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出境医 / 临床实验 / 在原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中获得超极化成像的可行性

在原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中获得超极化成像的可行性

研究描述
简要摘要:
该阶段I试验评估了使用超极化碳C 13丙酮酸磁共振成像(MRI)诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的可行性。该试验旨在查看使用超极化碳13丙酮酸的MRI是否安全且有用,可用于检测中枢神经系统淋巴瘤并评估对治疗的反应。

病情或疾病 干预/治疗阶段
原发性中枢神经系统淋巴瘤药物:超极化丙酮酸(13C)程序:磁共振成像(MRI)阶段1

详细说明:

主要目标

  1. 确定超极化13C MR代谢成像的安全性和耐受性,作为评估肿瘤负担的新的独特工具,并检测PCNSL参与者对标准疗法的早期反应。
  2. 评估超极化13C作为评估肿瘤负担的新的独特工具的可行性,并检测PCNSL参与者对标准治疗的早期反应。
  3. 为了定义用于从PCNSL参与者获得13C数据的最合适的成像参数(队列1,n = 5)。
  4. 评估同类甲氨蝶呤前后队列2的变化,使用队列中发现的参数,基于替莫唑胺加替托昔单抗(MTX-R)的治疗

探索性目标

  1. 为了测试以下假设:PCNSL诊断标本在PCNSL诊断标本中活化B细胞(NF-KB)激活的核因子遗传标志物与代谢成像上的高乳酸信号和高脑脊液(CSF)乳酸浓度高的乳酸成像相关的乳酸信号与高乳酸信号相关。治疗CSF评估。
  2. 为了测试以下假设:NF-KB激活的遗传标记与重复代谢磁共振成像(MR)成像和重复CSF评估后乳酸的遗传标记与基于甲氨蝶呤的标准疗法以及NF-KB激活和NF-KB激活和NF-KB激活和NF-KB的遗传标记的重复评估相关。高乳酸信号与常规MRI和无进展生存期(PFS)的完全放射线响应速率较低相关。

大纲:将患者分配到2个队列中的1个。

队列I:患者静脉注射(IV)接受超极化碳C 13丙酮酸,并在基线时接受MRI。

队列II:患者接受超极化的碳C 13丙酮酸IV并在基线时接受MRI,在完成3个循环后长达2周,标准高剂量甲氨蝶呤,替莫唑胺和利妥昔单抗治疗以及疾病进展(如果适用)。

注射后48小时进行不良事件的参与者。研究完成后,在治疗完成后2年,在接下来的3年中每6个月进行每3个月进行每3个月的患者,然后在接下来的5年中进行每6个月。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 25名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:诊断
官方标题:初级CNS淋巴瘤患者获得超极化成像的可行性的试验研究
实际学习开始日期 2020年10月30日
估计初级完成日期 2022年12月31日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:超极化丙酮酸(13C)单图像(队列1)
患者静脉注射(IV)接受超极化碳C 13丙酮酸,并在基线时接受MRI
药物:超极化丙酮酸(13C)
在成像之前静脉注射(IV)注射
其他名称:13C

程序:磁共振成像(MRI)
MRI扫描拍摄大脑和/或脊髓的图像,最多需要45分钟才能完成
其他名称:MRI

实验:超极化丙酮酸(13C)多个图像(队列2)

新诊断为PCNSL参与者,计划对标准高剂量甲氨蝶呤,替莫唑胺和利妥昔单抗(MT-R)方案进行计划治疗

使用13C的图像将在基线和三个标准诱导化疗后进行。如果癌症进展,则队列2的参与者还可以选择在以后进行额外的成像。

药物:超极化丙酮酸(13C)
在成像之前静脉注射(IV)注射
其他名称:13C

程序:磁共振成像(MRI)
MRI扫描拍摄大脑和/或脊髓的图像,最多需要45分钟才能完成
其他名称:MRI

结果措施
主要结果指标
  1. 患有治疗伴随不良事件的参与者比例[时间范围:最多48小时]
    不良事件的常见术语标准(NCI CTCAE版本5.0)将用于对参与者接受超极化13C注射后发生的任何不良事件进行分类和分级。

  2. 生命体征异常变化的参与者人数[时间范围:最多48小时]
    注射后的心率和血压的临床显着变化将在注射后前后和10分钟,1小时,24小时和48小时来测量。在每个管理后的时间点,基线的变化发生,大于预先指定的幅度(收缩压为20 mm Hg,舒张压为10 mm Hg,舒张压为10 mm Hg,心率为每分钟10次)。

  3. 注射部位异常变化的参与者人数[时间范围:最多48小时]
    注射部位将受到监测以获取炎症或感染的证据。异常注射部位的发现包括但不限于渗出,出血,血肿,发红和感染作为安全性。

