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出境医 / 临床实验 / 用于肝细胞癌的围手术疗法

用于肝细胞癌的围手术疗法

研究描述
简要摘要:
这项研究旨在观察和评估围手术性多学科疗法的疗效和安全性,该疗法结合了术前的透射化学栓塞(TACE)(TACE)和抗突发性死亡1抗体(抗PD-1)sintilimab sinintilimab注入或不带有静脉静脉放射疗法肿瘤血栓,然后在术后抗PD-1注射术,以治疗具有血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的技术可切除的肝细胞癌癌患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌药物:Sintilimab注射药物:TACE辐射:放射治疗阶段2

详细说明:

肝细胞癌(HCC)具有阴险的发作,高度侵袭和快速疾病进展。肿瘤细胞可以轻松侵袭肝内脉管系统,尤其是门静脉或肝静脉系统,并形成门静脉静脉肿瘤血栓(PVTT)或肝静脉肿瘤血栓(HVTT).pvtt/hvtt是长期不利因素之一。 HCC的术语生存。其发生的位置和范围与预后密切相关,这也是近年来HCC总体治愈作用改善的主要障碍。

由于HCC的治疗转化为多学科疗法,新辅助疗法将通常用于使用PVTT的HCC治疗。过早的临床数据已经支持将免疫检查点抑制与TACE的安全组合。此外,我们先前试验的初步结果(CISLD-5)表明,在BCLC期A/B HCC超出米兰标准的患者中,TACE与抗编程的DETH-1抗体结合了显着效果。在放射线疗法(放射线疗法)(放射线疗法)上( RT)可以照射肿瘤血栓和原发性肿瘤。在回顾性研究的数量中,术前放疗可以在某些患者中实现根本切除术。

这项研究是为了分析术前TACE和抗PD-1注射的安全性和功效,并在有或没有静脉前放射疗法的静脉肿瘤血栓和术后抗PD-1注射术在技术切除的静脉肝细胞癌患者的技术切除术治疗中。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:单组分配A II期单臂开放标签研究
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:围手术性多学科疗法,用于具有血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的技术切除的肝细胞癌癌:探索性临床跟踪
实际学习开始日期 2020年12月26日
估计初级完成日期 2022年12月1日
估计 学习完成日期 2023年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:术前TACE+sintilimab +/-静脉肿瘤血栓+术后Sintilimab的放射治疗
第一次TACE和免疫疗法将在治疗的第一天同时进行。抗PD-1注射将每三周进行一次,直到疾病根据MRECIST标准或无法忍受的毒性或患者的要求或手术进行。第一次TACE后2周​​。如果成像检查后4周,则确认没有复发,也没有接受免疫疗法的禁忌症,则可以启动抗PD-1抗体辅助治疗。每21天都是治疗方法最长的药物持续时间持续了6个月。
药物:Sintilimab注射
Sintilimab注射用作新辅助治疗和辅助治疗。
其他名称:
  • 免疫疗法
  • 抗PD-1疗法

药物:TACE
第一个TACE和Sintilimab注射将同时开始。
其他名称:跨性化学栓塞

辐射:放疗
使用锥束计算机断层扫描(CBCT)在治疗前定位出租人。
其他名称:次级放射治疗

结果措施
主要结果指标
  1. 无事件生存率(EFS)[时间范围:观察期48个月]
    患者接受治疗的时间发生了治疗,或者在手术切除后反复出现疾病,而没有术前疾病进展或死于任何原因。


次要结果度量
  1. 响应持续时间(DOR)[时间范围:48个月]
    根据HCC的MRECIST和放射线疾病进展日期,第一片射线照相日期之间的时间记录了客观反应。

  2. 主要病理反应率(MPR)[时间范围:48个月]
    从总肿瘤面积的表面表达中,经历了不可行的癌细胞百分比(坏死或纤维化)的参与者数量<10%

  3. 无疾病生存(dfs)[时间范围:48个月]
    从患者接受手术到该疾病的时间发生了或死于任何原因。

  4. 总生存(OS)[时间范围:48个月]
    从初次治疗到死亡的时间

  5. 不良事件[时间范围:48个月]
    使用CTCAE 5.0在治疗期间连续进行安全评估

  6. 肿瘤生物标志物[时间范围:48个月]
    包括但不限于AFP,PD-L1,TMB,MSI,HLA等。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 根据AASLD指南,新的组织学确认的HCC诊断或严格符合HCC的临床诊断标准。
  2. 至少一个由螺旋CT扫描或MRI定义的可测量的疾病部位(MRECIST)标准,尚未接受局部治疗;
  3. 具有同侧静脉肿瘤血栓形成,包括VP1,VP2,VP3门静脉静脉肿瘤血栓(PVTT)(日本JSH分类)和/或VV1,VV2肝脉静脉脉络膜(HVTT),但不是技术切除的肝细胞癌,包括VP1,VP2,VP3门户静脉肿瘤血栓(PVTT)(日本JSH分类),但伴有肝外器官转移或主要门静脉,对侧门静脉,上肠肠静脉,腔静脉肿瘤肿瘤血栓。
  4. 肿瘤负担低于标准肝量的50%;
  5. ECOG PS得分:0〜1分
  6. child-pugh a或b(<= 7);
  7. 预期寿命至少3个月;
  8. 慢性HBV感染的受试者必须在启动研究治疗之前根据区域护理标准指南进行抗病毒治疗。
  9. 足够的血液计数,肝酶和肾功能:实验室测试值在入学前7天内满足以下要求(在实验室测试前14天内不允许使用血液成分,细胞生长因子,白蛋白和其他纠正疗法药物) :

