• 所有不良设备效应的发生率[时间范围：48周]
  安全的特征是所有不良设备效应（ADE）的发生率，无严重和严重，可能与研究参与者经历的程序和/或设备有关或相关。
• 更改SF-46生活质量得分[时间范围：48周]
  SF-36生活质量分数
• NAS（NAFLD活动得分）得分的变化[时间范围：48周]
  NAS是在肝活检中建立的组织学评分。 NAS范围为0至8。8与最高严重程度有关。
• 肝组织学特征的变化，例如脂肪变性，气囊，小叶炎症和门户慢性炎症评分。 [时间范围：48周]
  NAS分数的个别得分，较高的分数（即8）意味着最坏的情况。
• 从随机分组到治疗结束的体重减轻[时间范围：48周]
  重量
• 通过振动控制的瞬态弹性图测量的弹性造影的变化[时间框架：48周]
  弹性图是肝纤维化的间接无创测量
• NAFLD纤维化评分的变化[时间范围：48周]
  NAFLD纤维化评分是肝纤维化的非侵入性生物标志物，高于0,675的评分意味着最坏的状况
• 丙氨酸转氨酶（ALT）的变化[时间范围：48周]
  Alt是一种肝酶，用于生物肝检测评估。
• 天冬氨酸转氨酶（AST）的变化[时间范围：48周]
  AST是一种肝酶，用于生物肝检测评估。
• 通过HOMA评分评估的代谢剖面的变化[时间范围：48周]
  HOMA是评估胰岛素抵抗的分数（比例）。
• 更改禁食葡萄糖[时间范围：48周]
  禁食葡萄糖是糖尿病和胰岛素抵抗的标志
• 变化糖化血红蛋白[时间范围：48周]
  糖化血红蛋白是糖尿病管理和预后的替代标记。
• HDL胆固醇的变化[时间范围：48周]
  HDL胆固醇是脂质代谢和心血管风险的生物标志物
• 更改血清甘油三酸酯[时间范围：48周]
  血清甘油三酸酯是脂质代谢和心血管风险的生物标志物
• LDL胆固醇的变化[时间范围：48周]
  LDL胆固醇是脂质代谢和心血管风险的生物标志物
• 总胆固醇的变化。 [时间范围：48周]
  总胆固醇是脂质代谢和心血管风险的生物标志物
• 地中海饮食评分与NAS评分变化之间的相关性[时间范围：48周]
  地中海饮食评估评分评估对地中海饮食的依从性，最高分（IE5）表示最高的依从性

非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是肝脏脂肪变性的一系列肝病谱，在少数患者中，可以发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），纤维化以及最终导致肝细胞癌癌和肝衰竭。纳什也被认为是独立的心血管危险因素。当前，减肥是NASH的唯一验证治疗方法，也对代谢综合征的所有特征产生积极影响。考虑到减肥手术的已知阳性代谢作用，已经努力开发旨在诱导体重减轻的最小内窥镜手术。因此，我们想评估NASH疾病和纤维化患者，内窥镜缝合胃成形术（带有内粒®装置）的影响：

• 主要是肝组织学终点
• 肝炎和纤维化的替代标记和
• 胰岛素抵抗以及禁食脂质和血糖谱的替代标记。

背景和理由：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种慢性和进行性疾病，可以演变为晚期纤维化，肝硬化，肝衰竭或肝癌，并且与主要与心血管事件有关的死亡风险较高。体重减轻会影响纳什的积极组织学和代谢特征。同样，减肥手术改善了病态肥胖患者的NASH和纤维化。已经开发出新的医疗设备来对肥胖患者进行内窥镜缝合胃成形术（ESG）。受到共存NASH影响的人可能构成了此类程序的良好迹象。

目的：确定ESG是否改善了肝组织学，定义为NASH的分辨率，而不会在ESG后48周（主要结果）在48周（主要结果）的情况下恶化。

设计，设置和参与者：endonash试验是一项研究人员发起的，随机，受控的欧洲多中心研究，对主要结果的中央盲评估。活检证明的NASH患者将被随机分配（1：1）与与生活方式干预（LSI）相关的ESG，或使用计算机生成的，中央分配的分配，通过糖尿病状态，性别和纤维化阶段进行分层。主要纳入标准是：活检证实的NASH（即非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病评分≥4），纤维化期≥1，BMI，27-40之间，受控2型糖尿病。

