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出境医 / 临床实验 / M4344与Niraparib结合的研究
M4344与Niraparib结合的研究
研究描述
简要摘要：
研究将包括3个部分。本研究的第1部分的目的是建立最大耐受剂量（MTD），并建议用于M4344的膨胀剂量（RDE）（是一种与Niraparib结合使用Niraparib的telangiectia突变和RAD3相关的[ATR]抑制剂）实体瘤。该研究的第2部分的目的是为ATR和Poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（PARPI）（PARPI）在患有晚期乳腺癌的晚期乳腺癌的参与者中提供临床概念概念。 （ABC）具有未满足医疗需求的DDR突变。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤乳腺癌 | 药物：Niraparib药物：M4344 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 164名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ATR抑制剂M4344与Niraparib结合的I阶段剂量升级研究在患有晚期实体瘤的参与者中，然后在患有DNA损伤反应（DDR）突变的乳腺癌参与者中进行II期同伴扩张 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年12月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年9月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年9月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1A部分（剂量升级）：Niraparib Plus M4344每天一次 基线体重<77公斤（kg）或基线血小板计数<150，000毫米将包括在本部分中。 Niraparib施用的M4344剂量升级。 | 药物：Niraparib Niraparib将每天口服一次。 药物：M4344 M4344将每天或按间歇时间与Niraparib进行管理。 其他名称：
|
| 实验：第1B部分（剂量升级）：Niraparib Plus M4344每天一次 基线体重的参与者> = = 77公斤（kg）和基线血小板计数> = = 150，150，0000毫米将包括在此部分中。 M4344将以剂量和时间表进行管理，该剂量和时间表被确定为第1A部分中建议的扩展剂量（RDE）。 Niraparib的剂量将升级到下一个较高的剂量水平。 | 药物：M4344 M4344将以与Niraparib结合使用为RDE确定为RDE的剂量和时间表。 其他名称：
药物：Niraparib Niraparib将每天口服一次。 Niraparib的剂量将在第1A部分的剂量之外升级。 |
| 实验：第2部分（剂量扩展）：抗Parpi，Niraparib Plus M4344 | 药物：Niraparib Niraparib将在本研究的第1部分中确定的RDE每天口服一次。 药物：M4344 M4344将以与Niraparib结合使用为RDE确定为RDE的剂量和时间表。 其他名称：
|
| 实验：第3部分（剂量扩展）：parpi-Naive，Niraparib 患有parpi种系BRCA1/2野生型（GBRCAWT）同源重组修复基因突变（HRRM）晚期乳腺癌（ABC）的参与者将随机分配以接收Niraparib作为单个药物。 | 药物：Niraparib Niraparib将以批准的剂量为单一代理。 |
| 实验：第3部分（剂量扩展）：parpi-Neive，Niraparib Plus M4344 患有parpi种系BRCA1/2野生型（GBRCAWT）同源重组修复基因突变（HRRM）晚期乳腺癌（ABC）的参与者将随机分配，以在本研究第1部分中确定的RDE在RDE中接收Niraparib和M4344的组合。 | 药物：Niraparib Niraparib将在本研究的第1部分中确定的RDE每天口服一次。 药物：M4344 M4344将以与Niraparib结合使用为RDE确定为RDE的剂量和时间表。 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分A和B：剂量限制毒性的参与者数量（DLTS）[时间范围：第1天到第28天]
- 第1部分A和B：接受紧急不良事件的参与者数量（TEAE），严重的茶和与治疗相关的茶[时间范围：从基线到6.5个月]
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准的客观响应（或）[时间范围：从基线到疾病进展（评估长达大约1年）]
- 第3部分：根据研究人员评估的RECIST版本1.1 [时间范围：从基线到疾病进展或死亡（评估大约1年），根据RECIST版本1.1（PFS）]
次要结果度量 ：
- 第1部分A和B：从生命体征，12条潜在的心电图（ECG）评估发现和实验室参数（时间范围：从基线到6.5个月）的参与者的数量，具有临床显着变化的参与者。将报道有生命体征，12铅心电图（ECG）评估发现和实验室参数的临床显着变化的参与者的数量。
- 第1A和B部分：根据研究人员评估的RECIST版本1.1的客观响应（或）[时间范围：从基线到疾病进展（评估长达6.5个月）]
- 第1部分A和B：浓度时间曲线下的区域从时间零到最后一次采样时间（AUC 0-Tlast），M4344，M4344的代谢物和Niraparib [时间范围：时间框架：1天到1天到第4天，每次。此后的第二周期（每个周期为28天），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：血浆浓度时间曲线的面积在一个剂量间隔内（AUC0-TAU），M4344，M4344的代谢产物和Niraparib [时间范围：时间框架：1天1天至周期4天，之后的第1天（之后的每一个周期）（每个周期为28天），评估大约6.5个月]
