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出境医 / 临床实验 / 研究评估免疫抑制在心肌炎或炎症性心肌病中的疗效。 （改善MC）
研究评估免疫抑制在心肌炎或炎症性心肌病中的疗效。 （改善MC）
研究描述
简要摘要：
这个多中心，前瞻性，随机，双盲安慰剂对照试验的目的是评估用泼尼松和硫唑嘌呤的12个月治疗的疗效和安全性，与安慰剂相比，在指南启用的医疗疗法中，在活检可传播的患者中，病毒阴性心肌炎或炎症性心肌病和射血分数降低（LVEF≤45％）。该研究还将评估12个月后治疗效果的持久性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 心肌衰竭心内膜活检心肌病，继发性免疫抑制 | 药物：泼尼松药物：硫唑嘌呤药物：安慰剂泼尼松药物：安慰剂硫唑嘌呤 | 第4阶段 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，以评估免疫抑制在活检预抑制病毒阴性心肌炎或炎症心肌病中的疗效 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年3月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年9月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：免疫抑制 泼尼松：每天1 mg/kg持续4周，然后逐渐逐渐锥形剂量5个月，硫唑嘌呤：每天2 mg/kg，持续12个月 | 药物：泼尼松 泼尼松：每天1 mg/kg持续4周，然后逐渐锥形剂量5个月 药物：硫唑嘌呤 硫唑嘌呤：每天2 mg/kg，持续12个月 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 安慰剂匹配泼尼松：每天1毫克/千克持续4周，然后逐渐锥形剂量持续5个月，安慰剂匹配硫唑嘌呤：每天2 mg/kg，持续12个月 | 药物：安慰剂泼尼松 安慰剂泼尼松 药物：安慰剂硫唑嘌呤 安慰剂硫唑嘌呤 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 在12个月时从LVEF的基线变化。 [时间范围：12个月]在12个月时从左心室射血分数（LVEF）中的基线变化。
次要结果度量 ：
- 对免疫抑制治疗反应的患者比例。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，LVEF升高≥10％，对免疫抑制治疗的反应患者的比例。
- 随着时间的流逝，LV末端音局和末端舒张尺寸以及LV末端局力和末端舒张量的变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的流逝，LV末端音局和末端舒张尺寸以及LV末端局力和末端舒张量的变化。
- 随着时间的推移，NYHA课程中的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，NYHA课程中的基线变化。
- 发生裁决的心力衰竭（住院或门诊就诊）的发生。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的发生裁决的心力衰竭（住院或门诊就诊）的发生。
- 随着时间的推移，NYHA III/IV和NYHA II类的患者百分比的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，NYHA III/IV和NYHA II类的患者百分比的基线变化。
- 需要利尿剂静脉注射的需求。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的需要利尿剂静脉注射的需求。
- 随着时间的推移，基线从基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，基线从基线变化。
- 是时候首先裁定心力衰竭的住院。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的是时候首先裁定心力衰竭的住院。
- 是时候首先全因住院了。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的是时候首先全因住院了。
- 全因住院，心力衰竭住院，门诊治疗，心肌炎或炎症性心肌病复发，全因死亡，心脏移植，心脏移植，植入心脏设备的发生（时间框架：次要端点将在3中评估3端点） - 随机分组最多24个月（除非另有说明）。这是给予的•全因住院，心力衰竭住院，门诊就诊，心肌炎或炎症性心肌病复发，全因死亡，心脏移植，心脏移植，心脏装置（Pacemaker，ICD，CRT，CRT）的发生（ICD，CRT，CRT）的发生（首次和经常性）发生（首次和复发）。结合或独立。
- 新发作AF。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的新发作AF。
- 新的发病持续VT或VF。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的新的发病持续VT或VF。
- 随着时间的推移，在48h holter监测中，基线中的VEB数量降低了≥50％。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，在48h holter监测中，基线中的VEB数量降低了≥50％。
- 随着时间的推移，在48h holter监测中，在非固定的VT数量中，基线减少了≥50％。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，在48h holter监测中，在非固定的VT数量中，基线减少了≥50％。