  4. 完成研究的合格患者中的百分比[时间范围:最多4个月]
    完成研究的参与者的百分比将用于确定至少50%的目标的可行性

  5. 丙酮酸到乳酸转化(KPL)[时间范围:最多48小时]
    在癌症模型中使用压缩感应动态MRSI方法的超极化[1-13c]丙酮酸和13C的动力学

  6. 响应的参与者人数[时间范围:最多4个月]
    放射线学证实对最新MRI检查的反应(包括扩散成像,对比度增强的MRI和氢磁共振光谱成像(H1-MRSI)确定响应状态(完全反应,部分反应,部分反应,部分反应或稳定疾病)作为标准开始治疗后4个月

  7. 信号振幅[时间范围:1天]
    使用动态核极化(DNP)对13C丙酮酸的超极化增强了核磁共振(NMR)信号。信号的振幅越大,图像中质子的数量越大,信号出现的亮度就越大。

  8. 时间动态[时间范围:1天]
    对于2D动态数据,时间分辨率将为3-5。对于3D单个时间点数据,将根据预期乳酸/丙酮酸将最大程度地调整开始时间。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 对于队列中的患者:基于先前的MR扫描具有可评估疾病的组织学证明的PCNSL:基于MRI的可测量疾病被定义为中枢神经系统(CNS)淋巴瘤病变的gadolinium增强(至少一厘米(CM)(CM)(CM)直径)。
  • 对于队列中的患者:组织学证明的新诊断为新诊断的PCNSL,他们将接受高剂量甲氨蝶呤,Temozolomide Plus Rituximab(MT-R)的标准治疗。这些标准将确保这项研究的有效性,在安全性,临床和射线照相相关疾病的评估方面。

    1. 患者必须年满18岁,预期寿命> 12周。
    2. 如果患者对CNS非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),DLBCL型有组织学证实。
    3. 基于MRI的可测量疾病,该疾病表明在入学后的两周内,CNS淋巴瘤病变的gado菌增强(至少一个CM直径)是必不可少的。最近的MRI必须有资格进行审查。
    4. 如果患者需要地塞米松,则在MR研究之前必须稳定剂量> 1周。
    5. 患者不能禁忌MRI检查或腰椎穿刺。允许脑脊液/瘦脑和眼内室的伴随。
    6. 患者必须具有足够的骨髓功能(白细胞计数(WBC)> 3,000/µL,绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> 1,500/mm3,血小板计数> 100,000/mm3和充分的肾功能(肌酸> 50毫升) )/分钟)在开始治疗之前。这些测试必须在超极化成像扫描之前的14天内进行。
    7. 患者不得患有任何重大的医学疾病,在研究者认为不能通过适当的治疗中对患者进行充分控制,这会损害患者参与本研究的能力或任何会掩盖毒性或危险地影响对成像剂反应的疾病。
    8. 患者不得拥有纽约心脏协会(NYHA)II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    9. 患者在研究入学前12个月内不得具有心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史。
    10. 患者必须符合大剂量甲氨蝶呤的治疗(剂量在1克/m2-8 gm/m2之间)。
    11. 每个参与者必须根据联邦和机构指南签署机构审查委员会批准的知情同意文件。患者必须签署授权以释放其受保护的健康信息。
    12. 这项研究旨在包括妇女和少数民族,但并非旨在衡量干预效果的差异。男性和女性将被招募,不偏爱性别。少数民族将积极招募参加。这项研究没有排除在于种族。
    13. 患者不得有任何其他癌症的病史(除非宫颈内的非黑色素瘤皮肤癌原位癌除外),除非完全缓解该疾病,否则该疾病的所有治疗均超过3年。
    14. 患者不得怀孕或母乳喂养。需要在超极化成像扫描后的14天内获得育儿潜力的妇女。有效的避孕(男性和女人)必须用于生育潜力的受试者。

排除标准:

  1. 如果不能遵守研究和/或随访程序,则必须将受试者排除在本研究之外。
  2. 基线心血管风险的患者定义为以下:

    1. 无法控制的高血压,定义为收缩期> 170或​​舒张压> 110。
    2. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> = III类
    3. 过去一年的心肌梗塞
    4. QT延长
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Priscilla Chan 877-827-3222 priscilla.chan2@ucsf.edu