- 第1A和B部分：浓度时间曲线的剂量归一化面积在一个剂量间隔（AUC0-TAU/剂量）的M4344，M4344的代谢物和Niraparib的代谢物[时间范围：时间范围：1天到1天到1天四天1，此后的每个第二周期。第1天（每个周期为28天），评估长达约6.5个月]
- 第1A和B部分：浓度时间曲线下的剂量归一化面积，从时间零到M4344的最后一次采样时间（AUC0-LAST/剂量），M4344的代谢产物和Niraparib的代谢物[时间范围：周期1天至周期1至周期4天和4天1和4天和此后的第1天的每个周期（每个周期为28天），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：血浆浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-INF）的M4344，M4344的代谢产物和Niraparib的代谢物[时间框架：1天1至周期1天至周期1，此后的每个第二周期。 1（每个周期为28天），评估长达约6.5个月]
- 第1A和B部分：浓度时间曲线下的剂量归一化面积，从时间零（剂量时间）外推到M4344的M4344的代谢物和Niraparib的代谢物和Niraparib的代谢物和Niraparib的代谢物[时间范围：1天1至周期4天， 1之后的第1天和每个第二周期（每个周期为28天），评估长达约6.5个月]
- 第1A和B部分：从时间浓度的面积Tlast推断到M4344的无穷大（Aucextra％），M4344的代谢产物和Niraparib的代谢产物[时间范围：1天1至周期4天到第4天，之后的第1天（每个周期为1） 28天），评估约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的血浆（Cl/f），M4344的代谢物和Niraparib的代谢物的明显总体清除率[时间范围：1天1天到第4天1，此后的第1天（每个周期为28个周期）日），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的血管外施用（CLSS/F），M4344和Niraparib的代谢物和Niraparib的代谢物（时间框架：时间框架：1天1到1天到第4天1，此后的每一个周期1周期1循环1） （每个周期为28天），评估约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的最大观察浓度（CMAX），M4344和Niraparib的代谢产物[时间框架：1天1天到第4天第1天，之后的每个周期1（每个周期为28天），评估，评估到大约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的剂量归一化最大观察浓度（CMAX/剂量），M4344的代谢产物和Niraparib [时间框架：1天1天到周期4天1，此后的每一个周期1（每个周期为28天， ），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：在下一次给M4344，M4344的代谢产物和Niraparib的代谢物和Niraparib的代谢物和Niraparib之前立即观察到的血浆浓度[时间框架：1天1天到第4天1，此后的第1天（每个周期为28天） ），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：在一个剂量间隔内血浆浓度时间曲线下面积的代谢比，M4344的MR（AUC0-TAU），M4344的代谢产物和Niraparib [时间范围：1天1天至周期1和每个第二周期1此后第1天（每个周期为28天），评估长达6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的最大观察浓度MR（CMAX），M4344的代谢产物和Niraparib的代谢比率[时间框架：1天1天到周期4天1，此后的每一个周期（每个周期为28天） ），评估长达大约6.5个月]
- M4344的Aucuctau（RACC [Auctau]）的1A和B部分：M4344的代谢物和Niraparib的代谢物[时间范围：1天1至周期4天1，此后每个循环1（每个循环1） ），评估长达大约6.5个月]
- 第1A部分和B部分：M4344的最大观察浓度（RACC [CMAX]），M4344的代谢物和Niraparib的代谢产物的累积率[时间范围：1天1至周期第4天1，此后的每个周期1（每个周期1） 28天），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的明显终端半衰期（T1/2），M4344的代谢产物和Niraparib [时间范围：时间范围：1天到第1天到第4天第1天，之后的每一个周期（每个周期为28天） ），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：达到M4344的最大血浆浓度（TMAX），M4344的代谢物和Niraparib的代谢物[时间范围：1天1天到第4天1周期，此后第1天（每个周期为28天） ，评估长达大约6.5个月]
- 第1A部分和B：M4344的血管外施用（VZ/F），M4344的代谢产物和Niraparib [时间范围：1天1至周期1至周期1（每个第二周期）（每个第二周期）（每次1天）（每个第二周期）（每个第二周期），第1天（VZ/F）的末期分布体积明显。周期为28天），评估长达约6.5个月]
