• DLT发生[时间范围：安全运行时间：在第2周期结束时（每个周期为21天），每只手臂的前6至12位患者]
  通过使用NCI CTCAE版本5.0评分并由研究人员评估的任何预定的毒性，可能是，可能或绝对与研究治疗管理时期有关
• 总回应率（ORR）[时间范围：在治疗3个月，然后每12周，最多2年]
  根据RECIST 1.1的CR或PR患者率

• 临床福利率（CBR）[时间范围：每12周，最多2年]
  根据recist 1.1，具有客观反应的可评估患者的比例。
• 响应持续时间[时间范围：每12周，最多2年]
  从第一次出现已记录的客观响应之日起（CR或PR，首先记录为准）到第一次记录疾病进展或死亡的日期，
• 无进展生存[时间范围：每12周，最多2年]
  从第一次研究药物摄入到疾病进展或死亡的时间，以先到者为准
• 总生存期[时间范围：每12周，最多2年]
  从学习治疗的第一天到由于任何原因导致死亡日期的时间。
• 最佳总体响应[时间范围：每12周，最多2年]
  第一次研究治疗日期与客观记录的进展日期或随后的抗癌治疗日期之间的最佳响应指定
• 药代动力学参数：CMAX [时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受了NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  血浆峰浓度
• 药代动力学参数：TMAX [时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  达到峰值浓度的时间
• 药代动力学参数：拍卖[时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受了NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  浓度时间曲线的面积从零时间到最后一个样品，具有可量化的浓度
• 药代动力学参数：AUC∞[时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大，对应于描述血浆中药物浓度随时间的变化的曲线的确定积分（血浆中的药物暴露）
• 药代动力学参数：CL [时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受了NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  清除：NP137每单位时间完全去除的等离子体体积。
• 药代动力学参数：T1/2 [时间范围：在接受NP137治疗并在安全运行期间招募的患者的前6个周期中
  终端消除半衰期：体内NP137量减少一半所需的时间。

至少一种先前的全身性治疗后，局部晚期/转移性子宫（子宫内膜或子宫颈癌）的预后癌症进行/复发仍然很差。需要开发新的创新抗肿瘤候选药物作为单一药物或与化学疗法或检查点抑制剂结合使用。

NP137是一种针对性和选择性的Netrin-1的第一类人源性单克隆抗体。通过阻断Netrin-1，NP137能够在体外和体内恢复肿瘤细胞的凋亡，从而在各种动物癌模型中导致治疗活性。

依赖受体抑制剂（例如NP137）可能是改善这些患者临床结果的新型选择。

本文提出的研究将是一项多中心，开放标签，随机，I/II期试验：

安全运行的一部分是为了评估独立于肿瘤类型的每种治疗组合中的前6名患者的治疗组合的安全性。根据安全规则，这些治疗组合将在第二阶段部分进行研究。

然后将使用自适应贝叶斯方法进行II期部分，以便在没有疗效和/或选择有希望的治疗群体的情况下快速停止治疗队列。 II期部分将以初步步骤开始，以评估2种肿瘤类型中提出的治疗组合的临床活性，然后再进行研究的延伸期II期部分。对于每个队列，将通过特定时间点上的顺序统计分析来评估临床活动。

• 子宫内膜癌
• 子宫颈癌

• 药物：NP137
  重组人性化的IgG1单克隆抗体针对Netrin 1. NP137将被iv，Q3W施用，直到疾病进展，不可接受的毒性，死亡，患者或医生决定退出，怀孕或SMPC指南，以首先为准。
• 药物：Pembrolizumab
  人性化的单克隆抗编程细胞死亡-1（PD-1）抗体将在IV Q3W中施用。可以对患者进行最多35个用pembrolizumab治疗（大约2年）。
  其他名称：keytruda
• 药物：紫杉醇
  标准化学疗法剂将用于Q3W，最多6个循环。
• 药物：卡铂
  标准化学疗法剂将用于Q3W，最多6个循环。

