• 与ALS相关的修订后的肌萎缩性侧向硬化功能评级量表[时间范围：时间0]
  最大值：48分；意味着更好的结果电动机变量最小值：0分
• 与ALS相关的修订的肌萎缩性侧索硬化功能评级量表[时间范围：3个月]
  最大值：48分；意味着更好的结果电动机变量最小值：0分
• 与ALS相关的修订的肌萎缩性侧向硬化功能评级量表[时间范围：6个月]
  最大值：48分；意味着更好的结果电动机变量最小值：0分
• 肌电图[时间范围：时间0]
  电机变量
• 肌电图[时间范围：3个月]
  电机变量
• 肌电图[时间范围：6个月]
  电机变量
• 强制生命力的测量[时间范围：时间0]
  电机变量
• 强制生命力的测量[时间范围：3个月]
  电机变量
• 强制生命能力的测量[时间范围：6个月]
  电机变量

• 血浆IL-6和TNF-α的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆IL-6和TNF-α的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆IL-6和TNF-α的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆PCR的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆PCR的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆PCR的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆抗果蛋白的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆抗果蛋白的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆抗果蛋白的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• TEAC（氧化）的定量测​​量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• TEAC（氧化）的定量测​​量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• TEAC（氧化）的定量测​​量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆8-oxog的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆8-oxog的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆8-oxog的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆MDA的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆MDA的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆MDA的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 爱丁堡认知和行为ALS屏幕[时间范围：时间0]
  认知和行为评估最大值的变量：136点；意味着更好的结果最小值：0分包括一个行为测试来采访护理提供者
• 爱丁堡认知和行为ALS屏幕[时间范围：3个月]
  认知和行为评估最大值的变量：136点；意味着更好的结果最小值：0分包括一个行为测试来采访护理提供者
• 爱丁堡认知和行为ALS屏幕[时间范围：6个月]
  认知和行为评估最大值的变量：136点；意味着更好的结果最小值：0分包括一个行为测试来采访护理提供者
• 额叶评估电池[时间范围：时间0]
  认知和行为评估的可变最大值：18点；意味着更好的结果16-15点意味着额叶赤字13-12点意味着最低额叶痴呆症最小值：0分包括一个行为测试，以采访护理提供者
• 额叶评估电池[时间范围：3个月]
  认知和行为评估的可变最大值：18点；意味着更好的结果16-15点意味着额叶赤字13-12点意味着最低额叶痴呆症最小值：0分包括一个行为测试，以采访护理提供者
• 额叶评估电池[时间范围：6个月]
  认知和行为评估的可变最大值：18点；意味着更好的结果16-15点意味着额叶赤字13-12点意味着最低额叶痴呆症最小值：0分包括一个行为测试，以采访护理提供者

• 与微生物群有关的变量[时间范围：时间0]
  将进行临床肠道微生物组，这是对肠样品中存在的细菌微生物群的分析。
• 与微生物群有关的变量[时间范围：6个月]
  将进行临床肠道微生物组，这是对肠样品中存在的细菌微生物群的分析。

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是影响运动神经元的人的炎症性质最常见的神经退行性疾病，预期寿命为3至5年。它的特征是运动神经元的丧失，当病理学开始影响位于脊柱鳞茎中的运动神经元或髓质类型时，它可能是鳞茎类型的特征。 。两种类型最终都会导致两个运动神经元的影响，导致自愿性肌肉进行性瘫痪，直到患者死亡。此外，该病理也提出了认知和行为改变。具体而言，已经在口头流利，记忆力，情绪处理或社会认知中描述了缺陷，这似乎主要与前额叶区域或低代谢的灌注不足有关。

在病原上，ALS的特征是神经元水平线粒体能量使用的改变，主要与脊髓中电子传输链的酶的较低活性有关。这种改变是由于氧化控制的丧失，氧化自由基的过度产生，神经丝的积累以及与神经递质谷氨酸的增加有关的兴奋性毒性。

在这方面，已经提出，与认知和行为恶化有关的细菌营养不良也可能导致这种不良神经炎症状态，这与更大的神经退行性疾病患者的风险更大有关。特别是在ALS中，最近观察到了肠道微生物组成的变化，大肠杆菌和肠杆菌的丰度增加，并且患有ALS患者的总酵母菌的丰度低。以及较低水平的非丁酸产生细菌，以维持肠道屏障，免疫竞争和能量代谢的完整性。相比之下，增加的Akkermansia Muciniphila与该疾病动物模型中烟酰胺水平较高和改善疾病症状有关。