- 第2部分和第3部分：接受治疗的不良事件的参与者人数（TEAES），严重的茶和与治疗相关的茶[时间范围：从基线和最多1年）将报道有生命体征，12铅心电图（ECG）评估发现和实验室参数的临床显着变化的参与者的数量。
- 第2部分和第3部分：从生命体征，12条潜在的心电图（ECG）评估发现和实验室参数的参与者数量[时间范围：从基线到1年]
- 第2部分：根据研究人员评估的RECIST版本1.1 [时间范围：从基线到疾病进展或死亡（评估大约1年），根据RECIST版本1.1（PFS）]
- 第2部分和第3部分：总生存期（OS）[时间范围：从基线到研究封闭或死亡，以先到者为准（最多评估约1年）]
- 第2部分和第3部分：根据响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：从基线到疾病进展或死亡（评估约1年），根据响应评估标准（RECIST）的响应持续时间（DOR）（DOR）]
- 第3部分：根据研究人员评估的RECIST版本1.1的客观响应（或）[时间范围：从基线到疾病进展（评估长达大约1年）]
- 第2部分和第3部分：M4344的浓度，M4344和Niraparib的代谢产物[时间范围：第1周期，第1天到周期第2天1，随后的其他周期第1天（每个周期为28天），评估最多1年 ]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 各个方面的参与者：
- 拥有东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0-1（II阶段的ECOG 0-2）
- 如果没有预期的药物毒品相互作用，则患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者有效地接受了有效的抗逆转录病毒疗法，因此有资格
- 丙型肝炎病毒病史（HCV）感染的参与者如果接受治疗和治愈，则有资格
- 第1部分的参与者：
- 除了晚期前列腺癌外，是否有晚期实体瘤的参与者，没有标准的护理疗法，或者常规疗法没有可靠地有效，或者可以合理地期望接受研究干预措施提供临床益处
- 第2部分的参与者：
- 是患有晚期种系乳腺癌基因（BRCA）1/2突变野生型（GBRCA1/2）的参与者 - 杂种，聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（S）（PARPI）耐药的人表皮生长因子受体2阴性（ HER2） - 乳腺癌。先前的化疗线没有限制转移性疾病
- 至少有一个可测量病变的参与者，适用于Recist 1.1的重复评估
- 第3部分的参与者：
- 是患有晚期BRCA1/2野生型的参与者，同源重组修复基因突变（HRRM）人表皮生长因子受体2阴性（HER2） - 乳腺癌
- 参与者在任何疾病环境中都不得以前对PARPI进行治疗
- 所有具有至少一个可测量或不可衡量但可评估病变的参与者，适用于根据Recist 1.1重复评估
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 患有临床相关的参与者（即[IE]，活跃），不受控制的间交流疾病，包括但不限于严重的主动感染（即需要住院和/或静脉内抗生素），不受控制的动脉高血压，即收缩压（BP）>（BP）>） 140毫米（MMHG），舒张压> 90 mmHg，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> =纽约心脏协会分类II类），不稳定的心绞痛或心肌梗塞，心律失常，需要药物，任何脑力失事，任何脑血管事故/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE或精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求
- 患有已知额外恶性肿瘤的参与者正在进行和/或需要主动治疗。此外，参与者不得在任何时候都有骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知病史或当前诊断，或者在开始治疗后的3年内被诊断出其他恶性肿瘤。例外包括皮肤皮肤的完全切除的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，原位宫颈癌，完全切除的原位导管癌和IA期，I级子宫内膜类子宫内膜类癌，没有肌层侵袭
- Participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of Deoxyribonucleic acid (DNA) repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
- 给药后30天内用活疫苗或活衰减的疫苗治疗
- 患有临床相关的，不受控制的间流疾病的参与者，不稳定的脑转移，具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行和/或需要主动治疗
- 在第一次剂量的研究干预措施前14天内接受了造血生长因子（例如，粒细胞菌落刺激因子，红细胞生成素）
- 接受质子泵抑制剂接受治疗的参与者至少在研究干预之前至少1周就无法停止
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
联系人和位置
联系人
| 联系人：美国医疗信息 | 888-275-7376 | emediusa@emdserono.com | |
| 联系人：通讯中心 | +49 6151 72 5200 | service@emdgroup.com |
位置
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学 | |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 南德克萨斯州加速研究治疗学 | |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 加拿大，艾伯塔省 | |