- 随着时间的推移，在48h holter监测中，基线减少了≥50％的AF负担。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，在48h holter监测中，基线减少了≥50％的AF负担。
- 超声心动图参数中的基线的变化[时间范围：辅助终点将以3个月的间隔从随机分配到24个月（除非另有说明）。这是给予的•超声心动图参数的基线变化（左右心室功能；心脏腔的尺寸和体积；心脏腔室的厚度；二尖瓣环的多普勒速度；应变和应变速率成像变化）。
- CMR结果中的基线变化[时间范围：12个月]•一年后，CMR结果（EGE，LGE，水肿，LV尺寸和体积，T1/T2映射）的基线变化。
- 随着时间的推移，纤维化和心肌坏死的生物标志物浓度的基线变化（Troponin I，NT-ProbNP，SST2，GAL-3）。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，纤维化和心肌坏死的生物标志物浓度的基线变化（Troponin I，NT-ProbNP，SST2，GAL-3）。
- 随着时间的推移，AHA浓度的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，AHA浓度的基线变化。
- 一年后，EMB的炎症浸润，HLA表达和纤维化的定性和定量变化。 [时间范围：12个月]一年后，EMB的炎症浸润，HLA表达和纤维化的定性和定量变化。
- 随着时间的推移，自我报告的EQ-5D患者评估的患者健康状况的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，自我报告的EQ-5D患者评估的患者健康状况的基线变化。
- 随着时间的推移，KCCQ问卷的临床摘要评分（心力衰竭症状和身体局限性域）的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，KCCQ问卷的临床摘要评分（心力衰竭症状和身体局限性域）的基线变化。
- 随着时间的推移，KCCQ总体摘要得分的变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，KCCQ总体摘要得分的变化。
- 随着时间的推移，KCCQ总症状评分的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，KCCQ总症状评分的基线变化。
- 随着时间的推移，KCCQ单个域的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，KCCQ单个域的基线变化。
- 随着时间的推移，基于患者偏爱的结果，从KCCQ中的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，基于患者偏爱的结果，从KCCQ中的基线变化。
- 随着时间的推移，SF-36问卷总摘要得分的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，SF-36问卷总摘要得分的基线变化。
- 随着时间的推移，PGI-I量表的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，PGI-I量表的基线变化。
- 随着时间的推移，CGI-I量表的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，CGI-I量表的基线变化。
- HCRU的健康经济分析中的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的HCRU的健康经济分析中的基线变化。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
为了有资格纳入本研究，患者必须符合以下所有纳入标准：
- 在与研究相关的任何评估或程序之前，书面同意参加了改进-MC研究（包括两名EMB和两个心脏CMR）。
- 患有临床怀疑的心肌炎或炎症性心肌病的患者（根据2013年心肌和心包疾病的ESC工作组标准）；或/和/ and，患有已经诊断为活动性心肌炎（淋巴细胞或嗜酸性粒细胞）或炎症性心肌病的患者，在筛查期间将接受诊断右心室EMB。
- 18-70岁的男人或女人。育龄的妇女必须有负妊娠测试结果。妇女被认为是绝经后的，如果有12个月的天然（自发性）闭经，则没有可能生孩子的潜力，例如适当的临床表现（例如适当的年龄，血管舒缩症状）或进行双侧手术卵巢切除术（有或不带有子宫切除术）或至少六个星期前结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有在评估激素水平来确认妇女的生殖状态时。
- 尽管在筛查期间的最后≥3个月内进行了标准治疗，但疾病的临床状况或恶化病程没有显着改善（V1）。
通过在筛选期间拍摄的超声心动图测量的LVEF≤45％（V1）
- 在筛选期之前的最后≥3个月内，没有LVEF改进（V1）。
- LVEF应在研究者评估的稳定条件下测量。
- LVEF应在Core-LAB中进行验证。
- 筛查期（V1）的活动性心肌炎（淋巴细胞或嗜酸性粒细胞）或炎症性心肌病的组织学和免疫组织化学证据（V1）。
- 在筛查期间，在PCR分析中，心脏组织中没有心脏病毒（V1）。
排除标准：
符合以下排除标准的患者不符合本研究的纳入资格。为了确保研究人群将代表所有合格的患者，研究人员不得应用其他排除。