这些证据与缺乏治疗治疗治疗这种疾病有关，因此有必要寻找非药理学性质的新治疗替代方法。其中包括给予有效的抗氧化剂，这些抗氧化剂扭转了疾病的高氧化应激和炎症特征。我们的研究小组已经将这种类型的治疗方法（特别是抗氧化剂翼龙和烟酰胺核糖苷的关联）已应用于ALS患者，可实现重大临床改进，例如：更大的功能能力，更大在上肢和下肢，以及与脂肪减少相关的骨骼肌百分比的增加。从这个意义上讲，在动物模型中也测试过几种多酚，其中白藜芦醇所显示的活性脱颖而出，具有高抗氧化能力和出色的神经保护能力，这与SIRT1和AMPK在SIRT1和AMPK中的表达和激活有关脊髓给药后的腹侧部分。两个介体都促进了自噬流量的归一化，更重要的是，SOD1-G93A小鼠中线粒体生物发生增加了。但是，它们的有益效果受到低可用性的强烈限制。可以通过在脂质体或纳米颗粒中纳入白藜芦醇及其天然类似物来克服这种局限性，因为这是保证抗氧化剂后保证稳定性和生物利用度的最佳选择。

此外，已经在ALS中研究了多酚姜黄素的作用。在Chico等人的一篇论文中，其作用在ALS患者中以600毫克/天的剂量为6个月。在这项研究中，他们发现姜黄素的疾病进展略有下降，改善了有氧代谢和氧化损伤。此外，在ALS患者的治疗中，将纳米生物技术与姜黄素（80mg/天）的使用获得了阳性结果，表明纳米果蛋白是安全的，并且可以提高这些患者的生存概率，尤其是患有现有Bulbar症状的患者。简而言之，脂质体形式中两种抗氧化剂的使用可改善两者的生物利用度和作用，并且在前列腺癌患者的体内已经成功地在体内测试了它们的脂质体组合。

这两个分子的这些抗ALT效应可以通过它们改善微生物群的作用来补充。为了获得姜黄素的生物活性产物，必须由人肠道菌群生物转化。以双向方式，已经证明姜黄素通过增加诸如：prevotellaceae，biovidobacterium，biovidobacterium，lactobacilli，lactobacilli，sberoidaceae和rikenellaceae以及减少促炎家族的促疾病的人数，对肠道菌群具有有益的影响。 ：肠杆菌和肠球菌。关于白藜芦醇，与姜黄素一样，肠道菌群有助于其代谢。并且在增加的乳酸杆菌或双歧杆菌属的抗炎细菌的产生中也脱颖而出。此外，已经发现它可以增加麦克尼省菌菌的水平，这与疾病预后的改善有关。

最后，将这两种抗氧化剂在ALS中的使用将通过重新定位Dutasteride来协同合并，Dutatastery是从两个数据库中选择了30,000多种药物后选择的药物：CMC和药品库。目前，它用于治疗不同病理，例如前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生和雄激素性脱发。根据Gálvez博士团队进行的基于分子拓扑的计算机研究，已经确定了与TDP-43 RNA介导器相关的DutaSteride的非常有前途的反alt效应。使用分子拓扑的药物设计包括应用拓扑描述符，以使用与特定疾病有关的特定数学模式，分子和/或药物来识别和描述，在这种情况下为ALS。使用具有经过验证的抗ALT活性的分子（Edaravone和Riluzole）和TDP-43 RNA介质，确定了这种数学模式，并追溯了上述数据库，目的是识别具有相同模式的药物，因此具有潜在的抗 - 抗 - ALS活动。此外，考虑到当前的ALS有效治疗短缺，在选择Dutatasteride候选者时，考虑了与抗炎，抗氧化剂，神经保护性和镇痛活性有关的其他数学模式。迄今为止，分子拓扑已经能够鉴定出诸如阿尔茨海默氏症，癌症和最近的SARS-COV-2等中枢神经系统疾病的新疗法。

