十一月30，2018

十二月5，2018

十二月5，2018

七月24，2018

2018年11月5日（主要结果测量的最终数据收集日期）

“此刻”喜欢药物的峰值效果（Emax）。 [时间范围：给药后第1至2天的0.16、0.33、0.5、0.75、1、1.33、1.66、2、3、4、6、8、10、12小时和24小时；第4至5天；和第7至8天]

与当前相同

没有更改发布

• 羟考酮的最大血浆浓度（Cmax）[时间范围：给药前和给药后0.16、0.33、0.5、0.75、1、1.33、1.66、2、3、4、6、8、10、12小时和24小时-第1至2天的剂量；第4至5天；和第7至8天]
  血浆中的分析将通过经过验证的LC-MS / MS方法进行。
• 从时间点0到t（AUC0-t）的羟考酮血浆浓度-时间曲线下的面积[时间范围：给药前和0.16、0.33、0.5、0.75、1、1.33、1.66、2、3、4在第1至2天服药后6、8、10、12小时和24小时；第4至5天；和第7至8天]
  血浆中的分析将通过经过验证的LC-MS / MS方法进行。
• 从时间点0到无穷大（AUC）时羟考酮的血浆浓度-时间曲线下的面积[时间范围：给药前和剂量为0.16、0.33、0.5、0.75、1、1.33、1.66、2、3、4、6在第1至2天服药后8、10、12小时和24小时；第4至5天；和第7至8天]
  血浆中的分析将通过经过验证的LC-MS / MS方法进行。
• 高：100点单极VAS [时间范围：给药后第1天的0.16、0.33、0.5、0.75、1、1.33、1.66、2、3、4、6、8、10、12小时和24小时至2;第4至5天；和第7至8天]
  每次执行IMP后，响应“现在我感觉很高”的陈述，获得100点单极VAS评分。 100毫米单极VAS的左侧锚定为“完全不”（分数为0毫米），右侧的锚定为“极度”（分数为100）。
• 总体药物喜欢：100点双极VAS [时间范围：给药后1至2天的12和24小时；第4至5天；和第7至8天]
  回答“总体而言，我对此药的喜欢”的陈述后，每次IMP给药后100分双极VAS评分。 100毫米双极VAS使用“既不喜欢又不喜欢”（分数为50毫米）的中性锚定在中心，以“强烈不喜欢”（分数为0毫米）向左锚定，以“强烈喜好”向右锚定”（得分为100毫米）。
• 再次服药：100点双极VAS [时间范围：给药后1至2天的12和24小时；第4至5天；和第7至8天]
  每次IMP给予100分双极VAS评分，以回应“我会再次服用该药”的说法。 100毫米双极VAS使用“中性”（分数为50毫米）的中性锚固定在中心，使用“绝对不是”（分数为0毫米）固定在左侧，而使用“绝对如此”（分数）固定在右侧。 100毫米）。
• 不良影响：100点单极VAS [时间范围：给药后0.16、0.33、0.5、0.75、1、1.33、1.66、2、3、4、6、8、10、12小时和24小时1至2;第4至5天；和第7至8天]
  每次“ IMP”给药后，对“现在我会感到药物效果不佳”的陈述作出回应，其100分单极VAS评分。 100毫米单极VAS固定在左侧，“完全没有”（0毫米），而右侧则固定在“极度”（100分数）。
• 轻松喷鼻：100点双极VAS [时间范围：在第1天，第4天和第7天进行IMP施用后，应尽快在0小时内]
  每次IMP给予100分的双极VAS评分，以回应“打喷嚏有多容易？”的说法。 100毫米双极VAS使用“既不容易也不困难”（分数为50毫米）的中性锚点固定在中心，“非常困难”（分数为0毫米）的中点锚定在中心，而使用“非常容易”分数线固定在左侧。 ”（得分为100毫米）。
• 吸食的乐趣：100点双极VAS [时间范围：在第1天，第4天和第7天进行IMP给药后，应尽快于0小时开始]
  每次IMP给予100分的双极VAS评分，以回应“您的鼻子感觉如何”的说法。 100毫米双极VAS使用“既不愉快也不令人不愉快”的中性锚（得分为50毫米）固定在中心，“非常不愉快”（得分为0毫米）的左侧锚定在中间，而“非常愉快”的右侧则锚定在中间”（得分为100毫米）。
• up测量参数：剂量表的最小最小瞳孔直径（PCmin）[时间范围：给药前和给药后第1至2天的0.5、1、2、4、6、8、12小时和24小时。第4至5天；和第7至8天]
  参与者瞳孔的大小将使用瞳孔计进行测量（以毫米为单位）。在整个试验过程中，将对每个参与者使用相同的眼睛进行所有测量。将在中等照明条件下收集测量值。将计算PCmin
• up测量参数：达到表观最小直径的时间（PTmin）[时间范围：给药前和给药后第1至2天的0.5、1、2、4、6、8、12和24小时。第4至5天；和第7至8天]
  参与者瞳孔的大小将使用瞳孔计进行测量（以毫米为单位）。在整个试验过程中，将对每个参与者使用相同的眼睛进行所有测量。将在中等照明条件下收集测量值。
• up测量参数：相对于基线，曲线上的面积为1小时（PAOC0-1小时）[时间范围：基线最长为1小时]
  参与者瞳孔的大小将使用瞳孔计进行测量（以毫米为单位）。在整个试验过程中，将对每个参与者使用相同的眼睛进行所有测量。将在中等照明条件下收集测量值。
• up测量参数：相对于基线，曲线上的面积为8小时（PAOC0-8小时）[时间范围：基线，最长8小时]
  参与者瞳孔的大小将使用瞳孔计进行测量（以毫米为单位）。在整个试验过程中，将对每个参与者使用相同的眼睛进行所有测量。将在中等照明条件下收集测量值。
• 受操纵的IMP不良事件的发生率[时间范围：从第一次IMP给药（第1天）到期末考试（第9天）]
  不良事件的数量和有不良事件的参与者的数量。