- Presence of contraindications to immunosuppressive therapy with steroids and/ or azathioprine (including hypersensitivity to azathioprine/ 6-mercaptopurine or prednisone, mainly untreated systemic infection, uncontrolled diabetes, poorly controlled endocrine diseases, osteoporosis, gastric or duodenal ulcer, uncontrolled hypertension, leukocytopenia (leukocyte计数<4 x 109/l），中性粒细胞（中性粒细胞<1.5 x 109/l），血小板减少症（血小板水平<130 x 109/l），贫血（血红蛋白水平<11 g/dl）。
- 在筛选时测量的酶TPMT的缺乏或突变（V1）。
- 感染的阳性测试：包括HIV，HBV，HCV，结核病（Quantiferon），毛毛病。
- 心力衰竭的另一个特定原因（包括严重的先天性，瓣膜，高血压和/或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病），可以证明心脏功能障碍的严重程度是合理的。
- 基于浸润性疾病的心肌病（例如淀粉样蛋白病），积累疾病（例如溶血性疾病，Fabry病），营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，遗传性肥大性心肌病，心律失常右心肌疾病或已知的周围性骨膜骨骼疾病。
- 体重指数> 40 kg/m2或体重<50 kg的受试者。
- 怀孕，哺乳或计划在试验期间怀孕的妇女。缺乏使用有效避孕形式的同意。
- 被诊断或怀疑的心脏结节病或巨细胞心肌炎。
- 在筛查期间的5年内，任何已记录或怀疑的主动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。
- 细胞抑制疗法或放射疗法的史。
- 肝病定义为以下任何一种：AST或ALT或ALP高于3倍ULN；胆红素> 1.5 mg/dl。
- 肾功能受损，定义为EGFR <45 mL / min / 1.73 m2（CKD-EPI），在稳定的情况下测量或需要透析。
- 需要或拒绝停止服用任何被认为干扰研究过程的药物（例如别嘌醇）。
- 目前植入VAD，CRT或心脏移植受者。
- 起搏器或ICD患者需要高百分比的心室起搏（> 30％），这可能会影响LVEF测量结果。
- 胃肠道手术或胃肠道疾病可能会干扰研究人员认为的试验药物。
- 预期寿命<3年的其他任何其他疾病的历史或存在。
- 对CMR的任何禁忌症或不宽容，包括但不限于：非与CMR兼容的起搏器，动脉瘤夹，人造心脏瓣膜，耳朵植入物或外国金属物体在眼睛，皮肤或身体中的存在，可以禁忌CMR;或任何其他临床病史或研究确定，根据研究人员的判断，CMR的表现可能对患者构成潜在的风险。
- 在随机分组前的最后三个月中，活有生物体疫苗的免疫接种。
- 在调查人员认为，慢性酒精或药物滥用或不遵守医疗建议或任何条件使患者成为不可靠的试验主题，或者不太可能完成试验。
- 在入学时或30天内或在入学率的5个半衰期内使用其他研究药物，以较长的者为准。
- 直接参与执行此协议的人。
如果认为患者的病情已经改变并且有可能符合条件，研究人员可能会考虑在以后重新筛查患者。患者只能重新筛选一次。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士KrzysztofOzierański | 22 5991958 ext +48 | krzysztof.ozieranski@wum.edu.pl |
位置
| 波兰 | |
| 华沙医科大学心脏病学第一系 | |
| 华沙，波兰，02-097 | |
| 联系人：KrzysztofOzierański，MD Krzysztof.ozieranski@wum.edu.pl.pl | |
| 首席研究员：AgataTymińska，医学博士，博士 | |
| 次级评论者：ukukasz Januszkiewicz，医学博士，博士 | |
| 次级评论者：Cezary Maciejewski，医学博士 | |
| 首席研究员：KrzysztofOzierański，医学博士，博士 | |
赞助商和合作者
华沙医科大学
调查人员
| 学习主席： | Marcin Grabowski，教授 | 华沙医科大学 | |
| 首席研究员： | KrzysztofOzierański，医学博士，博士 | 华沙医科大学 | |
| 首席研究员： | AgataTymińska，医学博士，博士 | 华沙医科大学 |
| 追踪信息 | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月3日 | ||||||||||||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月4日 | ||||||||||||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月4日 | ||||||||||||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 在12个月时从LVEF的基线变化。 [时间范围：12个月] 在12个月时从左心室射血分数（LVEF）中的基线变化。 | ||||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 研究评估免疫抑制在心肌炎或炎症性心肌病中的疗效。 | ||||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，以评估免疫抑制在活检预抑制病毒阴性心肌炎或炎症心肌病中的疗效 | ||||||||||||||||||