• 饮食补充：脂质体多酚白藜芦醇和姜黄素
  白藜芦醇（75mg）和姜黄素（200mg）脂质的组合
• 其他：脂质体白藜芦醇和姜黄素的安慰剂
  用蔗糖取代脂质体多酚
• 饮食补充：等量平衡饮食
  40％碳水化合物，40％脂质和20％蛋白质
• 药物：Dutasteride 0.5毫克
  Dutasteride（0.5mg），每日剂量6个月
  其他名称：Dutasteride
• 其他：安慰剂微晶甲基纤维素
  安慰剂更换杜达雄胺

• 实验：干预组
  将有50名患者的白藜芦醇和姜黄素与杜达雄胺的结合，每日剂量为6个月。
  干预措施：

  • 饮食补充：脂质体多酚白藜芦醇和姜黄素
  • 饮食补充：等量平衡饮食
  • 药物：Dutasteride 0.5毫克
• 安慰剂比较器：对照组
  50名患者将接受具有相同剂量模式的安慰剂，并且在同一时期。安慰剂将由蔗糖代替脂质体多酚和微晶甲基纤维素而不是dutasteride的软胶囊组成。包装和胶囊格式都将与干预组管理的治疗方法相同
  干预措施：

  • 其他：脂质体白藜芦醇和姜黄素的安慰剂
  • 饮食补充：等量平衡饮食
  • 其他：安慰剂微晶甲基纤维素

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纳入标准：

• 所有ALS患者，超过18岁，至少6个月以来，ALS的诊断和症状明确。

排除标准：

• 50岁以下的妇女和生育年龄。
• 气管切开术患者。
• 侵入性或无创通气的患者阳性通气压力
• 胃切除术患者。
• 有痴呆症证据的患者。
• 酗酒或吸毒依赖的患者。
• 感染B或C肝炎或HIV阳性的患者
• 肌酐水平的肾脏患者是正常标记的两倍。
• 肝脏标记（ALT，AST）的肝脏患者高于正常水平3倍。
• 在实验阶段使用药物或疗法的其他研究中包括患者。
• 接受抗凝剂或止血问题治疗的患者

• 与ALS相关的修订后的肌萎缩性侧向硬化功能评级量表[时间范围：时间0]
  最大值：48分；意味着更好的结果电动机变量最小值：0分
• 与ALS相关的修订的肌萎缩性侧索硬化功能评级量表[时间范围：3个月]
  最大值：48分；意味着更好的结果电动机变量最小值：0分
• 与ALS相关的修订的肌萎缩性侧向硬化功能评级量表[时间范围：6个月]
  最大值：48分；意味着更好的结果电动机变量最小值：0分
• 肌电图[时间范围：时间0]
  电机变量
• 肌电图[时间范围：3个月]
  电机变量
• 肌电图[时间范围：6个月]
  电机变量
• 强制生命力的测量[时间范围：时间0]
  电机变量
• 强制生命力的测量[时间范围：3个月]
  电机变量
• 强制生命能力的测量[时间范围：6个月]
  电机变量

• 血浆IL-6和TNF-α的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆IL-6和TNF-α的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆IL-6和TNF-α的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆PCR的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆PCR的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆PCR的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆抗果蛋白的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆抗果蛋白的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆抗果蛋白的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• TEAC（氧化）的定量测​​量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• TEAC（氧化）的定量测​​量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• TEAC（氧化）的定量测​​量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆8-oxog的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆8-oxog的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆8-oxog的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆MDA的定量测量。 [时间范围：时间0]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆MDA的定量测量。 [时间范围：3个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 血浆MDA的定量测量。 [时间范围：6个月]
  与炎症和氧化有关的变量
• 爱丁堡认知和行为ALS屏幕[时间范围：时间0]
  认知和行为评估最大值的变量：136点；意味着更好的结果最小值：0分包括一个行为测试来采访护理提供者
• 爱丁堡认知和行为ALS屏幕[时间范围：3个月]
  认知和行为评估最大值的变量：136点；意味着更好的结果最小值：0分包括一个行为测试来采访护理提供者
• 爱丁堡认知和行为ALS屏幕[时间范围：6个月]
  认知和行为评估最大值的变量：136点；意味着更好的结果最小值：0分包括一个行为测试来采访护理提供者
• 额叶评估电池[时间范围：时间0]
  认知和行为评估的可变最大值：18点；意味着更好的结果16-15点意味着额叶赤字13-12点意味着最低额叶痴呆症最小值：0分包括一个行为测试，以采访护理提供者
• 额叶评估电池[时间范围：3个月]
  认知和行为评估的可变最大值：18点；意味着更好的结果16-15点意味着额叶赤字13-12点意味着最低额叶痴呆症最小值：0分包括一个行为测试，以采访护理提供者
• 额叶评估电池[时间范围：6个月]
  认知和行为评估的可变最大值：18点；意味着更好的结果16-15点意味着额叶赤字13-12点意味着最低额叶痴呆症最小值：0分包括一个行为测试，以采访护理提供者

