• 最大耐受剂量或建议的II期剂量（RP2D）[时间范围：达到最大耐受剂量的每个周期的完成]
  如果在以给定剂量水平治疗的前三名患者中可以看到一种限制剂量的毒性（DLT），则将在同一剂量水平上评估另外三名患者。如果DLT在6例患者中存在<2，则将探索下一个剂量水平。如果在没有DLT的情况下以最大剂量水平治疗3例患者，则将另外三名患者纳入该剂量水平以评估DLT。如果在该剂量水平上看到<2/6 DLT，则将被视为RP2D。
• 不良事件的发病率[时间范围：从研究或直到死亡后最多2年，以首先发生的情况]

• 总回应率（ORR）[时间范围：4个月]
  定义为在四个月时间点之前的任何时候，在任何时间获得了部分反应（PR）或完全反应（CR）的患者比例。 ORR将使用Agresti和Coull的方法在点估计中估算为95％置信区间的样本比例。将使用针对皮肤T细胞淋巴瘤的全球反应标准进行评估，该标准包括基于皮肤的评估（改良的严重性加权评估工具），通过流式细胞仪进行循环SEZARY细胞的外周血评估和射线照相术（对比度增强了计算机术评估） [CT]胸部/腹部/骨盆或正电子发射断层扫描[PET]/CT）。
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后2年]
  定义为在任何时间点上获得CR的患者百分比。 CRR将以相关的置信区间估计为样本比例。
• 所有接受治疗的患者的总反应率（ORR）[时间范围：治疗后2年]
  定义为在任何时间点上实现CR或PR的患者的百分比。 ORR将以相关的置信区间估计为样本比例。将使用针对皮肤T细胞淋巴瘤的全球反应标准进行评估，该标准包括基于皮肤的评估（改良的严重性加权评估工具），通过流式细胞仪进行循环SEZARY细胞的外周血液评估和射线照相评估（对比度评估/腹部/骨盆或PET/CT）。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：4个月]
  定义为在四个月的时间点达到CR，PR或稳定疾病（SD）的患者的比例。 DCR将估计为与相关置信区间的样本比例。
• 反应患者的响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一个对进行性疾病（PD）或由于任何原因导致死亡的响应的文档，在治疗后长达2年]
  DOR将以意向性为基础确定，并将使用Kaplan-Meier分析估算。
• 反应患者之间最大反应的时间[时间范围：从研究入学到PR的文献时间（如果PR是最佳响应）或CR（如果CR是最佳响应达到的最佳响应），则进行了治疗后长达2年这是给予的
  最大响应的时间将以意向性治疗为基础确定，并将使用Kaplan-Meier分析估算。
• 总体生存（OS）[时间范围：从研究入学到任何原因的死亡，在治疗后长达2年评估]
  OS将以意向性的基础确定，并将使用Kaplan-Meier分析估算。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究入学到PD的首次文档，在治疗后长达2年评估]
  PFS将以意向治疗的基础确定，并将使用Kaplan-Meier分析估算。

主要目标：

I.确定杜维利里氏症与尼伏鲁鲁姆布的组合的建议的II期剂量（RP2D）或最大耐受剂量（MTD）在患有脂肪症的晚期真菌病/SEZARY综合征（MF/SS）的患者中。

次要目标：

I.观察和记录抗肿瘤活性。 ia。确定四个月对Nivolumab和Duvelisib组合的总体响应率。

IB。为了确定最大响应的时间，最佳总体反应率，完全缓解率和反应患者的响应时间。

探索性目标：

I.评估患者内血清细胞因子（可溶性CD40L，TNF-BETA，IL-17Alpha，IL-15，CXCL13，IL-12P40）的变化是否会预测对Duvelisib的反应）。

ii。为了探索杜维利赛（Duvelisib）和尼多拉布（Nivolumab）的组合是否改变了T细胞曲目，包括T细胞受体测序前后用Duvelisib和Nivolumab进行治疗，以更好地了解这种组合疗法的皮肤耀斑和其他免疫原性反应。

大纲：这是杜维利赛（Duvelisib）与固定剂量nivolumab结合的剂量升级研究，然后进行了剂量扩张研究。

患者在第1-28天接受每天口服一次（QD）或每天两次或每天两次（BID），而在没有疾病进展的情况下，每28天重复一次循环在30分钟内静脉注射（IV）（iv）。 。

