• 最大胆囊射血分数[时间范围：0、15、30、45、60、75、90、105、105、120、150、180、180、195、210和240分钟]
  根据胆囊体积时间曲线计算。
• GLP -2 [时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  GLP-2的血浆测量
• CCK [时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  CCK的血浆测量
• 胆汁酸[时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  胆汁ACI的血浆测量
• 胆固醇[时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  血浆测量胆固醇
• 甘油三酸酯[时间范围：-15、0、10、30、40、70、70、100、140、180、210和240分钟]
  甘油三酸酯的血浆测量
• 胰岛素[时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  胰岛素的血浆测量
• C肽[时间范围：-15、0、10、30、40、70、70、100、140、180、210和240分钟]
  C肽的血浆测量
• 血浆葡萄糖[时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  血浆葡萄糖的测量
• 食欲[时间范围：-15、0、15、45、75、105、135、180、210和240分钟]
  关于饥饿，饱腹感的视觉模拟量表的答案。
• 食欲[时间范围：240-270分钟]
  进餐摄入（克）
• 血压[时间范围：-15、0、30、60、90、120、150、180和240分钟]
  非浸润性血压测量
• 心率[时间范围：-15、0、30、60、90、120、150、180和240分钟]
  非侵入性心率测量

这项研究是一项随机，双盲的，安慰剂对照的跨界研究，它将研究肠道来源的激素胰高血糖素样肽2（GLP-2）对胆囊动蛋白（CCK）诱导的胆囊排空的急性影响。 。此外，研究人员将在研究日期研究不同的激素反应和食欲。

研究人员假设GLP-2将推翻CCK的有效胆囊松弛效果。

我们将包括15名健康的男性参与者，每个参与者将参加四个研究日子。 GLP-2和CCK将静脉注射，并将由安慰剂控制。胆囊体积将由频繁的超声检查确定。在研究日结束时，将通过视觉模拟缩放来评估食欲，并随意餐。血液样本将定期绘制，以进行不同的激素反应。

背景

该研究的目的是该研究的目的是研究外源GLP-2是否可以推翻CCK诱导的胆囊收缩

研究设计该研究是一项随机，双盲的，安慰剂对照的跨界研究，招募了15名健康参与者。每个参与者将以随机顺序进行四个单独的学习日。每个学习日都包含两个静脉注射（IV）输注，一个含有CCK（0.4 pmol×kg^-1×min^-1）或安慰剂（盐水），一个带有GLP-2（10 pmol×kg^-1×min min） ^-1）或安慰剂（盐水）：A，CCK + GLP-2； B天，CCK +安慰剂；第C天，安慰剂 + GLP-2； D天，安慰剂 +安慰剂。

每个参与者的方法包括信息访问，筛查访问和至少2个月内的四个实验日，每个实验日之间至少三天，并在下面说明了程序。

以前曾在调查人员研究机构参加试验的参与者的招聘相关人员，当时将接受有关其他研究项目的再次联系，将通过电话或电子邮件联系。另外，有关该项目的广告将在www.forsoegsperson.dk，其他相关的互联网 /社交媒体页面和 /或本地或国家报纸上发布。积极回应的人将收到书面信息。收到书面信息后的几天，将联系潜在的参与者，如果该人仍然有兴趣参加，将安排信息访问。如果该人决定参加，将获得书面同意。如果潜在参与者需要更多的考虑时间，则将获得书面同意书。获得书面同意后，计划筛查日期。

实验日，所有实验均在Gentofte Hospital的临床代谢研究中心的研究人员研究机构进行，那里所有必要的设备和专业知识都可以使用。如果参与者进行任何正在进行的医疗，将告知参与者在每个实验日之前的一个星期暂停治疗。每个实验日的持续时间大约为5小时。

在快速（包括水，咖啡和药物）过夜（包括水，咖啡和药物）过夜（包括水，咖啡和药物）后到达研究设施后，将要求参与者清空尿道膀胱和两个尿液样品。然后将两个静脉内（IV）导管插入肘静脉（每个手臂中一个）。一种用于收集血液样本，另一种用于CCK/安慰剂和GLP-2/安慰剂。在整个实验过程中，从加热垫（40-45°C）中，从中抽取血液样本的前臂将包裹在静脉血液中。参与者将在开始实验程序开始前约30分钟休息。在0分钟时，将开始CCK/安慰剂输注。在30分钟的时间，将启动GLP-2/安慰剂输注。在时间-15、0、15、30、45、60、75、90、105、105、120、150、180、180、195、210和240分钟，胆囊高度，宽度和长度将通过超声检查确定，以评估胆囊体积（通过椭圆形法计算）。血样将在时间-15、0、10、30、40、70、100、140、180、210和240分钟收集。血压和心率将在时间-15、0、30、60、90、120、150、180和240分钟测量。参与者的胃口将在时间-15、0、15、45、75、105、105、135、180、210和240分钟时通过视觉模拟量表（VAS）评估。在180分钟时，CCK/安慰剂输注将停止。在240分钟时，GLP-2/安慰剂输注将停止。在240分钟内，参与者会收到标准化的饮食，其中包括切碎的肉，意大利面，玉米，胡萝卜，胡椒，奶油，奶油和盐和胡椒粉。参与者被指示尽可能多地吃东西，直到他们感到舒适。这顿饭应在30分钟内食用，并且在参与者的胃口之前和之后将由VAS评估。饭后，将再次要求参与者清空膀胱，并收集两个尿液样本。