• ARM A：仅标准化疗（紫杉醇 +卡铂）
  标准化疗将在2个独立队列中进行：子宫内膜癌或子宫颈癌
  干预措施：

  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂
• ARM B：实验双重组合[标准化疗 +NP137]
  实验双重组合[标准化疗 +NP137]将在2个独立队列中进行管理：子宫内膜癌或子宫颈癌
  干预措施：

  • 药物：NP137
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂
• ARM C：实验双组合[Pembrolizumab +NP137]
  实验双重组合[Pembrolizumab +NP137]将在2个独立队列中进行管理：子宫内膜癌或子宫颈癌
  干预措施：

  • 药物：NP137
  • 药物：Pembrolizumab
• ARM D：实验三重治疗组合[Pembrolizumab +标准化疗 + NP137]
  实验三重组合[Pembrolizumab +标准化疗 + NP137]将在2个独立队列中进行管理：子宫内膜癌或子宫颈癌
  干预措施：

  • 药物：NP137
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂

纳入标准：

• 在告知同意签名时≥18岁的妇女。
• 组织学确认的局部晚期 /转移性子宫内膜癌或组织学确认的局部晚期 /转移性腺癌或表皮宫颈癌患者。
• 先前通过至少一条化学疗法进行治疗，但不超过3行。如果最后一次化疗作为局部疾病（I或II期）的新辅助或辅助化疗，则必须在化学疗法结束后不超过一年。在所有情况下，在进行研究之前，需要在最后一次化疗后6个月的清洗时间为6个月。
• 对于子宫内膜癌：随机分组前可用的突变特征（MSI/MSS状态）（请参阅Staul de Vence 2019- Arcagy -Gineco组建议）。
• 根据Recist V1.1的疾病进展，在先前的全身化疗方案和至少有一种病变的存在后，根据Recist 1.1的反应评估了一种病变。
• 在福尔马林固定的石蜡（FFPE）（原发性肿瘤或转移）中提供了代表性的档案肿瘤样品，或与相关病理报告一起对肿瘤病变的核心或解剖活检。

注意：如果提交未染色的切割幻灯片，则应在切割幻灯片后的14天内将新切的载玻片提交给测试实验室（与肿瘤组织提交有关的细节可以在实验室手册中找到）。

- 对肿瘤活检同意的患者的可选：至少存在医学成像可见的至少一个肿瘤病变，并且可以通过可重复的经皮抽样访问，该采样可允许核心针头活检，而无需发生重大程序并发症的不可接受的风险，适合使用4个核心检索4个核心直径为16号或更大的针头。

注意：要进行活检的病变不应被选为恢复目标病变。骨骼病变不是活检的足够病变，淋巴结病变不应被视为主要靶标。

• 预期寿命≥3个月。
• 东部合作肿瘤学Grouggroup绩效状态（ECOG PS）为0至1。

• 演示足够的心血管功能：

  • QTCF <470ms
  • 静止的BP收缩期<160mmHg和舒张压<100mmHg
  • 通过经胸膜超声心动图确定的LVEF> 50％。
• 证明在协议中定义的足够器官功能，应在C1D1前7天内进行所有筛选实验室测试：
• 具有育儿潜力的妇女必须在筛查时进行负尿液妊娠试验（在C1D1前72小时内），并且必须同意从治疗期间和阴性怀孕测试后6个月使用2种有效形式的避孕形式。他们的治疗结束。
• 患者应在任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期为书面自愿知情同意书。
• 患者应该能够并且愿意根据方案遵守学习访问和程序。

排除标准：

• 在铂和紫杉醇一线治疗化疗期间进展的患者。
• CTCAE≥2级毒性的持久性因先前的抗癌治疗而引起的毒性（脱发（任何级别）除外。
• 严重（≥Grade3）对NP137，Pembrolizumab，紫杉醇，卡铂和/或任何赋形剂的成分之一的过敏性过敏反应的病史。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗，在第一次剂量研究治疗之前至少14天。
• 在过去的两年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。