与当前相同

不提供

不提供

比较成年人有时会吸毒的成年人将羟考酮不同的片剂分解和吸食的可能性的比较

成人非依赖性消遣类阿片使用者的单站点，随机，双盲，双虚拟，主动比较器，安慰剂对照，3交叉试验，比较立即释放滥用威慑剂和标准制剂的鼻内滥用潜力羟考酮的配方

该试验包括入组访问，资格鉴定阶段，治疗阶段（包括3个治疗阶段），期末考试和跟进电话。

资格认证阶段包括纳洛酮激发试验（以验证参与者是否不依赖阿片类药物）和药物歧视测试（以确定参与者是否能够将鼻内给药的活性药物与安慰剂区分开）。参与者将以双盲方式随机接受羟考酮活性药物成分（API）和匹配的安慰剂中的每种鼻内剂量。每个单剂的总质量为30毫克。

成功完成资格阶段的参与者有资格被纳入治疗阶段。在治疗阶段，参与者将按照随机，双盲，双假人，三向交叉设计接受测试产品，比较剂和安慰剂。参与者将在治疗阶段的第1天，第4天和第7天接受每种治疗的鼻内剂量（研究药物{IMP}的联合剂量）。单一剂量的治疗定义为快速连续注入2种适用的IMPs的单一剂量。必须按照以下预定义的顺序注入2个适用的IMP。必须始终先喷入Oxycodone API或与oxycodone API匹配的安慰剂。必须始终将与羟考酮IR ADF相匹配的羟考酮立即释放（IR）滥用抑制制剂（ADF）或安慰剂。每个单次治疗的总质量将为570毫克。

不提供

介入

阶段1

分配：随机
干预模型：交叉分配
掩盖：四重（参与者，护理提供者，研究者，结果评估者）
主要目的：基础科学

物质滥用

• 药物：羟考酮IR ADF
  按照标准程序操作/粉碎羟考酮IR ADF（质量为540 mg，含盐酸羟考酮30 mg）。
• 药物：羟考酮API粉末
  羟考酮API粉末（质量为30毫克），含有30毫克盐酸羟考酮。
• 药物：安慰剂以匹配羟考酮API粉末
  安慰剂以匹配羟考酮API粉末（质量为30毫克）。
• 药物：安慰剂，以匹配经操作的羟考酮IR ADF。
  安慰剂，与羟考酮IR ADF相匹配（质量为540 mg）。

• 实验性：羟考酮IR ADF和安慰剂以匹配羟考酮API
  参与者接受单次鼻内剂量的安慰剂以匹配羟考酮API粉末（质量为30 mg），然后接受单次鼻内剂量的经操作的羟考酮IR ADF（质量为540 mg，包含盐酸羟考酮30 mg）。
  干预措施：