| 简要摘要 | 这个多中心，前瞻性，随机，双盲安慰剂对照试验的目的是评估用泼尼松和硫唑嘌呤的12个月治疗的疗效和安全性，与安慰剂相比，在指南启用的医疗疗法中，在活检可传播的患者中，病毒阴性心肌炎或炎症性心肌病和射血分数降低（LVEF≤45％）。该研究还将评估12个月后治疗效果的持久性。 | ||||||||||||||||||
| 详细说明 | 通常导致HF的心肌/炎症性心肌病，仍然是一种研究不足的疾病，具有各种临床表现。即使在年轻人突然死亡，9-16％的成年人和46％患有特发性扩张性心肌病的儿童中，尸体炎的活性心肌炎也被发现。此外，1990 - 2015年记录了心肌炎的发病率和死亡率的增加。心肌炎显着增加了HF，严重心律不齐和传导异常，猝死，焦虑，抑郁症以及它降低生活质量的风险。心肌炎主要影响年轻人（18-40岁，儿童），他们过着积极的家庭生活和工作。因此，该疾病会导致整个家庭生活的恶化，降低个人生产力，创造高和长期治疗成本。迫切需要改善心肌炎治疗。当前的心肌炎指南建议包括已经开发的HF和长期避免体育锻炼的标准治疗。由于缺乏高质量的科学数据，因此没有明确建议对靶向治疗 - 因此患者的预后可能很差。心肌炎和有限的报告的发病机理表明，由于免疫抑制治疗，患者生存率有显着改善的合理机会。 目的：改善MC研究的目的是评估泼尼松和硫唑嘌呤的12个月免疫抑制治疗的功效和安全性与安慰剂在指南抢断的药物治疗中对患有活检的病毒性心肌或炎症性心肌病的患者相比。次要目的是在波兰和国际医疗保健系统中创建现成的诊断和治疗方案，这可能导致心肌炎指南发生变化。 人口和方法：在这个多中心（7个招募中心），前瞻性，随机，双盲安慰剂对照试验中，我们将包括100名18-75岁年龄的患者，具有活检证实的病毒性心肌炎，处于稳定或恶化状态尽管标准治疗，疾病的病程为左心室射血分数（LVEF）≤45％和/或明显的心律失常对抗心律失常治疗。排除标准由IE。：HF的另一种特定病因与心肌炎不同；已经植入心室辅助装置；心脏移植接受者；免疫抑制治疗的禁忌症；可疑的结节病或巨细胞心肌炎。干预措施：硫唑嘌呤12个月，在前6个月对安慰剂的泼尼松为12个月学习课程：随机分组后，患者将接受一年的双盲治疗，然后进行一年的随访，以评估该长期的长期影响治疗。 在研究访问期间将评估治疗的功效和安全性：将提供研究产品/安慰剂，并将进行其他测试 - 48小时的Holter监测，超声心动图，心脏磁共振成像（MRI），实验室测试和随访一年治疗后，内膜活检。为了扩大有关心肌炎发病机制的知识，将进行其他遗传学，免疫学和蛋白质组学检测。所有回声，MRI，Holter和活检测试将进行集中评估。研究终点：主要终点是在12个月以前的平均LVEF中的基线变化。次要终点（3、6、12、18之后评估以来治疗开始的24个月）包括：LVEF增加≥10％的患者百分比；住院的发生；死亡;心脏移植；心脏装置植入；消融心律障碍；心律不齐负担的变化；在纽约心脏协会（NYHA）课程中评估的HF症状；步行6分钟的距离；生活质量;超声心动图参数；心脏MRI；组织病理学检查；纤维化和心肌坏死的生物标志物；抗心脏自动抗体的浓度。摘要：心肌炎可能导致许多并发症，但是关于最佳治疗，可能有效的免疫抑制治疗的短期和长期影响的数据很少。改进的MC研究将提供有关免疫抑制疗法，无创（MRI，生物标志物）和侵入性诊断测试（内膜活检）以及心肌炎患者预后的高质量科学数据。这个全国性的项目将有助于创建 | ||||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者） 主要目的：治疗 | ||||||||||||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||||||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||||||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年9月30日 | ||||||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 为了有资格纳入本研究，患者必须符合以下所有纳入标准：
排除标准： 符合以下排除标准的患者不符合本研究的纳入资格。为了确保研究人群将代表所有合格的患者，研究人员不得应用其他排除。
如果认为患者的病情已经改变并且有可能符合条件，研究人员可能会考虑在以后重新筛查患者。患者只能重新筛选一次。 | ||||||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 波兰 | ||||||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04654988 | ||||||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | predaza/wum/10-09-2020 | ||||||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 华沙医科大学 | ||||||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 华沙医科大学 | ||||||||||||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华沙医科大学 | ||||||||||||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||||||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||||||
研究描述
简要摘要：