• 与微生物群有关的变量[时间范围：时间0]
  将进行临床肠道微生物组，这是对肠样品中存在的细菌微生物群的分析。
• 与微生物群有关的变量[时间范围：6个月]
  将进行临床肠道微生物组，这是对肠样品中存在的细菌微生物群的分析。

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是影响运动神经元的人的炎症性质最常见的神经退行性疾病，预期寿命为3至5年。它的特征是运动神经元的丧失，当病理学开始影响位于脊柱鳞茎中的运动神经元或髓质类型时，它可能是鳞茎类型的特征。 。两种类型最终都会导致两个运动神经元的影响，导致自愿性肌肉进行性瘫痪，直到患者死亡。此外，该病理也提出了认知和行为改变。具体而言，已经在口头流利，记忆力，情绪处理或社会认知中描述了缺陷，这似乎主要与前额叶区域或低代谢的灌注不足有关。

在病原上，ALS的特征是神经元水平线粒体能量使用的改变，主要与脊髓中电子传输链的酶的较低活性有关。这种改变是由于氧化控制的丧失，氧化自由基的过度产生，神经丝的积累以及与神经递质谷氨酸的增加有关的兴奋性毒性。

在这方面，已经提出，与认知和行为恶化有关的细菌营养不良也可能导致这种不良神经炎症状态，这与更大的神经退行性疾病患者的风险更大有关。特别是在ALS中，最近观察到了肠道微生物组成的变化，大肠杆菌和肠杆菌的丰度增加，并且患有ALS患者的总酵母菌的丰度低。以及较低水平的非丁酸产生细菌，以维持肠道屏障，免疫竞争和能量代谢的完整性。相比之下，增加的Akkermansia Muciniphila与该疾病动物模型中烟酰胺水平较高和改善疾病症状有关。

这些证据与缺乏治疗治疗治疗这种疾病有关，因此有必要寻找非药理学性质的新治疗替代方法。其中包括给予有效的抗氧化剂，这些抗氧化剂扭转了疾病的高氧化应激和炎症特征。我们的研究小组已经将这种类型的治疗方法（特别是抗氧化剂翼龙和烟酰胺核糖苷的关联）已应用于ALS患者，可实现重大临床改进，例如：更大的功能能力，更大在上肢和下肢，以及与脂肪减少相关的骨骼肌百分比的增加。从这个意义上讲，在动物模型中也测试过几种多酚，其中白藜芦醇所显示的活性脱颖而出，具有高抗氧化能力和出色的神经保护能力，这与SIRT1和AMPK在SIRT1和AMPK中的表达和激活有关脊髓给药后的腹侧部分。两个介体都促进了自噬流量的归一化，更重要的是，SOD1-G93A小鼠中线粒体生物发生增加了。但是，它们的有益效果受到低可用性的强烈限制。可以通过在脂质体或纳米颗粒中纳入白藜芦醇及其天然类似物来克服这种局限性，因为这是保证抗氧化剂后保证稳定性和生物利用度的最佳选择。

此外，已经在ALS中研究了多酚姜黄素的作用。在Chico等人的一篇论文中，其作用在ALS患者中以600毫克/天的剂量为6个月。在这项研究中，他们发现姜黄素的疾病进展略有下降，改善了有氧代谢和氧化损伤。此外，在ALS患者的治疗中，将纳米生物技术与姜黄素（80mg/天）的使用获得了阳性结果，表明纳米果蛋白是安全的，并且可以提高这些患者的生存概率，尤其是患有现有Bulbar症状的患者。简而言之，脂质体形式中两种抗氧化剂的使用可改善两者的生物利用度和作用，并且在前列腺癌患者的体内已经成功地在体内测试了它们的脂质体组合。