完成研究治疗后，每6个月随访2年。

• IIB阶段真菌病和SEZARY综合征AJCC V8
• 第三阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8
• 第三阶段真菌病真菌和胸膜综合征AJCC V8
• IIIB阶段真菌病Fungoides和Sezary综合征AJCC V8
• IV阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8
• IVA1阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8
• IVA2阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8
• IVB阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8

• 药物：Duvelisib
  给定po
  其他名称：

  • 8-氯-2-苯基-3-（（（1s）-1-（7H-Purin-6-基氨基）乙基）异喹啉-1（2H） - 一个
  • 科普特拉
  • Ink-1197
  • IPI-145
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

纳入标准：

• 患者必须在组织学或细胞学上确认的MF或SS，基于全球淋巴瘤' target='_blank'>皮肤淋巴瘤反应标准的可测量疾病和/或可检测的血液参与的IIB阶段。
• 患者必须至少有一系列先验的全身疗法
• 年龄> = 18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用杜维利西布与尼沃鲁马布（Nivolumab
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 50％）
• 绝对中性粒细胞> = 1000/mcl
• 血小板> 75,000/mcl
• 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）或= <5 x机构ULN，如果有吉尔伯特综合症史
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
• 肌酐= <2.0 x机构ULN
• 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后，接受治疗的脑转移的患者符合条件，则没有进展的证据
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
• Nivolumab和Duvelisib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的其他治疗剂是致死性的，因此具有育儿潜力的女性（WOCBP），男性必须同意在研究入境之前使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；戒烟）并在研究期间。 WOCBP应使用适当的方法来避免在最后剂量的研究药物后避免怀孕5个月。 WOCBP必须在Nivolumab开始的7天内在人类绒毛膜促性腺激素[HCG]的人绒毛膜促性腺激素[HCG]的最低敏感性25 IU/L或同等单位。女人一定不能母乳喂养。与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受Nivolumab和Duvelisib并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的7个月内遵守避孕。没有生育潜力的妇女（即绝经后或外科手术无菌以及无敏感男性的女性）不需要避孕。 WOCBP被定义为任何经历过初任且未进行手术灭菌（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或不参加绝经后的女性。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有记录的血清卵泡刺激激素（FSH）水平小于40 miU/ml
• 如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究剂的管理后7个月在研究之前使用足够的避孕
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格

排除标准：

• PI3K抑制剂的事先治疗
• 先前用Nivolumab或针对T细胞共刺激或检查点途径的其他药物治疗的治疗
• 患有活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者可能会反复出现，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇（包括全身性皮质类固醇）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，由于疾病复发或加剧的风险，因此应排除。白癜风，内分泌缺乏症患者包括替代激素在内的甲状腺炎，包括生理性皮质类固醇，符合条件。类风湿关节炎和其他关节炎的患者，由局部药物控制的Sjogren综合征和牛皮癣和阳性血清学的患者，例如抗核抗体（ANA），应评估抗脑甲状腺抗体的抗体抗体，以实现目标器官的存在和潜在治疗的可能性治疗。但否则应该有资格
• 如果患者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或没有预期的情况而没有发生外部触发事件（促进事件），则可以入学。
• 如果患者患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的病情，则应排除患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg每天泼尼松当量。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。即使<10 mg/day泼尼松等效物，也允许进行全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许简短的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型型由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）
• 在入学前两年内结核病治疗的病史
• 与其他免疫抑制剂的持续治疗包括但不限于甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，抗肿瘤坏死因子（TNF）剂等，除了类固醇外
• 在开始研究治疗后6周内，给予活疫苗或活衰减的疫苗

• 剂量的全身性类固醇正在进行治疗，相当于大于泼尼松的每日10毫克或其他免疫抑制药物，在开始研究治疗后的7天内

  • 允许吸入类固醇
  • 将允许使用MF/SS的皮肤表现的局部类固醇
  • 如果患者在入学率之前至少进行了至少4周的稳定剂量，则不排除处方泼尼松10毫克PO（或等效）的每天或更少（或同等）