位置
位置表的布局表
美国,加利福尼亚
加利福尼亚大学旧金山招募
美国加利福尼亚州旧金山,美国94143
联系人:Priscilla Chan 877-827-3222 Priscilla.chan2@ucsf.edu
联系人:cancertrials@ucsf.edu
首席研究员:詹姆斯·鲁本斯坦医学博士,博士
赞助商和合作者
詹姆斯·鲁本斯坦
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: James Rubenstein,医学博士,博士加利福尼亚大学旧金山
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月30日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月7日
最后更新发布日期2020年12月7日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月30日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月30日)
  • 患有治疗伴随不良事件的参与者比例[时间范围:最多48小时]
    不良事件的常见术语标准(NCI CTCAE版本5.0)将用于对参与者接受超极化13C注射后发生的任何不良事件进行分类和分级。
  • 生命体征异常变化的参与者人数[时间范围:最多48小时]
    注射后的心率和血压的临床显着变化将在注射后前后和10分钟,1小时,24小时和48小时来测量。在每个管理后的时间点,基线的变化发生,大于预先指定的幅度(收缩压为20 mm Hg,舒张压为10 mm Hg,舒张压为10 mm Hg,心率为每分钟10次)。
  • 注射部位异常变化的参与者人数[时间范围:最多48小时]
    注射部位将受到监测以获取炎症或感染的证据。异常注射部位的发现包括但不限于渗出,出血,血肿,发红和感染作为安全性。
  • 完成研究的合格患者中的百分比[时间范围:最多4个月]
    完成研究的参与者的百分比将用于确定至少50%的目标的可行性
  • 丙酮酸到乳酸转化(KPL)[时间范围:最多48小时]
    在癌症模型中使用压缩感应动态MRSI方法的超极化[1-13c]丙酮酸和13C的动力学
  • 响应的参与者人数[时间范围:最多4个月]
    放射线学证实对最新MRI检查的反应(包括扩散成像,对比度增强的MRI和氢磁共振光谱成像(H1-MRSI)确定响应状态(完全反应,部分反应,部分反应,部分反应或稳定疾病)作为标准开始治疗后4个月
  • 信号振幅[时间范围:1天]
    使用动态核极化(DNP)对13C丙酮酸的超极化增强了核磁共振(NMR)信号。信号的振幅越大,图像中质子的数量越大,信号出现的亮度就越大。
  • 时间动态[时间范围:1天]
    对于2D动态数据,时间分辨率将为3-5。对于3D单个时间点数据,将根据预期乳酸/丙酮酸将最大程度地调整开始时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中获得超极化成像的可行性
官方标题ICMJE初级CNS淋巴瘤患者获得超极化成像的可行性的试验研究
简要摘要该阶段I试验评估了使用超极化碳C 13丙酮酸磁共振成像(MRI)诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的可行性。该试验旨在查看使用超极化碳13丙酮酸的MRI是否安全且有用,可用于检测中枢神经系统淋巴瘤并评估对治疗的反应。
详细说明

主要目标

  1. 确定超极化13C MR代谢成像的安全性和耐受性,作为评估肿瘤负担的新的独特工具,并检测PCNSL参与者对标准疗法的早期反应。
  2. 评估超极化13C作为评估肿瘤负担的新的独特工具的可行性,并检测PCNSL参与者对标准治疗的早期反应。
  3. 为了定义用于从PCNSL参与者获得13C数据的最合适的成像参数(队列1,n = 5)。
  4. 评估同类甲氨蝶呤前后队列2的变化,使用队列中发现的参数,基于替莫唑胺加替托昔单抗(MTX-R)的治疗

探索性目标

  1. 为了测试以下假设:PCNSL诊断标本在PCNSL诊断标本中活化B细胞(NF-KB)激活的核因子遗传标志物与代谢成像上的高乳酸信号和高脑脊液(CSF)乳酸浓度高的乳酸成像相关的乳酸信号与高乳酸信号相关。治疗CSF评估。
  2. 为了测试以下假设:NF-KB激活的遗传标记与重复代谢磁共振成像(MR)成像和重复CSF评估后乳酸的遗传标记与基于甲氨蝶呤的标准疗法以及NF-KB激活和NF-KB激活和NF-KB激活和NF-KB的遗传标记的重复评估相关。高乳酸信号与常规MRI和无进展生存期(PFS)的完全放射线响应速率较低相关。

大纲:将患者分配到2个队列中的1个。

队列I:患者静脉注射(IV)接受超极化碳C 13丙酮酸,并在基线时接受MRI。

队列II:患者接受超极化的碳C 13丙酮酸IV并在基线时接受MRI,在完成3个循环后长达2周,标准高剂量甲氨蝶呤,替莫唑胺和利妥昔单抗治疗以及疾病进展(如果适用)。