    1. 绝对中性粒细胞计数,ANC≥1.5×10^9/L,血小板,PLT≥80×10^9/L,血红蛋白,HGB≥8.5g/dL;
    2. 总胆红素,TBIL≤1.5×ULN,丙氨酸氨基转移酶,ALT和天冬氨酸转移酶,AST≤5×ULN,血清ALB≥28g/l;
    3. 肌酐,Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率,CCR≥50ml/min,尿液蛋白<2+;
    4. INR≤2和APTT≤1.5×ULN。
  10. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。
  11. 患者同意加入临床试验并签署知情同意书,并愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗,遵守避孕措施,预定的访问和检查,包括随访。

排除标准:

  1. 过去曾接受过局部或全身疗法,包括但不限于TACE,免疫疗法,靶向治疗,放射疗法,射频治疗等;
  2. 弥漫性HCC或伴有远处转移;
  3. 肝癌,胆管癌和混合肝癌的纤维状癌;
  4. 残留肝脏体积不足(根据成像计算,如果没有肝硬化的背景,剩余的肝脏体积小于标准肝脏体积的35%;如果存在肝硬化的背景,则剩余的肝脏体积小于40%标准肝量)
  5. 在首次研究之前的1年内接受抗TB治疗或接受抗TB治疗的活性结核病(TB)。相关的肺炎和肺功能严重损害。
  6. II-IV心肌缺血和心肌梗塞的患者对心律不齐的控制不佳;降压药后不能降低到正常范围的高血压患者(收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg)。
  7. 胃肠道穿孔和/或瘘管的病史,肠梗阻(包括需要肠胃外营养的不完全肠梗阻),炎症肠病或广泛的肠切除术(部分结肠切除术或慢性腹泻),克罗恩氏病,或延迟的肠胃炎,溃疡性结肠炎腹泻在6个月内;在过去6个月中,患有胃肠道出血病史或明显的胃肠道出血趋势的患者,例如具有出血风险,局部活性溃疡病变和粪便隐匿性血(++)的食管静脉曲张(++)。
  8. 严重的出血趋势或凝血功能障碍或接受溶栓治疗;在过去6个月内发生的任何威胁生命的出血事件,包括需要输血,手术或局部治疗以及继续药物。
  9. 自身免疫性疾病需要系统治疗或两年内疾病的病史。 (例如白癜风,牛皮癣,脱发或坟墓疾病)。
  10. 患有中枢神经系统疾病的患者(例如原发性脑肿瘤,中风,癫痫等)或中枢神经系统转移或已知的脑转移。
  11. 急性或慢性活性丙型肝炎或C感染;人免疫缺陷病毒(HIV)感染(HIV 1/2抗体阳性); 。严重的感染是活性或临床控制不良的。严重的感染,包括但不限于住院感染,菌血症或严重肺炎并发症,发生在首次研究前1个月。
  12. 含有成纤维细胞肝癌,肉瘤样肝细胞癌胆管癌和其他成分;其他恶性肿瘤在第一次给药前的5年内被诊断出,不包括皮肤的根部基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌的根治切除。如果在给药前5年诊断出其他恶性肿瘤或肝癌,则需要对复发和转移性病变进行病理或细胞学诊断。
  13. 先前的重大手术(颅骨切开术,胸腔切开术或剖腹手术)或未释放的伤口,溃疡或骨折;严重的动静脉瘘;不受控制的代谢性疾病或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的次要反应,可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  14. 用免疫抑制药物,活衰减疫苗,全身免疫刺激治疗或任何抗PD-1,抗PD-L1/L2抗体或其他免疫疗法和实验药物在4周内或计划在研究期间计划。
  15. 其他急性或慢性疾病,精神疾病或实验室异常可能会增加研究药物的研究或给药的风险,或干扰研究结果的解释,并将患者分类为无资格参加研究的患者。调查员。
  16. 患有肝脑病病史或肝移植史或准备肝移植的患者;
  17. 怀孕或哺乳的妇女;已知对任何靶向抗体的药物或小分子靶向药物成分过敏;或对其他单克隆抗体有严重的过敏反应病史。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Tingbo Liang +8613666676128 liangtingbo@zju.edu.cn
联系人:Xueli Bai +8613757166693 shirleybai@zju.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国,郑
智格大学医学院第一家附属医院招募
杭州,中国江民,310003
联系人:Liang Tingbo,医学博士,博士086-571-87236688 liangtingbo@zju.edu.cn
赞助商和合作者
郑安格大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月28日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月4日
最后更新发布日期2021年2月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月26日
估计初级完成日期2022年12月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月28日)
无事件生存率(EFS)[时间范围:观察期48个月]
患者接受治疗的时间发生了治疗,或者在手术切除后反复出现疾病,而没有术前疾病进展或死于任何原因。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月28日)
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:48个月]
    根据HCC的MRECIST和放射线疾病进展日期,第一片射线照相日期之间的时间记录了客观反应。
  • 主要病理反应率(MPR)[时间范围:48个月]
    从总肿瘤面积的表面表达中,经历了不可行的癌细胞百分比(坏死或纤维化)的参与者数量<10%
  • 无疾病生存(dfs)[时间范围:48个月]
    从患者接受手术到该疾病的时间发生了或死于任何原因。
  • 总生存(OS)[时间范围:48个月]
    从初次治疗到死亡的时间
  • 不良事件[时间范围:48个月]
    使用CTCAE 5.0在治疗期间连续进行安全评估
  • 肿瘤生物标志物[时间范围:48个月]
    包括但不限于AFP,PD-L1,TMB,MSI,HLA等。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE用于肝细胞癌的围手术疗法
官方标题ICMJE围手术性多学科疗法,用于具有血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的技术切除的肝细胞癌癌:探索性临床跟踪
简要摘要这项研究旨在观察和评估围手术性多学科疗法的疗效和安全性,该疗法结合了术前的透射化学栓塞(TACE)(TACE)和抗突发性死亡1抗体(抗PD-1)sintilimab sinintilimab注入或不带有静脉静脉放射疗法肿瘤血栓,然后在术后抗PD-1注射术,以治疗具有血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的技术可切除的肝细胞癌癌患者。
详细说明