注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗疗法。

• 先验/伴随的治疗：

  • 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX 40，OX 40，OX 40， CD137），并因≥3级IRAE而停止该处理
  • 在治疗前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂，C1D1。
  • 目前正在参与研究代理的研究或参加了研究治疗前4周内使用了研究装置。注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。在开始研究后的4周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
  • 在开始研究治疗后的4周内进行了重大手术。参与者必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
  • 在研究药物的第30天内，已接收了现场或实时衰减的疫苗。注意：允许杀死疫苗。
  • 除鼻内，局部和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，以不得超过泼尼松剂或同等剂量的另一种皮质类固醇的剂量，接受了免疫抑制药物。

• 具有自身免疫性疾病的史，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。自身免疫性疾病的史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性狼疮性红斑，类风湿关节炎，炎性肠病，血管性肠病，与抗磷脂综合症有关血管炎或肾小球肾炎，有以下例外：

  • 患有稳定甲状腺替代激素治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者，
  • 受控1型糖尿病的患者，

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）。
    • 疾病在基线时受到很好的控制，仅需要低效力局部类固醇。
    • 在过去的12个月内，没有急性加重，需要PUVA [puva [psoralen plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，视乙醇固醇，生物学剂，口服钙调蛋白抑制剂，高效率或口服类固醇。
• HIV，活性B或C肝炎感染的患者。注意：主动丙型肝炎IE慢性或急性；定义为在C1D1之前进行筛选时的乙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试。过去患有丙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。在C1D1之前，必须在这些患者中进行HBV DNA测试。 HBCAB测试阳性的患者在筛查时必须进行HBV DNA测试阴性。活性丙型肝炎IE患者乙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性，只有在筛查时PCR为HCV RNA阴性时，才有资格。
• 活性结核病患者。
• 过去的另一种恶性肿瘤，先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。
• 特发性肺纤维化的病史，需要类固醇或患有肺炎，药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE支气管炎牙或隐藻组织）或肺炎的证据的病史，有药物诱发的肺炎，组织性肺炎（IE支气管炎），或者证据表明有活跃的肺炎的证据。
• 有需要全身治疗的主动感染。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 中锋莱昂·贝拉德（Leon Berard）

• DLT发生[时间范围：安全运行时间：在第2周期结束时（每个周期为21天），每只手臂的前6至12位患者]
  通过使用NCI CTCAE版本5.0评分并由研究人员评估的任何预定的毒性，可能是，可能或绝对与研究治疗管理时期有关
• 总回应率（ORR）[时间范围：在治疗3个月，然后每12周，最多2年]
  根据RECIST 1.1的CR或PR患者率

• 临床福利率（CBR）[时间范围：每12周，最多2年]
  根据recist 1.1，具有客观反应的可评估患者的比例。
• 响应持续时间[时间范围：每12周，最多2年]
  从第一次出现已记录的客观响应之日起（CR或PR，首先记录为准）到第一次记录疾病进展或死亡的日期，
• 无进展生存[时间范围：每12周，最多2年]
  从第一次研究药物摄入到疾病进展或死亡的时间，以先到者为准
• 总生存期[时间范围：每12周，最多2年]
  从学习治疗的第一天到由于任何原因导致死亡日期的时间。
• 最佳总体响应[时间范围：每12周，最多2年]
  第一次研究治疗日期与客观记录的进展日期或随后的抗癌治疗日期之间的最佳响应指定
• 药代动力学参数：CMAX [时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受了NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  血浆峰浓度
• 药代动力学参数：TMAX [时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  达到峰值浓度的时间
• 药代动力学参数：拍卖[时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受了NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  浓度时间曲线的面积从零时间到最后一个样品，具有可量化的浓度
• 药代动力学参数：AUC∞[时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大，对应于描述血浆中药物浓度随时间的变化的曲线的确定积分（血浆中的药物暴露）
• 药代动力学参数：CL [时间范围：在前6个周期（每个周期为21天），接受了NP137治疗并在安全运行期间招募的患者]
  清除：NP137每单位时间完全去除的等离子体体积。
• 药代动力学参数：T1/2 [时间范围：在接受NP137治疗并在安全运行期间招募的患者的前6个周期中
  终端消除半衰期：体内NP137量减少一半所需的时间。