样本量计算：该研究有能力建立50％的NASH分辨率响应率，而不会在ESG组中纤维化恶化，对照组的纤维化响应率为10％（根据我们先前的研究1和研究2的研究2，该研究已评估了影响。纳什的体重减轻）。接受0.05（双侧）的α风险，β为0.2的风险和20％的损失率，需要100例患者的样本量才能达到统计学意义。分析将通过意向性治疗分析进行，其中包括所有将接受治疗肝活检的患者。

程序：符合条件的患者将通过在线平台（ViedoCTM）分配给研究的一个部门。人口统计学，人体测量，病史，血液样本和瞬态弹性图将在基线和随访48周后随机分配后进行。最后，所有患者将在随机分组后48周进行治疗终止肝活检。

结论：预期的结论将允许证明ESG是否作为LSI的另外，可能会增加NASH分辨率的患者数量，而不会在一年时纤维化恶化。

• 实验：内粒疗法 +生活方式干预
  该过程将在气管插管的全身麻醉下进行。内托菌将通过导线引入胃中，然后固定在内窥镜上。该小组还将获得定义为生活方式干预的医疗标准治疗方法。
  干预：设备：Endomina®
• 没有干预：生活方式干预
  该小组将获得定义为生活方式饮食饮食（地中海饮食）的医疗标准治疗，并增加了体育锻炼

纳入标准：

• BMI在27至40千克/平方米之间。
• 通过中央读取载玻片（在筛查前6个月内或在筛查期间获得的活检，在NAS的每个成分中至少1个）（脂肪变性得分为0-3，在筛查前的6个月内获得1-3，在筛查前的6个月内获得1-3，在筛查前的6个月内获得了1-3，在筛查前的6个月内获得了1-3，在筛查前的6个月内获得了1-3，在筛选期内获得了至少1个，对诊断性肝活检的脂肪性肝炎进行了组织学证实（在筛查前6个月内获得的活检（活检），气球变性得分为0-2，小叶炎症得分为0-3）。
• NAS≥4。
• 根据NASH CRN纤维化分期系统，纤维化阶段为1或更高，低于4。

• 进行肝活检（按照当前的指南）并同意拥有的患者，他们可以安全且实用。

  1. 1个在诊断目的筛查期间的肝活检（如果在可用筛查前6个月内没有历史活检）
  2. 1年治疗后，最终的肝活检评估了对NASH和纤维化的治疗效果

• 对于2型糖尿病患者，必须控制血糖（HBA1C <9.0％）。如果血糖受抗糖尿病药物控制，则抗糖尿病治疗的变化必须遵循以下要求：

  1. 在诊断肝活检前6个月没有定性变化，直到随机进行（即，对接受二甲双胍，gliptins，sulfonylureas，sulfonylureas，硫酸/葡萄糖共氟烷，钠/葡萄糖共转移蛋白（SGLT）的患者进行随机进行（即实施新的抗糖尿病疗法）2 GLP）-1激动剂或胰岛素。除GLP-1激动剂外，在诊断性肝活检前的6个月内，允许这些药物的剂量变化，在诊断性肝活检前的6个月内，必须保持稳定剂量。
  2. 直到1年，GLP-1激动剂和SGLT2抑制剂均未实施。
  3. 基于治疗医师的判断随机分组后，允许开始任何其他抗糖尿病药物，除了诊断性肝活检前6个月禁止的glit酮直到治疗结束。
• 必须能够在协议中概述的研究期间遵守所有研究要求。这包括遵守访问时间表以及研究特定程序，例如：临床评估，内窥镜检查，射线照相以及实验室研究。
• 必须能够理解并愿意提供书面知情同意。
• 必须居住在治疗地点75公里以内。
• 在肥胖症的情况下，遵循了减肥多学科的工作（血液分析，营养师，心理学家和医生任命）。