• 同时使用另一种全身疗法用于MF/SS。患者必须从以前的治疗中进行以下最小清洗：

  • 低剂量（12 Gy或更少）总皮肤电子束治疗（TSEBT）至少8周
  • 至少4周的全身性细胞毒性抗癌药或靶向肿瘤的单克隆抗体（mAb）（mAb），除了alemtuzumab外，它至少为16周
  • 至少2周或5个半衰期，用于全身性类维生素，干扰素，伏诺替氏剂，romidepsin和denileukin diftitox或未定义为免疫疗法的抗癌研究剂
  • 至少2周的局部放射治疗
  • 如果患者在临床上保持至少4周的稳定，则允许至少1周的局部类视黄素，氮芥末或咪喹莫德继续使用精选的局部类固醇
  • 如果在入学前至少4周，则处于低效力皮质类固醇低或中等的局部性皮质类固醇的患者可能会参与。皮质类固醇的局部注射是可以接受的；所有皮质类固醇将据报道是伴随的药物

• 伴随的恶性肿瘤需要积极的全身疗法，不包括辅助内分泌治疗，除了以下例外：

  • 非胸膜皮肤癌或癌的原位宫颈患者不会被排除在外
  • 与华盛顿大学首席研究员讨论后，允许辅助或维持治疗以降低另一种恶性肿瘤复发的风险（不包括皮肤T细胞淋巴瘤）
  • 如果没有疾病> 2年
• 固体器官移植或同种异体骨髓移植的病史
• 需要全身性抗菌药物的不受控制的感染：如果满足所有其他排除 /包容性标准，则不会排除抗菌，抗真菌和抗病毒预防的患者
• 患有与潜在淋巴瘤无关的活性Epstein-Barr病毒（EBV）患者（抗EBV病毒capsid抗体的阳性血清学[VCA]免疫球蛋白M（IgM）抗体和抗EBV Epstein-Barr核抗体[EBNA] IgG抗体，IgGN] IgG抗体，IgGA抗体，IgN抗体，抗体阴性或临床表现和阳性EBV聚合酶链反应[PCR]与活性EBV感染一致）
• 活性巨细胞病毒（CMV）（抗CMV IgM抗体的阳性血清学和抗CMV IgG抗体阴性的阳性血清学或与活性CMV感染一致的具有临床表现一致的抗CMV IgG抗体或阳性CMV PCR），并且需要治疗。将根据机构指南对运营商进行监控

• 如果患者患有活性丙型肝炎（例如乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原[HBSAG]反应性）或丙型肝炎（例如丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [RNA] [差异]），则应排除在外。

  • 患有慢性HBV或HCV的患者被定义为乙型肝炎血清学患者：HBSAG阴性和乙型肝炎阳性抗体（HBCAB）的患者需要无法检测到的/丙型蛋白酶阴性的丙氧苄核酸（DNA）测试（EG聚合酶链反应[EG ​​Polymerase链反应[ PCR]测试）将要入选，并且需要在第一次剂量的研究药物之前开始进行预防性抗病毒治疗，并持续到完成研究药物后约6至12个月（S）
• 由于先前的抗癌治疗而没有从不良事件中恢复过的患者（即残留毒性> 1级），除了脱发和神经病外
• 接受任何其他研究代理的患者
• 归因于与杜维利赛或尼伏鲁鲁姆单抗相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
• 接受CYP3A4强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者没有资格开始学习治疗。如果在开始学习疗法之前停止5个半生命，则使用强抑制剂或诱导者的患者可能会开始学习治疗。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 不受控制的发生间疾病的患者包括但不限于持续或活跃感染，间质性肺部疾病或活性，非感染性肺炎，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）级> = 3，不稳定的Angina pectoris和心律失常心律失常，心脏心律失常。
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 基线左心室射血分数（LVEF）<45％

• 用Fridericia的方法（QTCF）校正了基线QT间隔> 500 ms

  • 注意：标准不适用于具有右或左束分支块的受试者
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为nivolumab具有致畸或流拟齿轮作用的潜力。由于在母亲接受尼伏鲁明治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了尼伏鲁马布治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
• 有活性或急性憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞和腹部癌症的患者应评估肠穿孔的已知危险因素