这个多中心，前瞻性，随机，双盲安慰剂对照试验的目的是评估用泼尼松和硫唑嘌呤的12个月治疗的疗效和安全性，与安慰剂相比，在指南启用的医疗疗法中，在活检可传播的患者中，病毒阴性心肌炎或炎症性心肌病和射血分数降低（LVEF≤45％）。该研究还将评估12个月后治疗效果的持久性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 心肌衰竭心内膜活检心肌病，继发性免疫抑制 | 药物：泼尼松药物：硫唑嘌呤药物：安慰剂泼尼松药物：安慰剂硫唑嘌呤 | 第4阶段 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，以评估免疫抑制在活检预抑制病毒阴性心肌炎或炎症心肌病中的疗效 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年3月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年9月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：免疫抑制 泼尼松：每天1 mg/kg持续4周，然后逐渐逐渐锥形剂量5个月，硫唑嘌呤：每天2 mg/kg，持续12个月 | 药物：泼尼松 泼尼松：每天1 mg/kg持续4周，然后逐渐锥形剂量5个月 药物：硫唑嘌呤 硫唑嘌呤：每天2 mg/kg，持续12个月 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 安慰剂匹配泼尼松：每天1毫克/千克持续4周，然后逐渐锥形剂量持续5个月，安慰剂匹配硫唑嘌呤：每天2 mg/kg，持续12个月 | 药物：安慰剂泼尼松 安慰剂泼尼松 药物：安慰剂硫唑嘌呤 安慰剂硫唑嘌呤 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 在12个月时从LVEF的基线变化。 [时间范围：12个月]在12个月时从左心室射血分数（LVEF）中的基线变化。
次要结果度量 ：
- 对免疫抑制治疗反应的患者比例。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，LVEF升高≥10％，对免疫抑制治疗的反应患者的比例。
- 随着时间的流逝，LV末端音局和末端舒张尺寸以及LV末端局力和末端舒张量的变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的流逝，LV末端音局和末端舒张尺寸以及LV末端局力和末端舒张量的变化。
- 随着时间的推移，NYHA课程中的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，NYHA课程中的基线变化。
- 发生裁决的心力衰竭（住院或门诊就诊）的发生。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的发生裁决的心力衰竭（住院或门诊就诊）的发生。
- 随着时间的推移，NYHA III/IV和NYHA II类的患者百分比的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，NYHA III/IV和NYHA II类的患者百分比的基线变化。
- 需要利尿剂静脉注射的需求。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的需要利尿剂静脉注射的需求。
- 随着时间的推移，基线从基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，基线从基线变化。
- 是时候首先裁定心力衰竭的住院。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的是时候首先裁定心力衰竭的住院。
- 是时候首先全因住院了。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的是时候首先全因住院了。
- 全因住院，心力衰竭住院，门诊治疗，心肌炎或炎症性心肌病复发，全因死亡，心脏移植，心脏移植，植入心脏设备的发生（时间框架：次要端点将在3中评估3端点） - 随机分组最多24个月（除非另有说明）。这是给予的•全因住院，心力衰竭住院，门诊就诊，心肌炎或炎症性心肌病复发，全因死亡，心脏移植，心脏移植，心脏装置（Pacemaker，ICD，CRT，CRT）的发生（ICD，CRT，CRT）的发生（首次和经常性）发生（首次和复发）。结合或独立。
- 新发作AF。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的新发作AF。
- 新的发病持续VT或VF。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的新的发病持续VT或VF。
- 随着时间的推移，在48h holter监测中，基线中的VEB数量降低了≥50％。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，在48h holter监测中，基线中的VEB数量降低了≥50％。
- 随着时间的推移，在48h holter监测中，在非固定的VT数量中，基线减少了≥50％。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，在48h holter监测中，在非固定的VT数量中，基线减少了≥50％。
- 随着时间的推移，在48h holter监测中，基线减少了≥50％的AF负担。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，在48h holter监测中，基线减少了≥50％的AF负担。