排除标准：

• 根据标准诊断程序（包括但不限于：

  1. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）
  2. 阳性HCV RNA（在已知的固化HCV感染的情况下测试或筛查时阳性HCV AB）
  3. 怀疑药物诱导的肝病
  4. 酒精性肝病
  5. 自身免疫性肝炎
  6. 威尔逊氏病
  7. 原发性胆道胆管疾病，原发性硬化性胆管炎
  8. 遗传纯合血色体病
  9. HCC的存在
  10. 病史或计划的肝移植或当前的MELD评分> 12。
  11. α-1抗胰蛋白酶缺乏。
• 当前或近期的大量酒精消耗（<5年）。对于男性，大量消费定义为每天高于30克纯酒精。对于女性而言，它的定义为每天高于20克纯酒精。
• 补偿和代偿性肝硬化（肝硬化的临床和/或组织学证据）。值得注意的是，根据NASH CRN纤维化分期系统，纤维化期= 4的NASH患者被排除在外。
• 在随机分组前6个月内，体重减轻超过5％。
• 孕妇或母乳喂养妇女或计划在研究期间怀孕。
• 筛查前6个月内有临床意义的急性心脏事件病史的患者，例如：中风，短暂性缺血性发作或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（心绞痛，心肌梗死，血运重建程序）。
• 已知的心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（纽约心脏协会分类I级至IV）。
• 尽管最佳降压治疗，但在筛查期间不受控制的高血压。
• 从随机分组前的2个月开始不允许纤维化。如果筛查前至少保持恒定持续2个月，则使用汀类药物，ezetimibe或纤维化脂质降低药物的患者可能会参与筛查。
• HBA1C> 9.0％的患者。如果在第一次筛选时> 9％，则可以在随机分组前的最新2周重复进行HBA1C测量。重复的异常HBA1C（HBA1C> 9.0％）导致排除。
• 除非在诊断性肝活检前至少6个月停止使用该药物，否则接受噻唑烷二酮（Glitazone，pioglitazone，rosiglitazone）的患者。
• 接受维生素E的患者，除非在诊断肝活检前至少6个月停止使用该药物。
• 目前服用可以诱导脂肪变性/脂肪性肝炎的药物，包括但不限于：皮质类固醇（仅肠胃外和口服慢性给药），氨碘酮（Cordarone），tamoxifen（Nolvadex）和甲诺诺替酸（Rheumatrex，Trexall），这些（trexrex，trexall）在筛查之前和治疗结束之前。
• 任何可能将预期寿命降低到不到2年的医疗状况，包括已知的癌症。
• 任何其他不稳定或未经治疗的临床显着免疫学，内分泌，血液学，胃肠道，神经系统，肿瘤或精神病的证据。
• 精神不稳定或无能，使知情同意或符合研究能力的有效性尚不确定。
• 阳性抗人免疫缺陷病毒（HIV）抗体。
• 正常（ULN）的AST和/或ALT> 10x上限。
• 由于肝功能改变，共轭胆红素> 1.50 mg/dL。吉尔伯特病患者被允许进入研究。
• INR> 1.40。
• 血小板计数<100,000/mm3。
• 雄性的血清肌酐水平> 1.53 mg/dl，女性> 1.24 mg/dl。
• 重大的肾脏疾病，包括肾脏综合征，慢性肾脏疾病（定义为具有肾脏损伤标记的患者或小于60 mL/min/min/1.73m2的EGFR）。
• 无法解释的血清CPK> 3x ULN。如果说明了CPK> 3倍的升高，则可以在随机分组之前重复测量。在这种情况下，应在初次测试后1到2周内进行重新测试。 CPK速率> 3倍ULN导致排除。
• 使用抗凝剂或P2Y12抑制剂（氯吡格雷，Prasugrel，ticagrelor）疗法。
• Achalasia和任何其他食管运动障碍。
• 主动严重的食管炎（洛杉矶分类的C级至D）。
• 活性胃溃疡。
• 胃肠道狭窄或阻塞。
• MRI成像禁忌症的患者。
• 目前正在参加另一项研究。
• 先前的减肥手术或内窥镜肥胖相关疗法，例如内窥镜袖胃成形术。在签署知情同意书之前，在6个月内存在胃内气球或检索。
• 免疫抑制疗法。