研究日的数据将记录在临床报告表中。

血浆葡萄糖的床边测量的实验室方法，将采样血液中的含氟化钠涂层管，立即在室温下离心，并在葡萄糖分析仪上进行分析。为了分析DPP-4血液降解的肠道衍生激素的血浆浓度，将收集在含有EDTA和特定DPP-4抑制剂丝烯吡啶二酰基（0.01 ml的1 mmol/l Valine-Line-pyrolidide溶液的冰）中（在冰上）中。 -4.3毫克在20毫升无菌水/毫升血液中）。为了分析其他次要终点的血清浓度，血液将用凝块激活剂在平管管中采样（在室温下为10分钟）。 EDTA和普通管将离心15分钟4°C。血浆/血清样品将在-20°C或-80°C下储存，直到分析。

统计和计算数据将通过使用标准描述性统计数据来处理和呈现。曲线下的面积（AUC）将通过使用梯形规则来计算。结果将报道为平均值和标准偏差（SD）和基线减去AUC（BSAUC）。将使用单向重复测量方差分析比较正态分布的数据。重复测量方差分析将用于对同一参与者中重复测量的统计分析。非正态分布的数据将使用非参数测试进行分析。 p值<0.05将被认为具有统计学意义，即显着性水平（α）为5％。研究的力量（1-β）设置为80％，其中β（20％）是接受假设的风险。

人口大小（n）是使用公式计算的：

n =（za + zb）^2×（sd^2）/（miredif^2），其中za是根据双面标准正态分布（1.96）的表值，zb是根据一个表值 - 标准正态分布（0.84）。 Miredif是最小相关差异。 SD和Miredif被评估为胆囊体积的BSAUC。

调查人员计划招收15名参与者。在先前使用CCK诱导的胆囊排空BSAUC（0-120）的研究中，胆囊体积为-1791 mL×min×min and SD 795.2 mL×min。基于这些值，可以检测到胆囊体积的BSAUC差异30％。

• 其他：GLP-2
  210分钟的GLP-2静脉输注（10 pmol×kg^-1×min^-1）
• 其他：安慰剂
  等渗NaCl的210分钟静脉输注
• 其他：CCK
  180分钟静脉输注胆囊动蛋白（0.4 pmol×kg^-1×min^-1）
• 其他：安慰剂
  等渗NaCl静脉输注180分钟

• 实验：CCK + GLP-2
  180分钟静脉注射胆囊基蛋白（0.4 pmol×kg^-1×min^-1）和210分钟的GLP-2静脉输注（10 pmol×kg^-1×min^-1）
  干预措施：

  • 其他：GLP-2
  • 其他：CCK
• 实验：CCK +安慰剂
  180分钟静脉注射胆囊基蛋白（0.4 pmol×kg^-1×min^-1）和210分钟的等渗NaCl静脉输注
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 其他：CCK
• 实验：安慰剂 + GLP-2
  静脉输注等渗NaCl和210分钟的GLP-2（10 pmol×kg^-1×min^-1）的静脉注射180分钟。
  干预措施：

  • 其他：GLP-2
  • 其他：安慰剂
• 实验：安慰剂 +安慰剂
  等渗NaCl静脉输注180分钟，以及210分钟的等渗NaCl静脉输注
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 其他：安慰剂

纳入标准：

• 高加索种族
• 男性
• 年龄18-65岁
• 体重指数（BMI）18.5-24.9 kg/m2
• 空腹血糖≤6mmol/L和糖化血红蛋白（HBA1C）≤42mmol/mol
• 正常血红蛋白（男性8.3-10.5 mmol/L）
• 知情和书面同意

排除标准：

• 肾病（EGFR <90 mL/min/1.73m2和/或蛋白尿）
• 已知的肝病和/或丙氨酸氨基氨基氨基胺酶（ALAT）和/或天冬氨酸转氨酸酶（ASAT）> 2×上部正常参考极限
• 活跃或最近（5年之内）恶性疾病
• 结肠癌的任何史
• 用药物治疗不能暂停1周
• 活跃的烟草吸烟
• 任何认为与调查人员参与不兼容的条件