肝细胞癌(HCC)具有阴险的发作,高度侵袭和快速疾病进展。肿瘤细胞可以轻松侵袭肝内脉管系统,尤其是门静脉或肝静脉系统,并形成门静脉静脉肿瘤血栓(PVTT)或肝静脉肿瘤血栓(HVTT).pvtt/hvtt是长期不利因素之一。 HCC的术语生存。其发生的位置和范围与预后密切相关,这也是近年来HCC总体治愈作用改善的主要障碍。

由于HCC的治疗转化为多学科疗法,新辅助疗法将通常用于使用PVTT的HCC治疗。过早的临床数据已经支持将免疫检查点抑制与TACE的安全组合。此外,我们先前试验的初步结果(CISLD-5)表明,在BCLC期A/B HCC超出米兰标准的患者中,TACE与抗编程的DETH-1抗体结合了显着效果。在放射线疗法(放射线疗法)(放射线疗法)上( RT)可以照射肿瘤血栓和原发性肿瘤。在回顾性研究的数量中,术前放疗可以在某些患者中实现根本切除术。

这项研究是为了分析术前TACE和抗PD-1注射的安全性和功效,并在有或没有静脉前放射疗法的静脉肿瘤血栓和术后抗PD-1注射术在技术切除的静脉肝细胞癌患者的技术切除术治疗中。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
单组分配A II期单臂开放标签研究
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE
  • 药物:Sintilimab注射
    Sintilimab注射用作新辅助治疗和辅助治疗。
    其他名称:
    • 免疫疗法
    • 抗PD-1疗法
  • 药物:TACE
    第一个TACE和Sintilimab注射将同时开始。
    其他名称:跨性化学栓塞
  • 辐射:放疗
    使用锥束计算机断层扫描(CBCT)在治疗前定位出租人。
    其他名称:次级放射治疗
研究臂ICMJE实验:术前TACE+sintilimab +/-静脉肿瘤血栓+术后Sintilimab的放射治疗
第一次TACE和免疫疗法将在治疗的第一天同时进行。抗PD-1注射将每三周进行一次,直到疾病根据MRECIST标准或无法忍受的毒性或患者的要求或手术进行。第一次TACE后2周​​。如果成像检查后4周,则确认没有复发,也没有接受免疫疗法的禁忌症,则可以启动抗PD-1抗体辅助治疗。每21天都是治疗方法最长的药物持续时间持续了6个月。
干预措施:
  • 药物:Sintilimab注射
  • 药物:TACE
  • 辐射:放疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月28日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月1日
估计初级完成日期2022年12月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 根据AASLD指南,新的组织学确认的HCC诊断或严格符合HCC的临床诊断标准。
  2. 至少一个由螺旋CT扫描或MRI定义的可测量的疾病部位(MRECIST)标准,尚未接受局部治疗;
  3. 具有同侧静脉肿瘤血栓形成,包括VP1,VP2,VP3门静脉静脉肿瘤血栓(PVTT)(日本JSH分类)和/或VV1,VV2肝脉静脉脉络膜(HVTT),但不是技术切除的肝细胞癌,包括VP1,VP2,VP3门户静脉肿瘤血栓(PVTT)(日本JSH分类),但伴有肝外器官转移或主要门静脉,对侧门静脉,上肠肠静脉,腔静脉肿瘤肿瘤血栓。
  4. 肿瘤负担低于标准肝量的50%;
  5. ECOG PS得分:0〜1分
  6. child-pugh a或b(<= 7);
  7. 预期寿命至少3个月;
  8. 慢性HBV感染的受试者必须在启动研究治疗之前根据区域护理标准指南进行抗病毒治疗。
  9. 足够的血液计数,肝酶和肾功能:实验室测试值在入学前7天内满足以下要求(在实验室测试前14天内不允许使用血液成分,细胞生长因子,白蛋白和其他纠正疗法药物) :