注射后48小时进行不良事件的参与者。研究完成后,在治疗完成后2年,在接下来的3年中每6个月进行每3个月进行每3个月的患者,然后在接下来的5年中进行每6个月。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:诊断
条件ICMJE原发性中枢神经系统淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物:超极化丙酮酸(13C)
    在成像之前静脉注射(IV)注射
    其他名称:13C
  • 程序:磁共振成像(MRI)
    MRI扫描拍摄大脑和/或脊髓的图像,最多需要45分钟才能完成
    其他名称:MRI
研究臂ICMJE
  • 实验:超极化丙酮酸(13C)单图像(队列1)
    患者静脉注射(IV)接受超极化碳C 13丙酮酸,并在基线时接受MRI
    干预措施:
    • 药物:超极化丙酮酸(13C)
    • 程序:磁共振成像(MRI)
  • 实验:超极化丙酮酸(13C)多个图像(队列2)

    新诊断为PCNSL参与者,计划对标准高剂量甲氨蝶呤,替莫唑胺和利妥昔单抗(MT-R)方案进行计划治疗

    使用13C的图像将在基线和三个标准诱导化疗后进行。如果癌症进展,则队列2的参与者还可以选择在以后进行额外的成像。

    干预措施:
    • 药物:超极化丙酮酸(13C)
    • 程序:磁共振成像(MRI)
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月30日)
25
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 对于队列中的患者:基于先前的MR扫描具有可评估疾病的组织学证明的PCNSL:基于MRI的可测量疾病被定义为中枢神经系统(CNS)淋巴瘤病变的gadolinium增强(至少一厘米(CM)(CM)(CM)直径)。
  • 对于队列中的患者:组织学证明的新诊断为新诊断的PCNSL,他们将接受高剂量甲氨蝶呤,Temozolomide Plus Rituximab(MT-R)的标准治疗。这些标准将确保这项研究的有效性,在安全性,临床和射线照相相关疾病的评估方面。

    1. 患者必须年满18岁,预期寿命> 12周。
    2. 如果患者对CNS非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),DLBCL型有组织学证实。
    3. 基于MRI的可测量疾病,该疾病表明在入学后的两周内,CNS淋巴瘤病变的gado菌增强(至少一个CM直径)是必不可少的。最近的MRI必须有资格进行审查。
    4. 如果患者需要地塞米松,则在MR研究之前必须稳定剂量> 1周。
    5. 患者不能禁忌MRI检查或腰椎穿刺。允许脑脊液/瘦脑和眼内室的伴随。
    6. 患者必须具有足够的骨髓功能(白细胞计数(WBC)> 3,000/µL,绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> 1,500/mm3,血小板计数> 100,000/mm3和充分的肾功能(肌酸> 50毫升) )/分钟)在开始治疗之前。这些测试必须在超极化成像扫描之前的14天内进行。
    7. 患者不得患有任何重大的医学疾病,在研究者认为不能通过适当的治疗中对患者进行充分控制,这会损害患者参与本研究的能力或任何会掩盖毒性或危险地影响对成像剂反应的疾病。
    8. 患者不得拥有纽约心脏协会(NYHA)II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    9. 患者在研究入学前12个月内不得具有心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史。
    10. 患者必须符合大剂量甲氨蝶呤的治疗(剂量在1克/m2-8 gm/m2之间)。
    11. 每个参与者必须根据联邦和机构指南签署机构审查委员会批准的知情同意文件。患者必须签署授权以释放其受保护的健康信息。
    12. 这项研究旨在包括妇女和少数民族,但并非旨在衡量干预效果的差异。男性和女性将被招募,不偏爱性别。少数民族将积极招募参加。这项研究没有排除在于种族。
    13. 患者不得有任何其他癌症的病史(除非宫颈内的非黑色素瘤皮肤癌原位癌除外),除非完全缓解该疾病,否则该疾病的所有治疗均超过3年。
    14. 患者不得怀孕或母乳喂养。需要在超极化成像扫描后的14天内获得育儿潜力的妇女。有效的避孕(男性和女人)必须用于生育潜力的受试者。

排除标准:

  1. 如果不能遵守研究和/或随访程序,则必须将受试者排除在本研究之外。
  2. 基线心血管风险的患者定义为以下:

    1. 无法控制的高血压,定义为收缩期> 170或​​舒张压> 110。
    2. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> = III类
    3. 过去一年的心肌梗塞
    4. QT延长
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Priscilla Chan 877-827-3222 priscilla.chan2@ucsf.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04656431
其他研究ID编号ICMJE 20924
NCI-2020-08531(注册表标识符:NCI临床试验报告计划(CTRP))
5R01CA239462-02(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方詹姆斯·鲁宾斯坦(James Rubenstein),加利福尼亚大学,旧金山
研究赞助商ICMJE詹姆斯·鲁本斯坦
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员: James Rubenstein,医学博士,博士加利福尼亚大学旧金山
PRS帐户加利福尼亚大学旧金山
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该阶段I试验评估了使用超极化碳C 13丙酮酸磁共振成像(MRI)诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的可行性。该试验旨在查看使用超极化碳13丙酮酸的MRI是否安全且有用,可用于检测中枢神经系统淋巴瘤并评估对治疗的反应。

