：10.1038/tp.2014.105。

纳入标准：

• 右撇子和女性志愿者，年龄在18至50岁之间的抑郁症患者。
• 英语的好指挥。
• 个人签名和过时的知情同意文件的证据表明，该受试者已被告知并同意遵守研究的各个方面。
• 愿意并且能够遵守预定的访问，给药计划，实验室试验和任何其他必要程序。
• 匿名后，愿意共享和传播数据。

排除标准：

• 除抑郁症外，具有当前或先前被诊断的精神障碍。
• 有一个或多个直系亲属患有当前或先前被诊断出的精神病障碍。
• 具有医疗意义的疾病，使它们不适合研究（例如糖尿病，严重的心血管疾病，肝或肾衰竭等）。
• 显示先生的禁忌症（例如金属植入物，起搏器，幽闭恐惧症等），这将使它们不适合研究。
• 以前对氯胺酮产生了不良反应。
• 过度使用酒精（每周超过28单位），咖啡因（每天> 6杯咖啡）或其他药物。
• 在研究过程中服用了其他任何药物尚未讨论的药物 - 研究人员应记录这一点。 （例外，1G扑热息痛/24小时可以在进行任何MRI扫描之前24小时服用）。
• 入院前7天服用了非法药物，在入院前24小时内食用酒精或咖啡因，或在入院前4小时内食用尼古丁。
• 入院前24小时服用了葡萄柚汁或塞维利亚橙色的产品。
• 在入学率或非处方药物（扑热息痛除外）或草药制剂前的3周内使用任何处方药。
• 拥有滥用药物（包括苯二氮卓类药物）或滥用阳性药物的重要史。
• 在学习开始前2周内患有急性疾病。
• 临床化学（包括肝功能测试），血液学或尿液分析结果具有临床上显着的异常。
• 具有胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或其他已知会干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病。
• 经过一段时间的适应，已被诊断出在90至140 mmHg范围内的高血压或仰卧的BP和仰卧的舒张压在40至90 mmHg的范围之外
• 从静止在床位到站立位置时，收缩压降低> 25 mmHg或舒张压BP> 15 mmHg的降低，如有或没有症状，例如头晕或头晕。 （为了确定处于体位性低血压，将在受试者休息10分钟后记录谎言和站立的BP，并记录了静止的BP，然后在站立后的1、2和5分钟进行测量）
• 在过去的三个月中，任何已知具有明确定义的肝毒性潜力的药物（例如，硫烷）进行了治疗。
• 在调查员认为的受试者中，出于安全的原因不应参与研究的受试者

• 氯胺酮的作用，2H输注后，对大脑区域的激活对自传情绪记忆的重新回忆很重要。 [时间范围：1年]
  使用fMRI研究自传记忆检索期间边缘区域和NMDA受体阻滞的作用
• 氯胺酮在输注后2H的作用对大脑区域的激活对于奖励加工和Anhedonia很重要。 [时间范围：1年]
  研究纹状体区域和NMDA受体阻滞在使用fMRI的货币奖励任务中的作用。

抑郁症是全球疾病的主要原因之一，具有有害的个人，人际和社会影响。当前可用于抑郁症的治疗涉及心理疗法以及抗抑郁药。 SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）是抑郁症的主要抗抑郁药，因为它们相对温和的副作用和对抑郁症状的广泛影响。但是，其他药物类型也可用，包括三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂。尽管采用了多种心理治疗方法和抗抑郁药，但患有抑郁症的患者中有20％无法对任何药理或心理治疗做出反应。

最近，为了克服当前抗抑郁药治疗的局限性，氯胺酮已成为一种有效的抗抑郁药，在耐药性抑郁症以及相当有效的抗抑郁药维持策略方面特别有希望的结果。mine' target='_blank'>Ketamine不是一种新型药物，并且已经安全地使用了新型药物自1960年代引入以来，自1960年代引入以来，有效地是一种解离性麻醉。它通常用于医学中，用于开始和维持全身麻醉，重症监护和止痛药的镇静，也以娱乐性使用而闻名。

一些研究氯胺酮抗抑郁作用的研究表明，单一氯胺酮输注导致耐药患者的抑郁症状显着降低。这种减少发生在输注后大约2小时内，在某些情况下，药物的抗抑郁作用在药物给药后长达3天持续。

氯胺酮锻炼其抗抑郁作用的机制尚不清楚。然而，最近的研究暗示了细胞内MTOR途径，这是一种控制突触蛋白翻译的信号系统。在分子水平上，氯胺酮是NMDA受体的非竞争力拮抗剂，可以破坏记忆的形成和检索。动物研究表明，氯胺酮给药会导致空间记忆表示的主动干扰，而人类中的氯胺酮可以在简单的情节记忆测试中调节海马活性。

反省和阿尼多尼亚是抑郁症的两个最普遍的症状，它们也持续缓解，不容易被普遍处方的抗抑郁药瞄准。

反刍的思想模式介导了抑郁症的发展和抑郁症发作的危险因素之间的关系，并可以增强已经患有抑郁症的患者的抑郁症状。根据抑郁症的认知模型，试图识别和理解可以维持抑郁症发作的因素，反省与情绪和记忆处理的改变有关。已知参与这些过程的大脑区域包括参与情绪处理的杏仁核，海马和亚质扣带回皮质，MPFC（内侧前额叶皮层），参与自我表示的大脑区域，ACC（前部）（前部）扣带皮质）参与了情绪刺激以及VLPFC（腹侧前额叶皮层）和DLPFC（背侧前额叶皮层）的抑制作用。在沮丧的个体中，这种记忆系统的功能障碍可能导致自传记忆的偏见，反省更大，并且通常更严重的抑郁症发作。由氯胺酮靶向的NMDA受体系统在这些大脑区域的记忆形成过程中起着核心作用。