至少一种先前的全身性治疗后，局部晚期/转移性子宫（子宫内膜或子宫颈癌）的预后癌症进行/复发仍然很差。需要开发新的创新抗肿瘤候选药物作为单一药物或与化学疗法或检查点抑制剂结合使用。

NP137是一种针对性和选择性的Netrin-1的第一类人源性单克隆抗体。通过阻断Netrin-1，NP137能够在体外和体内恢复肿瘤细胞的凋亡，从而在各种动物癌模型中导致治疗活性。

依赖受体抑制剂（例如NP137）可能是改善这些患者临床结果的新型选择。

本文提出的研究将是一项多中心，开放标签，随机，I/II期试验：

安全运行的一部分是为了评估独立于肿瘤类型的每种治疗组合中的前6名患者的治疗组合的安全性。根据安全规则，这些治疗组合将在第二阶段部分进行研究。

然后将使用自适应贝叶斯方法进行II期部分，以便在没有疗效和/或选择有希望的治疗群体的情况下快速停止治疗队列。 II期部分将以初步步骤开始，以评估2种肿瘤类型中提出的治疗组合的临床活性，然后再进行研究的延伸期II期部分。对于每个队列，将通过特定时间点上的顺序统计分析来评估临床活动。

• 子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
• 子宫颈癌

• 药物：NP137
  重组人性化的IgG1单克隆抗体针对Netrin 1. NP137将被iv，Q3W施用，直到疾病进展，不可接受的毒性，死亡，患者或医生决定退出，怀孕或SMPC指南，以首先为准。
• 药物：Pembrolizumab
  人性化的单克隆抗编程细胞死亡-1（PD-1）抗体将在IV Q3W中施用。可以对患者进行最多35个用pembrolizumab治疗（大约2年）。
  其他名称：keytruda
• 药物：紫杉醇
  标准化学疗法剂将用于Q3W，最多6个循环。
• 药物：卡铂
  标准化学疗法剂将用于Q3W，最多6个循环。

• ARM A：仅标准化疗（紫杉醇 +卡铂）
  标准化疗将在2个独立队列中进行：子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或子宫颈癌
  干预措施：

  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂
• ARM B：实验双重组合[标准化疗 +NP137]
  实验双重组合[标准化疗 +NP137]将在2个独立队列中进行管理：子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或子宫颈癌
  干预措施：

  • 药物：NP137
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂
• ARM C：实验双组合[Pembrolizumab +NP137]
  实验双重组合[Pembrolizumab +NP137]将在2个独立队列中进行管理：子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或子宫颈癌
  干预措施：

  • 药物：NP137
  • 药物：Pembrolizumab
• ARM D：实验三重治疗组合[Pembrolizumab +标准化疗 + NP137]
  实验三重组合[Pembrolizumab +标准化疗 + NP137]将在2个独立队列中进行管理：子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或子宫颈癌
  干预措施：

  • 药物：NP137
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂

纳入标准：

• 在告知同意签名时≥18岁的妇女。
• 组织学确认的局部晚期 /转移性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或组织学确认的局部晚期 /转移性腺癌或表皮宫颈癌患者。
• 先前通过至少一条化学疗法进行治疗，但不超过3行。如果最后一次化疗作为局部疾病（I或II期）的新辅助或辅助化疗，则必须在化学疗法结束后不超过一年。在所有情况下，在进行研究之前，需要在最后一次化疗后6个月的清洗时间为6个月。
• 对于子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌：随机分组前可用的突变特征（MSI/MSS状态）（请参阅Staul de Vence 2019- Arcagy -Gineco组建议）。
• 根据Recist V1.1的疾病进展，在先前的全身化疗方案和至少有一种病变的存在后，根据Recist 1.1的反应评估了一种病变。
• 在福尔马林固定的石蜡（FFPE）（原发性肿瘤或转移）中提供了代表性的档案肿瘤样品，或与相关病理报告一起对肿瘤病变的核心或解剖活检。