• 所有不良设备效应的发生率[时间范围：48周]
  安全的特征是所有不良设备效应（ADE）的发生率，无严重和严重，可能与研究参与者经历的程序和/或设备有关或相关。
• 更改SF-46生活质量得分[时间范围：48周]
  SF-36生活质量分数
• NAS（NAFLD活动得分）得分的变化[时间范围：48周]
  NAS是在肝活检中建立的组织学评分。 NAS范围为0至8。8与最高严重程度有关。
• 肝组织学特征的变化，例如脂肪变性，气囊，小叶炎症和门户慢性炎症评分。 [时间范围：48周]
  NAS分数的个别得分，较高的分数（即8）意味着最坏的情况。
• 从随机分组到治疗结束的体重减轻[时间范围：48周]
  重量
• 通过振动控制的瞬态弹性图测量的弹性造影的变化[时间框架：48周]
  弹性图是肝纤维化的间接无创测量
• NAFLD纤维化评分的变化[时间范围：48周]
  NAFLD纤维化评分是肝纤维化的非侵入性生物标志物，高于0,675的评分意味着最坏的状况
• 丙氨酸转氨酶（ALT）的变化[时间范围：48周]
  Alt是一种肝酶，用于生物肝检测评估。
• 天冬氨酸转氨酶（AST）的变化[时间范围：48周]
  AST是一种肝酶，用于生物肝检测评估。
• 通过HOMA评分评估的代谢剖面的变化[时间范围：48周]
  HOMA是评估胰岛素抵抗的分数（比例）。
• 更改禁食葡萄糖[时间范围：48周]
  禁食葡萄糖是糖尿病和胰岛素抵抗的标志
• 变化糖化血红蛋白[时间范围：48周]
  糖化血红蛋白是糖尿病管理和预后的替代标记。
• HDL胆固醇的变化[时间范围：48周]
  HDL胆固醇是脂质代谢和心血管风险的生物标志物
• 更改血清甘油三酸酯[时间范围：48周]
  血清甘油三酸酯是脂质代谢和心血管风险的生物标志物
• LDL胆固醇的变化[时间范围：48周]
  LDL胆固醇是脂质代谢和心血管风险的生物标志物
• 总胆固醇的变化。 [时间范围：48周]
  总胆固醇是脂质代谢和心血管风险的生物标志物
• 地中海饮食评分与NAS评分变化之间的相关性[时间范围：48周]
  地中海饮食评估评分评估对地中海饮食的依从性，最高分（IE5）表示最高的依从性

非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是肝脏脂肪变性的一系列肝病谱，在少数患者中，可以发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），纤维化以及最终导致肝细胞癌癌和肝衰竭。纳什也被认为是独立的心血管危险因素。当前，减肥是NASH的唯一验证治疗方法，也对代谢综合征的所有特征产生积极影响。考虑到减肥手术的已知阳性代谢作用，已经努力开发旨在诱导体重减轻的最小内窥镜手术。因此，我们想评估NASH疾病和纤维化患者，内窥镜缝合胃成形术（带有内粒®装置）的影响：

• 主要是肝组织学终点
• 肝炎和纤维化的替代标记和
• 胰岛素抵抗以及禁食脂质和血糖谱的替代标记。

背景和理由：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种慢性和进行性疾病，可以演变为晚期纤维化，肝硬化，肝衰竭或肝癌，并且与主要与心血管事件有关的死亡风险较高。体重减轻会影响纳什的积极组织学和代谢特征。同样，减肥手术改善了病态肥胖患者的NASH和纤维化。已经开发出新的医疗设备来对肥胖患者进行内窥镜缝合胃成形术（ESG）。受到共存NASH影响的人可能构成了此类程序的良好迹象。

目的：确定ESG是否改善了肝组织学，定义为NASH的分辨率，而不会在ESG后48周（主要结果）在48周（主要结果）的情况下恶化。

设计，设置和参与者：endonash试验是一项研究人员发起的，随机，受控的欧洲多中心研究，对主要结果的中央盲评估。活检证明的NASH患者将被随机分配（1：1）与与生活方式干预（LSI）相关的ESG，或使用计算机生成的，中央分配的分配，通过糖尿病状态，性别和纤维化阶段进行分层。主要纳入标准是：活检证实的NASH（即非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病评分≥4），纤维化期≥1，BMI，27-40之间，受控2型糖尿病。