- 超声心动图参数中的基线的变化[时间范围：辅助终点将以3个月的间隔从随机分配到24个月（除非另有说明）。这是给予的•超声心动图参数的基线变化（左右心室功能；心脏腔的尺寸和体积；心脏腔室的厚度；二尖瓣环的多普勒速度；应变和应变速率成像变化）。
- CMR结果中的基线变化[时间范围：12个月]•一年后，CMR结果（EGE，LGE，水肿，LV尺寸和体积，T1/T2映射）的基线变化。
- 随着时间的推移，纤维化和心肌坏死的生物标志物浓度的基线变化（Troponin I，NT-ProbNP，SST2，GAL-3）。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，纤维化和心肌坏死的生物标志物浓度的基线变化（Troponin I，NT-ProbNP，SST2，GAL-3）。
- 随着时间的推移，AHA浓度的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，AHA浓度的基线变化。
- 一年后，EMB的炎症浸润，HLA表达和纤维化的定性和定量变化。 [时间范围：12个月]一年后，EMB的炎症浸润，HLA表达和纤维化的定性和定量变化。
- 随着时间的推移，自我报告的EQ-5D患者评估的患者健康状况的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，自我报告的EQ-5D患者评估的患者健康状况的基线变化。
- 随着时间的推移，KCCQ问卷的临床摘要评分（心力衰竭症状和身体局限性域）的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，KCCQ问卷的临床摘要评分（心力衰竭症状和身体局限性域）的基线变化。
- 随着时间的推移，KCCQ总体摘要得分的变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，KCCQ总体摘要得分的变化。
- 随着时间的推移，KCCQ总症状评分的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，KCCQ总症状评分的基线变化。
- 随着时间的推移，KCCQ单个域的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，KCCQ单个域的基线变化。
- 随着时间的推移，基于患者偏爱的结果，从KCCQ中的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，基于患者偏爱的结果，从KCCQ中的基线变化。
- 随着时间的推移，SF-36问卷总摘要得分的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，SF-36问卷总摘要得分的基线变化。
- 随着时间的推移，PGI-I量表的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，PGI-I量表的基线变化。
- 随着时间的推移，CGI-I量表的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的随着时间的推移，CGI-I量表的基线变化。
- HCRU的健康经济分析中的基线变化。 [时间范围：次要终点将以3个月的时间间隔至24个月（除非另有说明）评估。这是给予的HCRU的健康经济分析中的基线变化。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
为了有资格纳入本研究，患者必须符合以下所有纳入标准：
- 在与研究相关的任何评估或程序之前，书面同意参加了改进-MC研究（包括两名EMB和两个心脏CMR）。
- 患有临床怀疑的心肌炎或炎症性心肌病的患者（根据2013年心肌和心包疾病的ESC工作组标准）；或/和/ and，患有已经诊断为活动性心肌炎（淋巴细胞或嗜酸性粒细胞）或炎症性心肌病的患者，在筛查期间将接受诊断右心室EMB。
- 18-70岁的男人或女人。育龄的妇女必须有负妊娠测试结果。妇女被认为是绝经后的，如果有12个月的天然（自发性）闭经，则没有可能生孩子的潜力，例如适当的临床表现（例如适当的年龄，血管舒缩症状）或进行双侧手术卵巢切除术（有或不带有子宫切除术）或至少六个星期前结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有在评估激素水平来确认妇女的生殖状态时。
- 尽管在筛查期间的最后≥3个月内进行了标准治疗，但疾病的临床状况或恶化病程没有显着改善（V1）。
通过在筛选期间拍摄的超声心动图测量的LVEF≤45％（V1）
- 在筛选期之前的最后≥3个月内，没有LVEF改进（V1）。
- LVEF应在研究者评估的稳定条件下测量。
- LVEF应在Core-LAB中进行验证。
- 筛查期（V1）的活动性心肌炎（淋巴细胞或嗜酸性粒细胞）或炎症性心肌病的组织学和免疫组织化学证据（V1）。
- 在筛查期间，在PCR分析中，心脏组织中没有心脏病毒（V1）。
排除标准：
符合以下排除标准的患者不符合本研究的纳入资格。为了确保研究人群将代表所有合格的患者，研究人员不得应用其他排除。
- Presence of contraindications to immunosuppressive therapy with steroids and/ or azathioprine (including hypersensitivity to azathioprine/ 6-mercaptopurine or prednisone, mainly untreated systemic infection, uncontrolled diabetes, poorly controlled endocrine diseases, osteoporosis, gastric or duodenal ulcer, uncontrolled hypertension, leukocytopenia (leukocyte计数<4 x 109/l），中性粒细胞（中性粒细胞<1.5 x 109/l），血小板减少症（血小板水平<130 x 109/l），贫血（血红蛋白水平<11 g/dl）。