Anhedonia是一种复杂的结构，证明了减少奖励工作的动力，减少预期愉悦感，减少的愉悦感和强化学习的不足。在大脑中，中唇和中皮层途径介导奖励加工，并通过神经递质多巴胺提供。在抑郁症中，几个关键的大脑ARE是这些途径的一部分，包括VTA，纹状体区域和丘脑，在期待奖励期间的功能降低，并且在获得预期的奖励后也具有降低的功能。作为一种抗抑郁药，氯胺酮在一次氯胺酮输注后两个小时就已被证明可显着改善Anhedonia。此外，氯胺酮2H后期被证明可显着增加纹状体区域的代谢，这表明该药物可以通过直接针对奖励处理重要的大脑区域来改善ANHEDONIA。

这项研究旨在研究单一药物输注后2H氯胺酮的早期抗抑郁作用。自传性情绪记忆回忆 - 与反省和奖励处理相关联 - 将使用fMRI任务进行检查，以在恢复抑郁的志愿者样本中进行检查。如果成功，这项研究将有助于更好地理解氯胺酮施加其早期抗抑郁作用的机制，并确定它是否可以以一种对抑郁症有益的方式改变大脑区域的激活。

• 实验：酮
  0.5mg/kg酮（氯胺酮）。单个，静脉注射，稳态输注超过40分钟。
  干预：药物：静脉输注
• 安慰剂比较器：盐水
  单个，静脉注射，稳态输注超过40分钟。
  干预：药物：静脉输注

• Zarate CA JR，Singh JB，Carlson PJ，Brutsche NE，Ameli R，Luckenbaugh DA，Charney DS，Manji HK。 N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂在耐治疗的重度抑郁症中的随机试验。拱门精神病学。 2006年8月； 63（8）：856-64。
• Nolen-Hoeksema S.反思在抑郁症和混合焦虑/抑郁症状中的作用。 J Abnorm Psychol。 2000年8月； 109（3）：504-11。
• Disner SG，Beevers CG，Haigh EA，Beck AT。抑郁症认知模型的神经机制。 Nat Rev Neurosci。 2011年7月6日； 12（8）：467-77。 doi：10.1038/nrn3027。审查。
• Lally N，Nugent AC，Luckenbaugh DA，Ameli R，Roiser JP，Zarate CA。氯胺酮及其神经在耐药双极抑郁症中的抗雄性抗药作用。翻译精神病学。 2014年10月14日; 4：E469。 doi：10.1038/tp.2014.105。

纳入标准：

• 右撇子和女性志愿者，年龄在18至50岁之间的抑郁症患者。
• 英语的好指挥。
• 个人签名和过时的知情同意文件的证据表明，该受试者已被告知并同意遵守研究的各个方面。
• 愿意并且能够遵守预定的访问，给药计划，实验室试验和任何其他必要程序。
• 匿名后，愿意共享和传播数据。

排除标准：

• 除抑郁症外，具有当前或先前被诊断的精神障碍。
• 有一个或多个直系亲属患有当前或先前被诊断出的精神病障碍。
• 具有医疗意义的疾病，使它们不适合研究（例如糖尿病，严重的心血管疾病，肝或肾衰竭等）。
• 显示先生的禁忌症（例如金属植入物，起搏器，幽闭恐惧症等），这将使它们不适合研究。
• 以前对氯胺酮产生了不良反应。
• 过度使用酒精（每周超过28单位），咖啡因（每天> 6杯咖啡）或其他药物。
• 在研究过程中服用了其他任何药物尚未讨论的药物 - 研究人员应记录这一点。 （例外，1G扑热息痛/24小时可以在进行任何MRI扫描之前24小时服用）。
• 入院前7天服用了非法药物，在入院前24小时内食用酒精或咖啡因，或在入院前4小时内食用尼古丁。
• 入院前24小时服用了葡萄柚汁或塞维利亚橙色的产品。
• 在入学率或非处方药物（扑热息痛除外）或草药制剂前的3周内使用任何处方药。
• 拥有滥用药物（包括苯二氮卓类药物）或滥用阳性药物的重要史。
• 在学习开始前2周内患有急性疾病。
• 临床化学（包括肝功能测试），血液学或尿液分析结果具有临床上显着的异常。
• 具有胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或其他已知会干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病。
• 经过一段时间的适应，已被诊断出在90至140 mmHg范围内的高血压或仰卧的BP和仰卧的舒张压在40至90 mmHg的范围之外
• 从静止在床位到站立位置时，收缩压降低> 25 mmHg或舒张压BP> 15 mmHg的降低，如有或没有症状，例如头晕或头晕。 （为了确定处于体位性低血压，将在受试者休息10分钟后记录谎言和站立的BP，并记录了静止的BP，然后在站立后的1、2和5分钟进行测量）
• 在过去的三个月中，任何已知具有明确定义的肝毒性潜力的药物（例如，硫烷）进行了治疗。
• 在调查员认为的受试者中，出于安全的原因不应参与研究的受试者