病情或疾病 干预/治疗阶段
原发性中枢神经系统淋巴瘤药物:超极化丙酮酸(13C)程序:磁共振成像(MRI)阶段1

详细说明:

主要目标

  1. 确定超极化13C MR代谢成像的安全性和耐受性,作为评估肿瘤负担的新的独特工具,并检测PCNSL参与者对标准疗法的早期反应。
  2. 评估超极化13C作为评估肿瘤负担的新的独特工具的可行性,并检测PCNSL参与者对标准治疗的早期反应。
  3. 为了定义用于从PCNSL参与者获得13C数据的最合适的成像参数(队列1,n = 5)。
  4. 评估同类甲氨蝶呤前后队列2的变化,使用队列中发现的参数,基于替莫唑胺加替托昔单抗(MTX-R)的治疗

探索性目标

  1. 为了测试以下假设:PCNSL诊断标本在PCNSL诊断标本中活化B细胞(NF-KB)激活的核因子遗传标志物与代谢成像上的高乳酸信号和高脑脊液(CSF)乳酸浓度高的乳酸成像相关的乳酸信号与高乳酸信号相关。治疗CSF评估。
  2. 为了测试以下假设:NF-KB激活的遗传标记与重复代谢磁共振成像(MR)成像和重复CSF评估后乳酸的遗传标记与基于甲氨蝶呤的标准疗法以及NF-KB激活和NF-KB激活和NF-KB激活和NF-KB的遗传标记的重复评估相关。高乳酸信号与常规MRI和无进展生存期(PFS)的完全放射线响应速率较低相关。

大纲:将患者分配到2个队列中的1个。

队列I:患者静脉注射(IV)接受超极化碳C 13丙酮酸,并在基线时接受MRI。

队列II:患者接受超极化的碳C 13丙酮酸IV并在基线时接受MRI,在完成3个循环后长达2周,标准高剂量甲氨蝶呤替莫唑胺利妥昔单抗治疗以及疾病进展(如果适用)。

注射后48小时进行不良事件的参与者。研究完成后,在治疗完成后2年,在接下来的3年中每6个月进行每3个月进行每3个月的患者,然后在接下来的5年中进行每6个月。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 25名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:诊断
官方标题:初级CNS淋巴瘤患者获得超极化成像的可行性的试验研究
实际学习开始日期 2020年10月30日
估计初级完成日期 2022年12月31日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:超极化丙酮酸(13C)单图像(队列1)
患者静脉注射(IV)接受超极化碳C 13丙酮酸,并在基线时接受MRI
药物:超极化丙酮酸(13C)
在成像之前静脉注射(IV)注射
其他名称:13C

程序:磁共振成像(MRI)
MRI扫描拍摄大脑和/或脊髓的图像,最多需要45分钟才能完成
其他名称:MRI

实验:超极化丙酮酸(13C)多个图像(队列2)

新诊断为PCNSL参与者,计划对标准高剂量甲氨蝶呤替莫唑胺利妥昔单抗(MT-R)方案进行计划治疗

使用13C的图像将在基线和三个标准诱导化疗后进行。如果癌症进展,则队列2的参与者还可以选择在以后进行额外的成像。

药物:超极化丙酮酸(13C)
在成像之前静脉注射(IV)注射
其他名称:13C

程序:磁共振成像(MRI)
MRI扫描拍摄大脑和/或脊髓的图像,最多需要45分钟才能完成
其他名称:MRI

结果措施
主要结果指标
  1. 患有治疗伴随不良事件的参与者比例[时间范围:最多48小时]
    不良事件的常见术语标准(NCI CTCAE版本5.0)将用于对参与者接受超极化13C注射后发生的任何不良事件进行分类和分级。

  2. 生命体征异常变化的参与者人数[时间范围:最多48小时]
    注射后的心率和血压的临床显着变化将在注射后前后和10分钟,1小时,24小时和48小时来测量。在每个管理后的时间点,基线的变化发生,大于预先指定的幅度(收缩压为20 mm Hg,舒张压为10 mm Hg,舒张压为10 mm Hg,心率为每分钟10次)。

  3. 注射部位异常变化的参与者人数[时间范围:最多48小时]
    注射部位将受到监测以获取炎症或感染的证据。异常注射部位的发现包括但不限于渗出,出血,血肿,发红和感染作为安全性。