样本量计算：该研究有能力建立50％的NASH分辨率响应率，而不会在ESG组中纤维化恶化，对照组的纤维化响应率为10％（根据我们先前的研究1和研究2的研究2，该研究已评估了影响。纳什的体重减轻）。接受0.05（双侧）的α风险，β为0.2的风险和20％的损失率，需要100例患者的样本量才能达到统计学意义。分析将通过意向性治疗分析进行，其中包括所有将接受治疗肝活检的患者。

程序：符合条件的患者将通过在线平台（ViedoCTM）分配给研究的一个部门。人口统计学，人体测量，病史，血液样本和瞬态弹性图将在基线和随访48周后随机分配后进行。最后，所有患者将在随机分组后48周进行治疗终止肝活检。

结论：预期的结论将允许证明ESG是否作为LSI的另外，可能会增加NASH分辨率的患者数量，而不会在一年时纤维化恶化。

• 实验：内粒疗法 +生活方式干预
  该过程将在气管插管的全身麻醉下进行。内托菌将通过导线引入胃中，然后固定在内窥镜上。该小组还将获得定义为生活方式干预的医疗标准治疗方法。
  干预：设备：Endomina®
• 没有干预：生活方式干预
  该小组将获得定义为生活方式饮食饮食（地中海饮食）的医疗标准治疗，并增加了体育锻炼

纳入标准：

• BMI在27至40千克/平方米之间。
• 通过中央读取载玻片（在筛查前6个月内或在筛查期间获得的活检，在NAS的每个成分中至少1个）（脂肪变性得分为0-3，在筛查前的6个月内获得1-3，在筛查前的6个月内获得1-3，在筛查前的6个月内获得了1-3，在筛查前的6个月内获得了1-3，在筛查前的6个月内获得了1-3，在筛选期内获得了至少1个，对诊断性肝活检的脂肪性肝炎进行了组织学证实（在筛查前6个月内获得的活检（活检），气球变性得分为0-2，小叶炎症得分为0-3）。
• NAS≥4。
• 根据NASH CRN纤维化分期系统，纤维化阶段为1或更高，低于4。

• 进行肝活检（按照当前的指南）并同意拥有的患者，他们可以安全且实用。

  1. 1个在诊断目的筛查期间的肝活检（如果在可用筛查前6个月内没有历史活检）
  2. 1年治疗后，最终的肝活检评估了对NASH和纤维化的治疗效果

• 对于2型糖尿病患者，必须控制血糖（HBA1C <9.0％）。如果血糖受抗糖尿病药物控制，则抗糖尿病治疗的变化必须遵循以下要求：

  1. 在诊断肝活检前6个月没有定性变化，直到随机进行（即，对接受二甲双胍，gliptins，sulfonylureas，sulfonylureas，硫酸/葡萄糖共氟烷，钠/葡萄糖共转移蛋白（SGLT）的患者进行随机进行（即实施新的抗糖尿病疗法）2 GLP）-1激动剂或胰岛素。除GLP-1激动剂外，在诊断性肝活检前的6个月内，允许这些药物的剂量变化，在诊断性肝活检前的6个月内，必须保持稳定剂量。
  2. 直到1年，GLP-1激动剂和SGLT2抑制剂均未实施。
  3. 基于治疗医师的判断随机分组后，允许开始任何其他抗糖尿病药物，除了诊断性肝活检前6个月禁止的glit酮直到治疗结束。
• 必须能够在协议中概述的研究期间遵守所有研究要求。这包括遵守访问时间表以及研究特定程序，例如：临床评估，内窥镜检查，射线照相以及实验室研究。
• 必须能够理解并愿意提供书面知情同意。
• 必须居住在治疗地点75公里以内。
• 在肥胖症' target='_blank'>肥胖症的情况下，遵循了减肥多学科的工作（血液分析，营养师，心理学家和医生任命）。