    1. 绝对中性粒细胞计数,ANC≥1.5×10^9/L,血小板,PLT≥80×10^9/L,血红蛋白,HGB≥8.5g/dL;
    2. 总胆红素,TBIL≤1.5×ULN,丙氨酸氨基转移酶,ALT和天冬氨酸转移酶,AST≤5×ULN,血清ALB≥28g/l;
    3. 肌酐,Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率,CCR≥50ml/min,尿液蛋白<2+;
    4. INR≤2和APTT≤1.5×ULN。
  10. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。
  11. 患者同意加入临床试验并签署知情同意书,并愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗,遵守避孕措施,预定的访问和检查,包括随访。

排除标准:

  1. 过去曾接受过局部或全身疗法,包括但不限于TACE,免疫疗法,靶向治疗,放射疗法,射频治疗等;
  2. 弥漫性HCC或伴有远处转移;
  3. 肝癌,胆管癌和混合肝癌的纤维状癌;
  4. 残留肝脏体积不足(根据成像计算,如果没有肝硬化的背景,剩余的肝脏体积小于标准肝脏体积的35%;如果存在肝硬化的背景,则剩余的肝脏体积小于40%标准肝量)
  5. 在首次研究之前的1年内接受抗TB治疗或接受抗TB治疗的活性结核病(TB)。相关的肺炎和肺功能严重损害。
  6. II-IV心肌缺血和心肌梗塞的患者对心律不齐的控制不佳;降压药后不能降低到正常范围的高血压患者(收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg)。
  7. 胃肠道穿孔和/或瘘管的病史,肠梗阻(包括需要肠胃外营养的不完全肠梗阻),炎症肠病或广泛的肠切除术(部分结肠切除术或慢性腹泻),克罗恩氏病,或延迟的肠胃炎,溃疡性结肠炎腹泻在6个月内;在过去6个月中,患有胃肠道出血病史或明显的胃肠道出血趋势的患者,例如具有出血风险,局部活性溃疡病变和粪便隐匿性血(++)的食管静脉曲张(++)。
  8. 严重的出血趋势或凝血功能障碍或接受溶栓治疗;在过去6个月内发生的任何威胁生命的出血事件,包括需要输血,手术或局部治疗以及继续药物。
  9. 自身免疫性疾病需要系统治疗或两年内疾病的病史。 (例如白癜风,牛皮癣,脱发或坟墓疾病)。
  10. 患有中枢神经系统疾病的患者(例如原发性脑肿瘤,中风,癫痫等)或中枢神经系统转移或已知的脑转移。
  11. 急性或慢性活性丙型肝炎或C感染;人免疫缺陷病毒(HIV)感染(HIV 1/2抗体阳性); 。严重的感染是活性或临床控制不良的。严重的感染,包括但不限于住院感染,菌血症或严重肺炎并发症,发生在首次研究前1个月。
  12. 含有成纤维细胞肝癌,肉瘤样肝细胞癌胆管癌和其他成分;其他恶性肿瘤在第一次给药前的5年内被诊断出,不包括皮肤的根部基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌的根治切除。如果在给药前5年诊断出其他恶性肿瘤或肝癌,则需要对复发和转移性病变进行病理或细胞学诊断。
  13. 先前的重大手术(颅骨切开术,胸腔切开术或剖腹手术)或未释放的伤口,溃疡或骨折;严重的动静脉瘘;不受控制的代谢性疾病或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的次要反应,可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  14. 用免疫抑制药物,活衰减疫苗,全身免疫刺激治疗或任何抗PD-1,抗PD-L1/L2抗体或其他免疫疗法和实验药物在4周内或计划在研究期间计划。
  15. 其他急性或慢性疾病,精神疾病或实验室异常可能会增加研究药物的研究或给药的风险,或干扰研究结果的解释,并将患者分类为无资格参加研究的患者。调查员。
  16. 患有肝脑病病史或肝移植史或准备肝移植的患者;
  17. 怀孕或哺乳的妇女;已知对任何靶向抗体的药物或小分子靶向药物成分过敏;或对其他单克隆抗体有严重的过敏反应病史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Tingbo Liang +8613666676128 liangtingbo@zju.edu.cn
联系人:Xueli Bai +8613757166693 shirleybai@zju.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04653389
其他研究ID编号ICMJE CISLD-10
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Tingbo Liang,千江大学
研究赞助商ICMJE郑安格大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户郑安格大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究旨在观察和评估围手术性多学科疗法的疗效和安全性,该疗法结合了术前的透射化学栓塞(TACE)(TACE)和抗突发性死亡1抗体(抗PD-1)sintilimab sinintilimab注入或不带有静脉静脉放射疗法肿瘤血栓,然后在术后抗PD-1注射术,以治疗具有血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的技术可切除的肝细胞癌癌患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌药物:Sintilimab注射药物:TACE辐射:放射治疗阶段2