这两个分子的这些抗ALT效应可以通过它们改善微生物群的作用来补充。为了获得姜黄素的生物活性产物，必须由人肠道菌群生物转化。以双向方式，已经证明姜黄素通过增加诸如：prevotellaceae，biovidobacterium，biovidobacterium，lactobacilli，lactobacilli，sberoidaceae和rikenellaceae以及减少促炎家族的促疾病的人数，对肠道菌群具有有益的影响。 ：肠杆菌和肠球菌。关于白藜芦醇，与姜黄素一样，肠道菌群有助于其代谢。并且在增加的乳酸杆菌或双歧杆菌属的抗炎细菌的产生中也脱颖而出。此外，已经发现它可以增加麦克尼省菌菌的水平，这与疾病预后的改善有关。

最后，将这两种抗氧化剂在ALS中的使用将通过重新定位Dutasteride来协同合并，Dutatastery是从两个数据库中选择了30,000多种药物后选择的药物：CMC和药品库。目前，它用于治疗不同病理，例如前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生和雄激素性脱发' target='_blank'>雄激素性脱发。根据Gálvez博士团队进行的基于分子拓扑的计算机研究，已经确定了与TDP-43 RNA介导器相关的DutaSteride的非常有前途的反alt效应。使用分子拓扑的药物设计包括应用拓扑描述符，以使用与特定疾病有关的特定数学模式，分子和/或药物来识别和描述，在这种情况下为ALS。使用具有经过验证的抗ALT活性的分子（Edaravone和Riluzole）和TDP-43 RNA介质，确定了这种数学模式，并追溯了上述数据库，目的是识别具有相同模式的药物，因此具有潜在的抗 - 抗 - ALS活动。此外，考虑到当前的ALS有效治疗短缺，在选择Dutatasteride候选者时，考虑了与抗炎，抗氧化剂，神经保护性和镇痛活性有关的其他数学模式。迄今为止，分子拓扑已经能够鉴定出诸如阿尔茨海默氏症，癌症和最近的SARS-COV-2等中枢神经系统疾病的新疗法。

• 饮食补充：脂质体多酚白藜芦醇和姜黄素
  白藜芦醇（75mg）和姜黄素（200mg）脂质的组合
• 其他：脂质体白藜芦醇和姜黄素的安慰剂
  用蔗糖取代脂质体多酚
• 饮食补充：等量平衡饮食
  40％碳水化合物，40％脂质和20％蛋白质
• 药物：Dutasteride 0.5毫克
  Dutasteride（0.5mg），每日剂量6个月
  其他名称：Dutasteride
• 其他：安慰剂微晶甲基纤维素
  安慰剂更换杜达雄胺

• 实验：干预组
  将有50名患者的白藜芦醇和姜黄素与杜达雄胺的结合，每日剂量为6个月。
  干预措施：

  • 饮食补充：脂质体多酚白藜芦醇和姜黄素
  • 饮食补充：等量平衡饮食
  • 药物：Dutasteride 0.5毫克
• 安慰剂比较器：对照组
  50名患者将接受具有相同剂量模式的安慰剂，并且在同一时期。安慰剂将由蔗糖代替脂质体多酚和微晶甲基纤维素而不是dutasteride的软胶囊组成。包装和胶囊格式都将与干预组管理的治疗方法相同
  干预措施：

  • 其他：脂质体白藜芦醇和姜黄素的安慰剂
  • 饮食补充：等量平衡饮食
  • 其他：安慰剂微晶甲基纤维素

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纳入标准：

• 所有ALS患者，超过18岁，至少6个月以来，ALS的诊断和症状明确。

排除标准：

• 50岁以下的妇女和生育年龄。
• 气管切开术患者。
• 侵入性或无创通气的患者阳性通气压力
• 胃切除术患者。
• 有痴呆症证据的患者。
• 酗酒或吸毒依赖的患者。
• 感染B或C肝炎或HIV阳性的患者
• 肌酐水平的肾脏患者是正常标记的两倍。
• 肝脏标记（ALT，AST）的肝脏患者高于正常水平3倍。
• 在实验阶段使用药物或疗法的其他研究中包括患者。
• 接受抗凝剂或止血问题治疗的患者