排除标准：

• 根据标准诊断程序（包括但不限于：

  1. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）
  2. 阳性HCV RNA（在已知的固化HCV感染的情况下测试或筛查时阳性HCV AB）
  3. 怀疑药物诱导的肝病
  4. 酒精性肝病
  5. 自身免疫性肝炎
  6. 威尔逊氏病
  7. 原发性胆道胆管疾病，原发性硬化性胆管炎
  8. 遗传纯合血色体病
  9. HCC的存在
  10. 病史或计划的肝移植或当前的MELD评分> 12。
  11. α-1抗胰蛋白酶缺乏。
• 当前或近期的大量酒精消耗（<5年）。对于男性，大量消费定义为每天高于30克纯酒精。对于女性而言，它的定义为每天高于20克纯酒精。
• 补偿和代偿性肝硬化（肝硬化的临床和/或组织学证据）。值得注意的是，根据NASH CRN纤维化分期系统，纤维化期= 4的NASH患者被排除在外。
• 在随机分组前6个月内，体重减轻超过5％。
• 孕妇或母乳喂养妇女或计划在研究期间怀孕。
• 筛查前6个月内有临床意义的急性心脏事件病史的患者，例如：中风，短暂性缺血性发作或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（心绞痛，心肌梗死，血运重建程序）。
• 已知的心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（纽约心脏协会分类I级至IV）。
• 尽管最佳降压治疗，但在筛查期间不受控制的高血压。
• 从随机分组前的2个月开始不允许纤维化。如果筛查前至少保持恒定持续2个月，则使用汀类药物，ezetimibe或纤维化脂质降低药物的患者可能会参与筛查。
• HBA1C> 9.0％的患者。如果在第一次筛选时> 9％，则可以在随机分组前的最新2周重复进行HBA1C测量。重复的异常HBA1C（HBA1C> 9.0％）导致排除。
• 除非在诊断性肝活检前至少6个月停止使用该药物，否则接受噻唑烷二酮（Glitazone，pioglitazone，rosiglitazone）的患者。
• 接受维生素E的患者，除非在诊断肝活检前至少6个月停止使用该药物。
• 目前服用可以诱导脂肪变性/脂肪性肝炎的药物，包括但不限于：皮质类固醇（仅肠胃外和口服慢性给药），氨碘酮（Cordarone），tamoxifen（Nolvadex）和甲诺诺替酸（Rheumatrex，Trexall），这些（trexrex，trexall）在筛查之前和治疗结束之前。
• 任何可能将预期寿命降低到不到2年的医疗状况，包括已知的癌症。
• 任何其他不稳定或未经治疗的临床显着免疫学，内分泌，血液学，胃肠道，神经系统，肿瘤或精神病的证据。
• 精神不稳定或无能，使知情同意或符合研究能力的有效性尚不确定。
• 阳性抗人免疫缺陷病毒（HIV）抗体。
• 正常（ULN）的AST和/或ALT> 10x上限。
• 由于肝功能改变，共轭胆红素> 1.50 mg/dL。吉尔伯特病患者被允许进入研究。
• INR> 1.40。
• 血小板计数<100,000/mm3。
• 雄性的血清肌酐水平> 1.53 mg/dl，女性> 1.24 mg/dl。
• 重大的肾脏疾病，包括肾脏综合征，慢性肾脏疾病（定义为具有肾脏损伤标记的患者或小于60 mL/min/min/1.73m2的EGFR）。
• 无法解释的血清CPK> 3x ULN。如果说明了CPK> 3倍的升高，则可以在随机分组之前重复测量。在这种情况下，应在初次测试后1到2周内进行重新测试。 CPK速率> 3倍ULN导致排除。
• 使用抗凝剂或P2Y12抑制剂（氯吡格雷，Prasugrel，ticagrelor）疗法。
• Achalasia和任何其他食管运动障碍' target='_blank'>运动障碍。
• 主动严重的食管炎（洛杉矶分类的C级至D）。
• 活性胃溃疡。
• 胃肠道狭窄或阻塞。
• MRI成像禁忌症的患者。
• 目前正在参加另一项研究。
• 先前的减肥手术或内窥镜肥胖相关疗法，例如内窥镜袖胃成形术。在签署知情同意书之前，在6个月内存在胃内气球或检索。
• 免疫抑制疗法。