• 最大耐受剂量或建议的II期剂量（RP2D）[时间范围：达到最大耐受剂量的每个周期的完成]
  如果在以给定剂量水平治疗的前三名患者中可以看到一种限制剂量的毒性（DLT），则将在同一剂量水平上评估另外三名患者。如果DLT在6例患者中存在<2，则将探索下一个剂量水平。如果在没有DLT的情况下以最大剂量水平治疗3例患者，则将另外三名患者纳入该剂量水平以评估DLT。如果在该剂量水平上看到<2/6 DLT，则将被视为RP2D。
• 不良事件的发病率[时间范围：从研究或直到死亡后最多2年，以首先发生的情况]

• 总回应率（ORR）[时间范围：4个月]
  定义为在四个月时间点之前的任何时候，在任何时间获得了部分反应（PR）或完全反应（CR）的患者比例。 ORR将使用Agresti和Coull的方法在点估计中估算为95％置信区间的样本比例。将使用针对皮肤T细胞淋巴瘤的全球反应标准进行评估，该标准包括基于皮肤的评估（改良的严重性加权评估工具），通过流式细胞仪进行循环SEZARY细胞的外周血评估和射线照相术（对比度增强了计算机术评估） [CT]胸部/腹部/骨盆或正电子发射断层扫描[PET]/CT）。
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后2年]
  定义为在任何时间点上获得CR的患者百分比。 CRR将以相关的置信区间估计为样本比例。
• 所有接受治疗的患者的总反应率（ORR）[时间范围：治疗后2年]
  定义为在任何时间点上实现CR或PR的患者的百分比。 ORR将以相关的置信区间估计为样本比例。将使用针对皮肤T细胞淋巴瘤的全球反应标准进行评估，该标准包括基于皮肤的评估（改良的严重性加权评估工具），通过流式细胞仪进行循环SEZARY细胞的外周血液评估和射线照相评估（对比度评估/腹部/骨盆或PET/CT）。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：4个月]
  定义为在四个月的时间点达到CR，PR或稳定疾病（SD）的患者的比例。 DCR将估计为与相关置信区间的样本比例。
• 反应患者的响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一个对进行性疾病（PD）或由于任何原因导致死亡的响应的文档，在治疗后长达2年]
  DOR将以意向性为基础确定，并将使用Kaplan-Meier分析估算。
• 反应患者之间最大反应的时间[时间范围：从研究入学到PR的文献时间（如果PR是最佳响应）或CR（如果CR是最佳响应达到的最佳响应），则进行了治疗后长达2年这是给予的
  最大响应的时间将以意向性治疗为基础确定，并将使用Kaplan-Meier分析估算。
• 总体生存（OS）[时间范围：从研究入学到任何原因的死亡，在治疗后长达2年评估]
  OS将以意向性的基础确定，并将使用Kaplan-Meier分析估算。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究入学到PD的首次文档，在治疗后长达2年评估]
  PFS将以意向治疗的基础确定，并将使用Kaplan-Meier分析估算。

主要目标：

I.确定杜维利里氏症与尼伏鲁鲁姆布的组合的建议的II期剂量（RP2D）或最大耐受剂量（MTD）在患有脂肪症的晚期真菌病/SEZARY综合征（MF/SS）的患者中。

次要目标：

I.观察和记录抗肿瘤活性。 ia。确定四个月对Nivolumab和Duvelisib组合的总体响应率。

IB。为了确定最大响应的时间，最佳总体反应率，完全缓解率和反应患者的响应时间。

探索性目标：

I.评估患者内血清细胞因子（可溶性CD40L，TNF-BETA，IL-17Alpha，IL-15，CXCL13，IL-12P40）的变化是否会预测对Duvelisib的反应）。

ii。为了探索杜维利赛（Duvelisib）和尼多拉布（Nivolumab）的组合是否改变了T细胞曲目，包括T细胞受体测序前后用Duvelisib和Nivolumab进行治疗，以更好地了解这种组合疗法的皮肤耀斑和其他免疫原性反应。

大纲：这是杜维利赛（Duvelisib）与固定剂量nivolumab结合的剂量升级研究，然后进行了剂量扩张研究。

患者在第1-28天接受每天口服一次（QD）或每天两次或每天两次（BID），而在没有疾病进展的情况下，每28天重复一次循环在30分钟内静脉注射（IV）（iv）。 。