| 跨癌研究所 | |
| 加拿大艾伯塔省埃德蒙顿 | |
| 加拿大，安大略省 | |
| 大学卫生网络 | |
| 多伦多，安大略省，加拿大，M5G 1Z6 | |
赞助商和合作者
EMD Serono研发研究所
德国达姆施塔特的默克·卡阿（Merck Kgaa）
调查人员
| 研究主任： | 医疗负责 | 默克医疗保健KGAA，德国达姆施塔特，德国默克KGAA的分支机构，德国达姆施塔特 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月7日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月7日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年12月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | M4344与Niraparib结合的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | ATR抑制剂M4344与Niraparib结合的I阶段剂量升级研究在患有晚期实体瘤的参与者中，然后在患有DNA损伤反应（DDR）突变的乳腺癌参与者中进行II期同伴扩张 | ||||||||
| 简要摘要 | 研究将包括3个部分。本研究的第1部分的目的是建立最大耐受剂量（MTD），并建议用于M4344的膨胀剂量（RDE）（是一种与Niraparib结合使用Niraparib的telangiectia突变和RAD3相关的[ATR]抑制剂）实体瘤。该研究的第2部分的目的是为ATR和Poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（PARPI）（PARPI）在患有晚期乳腺癌的晚期乳腺癌的参与者中提供临床概念概念。 （ABC）具有未满足医疗需求的DDR突变。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 164 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年9月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04655183 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MS201922_0010 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | EMD Serono（EMD Serono Reshines＆Development Institute，Inc。） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | EMD Serono研发研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 德国达姆施塔特的默克·卡阿（Merck Kgaa） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | EMD Serono | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
研究将包括3个部分。本研究的第1部分的目的是建立最大耐受剂量（MTD），并建议用于M4344的膨胀剂量（RDE）（是一种与Niraparib结合使用Niraparib的telangiectia突变和RAD3相关的[ATR]抑制剂）实体瘤。该研究的第2部分的目的是为ATR和Poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（PARPI）（PARPI）在患有晚期乳腺癌的晚期乳腺癌的参与者中提供临床概念概念。 （ABC）具有未满足医疗需求的DDR突变。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤乳腺癌 | 药物：Niraparib药物：M4344 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 164名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ATR抑制剂M4344与Niraparib结合的I阶段剂量升级研究在患有晚期实体瘤的参与者中，然后在患有DNA损伤反应（DDR）突变的乳腺癌参与者中进行II期同伴扩张 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年12月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年9月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年9月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1A部分（剂量升级）：Niraparib Plus M4344每天一次 基线体重<77公斤（kg）或基线血小板计数<150，000毫米将包括在本部分中。 Niraparib施用的M4344剂量升级。 | 药物：Niraparib Niraparib将每天口服一次。 药物：M4344 M4344将每天或按间歇时间与Niraparib进行管理。 其他名称：
|
