• 疾病控制率[时间范围：24个月]
  评估新诊断的高级神经胶质瘤的幼儿LAROTRECTINIB的疾病控制速率，并在2个循环的LAROTCTINIB单一疗法后进行NTRK融合
• Larotrectinib的治疗出现不良事件（安全）的发生率[时间范围：24个月]
  通过CTCAE v5.0评估，评估与化学疗法或核后放射治疗结合给出的拉洛氏替尼的安全性
• 测量在拉洛氏菌的曲线（AUC）下[时间范围：24个月]
  通过测量血液药代动力学的测量，可以表征手术患者的血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积（AUC）
• 拉托替尼的剂量反应关系[时间范围：24个月]
  表征通过血液药效学测量手术患者中洛拉托替尼在手术患者中的剂量反应关系

• 回应率[时间范围：24个月]
  在2个循环后，在2个周期的LarotRectinib单一疗法后，在新诊断的高级别神经胶质瘤的儿童中，LAROTROTECTINIB的客观反应率（ORR）（ORR）（ORR）（完全反应[Cr]和部分反应[PR]）。
• 生存率[时间范围：60个月]
  评估患有高级神经胶质瘤儿童的总体（OS）和无进展生存（PFS），该儿童在1、3和5年中用含左右对基替尼治疗的治疗方法定义为死亡日期或最早的失败日期。

这是一项试点研究，它将评估已刚诊断为具有TRK融合的高级神经胶质瘤的儿童中的疾病状况。评估将在给予2个循环（LAROTRECTINIB）后进行。

该研究还将评估孩子在孩子中进行化学疗法时的安全性；以及对焦点后放射治疗时的安全性拉力对抗。

在这项初步研究中，我们将评估疾病控制率（持续完全反应-CCR，完全反应-CR，部分反应PR和稳定疾病-SD）以及生存率（总生存 - OS和自由生存 - PFS ）在新诊断为HGG的儿童中，TRK融合的儿童接受28天的周期时间表，以100 mg/m2的速度接受口服的2个周期的LAROTRECTINIB单药治疗。在2个单一疗法周期的左右再进展性次次疗法后，CCR或CR患者将继续接受Larotectinib维持疗法作为单药治疗，总共12个周期。 2个循环拉托替尼后，患有PR或SD≤48个月的患者将继续接受标准骨干化疗（Babypog或HIT-SKK）的联合疗法。患者> 48个月（或≥36个月大的患者或DIPG> 18个月大的患者，由当地研究者的酌情决定）将接受局灶性放射治疗。将探讨一项手术队列研究，以便在其当地机构进行肿瘤活检/部分切除的患者，并计划随后进行明确切除，将接受3-5天（6-10剂）的左右进行治疗。

该试验的研究设计需要15名可评估疾病控制的患者，以及作为单一疗法的拉洛替尼的安全性/毒性。外科队列将最多注册4例患者，并将计算为15名可评估患者。至少有6例患者可以评估洛拉托替尼与护理标准化疗或放射治疗的安全性毒性。

• 药物：拉洛打尼
  拉洛替尼单药治疗x2循环，然后进行疾病评估
• 过程：拉洛司尼
  手术队列：在确定手术前3-5天LAROTRECTINIB X

纳入标准：

• 年龄：学习入学时≤21岁（出生到21岁）的患者符合条件。
• 诊断：具有新诊断的高级（HGG）的患者，包括弥漫性固有pontine gliomas（DIPG），其肿瘤在CLIA/CAP认证的实验室中记录在CLIA/CAP认证的实验室（或临床等效的方法中，在非US位置被认为是标准的），以掩盖A的肿瘤FISH，PCR或下一代测序的NTRK融合改变是符合条件的。患者必须患有组织学验证的高级神经胶质瘤，例如在连接部位验证的胶质细胞瘤，胶质母细胞瘤或H3 K27突变的弥漫性中线神经瘤。

对于没有CLIA认证的等效（认证实验室）来评估NTRK融合的地点，将在NCH中心进行测试。 NTRK测试将通过NGS使用靶向的RNA测序（Archer实体瘤分析）进行，请在10UM厚度的带电载玻片上提交10个未染色的部分，或以10UM厚度切割的10个卷轴，并提交H＆E载体。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块和FFPE组织卷轴标本必须至少包含25％的肿瘤frozen冻结组织样品，也可以接受，并且必须至少包含10％的肿瘤。请注意，此测试的转机时间长达21天。

• 疾病状况：仅在患者仅接受化学疗法时，散布DIPG或HGG的患者才有资格，即不打算给予颅骨脊髓RT。如果治疗医生怀疑临床上怀疑传播性疾病，则必须执行脊柱的MRI。仅当患者要接受化学疗法或局灶性放射治疗时，患有原发性脊柱肿瘤的患者才有资格，即不打算给予颅骨脊髓RT。仅具有确定性的原发性肿瘤且有记录的NTRK融合的患者必须与研究主席讨论。
• 仅手术队列：具有先前活检的NTRK融合的新诊断的HGG患者，并向他们进一步切除以在入学部位进行更明确的手术，将有资格参加手术研究。 DIPG患者不符合手术队列的资格。
• 绩效水平：患者的Karnofsky≥50％> 16岁，兰斯基≥50患者≤16岁（请参阅附录I）。由于瘫痪而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估性能评分的目的。
• 事先治疗：患者不得接受任何事先的抗癌化疗。允许事先使用皮质类固醇（请参见下文排除标准）
• 器官功能要求：足够的骨髓功能定义为：