• 最大胆囊射血分数[时间范围：0、15、30、45、60、75、90、105、105、120、150、180、180、195、210和240分钟]
  根据胆囊体积时间曲线计算。
• GLP -2 [时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  GLP-2的血浆测量
• CCK [时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  CCK的血浆测量
• 胆汁酸[时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  胆汁ACI的血浆测量
• 胆固醇[时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  血浆测量胆固醇
• 甘油三酸酯[时间范围：-15、0、10、30、40、70、70、100、140、180、210和240分钟]
  甘油三酸酯的血浆测量
• 胰岛素[时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  胰岛素的血浆测量
• C肽[时间范围：-15、0、10、30、40、70、70、100、140、180、210和240分钟]
  C肽的血浆测量
• 血浆葡萄糖[时间范围：-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210和240分钟]
  血浆葡萄糖的测量
• 食欲[时间范围：-15、0、15、45、75、105、135、180、210和240分钟]
  关于饥饿，饱腹感的视觉模拟量表的答案。
• 食欲[时间范围：240-270分钟]
  进餐摄入（克）
• 血压[时间范围：-15、0、30、60、90、120、150、180和240分钟]
  非浸润性血压测量
• 心率[时间范围：-15、0、30、60、90、120、150、180和240分钟]
  非侵入性心率测量

这项研究是一项随机，双盲的，安慰剂对照的跨界研究，它将研究肠道来源的激素胰高血糖素样肽2（GLP-2）对胆囊动蛋白（CCK）诱导的胆囊排空的急性影响。 。此外，研究人员将在研究日期研究不同的激素反应和食欲。

研究人员假设GLP-2将推翻CCK的有效胆囊松弛效果。

我们将包括15名健康的男性参与者，每个参与者将参加四个研究日子。 GLP-2和CCK将静脉注射，并将由安慰剂控制。胆囊体积将由频繁的超声检查确定。在研究日结束时，将通过视觉模拟缩放来评估食欲，并随意餐。血液样本将定期绘制，以进行不同的激素反应。

背景

该研究的目的是该研究的目的是研究外源GLP-2是否可以推翻CCK诱导的胆囊收缩

研究设计该研究是一项随机，双盲的，安慰剂对照的跨界研究，招募了15名健康参与者。每个参与者将以随机顺序进行四个单独的学习日。每个学习日都包含两个静脉注射（IV）输注，一个含有CCK（0.4 pmol×kg^-1×min^-1）或安慰剂（盐水），一个带有GLP-2（10 pmol×kg^-1×min min） ^-1）或安慰剂（盐水）：A，CCK + GLP-2； B天，CCK +安慰剂；第C天，安慰剂 + GLP-2； D天，安慰剂 +安慰剂。

每个参与者的方法包括信息访问，筛查访问和至少2个月内的四个实验日，每个实验日之间至少三天，并在下面说明了程序。

以前曾在调查人员研究机构参加试验的参与者的招聘相关人员，当时将接受有关其他研究项目的再次联系，将通过电话或电子邮件联系。另外，有关该项目的广告将在www.forsoegsperson.dk，其他相关的互联网 /社交媒体页面和 /或本地或国家报纸上发布。积极回应的人将收到书面信息。收到书面信息后的几天，将联系潜在的参与者，如果该人仍然有兴趣参加，将安排信息访问。如果该人决定参加，将获得书面同意。如果潜在参与者需要更多的考虑时间，则将获得书面同意书。获得书面同意后，计划筛查日期。

实验日，所有实验均在Gentofte Hospital的临床代谢研究中心的研究人员研究机构进行，那里所有必要的设备和专业知识都可以使用。如果参与者进行任何正在进行的医疗，将告知参与者在每个实验日之前的一个星期暂停治疗。每个实验日的持续时间大约为5小时。

在快速（包括水，咖啡和药物）过夜（包括水，咖啡和药物）过夜（包括水，咖啡和药物）后到达研究设施后，将要求参与者清空尿道膀胱和两个尿液样品。然后将两个静脉内（IV）导管插入肘静脉（每个手臂中一个）。一种用于收集血液样本，另一种用于CCK/安慰剂和GLP-2/安慰剂。在整个实验过程中，从加热垫（40-45°C）中，从中抽取血液样本的前臂将包裹在静脉血液中。参与者将在开始实验程序开始前约30分钟休息。在0分钟时，将开始CCK/安慰剂输注。在30分钟的时间，将启动GLP-2/安慰剂输注。在时间-15、0、15、30、45、60、75、90、105、105、120、150、180、180、195、210和240分钟，胆囊高度，宽度和长度将通过超声检查确定，以评估胆囊体积（通过椭圆形法计算）。血样将在时间-15、0、10、30、40、70、100、140、180、210和240分钟收集。血压和心率将在时间-15、0、30、60、90、120、150、180和240分钟测量。参与者的胃口将在时间-15、0、15、45、75、105、105、135、180、210和240分钟时通过视觉模拟量表（VAS）评估。在180分钟时，CCK/安慰剂输注将停止。在240分钟时，GLP-2/安慰剂输注将停止。在240分钟内，参与者会收到标准化的饮食，其中包括切碎的肉，意大利面，玉米，胡萝卜，胡椒，奶油，奶油和盐和胡椒粉。参与者被指示尽可能多地吃东西，直到他们感到舒适。这顿饭应在30分钟内食用，并且在参与者的胃口之前和之后将由VAS评估。饭后，将再次要求参与者清空膀胱，并收集两个尿液样本。