注意：如果提交未染色的切割幻灯片，则应在切割幻灯片后的14天内将新切的载玻片提交给测试实验室（与肿瘤组织提交有关的细节可以在实验室手册中找到）。

- 对肿瘤活检同意的患者的可选：至少存在医学成像可见的至少一个肿瘤病变，并且可以通过可重复的经皮抽样访问，该采样可允许核心针头活检，而无需发生重大程序并发症的不可接受的风险，适合使用4个核心检索4个核心直径为16号或更大的针头。

注意：要进行活检的病变不应被选为恢复目标病变。骨骼病变不是活检的足够病变，淋巴结病变不应被视为主要靶标。

• 预期寿命≥3个月。
• 东部合作肿瘤学Grouggroup绩效状态（ECOG PS）为0至1。

• 演示足够的心血管功能：

  • QTCF <470ms
  • 静止的BP收缩期<160mmHg和舒张压<100mmHg
  • 通过经胸膜超声心动图确定的LVEF> 50％。
• 证明在协议中定义的足够器官功能，应在C1D1前7天内进行所有筛选实验室测试：
• 具有育儿潜力的妇女必须在筛查时进行负尿液妊娠试验（在C1D1前72小时内），并且必须同意从治疗期间和阴性怀孕测试后6个月使用2种有效形式的避孕形式。他们的治疗结束。
• 患者应在任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期为书面自愿知情同意书。
• 患者应该能够并且愿意根据方案遵守学习访问和程序。

排除标准：

• 在铂和紫杉醇一线治疗化疗期间进展的患者。
• CTCAE≥2级毒性的持久性因先前的抗癌治疗而引起的毒性（脱发（任何级别）除外。
• 严重（≥Grade3）对NP137，Pembrolizumab，紫杉醇，卡铂和/或任何赋形剂的成分之一的过敏性过敏反应的病史。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗，在第一次剂量研究治疗之前至少14天。
• 在过去的两年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。

注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗疗法。

• 先验/伴随的治疗：

  • 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX 40，OX 40，OX 40， CD137），并因≥3级IRAE而停止该处理
  • 在治疗前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂，C1D1。
  • 目前正在参与研究代理的研究或参加了研究治疗前4周内使用了研究装置。注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。在开始研究后的4周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
  • 在开始研究治疗后的4周内进行了重大手术。参与者必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
  • 在研究药物的第30天内，已接收了现场或实时衰减的疫苗。注意：允许杀死疫苗。
  • 除鼻内，局部和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，以不得超过泼尼松剂或同等剂量的另一种皮质类固醇的剂量，接受了免疫抑制药物。

• 具有自身免疫性疾病的史，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。自身免疫性疾病的史，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性狼疮性红斑，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎性肠病，血管性肠病，与抗磷脂综合症有关血管炎或肾小球肾炎，有以下例外：

  • 患有稳定甲状腺替代激素治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者，
  • 受控1型糖尿病的患者，

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）。
    • 疾病在基线时受到很好的控制，仅需要低效力局部类固醇。
    • 在过去的12个月内，没有急性加重，需要PUVA [puva [psoralen plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，视乙醇固醇，生物学剂，口服钙调蛋白抑制剂，高效率或口服类固醇。
• HIV，活性B或C肝炎感染的患者。注意：主动丙型肝炎IE慢性或急性；定义为在C1D1之前进行筛选时的乙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试。过去患有丙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。在C1D1之前，必须在这些患者中进行HBV DNA测试。 HBCAB测试阳性的患者在筛查时必须进行HBV DNA测试阴性。活性丙型肝炎IE患者乙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性，只有在筛查时PCR为HCV RNA阴性时，才有资格。
• 活性结核病患者。
• 过去的另一种恶性肿瘤，先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。
• 特发性肺纤维化的病史，需要类固醇或患有肺炎，药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE支气管炎牙或隐藻组织）或肺炎的证据的病史，有药物诱发的肺炎，组织性肺炎（IE支气管炎），或者证据表明有活跃的肺炎的证据。
• 有需要全身治疗的主动感染。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 中锋莱昂·贝拉德（Leon Berard）