| 实验：第1B部分（剂量升级）：Niraparib Plus M4344每天一次 基线体重的参与者> = = 77公斤（kg）和基线血小板计数> = = 150，150，0000毫米将包括在此部分中。 M4344将以剂量和时间表进行管理，该剂量和时间表被确定为第1A部分中建议的扩展剂量（RDE）。 Niraparib的剂量将升级到下一个较高的剂量水平。 | 药物：M4344 M4344将以与Niraparib结合使用为RDE确定为RDE的剂量和时间表。 其他名称：
药物：Niraparib |
| 实验：第2部分（剂量扩展）：抗Parpi，Niraparib Plus M4344 | 药物：Niraparib Niraparib将在本研究的第1部分中确定的RDE每天口服一次。 药物：M4344 M4344将以与Niraparib结合使用为RDE确定为RDE的剂量和时间表。 其他名称：
|
| 实验：第3部分（剂量扩展）：parpi-Naive，Niraparib | 药物：Niraparib Niraparib将以批准的剂量为单一代理。 |
| 实验：第3部分（剂量扩展）：parpi-Neive，Niraparib Plus M4344 | 药物：Niraparib Niraparib将在本研究的第1部分中确定的RDE每天口服一次。 药物：M4344 M4344将以与Niraparib结合使用为RDE确定为RDE的剂量和时间表。 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分A和B：剂量限制毒性的参与者数量（DLTS）[时间范围：第1天到第28天]
- 第1部分A和B：接受紧急不良事件的参与者数量（TEAE），严重的茶和与治疗相关的茶[时间范围：从基线到6.5个月]
- 第2部分：根据研究人员评估的实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准的客观响应（或）[时间范围：从基线到疾病进展（评估长达大约1年）]
- 第3部分：根据研究人员评估的RECIST版本1.1 [时间范围：从基线到疾病进展或死亡（评估大约1年），根据RECIST版本1.1（PFS）]
次要结果度量 ：
- 第1部分A和B：从生命体征，12条潜在的心电图（ECG）评估发现和实验室参数（时间范围：从基线到6.5个月）的参与者的数量，具有临床显着变化的参与者。将报道有生命体征，12铅心电图（ECG）评估发现和实验室参数的临床显着变化的参与者的数量。
- 第1A和B部分：根据研究人员评估的RECIST版本1.1的客观响应（或）[时间范围：从基线到疾病进展（评估长达6.5个月）]
- 第1部分A和B：浓度时间曲线下的区域从时间零到最后一次采样时间（AUC 0-Tlast），M4344，M4344的代谢物和Niraparib [时间范围：时间框架：1天到1天到第4天，每次。此后的第二周期（每个周期为28天），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：血浆浓度时间曲线的面积在一个剂量间隔内（AUC0-TAU），M4344，M4344的代谢产物和Niraparib [时间范围：时间框架：1天1天至周期4天，之后的第1天（之后的每一个周期）（每个周期为28天），评估大约6.5个月]
- 第1A和B部分：浓度时间曲线的剂量归一化面积在一个剂量间隔（AUC0-TAU/剂量）的M4344，M4344的代谢物和Niraparib的代谢物[时间范围：时间范围：1天到1天到1天四天1，此后的每个第二周期。第1天（每个周期为28天），评估长达约6.5个月]
- 第1A和B部分：浓度时间曲线下的剂量归一化面积，从时间零到M4344的最后一次采样时间（AUC0-LAST/剂量），M4344的代谢产物和Niraparib的代谢物[时间范围：周期1天至周期1至周期4天和4天1和4天和此后的第1天的每个周期（每个周期为28天），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：血浆浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-INF）的M4344，M4344的代谢产物和Niraparib的代谢物[时间框架：1天1至周期1天至周期1，此后的每个第二周期。 1（每个周期为28天），评估长达约6.5个月]
- 第1A和B部分：浓度时间曲线下的剂量归一化面积，从时间零（剂量时间）外推到M4344的M4344的代谢物和Niraparib的代谢物和Niraparib的代谢物和Niraparib的代谢物[时间范围：1天1至周期4天， 1之后的第1天和每个第二周期（每个周期为28天），评估长达约6.5个月]
- 第1A和B部分：从时间浓度的面积Tlast推断到M4344的无穷大（Aucextra％），M4344的代谢产物和Niraparib的代谢产物[时间范围：1天1至周期4天到第4天，之后的第1天（每个周期为1） 28天），评估约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的血浆（Cl/f），M4344的代谢物和Niraparib的代谢物的明显总体清除率[时间范围：1天1天到第4天1，此后的第1天（每个周期为28个周期）日），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的血管外施用（CLSS/F），M4344和Niraparib的代谢物和Niraparib的代谢物（时间框架：时间框架：1天1到1天到第4天1，此后的每一个周期1周期1循环1） （每个周期为28天），评估约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的最大观察浓度（CMAX），M4344和Niraparib的代谢产物[时间框架：1天1天到第4天第1天，之后的每个周期1（每个周期为28天），评估，评估到大约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的剂量归一化最大观察浓度（CMAX/剂量），M4344的代谢产物和Niraparib [时间框架：1天1天到周期4天1，此后的每一个周期1（每个周期为28天， ），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：在下一次给M4344，M4344的代谢产物和Niraparib的代谢物和Niraparib的代谢物和Niraparib之前立即观察到的血浆浓度[时间框架：1天1天到第4天1，此后的第1天（每个周期为28天） ），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：在一个剂量间隔内血浆浓度时间曲线下面积的代谢比，M4344的MR（AUC0-TAU），M4344的代谢产物和Niraparib [时间范围：1天1天至周期1和每个第二周期1此后第1天（每个周期为28天），评估长达6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的最大观察浓度MR（CMAX），M4344的代谢产物和Niraparib的代谢比率[时间框架：1天1天到周期4天1，此后的每一个周期（每个周期为28天） ），评估长达大约6.5个月]
- M4344的Aucuctau（RACC [Auctau]）的1A和B部分：M4344的代谢物和Niraparib的代谢物[时间范围：1天1至周期4天1，此后每个循环1（每个循环1） ），评估长达大约6.5个月]
- 第1A部分和B部分：M4344的最大观察浓度（RACC [CMAX]），M4344的代谢物和Niraparib的代谢产物的累积率[时间范围：1天1至周期第4天1，此后的每个周期1（每个周期1） 28天），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：M4344的明显终端半衰期（T1/2），M4344的代谢产物和Niraparib [时间范围：时间范围：1天到第1天到第4天第1天，之后的每一个周期（每个周期为28天） ），评估长达大约6.5个月]
- 第1A和B部分：达到M4344的最大血浆浓度（TMAX），M4344的代谢物和Niraparib的代谢物[时间范围：1天1天到第4天1周期，此后第1天（每个周期为28天） ，评估长达大约6.5个月]
- 第1A部分和B：M4344的血管外施用（VZ/F），M4344的代谢产物和Niraparib [时间范围：1天1至周期1至周期1（每个第二周期）（每个第二周期）（每次1天）（每个第二周期）（每个第二周期），第1天（VZ/F）的末期分布体积明显。周期为28天），评估长达约6.5个月]
- 第2部分和第3部分：接受治疗的不良事件的参与者人数（TEAES），严重的茶和与治疗相关的茶[时间范围：从基线和最多1年）将报道有生命体征，12铅心电图（ECG）评估发现和实验室参数的临床显着变化的参与者的数量。
- 第2部分和第3部分：从生命体征，12条潜在的心电图（ECG）评估发现和实验室参数的参与者数量[时间范围：从基线到1年]
- 第2部分：根据研究人员评估的RECIST版本1.1 [时间范围：从基线到疾病进展或死亡（评估大约1年），根据RECIST版本1.1（PFS）]
- 第2部分和第3部分：总生存期（OS）[时间范围：从基线到研究封闭或死亡，以先到者为准（最多评估约1年）]
- 第2部分和第3部分：根据响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：从基线到疾病进展或死亡（评估约1年），根据响应评估标准（RECIST）的响应持续时间（DOR）（DOR）]
- 第3部分：根据研究人员评估的RECIST版本1.1的客观响应（或）[时间范围：从基线到疾病进展（评估长达大约1年）]
- 第2部分和第3部分：M4344的浓度，M4344和Niraparib的代谢产物[时间范围：第1周期，第1天到周期第2天1，随后的其他周期第1天（每个周期为28天），评估最多1年 ]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 各个方面的参与者：
- 拥有东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0-1（II阶段的ECOG 0-2）
- 如果没有预期的药物毒品相互作用，则患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者有效地接受了有效的抗逆转录病毒疗法，因此有资格
- 丙型肝炎病毒病史（HCV）感染的参与者如果接受治疗和治愈，则有资格
- 第1部分的参与者：
- 除了晚期前列腺癌外，是否有晚期实体瘤的参与者，没有标准的护理疗法，或者常规疗法没有可靠地有效，或者可以合理地期望接受研究干预措施提供临床益处
- 第2部分的参与者：
- 是患有晚期种系乳腺癌基因（BRCA）1/2突变野生型（GBRCA1/2）的参与者 - 杂种，聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（S）（PARPI）耐药的人表皮生长因子受体2阴性（ HER2） - 乳腺癌。先前的化疗线没有限制转移性疾病
- 至少有一个可测量病变的参与者，适用于Recist 1.1的重复评估
- 第3部分的参与者：
- 是患有晚期BRCA1/2野生型的参与者，同源重组修复基因突变（HRRM）人表皮生长因子受体2阴性（HER2） - 乳腺癌
- 参与者在任何疾病环境中都不得以前对PARPI进行治疗
- 所有具有至少一个可测量或不可衡量但可评估病变的参与者，适用于根据Recist 1.1重复评估