  • 药物：羟考酮IR ADF
  • 药物：安慰剂以匹配羟考酮API粉末
• 主动比较器：Oxycodone API和安慰剂以匹配oxycodone IR ADF
  参与者接受单次鼻内剂量的羟考酮API粉末（质量为30 mg，含有30毫克羟考酮盐酸盐），然后接受单次鼻内剂量的安慰剂以匹配经操作的羟考酮IR ADF（质量为540 mg）。
  干预措施：

  • 药物：羟考酮API粉末
  • 药物：安慰剂，以匹配经操作的羟考酮IR ADF。
• 安慰剂比较剂：安慰剂，用于与羟考酮API匹配并与羟考酮IR ADF匹配
  参与者接受单次鼻内剂量的安慰剂以匹配羟考酮API粉末（质量为30 mg），然后接受一次鼻内剂量的安慰剂以匹配经操作的羟考酮IR ADF（质量为540 mg）。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂以匹配羟考酮API粉末
  • 药物：安慰剂，以匹配经操作的羟考酮IR ADF。

不提供

已完成

123

与当前相同

十一月5，2018

2018年11月5日（主要结果测量的最终数据收集日期）

入选标准：

• 参加者已书面知情同意参加。
• 参加访问时年龄在18岁至55岁之间的女性或男性参与者。
• 体重指数在每平方米20公斤至每平方米32公斤（含）之间，最低体重为55公斤。
• 根据病史，体格检查和实验室检查，参与者必须身体健康，并且不得显示由12导联心电图（ECG），生命体征（脉搏率，呼吸率，收缩压和舒张压）确定的任何临床重要发现。 ），氧饱和度，体温和安全实验室参数（血液学，临床化学，凝血和尿液分析）。
• 有生育能力的女性参与者必须同意从第一次服用IMP的至少15天到最后一次服用IMP的至少30天，使用下面列出的一种可接受的避孕方案。

对于有生育能力的女性参与者：

• 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药。
• 仅孕激素激素避孕与排卵抑制有关。
• 宫内节育器（无激素）。
• 子宫内激素释放系统。
• 双侧输卵管阻塞。
• 双重屏障方法（即，除隔膜，杀精子剂或避孕海绵外的男性避孕套）。

除非接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术或绝经后至少12个月（即自发闭经至少在筛查前1年且确认的促卵泡激素[FSH]水平以上），否则所有女性参与者均被视为具有生育能力。每升40国际单位）。

• 目前使用阿片类药物进行娱乐性（非治疗性）目的（即出于心理作用）的阿片类使用者一生中至少经历过10次，并且在入组访问之前的最后12周中至少经历过一次。
• 在就诊访问之前的最后12个月中，至少有3次为娱乐性（非治疗性）目的而鼻内注入药物的参与者。

排除标准：

• 静息脉冲频率低于每分钟50次或高于每分钟100次。
• 收缩压低于90 mmHg或140 mmHg以上。舒张压静息高于90 mmHg。
• 延长校正后的QT间隔（Fridericia），即超过450毫秒的QTcF，或存在其他扭转性尖端风险因素（例如，心力衰竭，低钾血症）。
• 基于临床和安全实验室发现的甲状腺疾病证据，包括促甲状腺激素（TSH）。