  4. 完成研究的合格患者中的百分比[时间范围:最多4个月]
    完成研究的参与者的百分比将用于确定至少50%的目标的可行性

  5. 丙酮酸到乳酸转化(KPL)[时间范围:最多48小时]
    在癌症模型中使用压缩感应动态MRSI方法的超极化[1-13c]丙酮酸和13C的动力学

  6. 响应的参与者人数[时间范围:最多4个月]
    放射线学证实对最新MRI检查的反应(包括扩散成像,对比度增强的MRI和氢磁共振光谱成像(H1-MRSI)确定响应状态(完全反应,部分反应,部分反应,部分反应或稳定疾病)作为标准开始治疗后4个月

  7. 信号振幅[时间范围:1天]
    使用动态核极化(DNP)对13C丙酮酸的超极化增强了核磁共振(NMR)信号。信号的振幅越大,图像中质子的数量越大,信号出现的亮度就越大。

  8. 时间动态[时间范围:1天]
    对于2D动态数据,时间分辨率将为3-5。对于3D单个时间点数据,将根据预期乳酸/丙酮酸将最大程度地调整开始时间。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 对于队列中的患者:基于先前的MR扫描具有可评估疾病的组织学证明的PCNSL:基于MRI的可测量疾病被定义为中枢神经系统(CNS)淋巴瘤病变的gadolinium增强(至少一厘米(CM)(CM)(CM)直径)。
  • 对于队列中的患者:组织学证明的新诊断为新诊断的PCNSL,他们将接受高剂量甲氨蝶呤Temozolomide Plus Rituximab(MT-R)的标准治疗。这些标准将确保这项研究的有效性,在安全性,临床和射线照相相关疾病的评估方面。

    1. 患者必须年满18岁,预期寿命> 12周。
    2. 如果患者对CNS非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),DLBCL型有组织学证实。
    3. 基于MRI的可测量疾病,该疾病表明在入学后的两周内,CNS淋巴瘤病变的gado菌增强(至少一个CM直径)是必不可少的。最近的MRI必须有资格进行审查。
    4. 如果患者需要地塞米松,则在MR研究之前必须稳定剂量> 1周。
    5. 患者不能禁忌MRI检查或腰椎穿刺。允许脑脊液/瘦脑和眼内室的伴随。
    6. 患者必须具有足够的骨髓功能(白细胞计数(WBC)> 3,000/µL,绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> 1,500/mm3,血小板计数> 100,000/mm3和充分的肾功能(肌酸> 50毫升) )/分钟)在开始治疗之前。这些测试必须在超极化成像扫描之前的14天内进行。
    7. 患者不得患有任何重大的医学疾病,在研究者认为不能通过适当的治疗中对患者进行充分控制,这会损害患者参与本研究的能力或任何会掩盖毒性或危险地影响对成像剂反应的疾病。
    8. 患者不得拥有纽约心脏协会(NYHA)II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    9. 患者在研究入学前12个月内不得具有心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史。
    10. 患者必须符合大剂量甲氨蝶呤的治疗(剂量在1克/m2-8 gm/m2之间)。
    11. 每个参与者必须根据联邦和机构指南签署机构审查委员会批准的知情同意文件。患者必须签署授权以释放其受保护的健康信息。
    12. 这项研究旨在包括妇女和少数民族,但并非旨在衡量干预效果的差异。男性和女性将被招募,不偏爱性别。少数民族将积极招募参加。这项研究没有排除在于种族。
    13. 患者不得有任何其他癌症的病史(除非宫颈内的非黑色素瘤皮肤癌原位癌除外),除非完全缓解该疾病,否则该疾病的所有治疗均超过3年。
    14. 患者不得怀孕或母乳喂养。需要在超极化成像扫描后的14天内获得育儿潜力的妇女。有效的避孕(男性和女人)必须用于生育潜力的受试者。

排除标准:

  1. 如果不能遵守研究和/或随访程序,则必须将受试者排除在本研究之外。
  2. 基线心血管风险的患者定义为以下:

    1. 无法控制的高血压,定义为收缩期> 170或​​舒张压> 110。
    2. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> = III类
    3. 过去一年的心肌梗塞
    4. QT延长
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Priscilla Chan 877-827-3222 priscilla.chan2@ucsf.edu