详细说明:

肝细胞癌(HCC)具有阴险的发作,高度侵袭和快速疾病进展。肿瘤细胞可以轻松侵袭肝内脉管系统,尤其是门静脉或肝静脉系统,并形成门静脉静脉肿瘤血栓(PVTT)或肝静脉肿瘤血栓(HVTT).pvtt/hvtt是长期不利因素之一。 HCC的术语生存。其发生的位置和范围与预后密切相关,这也是近年来HCC总体治愈作用改善的主要障碍。

由于HCC的治疗转化为多学科疗法,新辅助疗法将通常用于使用PVTT的HCC治疗。过早的临床数据已经支持将免疫检查点抑制与TACE的安全组合。此外,我们先前试验的初步结果(CISLD-5)表明,在BCLC期A/B HCC超出米兰标准的患者中,TACE与抗编程的DETH-1抗体结合了显着效果。在放射线疗法(放射线疗法)(放射线疗法)上( RT)可以照射肿瘤血栓和原发性肿瘤。在回顾性研究的数量中,术前放疗可以在某些患者中实现根本切除术。

这项研究是为了分析术前TACE和抗PD-1注射的安全性和功效,并在有或没有静脉前放射疗法的静脉肿瘤血栓和术后抗PD-1注射术在技术切除的静脉肝细胞癌患者的技术切除术治疗中。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:单组分配A II期单臂开放标签研究
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:围手术性多学科疗法,用于具有血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的技术切除的肝细胞癌癌:探索性临床跟踪
实际学习开始日期 2020年12月26日
估计初级完成日期 2022年12月1日
估计 学习完成日期 2023年12月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:术前TACE+sintilimab +/-静脉肿瘤血栓+术后Sintilimab的放射治疗
第一次TACE和免疫疗法将在治疗的第一天同时进行。抗PD-1注射将每三周进行一次,直到疾病根据MRECIST标准或无法忍受的毒性或患者的要求或手术进行。第一次TACE后2周​​。如果成像检查后4周,则确认没有复发,也没有接受免疫疗法的禁忌症,则可以启动抗PD-1抗体辅助治疗。每21天都是治疗方法最长的药物持续时间持续了6个月。
药物:Sintilimab注射
Sintilimab注射用作新辅助治疗和辅助治疗。
其他名称:
  • 免疫疗法
  • 抗PD-1疗法

药物:TACE
第一个TACE和Sintilimab注射将同时开始。
其他名称:跨性化学栓塞

辐射:放疗
使用锥束计算机断层扫描(CBCT)在治疗前定位出租人。
其他名称:次级放射治疗

结果措施
主要结果指标
  1. 无事件生存率(EFS)[时间范围:观察期48个月]
    患者接受治疗的时间发生了治疗,或者在手术切除后反复出现疾病,而没有术前疾病进展或死于任何原因。


次要结果度量
  1. 响应持续时间(DOR)[时间范围:48个月]
    根据HCC的MRECIST和放射线疾病进展日期,第一片射线照相日期之间的时间记录了客观反应。

  2. 主要病理反应率(MPR)[时间范围:48个月]
    从总肿瘤面积的表面表达中,经历了不可行的癌细胞百分比(坏死或纤维化)的参与者数量<10%

  3. 无疾病生存(dfs)[时间范围:48个月]
    从患者接受手术到该疾病的时间发生了或死于任何原因。

  4. 总生存(OS)[时间范围:48个月]
    从初次治疗到死亡的时间

  5. 不良事件[时间范围:48个月]
    使用CTCAE 5.0在治疗期间连续进行安全评估

  6. 肿瘤生物标志物[时间范围:48个月]
    包括但不限于AFP,PD-L1,TMB,MSI,HLA等。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 根据AASLD指南,新的组织学确认的HCC诊断或严格符合HCC的临床诊断标准。
  2. 至少一个由螺旋CT扫描或MRI定义的可测量的疾病部位(MRECIST)标准,尚未接受局部治疗;
  3. 具有同侧静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成,包括VP1,VP2,VP3门静脉静脉肿瘤血栓(PVTT)(日本JSH分类)和/或VV1,VV2肝脉静脉脉络膜(HVTT),但不是技术切除的肝细胞癌,包括VP1,VP2,VP3门户静脉肿瘤血栓(PVTT)(日本JSH分类),但伴有肝外器官转移或主要门静脉,对侧门静脉,上肠肠静脉,腔静脉肿瘤肿瘤血栓。
  4. 肿瘤负担低于标准肝量的50%;
  5. ECOG PS得分:0〜1分
  6. child-pugh a或b(<= 7);
  7. 预期寿命至少3个月;
  8. 慢性HBV感染的受试者必须在启动研究治疗之前根据区域护理标准指南进行抗病毒治疗。
  9. 足够的血液计数,肝酶和肾功能:实验室测试值在入学前7天内满足以下要求(在实验室测试前14天内不允许使用血液成分,细胞生长因子,白蛋白和其他纠正疗法药物) :

