2019年8月6日

2019年11月21日

2019年12月16日

2020年1月1日

2021年10月31日（主要结果测量的最终数据收集日期）

AMR101处理至少28天后，结直肠组织中海洋omega-3多不饱和脂肪酸（MO3PUFA）组成的变化。 [时间范围：学习完成后2年]

评估AMR101对结直肠组织中海洋omega-3多不饱和脂肪酸（MO3PUFA）成分的影响。 [时间范围：研究完成后平均2年]

ClinicalTrials.gov存档站点上研究NCT04172636的历史版本的完整列表

AMR101治疗前和治疗后肠道微生物组的组成和功能的变化。 [时间范围：学习完成后2年]

评估AMR101对肠道微生物组的治疗效果。 [时间范围：研究完成后平均2年]

• AMR101治疗前和治疗后粪便代谢组学的变化。 [时间范围：学习完成后2年]
  将对治疗前和治疗后的粪便样品进行非目标全球代谢组学和脂质组学分析，以检查由于AMR101处理而导致的粪便代谢产物谱的变化。我们将重点关注短链脂肪酸和羟基脂肪酸。
• AMR101治疗前后大肠组织基因表达谱的变化。 [时间范围：学习完成后2年]
  将进行RNA-seq分析以分析在AMR101治疗之前和之后收集的粘膜组织中的基因表达，以检查AMR101治疗是否降低了炎症细胞因子，趋化因子（例如TNFα，IL6和CCL2）和免疫抑制因子的基因表达。

• 评估AMR101治疗对粪便代谢组学的作用。 [时间范围：研究完成后平均2年]
  将对治疗前和治疗后的粪便样品进行非目标全球代谢组学和脂质组学分析，以检查由于AMR101处理而导致的粪便代谢产物谱的变化。我们将重点关注短链脂肪酸和羟基脂肪酸。
• 评估AMR101治疗对大肠组织基因表达谱的影响。 [时间范围：研究完成后平均2年]
  将进行RNA-seq分析，以分析在AMR101治疗之前和之后收集的粘膜组织中的基因表达，以检查AMR101治疗是否降低了炎性细胞因子和趋化因子（例如TNFα，IL6和CCL2）的基因表达。

EPA预防结肠直肠癌的尝试

准备：使用EPA预防结肠直肠癌

在马萨诸塞州总医院（MGH）的胃肠病学实践中，研究人员将进行前瞻性单臂临床试验，通过对AMR101（VASCEPA，二十碳五烯酸）进行治疗来测量每日4克二十碳五烯酸（EPA）的效果。大肠癌相关的粪便和组织生物标志物。

这项研究将调查使用FDA批准的药物AMR101进行标准剂量EPA治疗的效果。 AMR101（二十碳五烯酸乙酯）是成年人降低血液甘油三酸酯水平的处方药。它以液体填充的凝胶胶囊形式提供，用于口服。标准剂量为每天4 g（以4个1克胶囊的形式给药）。每个1克AMR101胶囊均含1克二十碳五烯酸乙酯，它是omega-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）的乙酯。

EPA具有降低甘油三酸酯和抗发炎的活性，尽管数据尚不明确，但EPA被认为对成年人的多种健康结局有益，包括冠心病，中风，2型糖尿病，抑郁症和炎症性肠病。明确的。越来越多的证据支持EPA的抗癌作用。

在美国，结直肠癌是癌症相关死亡的第三大主要原因。大量数据支持EPA在预防和治疗大肠癌中的益处，这可能主要是由于EPA的免疫调节和抗炎活性。越来越多的数据支持肠道微生物在整合饮食线索与宿主免疫力方面至关重要，并且肠道微生物群的紊乱可能通过肠道免疫稳态的破坏而促进结直肠癌。饮食中的脂肪成分是肠道微生物群落结构的主要驱动力，EPA已被证明可以丰富具有免疫保护活性的肠道细菌。这些数据共同构成了研究人员的假说，即EPA调节肠道菌群以维持结直肠免疫稳态并抑制结直肠癌。在当前的研究中，研究人员建议通过评估EPA补充剂对肠道菌群-宿主免疫相互作用的影响，通过实验验证这一假设。

介入

阶段2

干预模型：单组分配
干预模型说明：

大肠腺瘤

药物：AMR101（VASCEPA，二十碳五烯酸乙酯）

实验：Omega-3治疗

不提供

尚未招聘

80

与当前相同

2022年10月31日

2021年10月31日（主要结果测量的最终数据收集日期）

入选标准：

• 参加者必须满足以下筛选检查标准，才有资格参加研究：
• 在过去9个月内进行了筛查或结肠镜检查，至少切除了一个腺瘤；
• 年龄18-80岁。

这项研究仅包括成年参与者，因为与成人散发性结直肠癌相比，儿童结直肠癌的发生更可能与具有独特生物学机制的癌症易感综合征相关。 80岁以上的患者不会被纳入研究，因为80岁以上每日服用阿司匹林的益处和风险尚未得到很好的体现。

• ECOG性能状态≤2（卡诺夫斯基≥60％，请参阅附录A）
• AMR101对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育能力的妇女必须同意在参加研究之前和参加研究期间使用适当的避孕方法（激素或屏障的避孕方法；节制）。如果妇女在参加本研究时怀孕或怀疑自己已怀孕，则应立即告知治疗医生。
• 受试者必须能够并且愿意遵循研究程序和指示。
• 具有理解力并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在上个月内，每周使用一次或多次使用任何剂量的鱼油补充剂。
• 每周定期食用三份以上的鱼。
• 鱼类或与omega-3脂肪酸具有相似化学或生物组成的化合物引起的过敏反应史。
• 炎症性肠病，肝或肾病，出血性体质的诊断
• 在过去三年中，对胃肠道癌（包括食道癌，小肠癌，结肠癌，胰腺癌）进行的任何先前诊断，或对其他癌症（非黑色素瘤皮肤除外）的任何其他诊断。
• 家族性腺瘤性息肉病（FAP）或遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC，林奇综合征）的已知诊断。
• 在先前的结肠镜检查中未完全切除的任何腺瘤。
• 已知出血趋势/病状（例如von​​ Willebrand病）或消化性溃疡或胃肠道出血史，内镜并发症或结肠镜检查的禁忌证。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社会状况，这些都会限制对研究要求的遵守。
• 在研究期间不能或不愿意放弃使用非协议的鱼油补充剂或提供血液或粪便样本或结肠活检。
• 正在接受任何其他研究代理的参与者。
• 不能或不愿意吞服药丸。
• 怀孕或母乳喂养。

AMR101对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育能力的妇女必须同意在参加研究之前和参加研究期间使用适当的避孕方法（激素或屏障的避孕方法；节制）。如果妇女在参加本研究时怀孕或怀疑自己已怀孕，则应立即告知治疗医生。同样，本研究将哺乳期妇女排除在外，因为在接受AMR101母亲治疗后，哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险。因此，如果母亲参加研究，则应停止母乳喂养。

• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒或急性或慢性乙型肝炎感染的阳性测试。

患有这些感染的患者不符合资格，因为他们在围手术期中发生重大并发症的风险增加，并且因为根据机构政策，患有这些感染的患者的新鲜组织不能出于研究目的而收获。接受联合抗逆转录病毒疗法治疗的参与者将进行适当的研究。

18岁至80岁（成人，老年人）

没有

不提供

NCT04172636

待分配

没有

不提供

宋明扬，哈佛医学院

哈佛医学院

哈佛大学公共卫生学院

哈佛医学院

2019年十二月