位置
位置表的布局表
美国,加利福尼亚
加利福尼亚大学旧金山招募
美国加利福尼亚州旧金山,美国94143
联系人:Priscilla Chan 877-827-3222 Priscilla.chan2@ucsf.edu
联系人:cancertrials@ucsf.edu
首席研究员:詹姆斯·鲁本斯坦医学博士,博士
赞助商和合作者
詹姆斯·鲁本斯坦
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: James Rubenstein,医学博士,博士加利福尼亚大学旧金山
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月30日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月7日
最后更新发布日期2020年12月7日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月30日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月30日)
  • 患有治疗伴随不良事件的参与者比例[时间范围:最多48小时]
    不良事件的常见术语标准(NCI CTCAE版本5.0)将用于对参与者接受超极化13C注射后发生的任何不良事件进行分类和分级。
  • 生命体征异常变化的参与者人数[时间范围:最多48小时]
    注射后的心率和血压的临床显着变化将在注射后前后和10分钟,1小时,24小时和48小时来测量。在每个管理后的时间点,基线的变化发生,大于预先指定的幅度(收缩压为20 mm Hg,舒张压为10 mm Hg,舒张压为10 mm Hg,心率为每分钟10次)。
  • 注射部位异常变化的参与者人数[时间范围:最多48小时]
    注射部位将受到监测以获取炎症或感染的证据。异常注射部位的发现包括但不限于渗出,出血,血肿,发红和感染作为安全性。
  • 完成研究的合格患者中的百分比[时间范围:最多4个月]
    完成研究的参与者的百分比将用于确定至少50%的目标的可行性
  • 丙酮酸到乳酸转化(KPL)[时间范围:最多48小时]
    在癌症模型中使用压缩感应动态MRSI方法的超极化[1-13c]丙酮酸和13C的动力学
  • 响应的参与者人数[时间范围:最多4个月]
    放射线学证实对最新MRI检查的反应(包括扩散成像,对比度增强的MRI和氢磁共振光谱成像(H1-MRSI)确定响应状态(完全反应,部分反应,部分反应,部分反应或稳定疾病)作为标准开始治疗后4个月
  • 信号振幅[时间范围:1天]
    使用动态核极化(DNP)对13C丙酮酸的超极化增强了核磁共振(NMR)信号。信号的振幅越大,图像中质子的数量越大,信号出现的亮度就越大。
  • 时间动态[时间范围:1天]
    对于2D动态数据,时间分辨率将为3-5。对于3D单个时间点数据,将根据预期乳酸/丙酮酸将最大程度地调整开始时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中获得超极化成像的可行性
官方标题ICMJE初级CNS淋巴瘤患者获得超极化成像的可行性的试验研究
简要摘要该阶段I试验评估了使用超极化碳C 13丙酮酸磁共振成像(MRI)诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的可行性。该试验旨在查看使用超极化碳13丙酮酸的MRI是否安全且有用,可用于检测中枢神经系统淋巴瘤并评估对治疗的反应。
详细说明

主要目标

  1. 确定超极化13C MR代谢成像的安全性和耐受性,作为评估肿瘤负担的新的独特工具,并检测PCNSL参与者对标准疗法的早期反应。
  2. 评估超极化13C作为评估肿瘤负担的新的独特工具的可行性,并检测PCNSL参与者对标准治疗的早期反应。
  3. 为了定义用于从PCNSL参与者获得13C数据的最合适的成像参数(队列1,n = 5)。
  4. 评估同类甲氨蝶呤前后队列2的变化,使用队列中发现的参数,基于替莫唑胺加替托昔单抗(MTX-R)的治疗

探索性目标

  1. 为了测试以下假设:PCNSL诊断标本在PCNSL诊断标本中活化B细胞(NF-KB)激活的核因子遗传标志物与代谢成像上的高乳酸信号和高脑脊液(CSF)乳酸浓度高的乳酸成像相关的乳酸信号与高乳酸信号相关。治疗CSF评估。
  2. 为了测试以下假设:NF-KB激活的遗传标记与重复代谢磁共振成像(MR)成像和重复CSF评估后乳酸的遗传标记与基于甲氨蝶呤的标准疗法以及NF-KB激活和NF-KB激活和NF-KB激活和NF-KB的遗传标记的重复评估相关。高乳酸信号与常规MRI和无进展生存期(PFS)的完全放射线响应速率较低相关。

大纲:将患者分配到2个队列中的1个。

队列I:患者静脉注射(IV)接受超极化碳C 13丙酮酸,并在基线时接受MRI。

队列II:患者接受超极化的碳C 13丙酮酸IV并在基线时接受MRI,在完成3个循环后长达2周,标准高剂量甲氨蝶呤替莫唑胺利妥昔单抗治疗以及疾病进展(如果适用)。

注射后48小时进行不良事件的参与者。研究完成后,在治疗完成后2年,在接下来的3年中每6个月进行每3个月进行每3个月的患者,然后在接下来的5年中进行每6个月。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:诊断
条件ICMJE原发性中枢神经系统淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物:超极化丙酮酸(13C)
    在成像之前静脉注射(IV)注射
    其他名称:13C
  • 程序:磁共振成像(MRI)
    MRI扫描拍摄大脑和/或脊髓的图像,最多需要45分钟才能完成
    其他名称:MRI
研究臂ICMJE
  • 实验:超极化丙酮酸(13C)单图像(队列1)
    患者静脉注射(IV)接受超极化碳C 13丙酮酸,并在基线时接受MRI
    干预措施:
    • 药物:超极化丙酮酸(13C)
    • 程序:磁共振成像(MRI)
  • 实验:超极化丙酮酸(13C)多个图像(队列2)