外周绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm3血小板计数≥100,000/mm3（独立输血，定义为注册前7天未接受血小板输血）> 8 g/dl（可能会接受过渡）函数定义为：正常机构限制内的血清肌酐，或肌酐清除率或放射性同位素GFR≥70ml/min/1.73 m2

- 足够的肝功能定义为：总胆红素≤2.5倍正常AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.2.5×正常机构上限的机构上限

- 足够的心脏功能定义为：超声心动图缩短≥27％的缩短分数，或通过封闭的放射性核素研究缩短了≥50％的射血分数。

- 如果有确定的临床指示，则足够的肺功能定义为：脉搏血氧饱和度> 94％（例如，休息时呼吸困难）。

- 适当的神经系统功能定义为：如果抗惊厥药且控制良好，则可能会纳入癫痫发作障碍患者。有关EIAED指南，请参见第5.5.2节和附录III。

- 知情同意：所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。在适当的情况下，将根据机构准则获得同意。

排除标准：

• 妊娠或母乳喂养：由于动物/人类研究中所见，由于未知的胎儿和致畸性不良事件的风险未知，因此不会进入孕妇或母乳喂养妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。除非他们同意使用有效的避孕方法，否则生殖潜力的雄性或女性可能不会参与。
• 伴随药物研究药物：先前接受或目前接受另一种研究药物的患者不符合资格。

抗癌药：先前接受或正在接受其他抗癌药物的患者，包括化学疗法，免疫疗法，单克隆抗体，生物学或靶向治疗，不符合资格

• 感染：患者不得具有任何活跃的，不受控制的全身细菌，病毒或真菌感染。
• 接受过固体器官移植的患者不符合资格。
• 患者不得患有吸收不良综合征或其他影响口服吸收的疾病。
• 患者不得接受强烈的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂进行任何治疗。 （请参阅附录III。）从入学前的7天到研究结束时，应避免使用CYP3A4的强诱导者或抑制剂。
• 在研究人员认为的患者可能无法遵守研究的安全监测要求。

• 疾病控制率[时间范围：24个月]
  评估新诊断的高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的幼儿LAROTRECTINIB的疾病控制速率，并在2个循环的LAROTCTINIB单一疗法后进行NTRK融合
• Larotrectinib的治疗出现不良事件（安全）的发生率[时间范围：24个月]
  通过CTCAE v5.0评估，评估与化学疗法或核后放射治疗结合给出的拉洛氏替尼的安全性
• 测量在拉洛氏菌的曲线（AUC）下[时间范围：24个月]
  通过测量血液药代动力学的测量，可以表征手术患者的血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积（AUC）
• 拉托替尼的剂量反应关系[时间范围：24个月]
  表征通过血液药效学测量手术患者中洛拉托替尼在手术患者中的剂量反应关系

• 回应率[时间范围：24个月]
  在2个循环后，在2个周期的LarotRectinib单一疗法后，在新诊断的高级别神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的儿童中，LAROTROTECTINIB的客观反应率（ORR）（ORR）（ORR）（完全反应[Cr]和部分反应[PR]）。
• 生存率[时间范围：60个月]
  评估患有高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤儿童的总体（OS）和无进展生存（PFS），该儿童在1、3和5年中用含左右对基替尼治疗的治疗方法定义为死亡日期或最早的失败日期。

这是一项试点研究，它将评估已刚诊断为具有TRK融合的高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的儿童中的疾病状况。评估将在给予2个循环（LAROTRECTINIB）后进行。

该研究还将评估孩子在孩子中进行化学疗法时的安全性；以及对焦点后放射治疗时的安全性拉力对抗。

在这项初步研究中，我们将评估疾病控制率（持续完全反应-CCR，完全反应-CR，部分反应PR和稳定疾病-SD）以及生存率（总生存 - OS和自由生存 - PFS ）在新诊断为HGG的儿童中，TRK融合的儿童接受28天的周期时间表，以100 mg/m2的速度接受口服的2个周期的LAROTRECTINIB单药治疗。在2个单一疗法周期的左右再进展性次次疗法后，CCR或CR患者将继续接受Larotectinib维持疗法作为单药治疗，总共12个周期。 2个循环拉托替尼后，患有PR或SD≤48个月的患者将继续接受标准骨干化疗（Babypog或HIT-SKK）的联合疗法。患者> 48个月（或≥36个月大的患者或DIPG> 18个月大的患者，由当地研究者的酌情决定）将接受局灶性放射治疗。将探讨一项手术队列研究，以便在其当地机构进行肿瘤活检/部分切除的患者，并计划随后进行明确切除，将接受3-5天（6-10剂）的左右进行治疗。