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 患有临床相关的参与者（即[IE]，活跃），不受控制的间交流疾病，包括但不限于严重的主动感染（即需要住院和/或静脉内抗生素），不受控制的动脉高血压，即收缩压（BP）>（BP）>） 140毫米（MMHG），舒张压> 90 mmHg，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> =纽约心脏协会分类II类），不稳定的心绞痛或心肌梗塞，心律失常，需要药物，任何脑力失事，任何脑血管事故/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/Stroke/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE/STROKE或精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求
- 患有已知额外恶性肿瘤的参与者正在进行和/或需要主动治疗。此外，参与者不得在任何时候都有骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知病史或当前诊断，或者在开始治疗后的3年内被诊断出其他恶性肿瘤。例外包括皮肤皮肤的完全切除的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，原位宫颈癌，完全切除的原位导管癌和IA期，I级子宫内膜类子宫内膜类癌，没有肌层侵袭
- Participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of Deoxyribonucleic acid (DNA) repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
- 给药后30天内用活疫苗或活衰减的疫苗治疗
- 患有临床相关的，不受控制的间流疾病的参与者，不稳定的脑转移，具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行和/或需要主动治疗
- 在第一次剂量的研究干预措施前14天内接受了造血生长因子（例如，粒细胞菌落刺激因子，红细胞生成素）
- 接受质子泵抑制剂接受治疗的参与者至少在研究干预之前至少1周就无法停止
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学 | |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 南德克萨斯州加速研究治疗学 | |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 加拿大，艾伯塔省 | |
| 跨癌研究所 | |
| 加拿大艾伯塔省埃德蒙顿 | |
| 加拿大，安大略省 | |
| 大学卫生网络 | |
| 多伦多，安大略省，加拿大，M5G 1Z6 | |
赞助商和合作者
EMD Serono研发研究所
德国达姆施塔特的默克·卡阿（Merck Kgaa）
调查人员
| 研究主任： | 医疗负责 | 默克医疗保健KGAA，德国达姆施塔特，德国默克KGAA的分支机构，德国达姆施塔特 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月7日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月7日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年12月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | M4344与Niraparib结合的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | ATR抑制剂M4344与Niraparib结合的I阶段剂量升级研究在患有晚期实体瘤的参与者中，然后在患有DNA损伤反应（DDR）突变的乳腺癌参与者中进行II期同伴扩张 | ||||||||
| 简要摘要 | 研究将包括3个部分。本研究的第1部分的目的是建立最大耐受剂量（MTD），并建议用于M4344的膨胀剂量（RDE）（是一种与Niraparib结合使用Niraparib的telangiectia突变和RAD3相关的[ATR]抑制剂）实体瘤。该研究的第2部分的目的是为ATR和Poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（PARPI）（PARPI）在患有晚期乳腺癌的晚期乳腺癌的参与者中提供临床概念概念。 （ABC）具有未满足医疗需求的DDR突变。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 164 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年9月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04655183 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MS201922_0010 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | EMD Serono（EMD Serono Reshines＆Development Institute，Inc。） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | EMD Serono研发研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 德国达姆施塔特的默克·卡阿（Merck Kgaa） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | EMD Serono | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