- 在筛选时测量的酶TPMT的缺乏或突变（V1）。
- 感染的阳性测试：包括HIV，HBV，HCV，结核病（Quantiferon），毛毛病。
- 心力衰竭的另一个特定原因（包括严重的先天性，瓣膜，高血压和/或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病），可以证明心脏功能障碍的严重程度是合理的。
- 基于浸润性疾病的心肌病（例如淀粉样蛋白病），积累疾病（例如溶血性疾病，Fabry病），营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良，遗传性肥大性心肌病，心律失常右心肌疾病或已知的周围性骨膜骨骼疾病。
- 体重指数> 40 kg/m2或体重<50 kg的受试者。
- 怀孕，哺乳或计划在试验期间怀孕的妇女。缺乏使用有效避孕形式的同意。
- 被诊断或怀疑的心脏结节病或巨细胞心肌炎。
- 在筛查期间的5年内，任何已记录或怀疑的主动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。
- 细胞抑制疗法或放射疗法的史。
- 肝病定义为以下任何一种：AST或ALT或ALP高于3倍ULN；胆红素> 1.5 mg/dl。
- 肾功能受损，定义为EGFR <45 mL / min / 1.73 m2（CKD-EPI），在稳定的情况下测量或需要透析。
- 需要或拒绝停止服用任何被认为干扰研究过程的药物（例如别嘌醇）。
- 目前植入VAD，CRT或心脏移植受者。
- 起搏器或ICD患者需要高百分比的心室起搏（> 30％），这可能会影响LVEF测量结果。
- 胃肠道手术或胃肠道疾病可能会干扰研究人员认为的试验药物。
- 预期寿命<3年的其他任何其他疾病的历史或存在。
- 对CMR的任何禁忌症或不宽容，包括但不限于：非与CMR兼容的起搏器，动脉瘤夹，人造心脏瓣膜，耳朵植入物或外国金属物体在眼睛，皮肤或身体中的存在，可以禁忌CMR;或任何其他临床病史或研究确定，根据研究人员的判断，CMR的表现可能对患者构成潜在的风险。
- 在随机分组前的最后三个月中，活有生物体疫苗的免疫接种。
- 在调查人员认为，慢性酒精或药物滥用或不遵守医疗建议或任何条件使患者成为不可靠的试验主题，或者不太可能完成试验。
- 在入学时或30天内或在入学率的5个半衰期内使用其他研究药物，以较长的者为准。
- 直接参与执行此协议的人。
如果认为患者的病情已经改变并且有可能符合条件，研究人员可能会考虑在以后重新筛查患者。患者只能重新筛选一次。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士KrzysztofOzierański | 22 5991958 ext +48 | krzysztof.ozieranski@wum.edu.pl |
位置
| 波兰 | |
| 华沙医科大学心脏病学第一系 | |
| 华沙，波兰，02-097 | |
| 联系人：KrzysztofOzierański，MD Krzysztof.ozieranski@wum.edu.pl.pl | |
| 首席研究员：AgataTymińska，医学博士，博士 | |
| 次级评论者：ukukasz Januszkiewicz，医学博士，博士 | |
| 次级评论者：Cezary Maciejewski，医学博士 | |
| 首席研究员：KrzysztofOzierański，医学博士，博士 | |
赞助商和合作者
华沙医科大学
调查人员
| 学习主席： | Marcin Grabowski，教授 | 华沙医科大学 | |
| 首席研究员： | KrzysztofOzierański，医学博士，博士 | 华沙医科大学 | |
| 首席研究员： | AgataTymińska，医学博士，博士 | 华沙医科大学 |
| 追踪信息 | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月3日 | ||||||||||||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月4日 | ||||||||||||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月4日 | ||||||||||||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 在12个月时从LVEF的基线变化。 [时间范围：12个月] 在12个月时从左心室射血分数（LVEF）中的基线变化。 | ||||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||||||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 研究评估免疫抑制在心肌炎或炎症性心肌病中的疗效。 | ||||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，以评估免疫抑制在活检预抑制病毒阴性心肌炎或炎症心肌病中的疗效 | ||||||||||||||||||
| 简要摘要 | 这个多中心，前瞻性，随机，双盲安慰剂对照试验的目的是评估用泼尼松和硫唑嘌呤的12个月治疗的疗效和安全性，与安慰剂相比，在指南启用的医疗疗法中，在活检可传播的患者中，病毒阴性心肌炎或炎症性心肌病和射血分数降低（LVEF≤45％）。该研究还将评估12个月后治疗效果的持久性。 | ||||||||||||||||||