    新诊断为PCNSL参与者,计划对标准高剂量甲氨蝶呤替莫唑胺利妥昔单抗(MT-R)方案进行计划治疗

    使用13C的图像将在基线和三个标准诱导化疗后进行。如果癌症进展,则队列2的参与者还可以选择在以后进行额外的成像。

    干预措施:
    • 药物:超极化丙酮酸(13C)
    • 程序:磁共振成像(MRI)
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月30日)
25
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 对于队列中的患者:基于先前的MR扫描具有可评估疾病的组织学证明的PCNSL:基于MRI的可测量疾病被定义为中枢神经系统(CNS)淋巴瘤病变的gadolinium增强(至少一厘米(CM)(CM)(CM)直径)。
  • 对于队列中的患者:组织学证明的新诊断为新诊断的PCNSL,他们将接受高剂量甲氨蝶呤Temozolomide Plus Rituximab(MT-R)的标准治疗。这些标准将确保这项研究的有效性,在安全性,临床和射线照相相关疾病的评估方面。

    1. 患者必须年满18岁,预期寿命> 12周。
    2. 如果患者对CNS非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),DLBCL型有组织学证实。
    3. 基于MRI的可测量疾病,该疾病表明在入学后的两周内,CNS淋巴瘤病变的gado菌增强(至少一个CM直径)是必不可少的。最近的MRI必须有资格进行审查。
    4. 如果患者需要地塞米松,则在MR研究之前必须稳定剂量> 1周。
    5. 患者不能禁忌MRI检查或腰椎穿刺。允许脑脊液/瘦脑和眼内室的伴随。
    6. 患者必须具有足够的骨髓功能(白细胞计数(WBC)> 3,000/µL,绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> 1,500/mm3,血小板计数> 100,000/mm3和充分的肾功能(肌酸> 50毫升) )/分钟)在开始治疗之前。这些测试必须在超极化成像扫描之前的14天内进行。
    7. 患者不得患有任何重大的医学疾病,在研究者认为不能通过适当的治疗中对患者进行充分控制,这会损害患者参与本研究的能力或任何会掩盖毒性或危险地影响对成像剂反应的疾病。
    8. 患者不得拥有纽约心脏协会(NYHA)II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    9. 患者在研究入学前12个月内不得具有心肌梗塞或不稳定的心绞痛病史。
    10. 患者必须符合大剂量甲氨蝶呤的治疗(剂量在1克/m2-8 gm/m2之间)。
    11. 每个参与者必须根据联邦和机构指南签署机构审查委员会批准的知情同意文件。患者必须签署授权以释放其受保护的健康信息。
    12. 这项研究旨在包括妇女和少数民族,但并非旨在衡量干预效果的差异。男性和女性将被招募,不偏爱性别。少数民族将积极招募参加。这项研究没有排除在于种族。
    13. 患者不得有任何其他癌症的病史(除非宫颈内的非黑色素瘤皮肤癌原位癌除外),除非完全缓解该疾病,否则该疾病的所有治疗均超过3年。
    14. 患者不得怀孕或母乳喂养。需要在超极化成像扫描后的14天内获得育儿潜力的妇女。有效的避孕(男性和女人)必须用于生育潜力的受试者。

排除标准:

  1. 如果不能遵守研究和/或随访程序,则必须将受试者排除在本研究之外。
  2. 基线心血管风险的患者定义为以下:

    1. 无法控制的高血压,定义为收缩期> 170或​​舒张压> 110。
    2. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> = III类
    3. 过去一年的心肌梗塞
    4. QT延长
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Priscilla Chan 877-827-3222 priscilla.chan2@ucsf.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04656431
其他研究ID编号ICMJE 20924
NCI-2020-08531(注册表标识符:NCI临床试验报告计划(CTRP))
5R01CA239462-02(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方詹姆斯·鲁宾斯坦(James Rubenstein),加利福尼亚大学,旧金山
研究赞助商ICMJE詹姆斯·鲁本斯坦
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员: James Rubenstein,医学博士,博士加利福尼亚大学旧金山
PRS帐户加利福尼亚大学旧金山
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院