该试验的研究设计需要15名可评估疾病控制的患者，以及作为单一疗法的拉洛替尼的安全性/毒性。外科队列将最多注册4例患者，并将计算为15名可评估患者。至少有6例患者可以评估洛拉托替尼与护理标准化疗或放射治疗的安全性毒性。

• 药物：拉洛打尼
  拉洛替尼单药治疗x2循环，然后进行疾病评估
• 过程：拉洛司尼
  手术队列：在确定手术前3-5天LAROTRECTINIB X

纳入标准：

• 年龄：学习入学时≤21岁（出生到21岁）的患者符合条件。
• 诊断：具有新诊断的高级（HGG）的患者，包括弥漫性固有pontine gliomas（DIPG），其肿瘤在CLIA/CAP认证的实验室中记录在CLIA/CAP认证的实验室（或临床等效的方法中，在非US位置被认为是标准的），以掩盖A的肿瘤FISH，PCR或下一代测序的NTRK融合改变是符合条件的。患者必须患有组织学验证的高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，例如在连接部位验证的胶质细胞瘤，胶质母细胞瘤或H3 K27突变的弥漫性中线神经瘤。

对于没有CLIA认证的等效（认证实验室）来评估NTRK融合的地点，将在NCH中心进行测试。 NTRK测试将通过NGS使用靶向的RNA测序（Archer实体瘤分析）进行，请在10UM厚度的带电载玻片上提交10个未染色的部分，或以10UM厚度切割的10个卷轴，并提交H＆E载体。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块和FFPE组织卷轴标本必须至少包含25％的肿瘤frozen冻结组织样品，也可以接受，并且必须至少包含10％的肿瘤。请注意，此测试的转机时间长达21天。

• 疾病状况：仅在患者仅接受化学疗法时，散布DIPG或HGG的患者才有资格，即不打算给予颅骨脊髓RT。如果治疗医生怀疑临床上怀疑传播性疾病，则必须执行脊柱的MRI。仅当患者要接受化学疗法或局灶性放射治疗时，患有原发性脊柱肿瘤的患者才有资格，即不打算给予颅骨脊髓RT。仅具有确定性的原发性肿瘤且有记录的NTRK融合的患者必须与研究主席讨论。
• 仅手术队列：具有先前活检的NTRK融合的新诊断的HGG患者，并向他们进一步切除以在入学部位进行更明确的手术，将有资格参加手术研究。 DIPG患者不符合手术队列的资格。
• 绩效水平：患者的Karnofsky≥50％> 16岁，兰斯基≥50患者≤16岁（请参阅附录I）。由于瘫痪而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被认为是出于评估性能评分的目的。
• 事先治疗：患者不得接受任何事先的抗癌化疗。允许事先使用皮质类固醇（请参见下文排除标准）
• 器官功能要求：足够的骨髓功能定义为：

外周绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm3血小板计数≥100,000/mm3（独立输血，定义为注册前7天未接受血小板输血）> 8 g/dl（可能会接受过渡）函数定义为：正常机构限制内的血清肌酐，或肌酐清除率或放射性同位素GFR≥70ml/min/1.73 m2

- 足够的肝功能定义为：总胆红素≤2.5倍正常AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.2.5×正常机构上限的机构上限

- 足够的心脏功能定义为：超声心动图缩短≥27％的缩短分数，或通过封闭的放射性核素研究缩短了≥50％的射血分数。

- 如果有确定的临床指示，则足够的肺功能定义为：脉搏血氧饱和度> 94％（例如，休息时呼吸困难）。

- 适当的神经系统功能定义为：如果抗惊厥药且控制良好，则可能会纳入癫痫发作障碍患者。有关EIAED指南，请参见第5.5.2节和附录III。

- 知情同意：所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。在适当的情况下，将根据机构准则获得同意。

排除标准：

• 妊娠或母乳喂养：由于动物/人类研究中所见，由于未知的胎儿和致畸性不良事件的风险未知，因此不会进入孕妇或母乳喂养妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。除非他们同意使用有效的避孕方法，否则生殖潜力的雄性或女性可能不会参与。
• 伴随药物研究药物：先前接受或目前接受另一种研究药物的患者不符合资格。

抗癌药：先前接受或正在接受其他抗癌药物的患者，包括化学疗法，免疫疗法，单克隆抗体，生物学或靶向治疗，不符合资格

• 感染：患者不得具有任何活跃的，不受控制的全身细菌，病毒或真菌感染。
• 接受过固体器官移植的患者不符合资格。
• 患者不得患有吸收不良综合征或其他影响口服吸收的疾病。
• 患者不得接受强烈的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂进行任何治疗。 （请参阅附录III。）从入学前的7天到研究结束时，应避免使用CYP3A4的强诱导者或抑制剂。
• 在研究人员认为的患者可能无法遵守研究的安全监测要求。