    1. 绝对中性粒细胞计数,ANC≥1.5×10^9/L,血小板,PLT≥80×10^9/L,血红蛋白,HGB≥8.5g/dL;
    2. 总胆红素,TBIL≤1.5×ULN,丙氨酸氨基转移酶,ALT和天冬氨酸转移酶,AST≤5×ULN,血清ALB≥28g/l;
    3. 肌酐,Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率,CCR≥50ml/min,尿液蛋白<2+;
    4. INR≤2和APTT≤1.5×ULN。
  10. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。
  11. 患者同意加入临床试验并签署知情同意书,并愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗,遵守避孕措施,预定的访问和检查,包括随访。

排除标准:

  1. 过去曾接受过局部或全身疗法,包括但不限于TACE,免疫疗法,靶向治疗,放射疗法,射频治疗等;
  2. 弥漫性HCC或伴有远处转移;
  3. 肝癌,胆管癌和混合肝癌的纤维状癌;
  4. 残留肝脏体积不足(根据成像计算,如果没有肝硬化的背景,剩余的肝脏体积小于标准肝脏体积的35%;如果存在肝硬化的背景,则剩余的肝脏体积小于40%标准肝量)
  5. 在首次研究之前的1年内接受抗TB治疗或接受抗TB治疗的活性结核病(TB)。相关的肺炎和肺功能严重损害。
  6. II-IV心肌缺血和心肌梗塞的患者对心律不齐的控制不佳;降压药后不能降低到正常范围的高血压患者(收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg)。
  7. 胃肠道穿孔和/或瘘管的病史,肠梗阻(包括需要肠胃外营养的不完全肠梗阻),炎症肠病或广泛的肠切除术(部分结肠切除术或慢性腹泻),克罗恩氏病,或延迟的肠胃炎,溃疡性结肠炎腹泻在6个月内;在过去6个月中,患有胃肠道出血病史或明显的胃肠道出血趋势的患者,例如具有出血风险,局部活性溃疡病变和粪便隐匿性血(++)的食管静脉曲张(++)。
  8. 严重的出血趋势或凝血功能障碍或接受溶栓治疗;在过去6个月内发生的任何威胁生命的出血事件,包括需要输血,手术或局部治疗以及继续药物。
  9. 自身免疫性疾病需要系统治疗或两年内疾病的病史。 (例如白癜风,牛皮癣,脱发或坟墓疾病)。
  10. 患有中枢神经系统疾病的患者(例如原发性脑肿瘤,中风,癫痫等)或中枢神经系统转移或已知的脑转移。
  11. 急性或慢性活性丙型肝炎或C感染;人免疫缺陷病毒(HIV)感染(HIV 1/2抗体阳性); 。严重的感染是活性或临床控制不良的。严重的感染,包括但不限于住院感染,菌血症或严重肺炎并发症,发生在首次研究前1个月。
  12. 含有成纤维细胞肝癌,肉瘤样肝细胞癌胆管癌和其他成分;其他恶性肿瘤在第一次给药前的5年内被诊断出,不包括皮肤的根部基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌的根治切除。如果在给药前5年诊断出其他恶性肿瘤或肝癌,则需要对复发和转移性病变进行病理或细胞学诊断。
  13. 先前的重大手术(颅骨切开术,胸腔切开术或剖腹手术)或未释放的伤口,溃疡或骨折;严重的动静脉瘘;不受控制的代谢性疾病或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的次要反应,可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  14. 用免疫抑制药物,活衰减疫苗,全身免疫刺激治疗或任何抗PD-1,抗PD-L1/L2抗体或其他免疫疗法和实验药物在4周内或计划在研究期间计划。
  15. 其他急性或慢性疾病,精神疾病或实验室异常可能会增加研究药物的研究或给药的风险,或干扰研究结果的解释,并将患者分类为无资格参加研究的患者。调查员。
  16. 患有肝脑病病史或肝移植史或准备肝移植的患者;
  17. 怀孕或哺乳的妇女;已知对任何靶向抗体的药物或小分子靶向药物成分过敏;或对其他单克隆抗体有严重的过敏反应病史。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Tingbo Liang +8613666676128 liangtingbo@zju.edu.cn
联系人:Xueli Bai +8613757166693 shirleybai@zju.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国,郑
智格大学医学院第一家附属医院招募
杭州,中国江民,310003
联系人:Liang Tingbo,医学博士,博士086-571-87236688 liangtingbo@zju.edu.cn
赞助商和合作者
郑安格大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月28日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月4日
最后更新发布日期2021年2月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月26日
估计初级完成日期2022年12月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月28日)
无事件生存率(EFS)[时间范围:观察期48个月]
患者接受治疗的时间发生了治疗,或者在手术切除后反复出现疾病,而没有术前疾病进展或死于任何原因。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月28日)
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:48个月]
    根据HCC的MRECIST和放射线疾病进展日期,第一片射线照相日期之间的时间记录了客观反应。
  • 主要病理反应率(MPR)[时间范围:48个月]
    从总肿瘤面积的表面表达中,经历了不可行的癌细胞百分比(坏死或纤维化)的参与者数量<10%
  • 无疾病生存(dfs)[时间范围:48个月]
    从患者接受手术到该疾病的时间发生了或死于任何原因。
  • 总生存(OS)[时间范围:48个月]
    从初次治疗到死亡的时间
  • 不良事件[时间范围:48个月]
    使用CTCAE 5.0在治疗期间连续进行安全评估
  • 肿瘤生物标志物[时间范围:48个月]
    包括但不限于AFP,PD-L1,TMB,MSI,HLA等。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE用于肝细胞癌的围手术疗法
官方标题ICMJE围手术性多学科疗法,用于具有血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的技术切除的肝细胞癌癌:探索性临床跟踪
简要摘要这项研究旨在观察和评估围手术性多学科疗法的疗效和安全性,该疗法结合了术前的透射化学栓塞(TACE)(TACE)和抗突发性死亡1抗体(抗PD-1)sintilimab sinintilimab注入或不带有静脉静脉放射疗法肿瘤血栓,然后在术后抗PD-1注射术,以治疗具有血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的技术可切除的肝细胞癌癌患者。
详细说明