• 符合以下标准的任何实验室值（来自入组访视的血液样本）：

  • 血清肌酐或凝血参数凝血酶原国际标准化比率的超标范围值。
  • 尿液分析或丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，总胆红素，葡萄糖（禁食），γ-谷氨酰转移酶，乳酸脱氢酶，钾，总蛋白质，钠，钙，血红蛋白，血细胞比容，白细胞计数或血小板。
  • 研究人员认为与临床相关的任何其他安全实验室参数的超出参考范围的值。
• 对人类免疫缺陷病毒1型或2型抗体和抗原，乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎核心抗原抗体或丙型肝炎病毒抗体的阳性或缺失病毒血清学测试。
• 对于女性参与者：妊娠试验阳性或缺失。
• 在参加访问之前不到30天，参与者在另一项临床试验中接受了IMP或研究医疗设备。根据先前的IMP或研究性医疗设备的性质，可能需要更长的冲洗时间。
• 已知会干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病或状况。
• 体位性低血压史。
• 已知的癫痫病史或有发作风险（例如，头部外伤，家族史中的癫痫病，不清楚的意识丧失）。
• 对活性物质或IMP的任何赋形剂有明确或怀疑的超敏反应；特别是已知的对阿片类药物的超敏/不耐受或禁忌症（包括支气管哮喘，慢性阻塞性肺疾病，肺心病，肾上腺疾病，麻痹性肠梗阻，前列腺肥大或尿道狭窄[病史]），阿片类药物拮抗剂或任何赋形剂药物配方。
• 慢性药物滥用的任何提示，例如注射部位（与试验程序无关）。
• 在入组访问前两周不能放弃任何药物（包括处方药，非处方药，饮食补充剂和圣约翰草等草药）的常规使用，并且在试验过程中不能使用。有生育能力的妇女的口服避孕药和无全身作用的局部药物（鼻内使用和鼻腔喷雾剂除外）可获豁免。
• 哺乳期或哺乳期妇女。
• 在参加该试验之前的最近3个月中，每天习惯抽烟20支以上的香烟，2雪茄或2支烟草。
• 从每次前1小时到之后5小时，不能抽烟或不能使用禁止使用的含尼古丁产品（包括电子烟​​，烟斗，雪茄，嚼烟，尼古丁外用贴剂，尼古丁口香糖或尼古丁锭剂） IMP管理。
• 在认证阶段和治疗阶段之前的72个小时内，不愿意或不能放弃含有奎宁（苦柠檬，滋补水），葡萄柚汁（甜或酸），塞维利亚橙子或酒精的饮料或食物在该阶段施用IMP，直到该阶段结束时从试验地点排出。
• 已知或怀疑无法遵守试验方案的要求或试验现场工作人员的指示。
• 无法与试验现场人员进行有意义的沟通。
• 研究者或试验场所的雇员，直接在该研究者或试验场所的指导下参与拟议的试验或其他试验，以及该雇员或研究者的家庭成员。
• 参加本试验前少于56天的失血量为500毫升或更多（例如，由于献血）。
• 无法建立可靠的静脉通路。
• 纳入该试验之前的最后12个月中的物质或酒精依赖（不包括尼古丁和咖啡因），具体取决于精神障碍的诊断和统计手册-第四版-文本修订（DSM-IV-TR）。
• 参与者曾经参加过或计划参加物质或酒精康复计划，以治疗其对物质或酒精的依赖性。
• 在试验期间不愿或无法放弃娱乐性药物使用。
• 严重的精神病或神经系统疾病。
• 鼻部疾病，例如鼻中部穿孔，鼻粘膜发炎，鼻孔阻塞。
• 自杀意念或自杀行为的历史或当前证据，由哥伦比亚自杀严重性等级量表（C-SSRS）（“基线/筛查”版本）评估。

资格审查阶段第-1天的排除标准

• 自注册以来，已参加使用IMP或研究性医疗设备进行的另一项临床试验。
• 如果可以排除技术故障，则超出参考血压或脉搏频率，并通过至少一项其他测量结果得到证实：收缩压低于90 mmHg或高于140 mmHg，舒张压高于90 mmHg，脉搏低于50次/分钟或高于100次/分钟。
• 撤回知情同意书。
• 自参加本试验以来，使用禁忌药物，由研究者在与申办者协商后自行决定。
• 自登记访问以来，参与者健康状况的任何相关恶化都可能影响研究人员的参与，这取决于研究者的判断，包括：不良事件；生命体征体格检查，12导联心电图（相关的QTcF延长，即450毫秒以上的QTcF）；其他安全参数。
• 自参加本试验以来，失血量为100毫升或更多（不包括本次试验的采血量）。
• 对于女性参与者：妊娠试验阳性或缺失。
• 滥用药物的酒精测试或尿液测试阳性或缺失（大麻素除外）。
• 慢性药物滥用的任何提示，尤其是静脉内或鼻内提示，例如注射部位（与试验程序无关）。
• 研究人员认为不符合试验要求（例如，饮用酒精，饮料或含奎宁，葡萄柚汁，塞维利亚橙子的食物）会影响参与者的安全或干扰试验的完整性。
• 鼻部疾病，例如鼻中部穿孔，鼻粘膜发炎，鼻孔阻塞。
• 由C-SSRS（“自上次访问以来”版本）评估的当前具有自杀意念或自杀行为的证据。
• 在资格阶段第-1天服用纳洛酮后，临床阿片类药物戒断量表（COWS）得分大于或等于5。

18岁至55岁（成人）

是

仅在研究招募受试者时显示联系信息

加拿大

NCT03765346

HP7030-03
U1111-1203-4920（注册表标识：世界卫生组织）

没有

GrünenthalGmbH

GrünenthalGmbH

不提供

GrünenthalGmbH

2018年12月