研究日的数据将记录在临床报告表中。

血浆葡萄糖的床边测量的实验室方法，将采样血液中的含氟化钠涂层管，立即在室温下离心，并在葡萄糖分析仪上进行分析。为了分析DPP-4血液降解的肠道衍生激素的血浆浓度，将收集在含有EDTA和特定DPP-4抑制剂丝烯吡啶二酰基（0.01 ml的1 mmol/l Valine-Line-pyrolidide溶液的冰）中（在冰上）中。 -4.3毫克在20毫升无菌水/毫升血液中）。为了分析其他次要终点的血清浓度，血液将用凝块激活剂在平管管中采样（在室温下为10分钟）。 EDTA和普通管将离心15分钟4°C。血浆/血清样品将在-20°C或-80°C下储存，直到分析。

统计和计算数据将通过使用标准描述性统计数据来处理和呈现。曲线下的面积（AUC）将通过使用梯形规则来计算。结果将报道为平均值和标准偏差（SD）和基线减去AUC（BSAUC）。将使用单向重复测量方差分析比较正态分布的数据。重复测量方差分析将用于对同一参与者中重复测量的统计分析。非正态分布的数据将使用非参数测试进行分析。 p值<0.05将被认为具有统计学意义，即显着性水平（α）为5％。研究的力量（1-β）设置为80％，其中β（20％）是接受假设的风险。

人口大小（n）是使用公式计算的：

n =（za + zb）^2×（sd^2）/（miredif^2），其中za是根据双面标准正态分布（1.96）的表值，zb是根据一个表值 - 标准正态分布（0.84）。 Miredif是最小相关差异。 SD和Miredif被评估为胆囊体积的BSAUC。

调查人员计划招收15名参与者。在先前使用CCK诱导的胆囊排空BSAUC（0-120）的研究中，胆囊体积为-1791 mL×min×min and SD 795.2 mL×min。基于这些值，可以检测到胆囊体积的BSAUC差异30％。

• 其他：GLP-2
  210分钟的GLP-2静脉输注（10 pmol×kg^-1×min^-1）
• 其他：安慰剂
  等渗NaCl的210分钟静脉输注
• 其他：CCK
  180分钟静脉输注胆囊动蛋白（0.4 pmol×kg^-1×min^-1）
• 其他：安慰剂
  等渗NaCl静脉输注180分钟

• 实验：CCK + GLP-2
  180分钟静脉注射胆囊基蛋白（0.4 pmol×kg^-1×min^-1）和210分钟的GLP-2静脉输注（10 pmol×kg^-1×min^-1）
  干预措施：

  • 其他：GLP-2
  • 其他：CCK
• 实验：CCK +安慰剂
  180分钟静脉注射胆囊基蛋白（0.4 pmol×kg^-1×min^-1）和210分钟的等渗NaCl静脉输注
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 其他：CCK
• 实验：安慰剂 + GLP-2
  静脉输注等渗NaCl和210分钟的GLP-2（10 pmol×kg^-1×min^-1）的静脉注射180分钟。
  干预措施：

  • 其他：GLP-2
  • 其他：安慰剂
• 实验：安慰剂 +安慰剂
  等渗NaCl静脉输注180分钟，以及210分钟的等渗NaCl静脉输注
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 其他：安慰剂

纳入标准：

• 高加索种族
• 男性
• 年龄18-65岁
• 体重指数（BMI）18.5-24.9 kg/m2
• 空腹血糖≤6mmol/L和糖化血红蛋白（HBA1C）≤42mmol/mol
• 正常血红蛋白（男性8.3-10.5 mmol/L）
• 知情和书面同意

排除标准：

• 肾病（EGFR <90 mL/min/1.73m2和/或蛋白尿）
• 已知的肝病和/或丙氨酸氨基氨基氨基胺酶（ALAT）和/或天冬氨酸转氨酸酶（ASAT）> 2×上部正常参考极限
• 活跃或最近（5年之内）恶性疾病
• 结肠癌的任何史
• 用药物治疗不能暂停1周
• 活跃的烟草吸烟
• 任何认为与调查人员参与不兼容的条件