肝细胞癌(HCC)具有阴险的发作,高度侵袭和快速疾病进展。肿瘤细胞可以轻松侵袭肝内脉管系统,尤其是门静脉或肝静脉系统,并形成门静脉静脉肿瘤血栓(PVTT)或肝静脉肿瘤血栓(HVTT).pvtt/hvtt是长期不利因素之一。 HCC的术语生存。其发生的位置和范围与预后密切相关,这也是近年来HCC总体治愈作用改善的主要障碍。

由于HCC的治疗转化为多学科疗法,新辅助疗法将通常用于使用PVTT的HCC治疗。过早的临床数据已经支持将免疫检查点抑制与TACE的安全组合。此外,我们先前试验的初步结果(CISLD-5)表明,在BCLC期A/B HCC超出米兰标准的患者中,TACE与抗编程的DETH-1抗体结合了显着效果。在放射线疗法(放射线疗法)(放射线疗法)上( RT)可以照射肿瘤血栓和原发性肿瘤。在回顾性研究的数量中,术前放疗可以在某些患者中实现根本切除术。

这项研究是为了分析术前TACE和抗PD-1注射的安全性和功效,并在有或没有静脉前放射疗法的静脉肿瘤血栓和术后抗PD-1注射术在技术切除的静脉肝细胞癌患者的技术切除术治疗中。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
单组分配A II期单臂开放标签研究
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE
  • 药物:Sintilimab注射
    Sintilimab注射用作新辅助治疗和辅助治疗。
    其他名称:
    • 免疫疗法
    • 抗PD-1疗法
  • 药物:TACE
    第一个TACE和Sintilimab注射将同时开始。
    其他名称:跨性化学栓塞
  • 辐射:放疗
    使用锥束计算机断层扫描(CBCT)在治疗前定位出租人。
    其他名称:次级放射治疗
研究臂ICMJE实验:术前TACE+sintilimab +/-静脉肿瘤血栓+术后Sintilimab的放射治疗
第一次TACE和免疫疗法将在治疗的第一天同时进行。抗PD-1注射将每三周进行一次,直到疾病根据MRECIST标准或无法忍受的毒性或患者的要求或手术进行。第一次TACE后2周​​。如果成像检查后4周,则确认没有复发,也没有接受免疫疗法的禁忌症,则可以启动抗PD-1抗体辅助治疗。每21天都是治疗方法最长的药物持续时间持续了6个月。
干预措施:
  • 药物:Sintilimab注射
  • 药物:TACE
  • 辐射:放疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月28日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月1日
估计初级完成日期2022年12月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 根据AASLD指南,新的组织学确认的HCC诊断或严格符合HCC的临床诊断标准。
  2. 至少一个由螺旋CT扫描或MRI定义的可测量的疾病部位(MRECIST)标准,尚未接受局部治疗;
  3. 具有同侧静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成,包括VP1,VP2,VP3门静脉静脉肿瘤血栓(PVTT)(日本JSH分类)和/或VV1,VV2肝脉静脉脉络膜(HVTT),但不是技术切除的肝细胞癌,包括VP1,VP2,VP3门户静脉肿瘤血栓(PVTT)(日本JSH分类),但伴有肝外器官转移或主要门静脉,对侧门静脉,上肠肠静脉,腔静脉肿瘤肿瘤血栓。
  4. 肿瘤负担低于标准肝量的50%;
  5. ECOG PS得分:0〜1分
  6. child-pugh a或b(<= 7);
  7. 预期寿命至少3个月;
  8. 慢性HBV感染的受试者必须在启动研究治疗之前根据区域护理标准指南进行抗病毒治疗。
  9. 足够的血液计数,肝酶和肾功能:实验室测试值在入学前7天内满足以下要求(在实验室测试前14天内不允许使用血液成分,细胞生长因子,白蛋白和其他纠正疗法药物) :