| 详细说明 | 通常导致HF的心肌/炎症性心肌病，仍然是一种研究不足的疾病，具有各种临床表现。即使在年轻人突然死亡，9-16％的成年人和46％患有特发性扩张性心肌病的儿童中，尸体炎的活性心肌炎也被发现。此外，1990 - 2015年记录了心肌炎的发病率和死亡率的增加。心肌炎显着增加了HF，严重心律不齐和传导异常，猝死，焦虑，抑郁症以及它降低生活质量的风险。心肌炎主要影响年轻人（18-40岁，儿童），他们过着积极的家庭生活和工作。因此，该疾病会导致整个家庭生活的恶化，降低个人生产力，创造高和长期治疗成本。迫切需要改善心肌炎治疗。当前的心肌炎指南建议包括已经开发的HF和长期避免体育锻炼的标准治疗。由于缺乏高质量的科学数据，因此没有明确建议对靶向治疗 - 因此患者的预后可能很差。心肌炎和有限的报告的发病机理表明，由于免疫抑制治疗，患者生存率有显着改善的合理机会。 目的：改善MC研究的目的是评估泼尼松和硫唑嘌呤的12个月免疫抑制治疗的功效和安全性与安慰剂在指南抢断的药物治疗中对患有活检的病毒性心肌或炎症性心肌病的患者相比。次要目的是在波兰和国际医疗保健系统中创建现成的诊断和治疗方案，这可能导致心肌炎指南发生变化。 人口和方法：在这个多中心（7个招募中心），前瞻性，随机，双盲安慰剂对照试验中，我们将包括100名18-75岁年龄的患者，具有活检证实的病毒性心肌炎，处于稳定或恶化状态尽管标准治疗，疾病的病程为左心室射血分数（LVEF）≤45％和/或明显的心律失常对抗心律失常治疗。排除标准由IE。：HF的另一种特定病因与心肌炎不同；已经植入心室辅助装置；心脏移植接受者；免疫抑制治疗的禁忌症；可疑的结节病或巨细胞心肌炎。干预措施：硫唑嘌呤12个月，在前6个月对安慰剂的泼尼松为12个月学习课程：随机分组后，患者将接受一年的双盲治疗，然后进行一年的随访，以评估该长期的长期影响治疗。 在研究访问期间将评估治疗的功效和安全性：将提供研究产品/安慰剂，并将进行其他测试 - 48小时的Holter监测，超声心动图，心脏磁共振成像（MRI），实验室测试和随访一年治疗后，内膜活检。为了扩大有关心肌炎发病机制的知识，将进行其他遗传学，免疫学和蛋白质组学检测。所有回声，MRI，Holter和活检测试将进行集中评估。研究终点：主要终点是在12个月以前的平均LVEF中的基线变化。次要终点（3、6、12、18之后评估以来治疗开始的24个月）包括：LVEF增加≥10％的患者百分比；住院的发生；死亡;心脏移植；心脏装置植入；消融心律障碍；心律不齐负担的变化；在纽约心脏协会（NYHA）课程中评估的HF症状；步行6分钟的距离；生活质量;超声心动图参数；心脏MRI；组织病理学检查；纤维化和心肌坏死的生物标志物；抗心脏自动抗体的浓度。摘要：心肌炎可能导致许多并发症，但是关于最佳治疗，可能有效的免疫抑制治疗的短期和长期影响的数据很少。改进的MC研究将提供有关免疫抑制疗法，无创（MRI，生物标志物）和侵入性诊断测试（内膜活检）以及心肌炎患者预后的高质量科学数据。这个全国性的项目将有助于创建 | ||||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者） 主要目的：治疗 | ||||||||||||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||||||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||||||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||||||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年9月30日 | ||||||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年3月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 为了有资格纳入本研究，患者必须符合以下所有纳入标准：
排除标准： 符合以下排除标准的患者不符合本研究的纳入资格。为了确保研究人群将代表所有合格的患者，研究人员不得应用其他排除。
如果认为患者的病情已经改变并且有可能符合条件，研究人员可能会考虑在以后重新筛查患者。患者只能重新筛选一次。 | ||||||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 波兰 | ||||||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04654988 | ||||||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | predaza/wum/10-09-2020 | ||||||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 华沙医科大学 | ||||||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 华沙医科大学 | ||||||||||||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||||||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华沙医科大学 | ||||||||||||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||||||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||||||