完成研究治疗后，每6个月随访2年。

• IIB阶段真菌病和SEZARY综合征AJCC V8
• 第三阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8
• 第三阶段真菌病真菌和胸膜综合征AJCC V8
• IIIB阶段真菌病Fungoides和Sezary综合征AJCC V8
• IV阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8
• IVA1阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8
• IVA2阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8
• IVB阶段真菌病真菌和SEZARY综合征AJCC V8

• 药物：Duvelisib
  给定po
  其他名称：

  • 8-氯-2-苯基-3-（（（1s）-1-（7H-Purin-6-基氨基）乙基）异喹啉-1（2H） - 一个
  • 科普特拉
  • Ink-1197
  • IPI-145
• 生物学：Nivolumab
  给定iv
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX-11106
  • 尼沃
  • Ono-4538
  • OPDIVO

纳入标准：

• 患者必须在组织学或细胞学上确认的MF或SS，基于全球淋巴瘤' target='_blank'>皮肤淋巴瘤反应标准的可测量疾病和/或可检测的血液参与的IIB阶段。
• 患者必须至少有一系列先验的全身疗法
• 年龄> = 18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用杜维利西布与尼沃鲁马布（Nivolumab
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 50％）
• 绝对中性粒细胞> = 1000/mcl
• 血小板> 75,000/mcl
• 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）或= <5 x机构ULN，如果有吉尔伯特综合症史
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙酰氨基氨基酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x制度ULN
• 肌酐= <2.0 x机构ULN
• 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后，接受治疗的脑转移的患者符合条件，则没有进展的证据
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
• Nivolumab和Duvelisib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的其他治疗剂是致死性的，因此具有育儿潜力的女性（WOCBP），男性必须同意在研究入境之前使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；戒烟）并在研究期间。 WOCBP应使用适当的方法来避免在最后剂量的研究药物后避免怀孕5个月。 WOCBP必须在Nivolumab开始的7天内在人类绒毛膜促性腺激素[HCG]的人绒毛膜促性腺激素[HCG]的最低敏感性25 IU/L或同等单位。女人一定不能母乳喂养。与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，其失败率每年少于1％。接受Nivolumab和Duvelisib并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的7个月内遵守避孕。没有生育潜力的妇女（即绝经后或外科手术无菌以及无敏感男性的女性）不需要避孕。 WOCBP被定义为任何经历过初任且未进行手术灭菌（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或不参加绝经后的女性。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有记录的血清卵泡刺激激素（FSH）水平小于40 miU/ml
• 如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究剂的管理后7个月在研究之前使用足够的避孕
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格

排除标准：

• PI3K抑制剂的事先治疗
• 先前用Nivolumab或针对T细胞共刺激或检查点途径的其他药物治疗的治疗
• 患有活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者可能会反复出现，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇（包括全身性皮质类固醇）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，由于疾病复发或加剧的风险，因此应排除。白癜风，内分泌缺乏症患者包括替代激素在内的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，包括生理性皮质类固醇，符合条件。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和其他关节炎' target='_blank'>关节炎的患者，由局部药物控制的Sjogren综合征和牛皮癣和阳性血清学的患者，例如抗核抗体（ANA），应评估抗脑甲状腺抗体的抗体抗体，以实现目标器官的存在和潜在治疗的可能性治疗。但否则应该有资格
• 如果患者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或没有预期的情况而没有发生外部触发事件（促进事件），则可以入学。
• 如果患者患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的病情，则应排除患者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg每天泼尼松当量。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。即使<10 mg/day泼尼松等效物，也允许进行全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许简短的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型型由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）
• 在入学前两年内结核病治疗的病史
• 与其他免疫抑制剂的持续治疗包括但不限于甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，抗肿瘤坏死因子（TNF）剂等，除了类固醇外
• 在开始研究治疗后6周内，给予活疫苗或活衰减的疫苗

• 剂量的全身性类固醇正在进行治疗，相当于大于泼尼松的每日10毫克或其他免疫抑制药物，在开始研究治疗后的7天内

  • 允许吸入类固醇
  • 将允许使用MF/SS的皮肤表现的局部类固醇
  • 如果患者在入学率之前至少进行了至少4周的稳定剂量，则不排除处方泼尼松10毫克PO（或等效）的每天或更少（或同等）