    1. 绝对中性粒细胞计数,ANC≥1.5×10^9/L,血小板,PLT≥80×10^9/L,血红蛋白,HGB≥8.5g/dL;
    2. 总胆红素,TBIL≤1.5×ULN,丙氨酸氨基转移酶,ALT和天冬氨酸转移酶,AST≤5×ULN,血清ALB≥28g/l;
    3. 肌酐,Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率,CCR≥50ml/min,尿液蛋白<2+;
    4. INR≤2和APTT≤1.5×ULN。
  10. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。
  11. 患者同意加入临床试验并签署知情同意书,并愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗,遵守避孕措施,预定的访问和检查,包括随访。

排除标准:

  1. 过去曾接受过局部或全身疗法,包括但不限于TACE,免疫疗法,靶向治疗,放射疗法,射频治疗等;
  2. 弥漫性HCC或伴有远处转移;
  3. 肝癌,胆管癌和混合肝癌的纤维状癌;
  4. 残留肝脏体积不足(根据成像计算,如果没有肝硬化的背景,剩余的肝脏体积小于标准肝脏体积的35%;如果存在肝硬化的背景,则剩余的肝脏体积小于40%标准肝量)
  5. 在首次研究之前的1年内接受抗TB治疗或接受抗TB治疗的活性结核病(TB)。相关的肺炎和肺功能严重损害。
  6. II-IV心肌缺血和心肌梗塞的患者对心律不齐的控制不佳;降压药后不能降低到正常范围的高血压患者(收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg)。
  7. 胃肠道穿孔和/或瘘管的病史,肠梗阻(包括需要肠胃外营养的不完全肠梗阻),炎症肠病或广泛的肠切除术(部分结肠切除术或慢性腹泻),克罗恩氏病,或延迟的肠胃炎,溃疡性结肠炎腹泻在6个月内;在过去6个月中,患有胃肠道出血病史或明显的胃肠道出血趋势的患者,例如具有出血风险,局部活性溃疡病变和粪便隐匿性血(++)的食管静脉曲张(++)。
  8. 严重的出血趋势或凝血功能障碍或接受溶栓治疗;在过去6个月内发生的任何威胁生命的出血事件,包括需要输血,手术或局部治疗以及继续药物。
  9. 自身免疫性疾病需要系统治疗或两年内疾病的病史。 (例如白癜风,牛皮癣,脱发或坟墓疾病)。
  10. 患有中枢神经系统疾病的患者(例如原发性脑肿瘤,中风,癫痫等)或中枢神经系统转移或已知的脑转移。
  11. 急性或慢性活性丙型肝炎或C感染;人免疫缺陷病毒(HIV)感染(HIV 1/2抗体阳性); 。严重的感染是活性或临床控制不良的。严重的感染,包括但不限于住院感染,菌血症或严重肺炎并发症,发生在首次研究前1个月。
  12. 含有成纤维细胞肝癌,肉瘤样肝细胞癌胆管癌和其他成分;其他恶性肿瘤在第一次给药前的5年内被诊断出,不包括皮肤的根部基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌的根治切除。如果在给药前5年诊断出其他恶性肿瘤或肝癌,则需要对复发和转移性病变进行病理或细胞学诊断。
  13. 先前的重大手术(颅骨切开术,胸腔切开术或剖腹手术)或未释放的伤口,溃疡或骨折;严重的动静脉瘘;不受控制的代谢性疾病或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的次要反应,可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  14. 用免疫抑制药物,活衰减疫苗,全身免疫刺激治疗或任何抗PD-1,抗PD-L1/L2抗体或其他免疫疗法和实验药物在4周内或计划在研究期间计划。
  15. 其他急性或慢性疾病,精神疾病或实验室异常可能会增加研究药物的研究或给药的风险,或干扰研究结果的解释,并将患者分类为无资格参加研究的患者。调查员。
  16. 患有肝脑病病史或肝移植史或准备肝移植的患者;
  17. 怀孕或哺乳的妇女;已知对任何靶向抗体的药物或小分子靶向药物成分过敏;或对其他单克隆抗体有严重的过敏反应病史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Tingbo Liang +8613666676128 liangtingbo@zju.edu.cn
联系人:Xueli Bai +8613757166693 shirleybai@zju.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04653389
其他研究ID编号ICMJE CISLD-10
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Tingbo Liang,千江大学
研究赞助商ICMJE郑安格大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户郑安格大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院