• 同时使用另一种全身疗法用于MF/SS。患者必须从以前的治疗中进行以下最小清洗：

  • 低剂量（12 Gy或更少）总皮肤电子束治疗（TSEBT）至少8周
  • 至少4周的全身性细胞毒性抗癌药或靶向肿瘤的单克隆抗体（mAb）（mAb），除了alemtuzumab外，它至少为16周
  • 至少2周或5个半衰期，用于全身性类维生素，干扰素，伏诺替氏剂，romidepsin和denileukin diftitox或未定义为免疫疗法的抗癌研究剂
  • 至少2周的局部放射治疗
  • 如果患者在临床上保持至少4周的稳定，则允许至少1周的局部类视黄素，氮芥末或咪喹莫德继续使用精选的局部类固醇
  • 如果在入学前至少4周，则处于低效力皮质类固醇低或中等的局部性皮质类固醇的患者可能会参与。皮质类固醇的局部注射是可以接受的；所有皮质类固醇将据报道是伴随的药物

• 伴随的恶性肿瘤需要积极的全身疗法，不包括辅助内分泌治疗，除了以下例外：

  • 非胸膜皮肤癌或癌的原位宫颈患者不会被排除在外
  • 与华盛顿大学首席研究员讨论后，允许辅助或维持治疗以降低另一种恶性肿瘤复发的风险（不包括皮肤T细胞淋巴瘤）
  • 如果没有疾病> 2年
• 固体器官移植或同种异体骨髓移植的病史
• 需要全身性抗菌药物的不受控制的感染：如果满足所有其他排除 /包容性标准，则不会排除抗菌，抗真菌和抗病毒预防的患者
• 患有与潜在淋巴瘤无关的活性Epstein-Barr病毒（EBV）患者（抗EBV病毒capsid抗体的阳性血清学[VCA]免疫球蛋白M（IgM）抗体和抗EBV Epstein-Barr核抗体[EBNA] IgG抗体，IgGN] IgG抗体，IgGA抗体，IgN抗体，抗体阴性或临床表现和阳性EBV聚合酶链反应[PCR]与活性EBV感染一致）
• 活性巨细胞病毒（CMV）（抗CMV IgM抗体的阳性血清学和抗CMV IgG抗体阴性的阳性血清学或与活性CMV感染一致的具有临床表现一致的抗CMV IgG抗体或阳性CMV PCR），并且需要治疗。将根据机构指南对运营商进行监控

• 如果患者患有活性丙型肝炎（例如乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原[HBSAG]反应性）或丙型肝炎（例如丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [RNA] [差异]），则应排除在外。

  • 患有慢性HBV或HCV的患者被定义为乙型肝炎血清学患者：HBSAG阴性和乙型肝炎阳性抗体（HBCAB）的患者需要无法检测到的/丙型蛋白酶阴性的丙氧苄核酸（DNA）测试（EG聚合酶链反应[EG ​​Polymerase链反应[ PCR]测试）将要入选，并且需要在第一次剂量的研究药物之前开始进行预防性抗病毒治疗，并持续到完成研究药物后约6至12个月（S）
• 由于先前的抗癌治疗而没有从不良事件中恢复过的患者（即残留毒性> 1级），除了脱发和神经病外
• 接受任何其他研究代理的患者
• 归因于与杜维利赛或尼伏鲁鲁姆单抗相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
• 接受CYP3A4强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者没有资格开始学习治疗。如果在开始学习疗法之前停止5个半生命，则使用强抑制剂或诱导者的患者可能会开始学习治疗。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 不受控制的发生间疾病的患者包括但不限于持续或活跃感染，间质性肺部疾病或活性，非感染性肺炎，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）级> = 3，不稳定的Angina pectoris和心律失常心律失常，心脏心律失常。
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 基线左心室射血分数（LVEF）<45％

• 用Fridericia的方法（QTCF）校正了基线QT间隔> 500 ms

  • 注意：标准不适用于具有右或左束分支块的受试者
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为nivolumab具有致畸或流拟齿轮作用的潜力。由于在母亲接受尼伏鲁明治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了尼伏鲁马布治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
• 有活性或急性憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞和腹部癌症的患者应评估肠穿孔的已知危险因素