• AUC0-T [时间范围：91天]
  从时间零到最后可量化的浓度，浓度时间曲线（AUC）下的面积
• Aucinf [时间范围：91天]
  浓度时间曲线（AUC）的面积从时间零到无穷大
• CMAX [时间范围：91天]
  最大血清浓度
• tmax [时间范围：91天]
  与CMAX的发生相对应的时间
• AUEC（0-Day41）[时间范围：41天]
  ANC时间曲线（AUC）从时间零到第41天下的区域
• ANC EMAX [时间范围：91天]
  最大ANC浓度

这是一项多中心，随机，双盲，单剂量，2周期平行 - 臂研究，旨在评估QL0605和US-NEULASTA的免疫原性。

总共将包括300名18-55岁的健康男性和女性受试者（包括）并随机分配2次SC剂量的QL0605或US-NEULASTAP®P®P的比例为1：1。筛查期长达4周后，该受试者将随机分配给2个平行治疗组之一。所有受试者将在治疗周期1和1 SC注入6 mg QL0605或6 mgNeulastap®P（US）和1 SC注入6 mg QL0605或6 mgNeulastap®P®P®在治疗期间2。天。

• 药物：QL0605
  对我们Neulasta的Pegfilgrastim生物仿制药。
  其他名称：Pegfilgrastim
• 药物：美国Neulasta
  我们Neulasta
  其他名称：Pegfilgrastim

• 实验：Pegfilgrastim生物仿制产品
  QL0605在6 mg/0.6 mL的剂量下皮下皮下。
  干预：药物：QL0605
• 主动比较器：US Neulasta
  US Neulasta以6毫克/0.6毫升的剂量皮下皮下。
  干预：药物：美国Neulasta

纳入标准：

1. 受试者必须在进行任何评估之前给予书面知情同意；
2. 受试者必须在知情同意时是18至55岁的健康男性或女性；
3. 筛查时体重≥60kg（男性）或≥50kg（女性）；
4. 筛查访问中18.5至29.9 kg/m2（包含）的体重指数（BMI）（BMI =体重（kg）/[高度（M）] 2）;
5. 绝对中性粒细胞计数和总白细胞计数在正常实验室参考范围内；血小板计数，血细胞比容和血红蛋白结果不低于实验室参考范围的下限。网状细胞计数不高于实验室参考范围的上限；参考范围内的所有其他实验室参数或未显示研究人员判断的临床相关偏差。如果实验室参数（总白细胞计数，血小板计数，中性粒细胞计数，血细胞比容，网状细胞计数和血红蛋白）的结果不在正常参考范围之内，则只有在调查人员判断正常情况或偏离正常情况的情况下，才能包括受试者在临床上不显着或适合研究的人群；

6. 女性必须是：

   • 非儿童的潜力：

     • 在筛查之前，绝经后（定义为至少1年，没有任何月经），根据筛查中当地实验室参考范围，刺激激素水平指示更年期或
     • 至少在筛查访问前至少6周以来

   • 或者，如果有生育潜力：

     • 同意在临床研究期间和上次IMP管理后的49天内不尝试怀孕
     • 筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，

     • 如果异性活跃，则同意始终使用2种形式的节育形式（其中1种是一种高效的方法†，其中1个必须是屏蔽方法‡），整个研究期间，以及上次IMP给药后的49天。高效的避孕方法应至少在第一次使用IMP施用前28天稳定。

       • 高效的节育形式包括（即始终如一，正确使用时，每年的失败率少于1％）：
   • 一致和纠正既定的口服避孕方法（这被认为是非常有效的，因为它与屏障方法结合使用）
   • 注射或植入的避孕方法
   • 建立（失败率<1％）宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
   • 双侧管结扎
   • 如果伴侣是女性研究参与者的唯一性伴侣，则进行有效手术灭菌的任何男性伴侣

   • 仅在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性交往并符合该受试者的首选和通常的生活方式，因此仅定义为避免异性恋性交时，性禁欲才被认为是一种非常有效的方法。

     ‡屏障方法包括男性和女性：

   • 不含精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂或脂肪或含有润滑油的避孕套。
   • 带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/奶油/栓剂的闭合帽（隔膜或颈椎/库盖）。
7. 女性受试者必须同意不从筛查访问和整个临床研究期开始母乳喂养，以及在上次IMP给药后的49天；
8. 女性受试者不得从筛查访问开始和整个临床研究期开始捐赠OVA，直到最后的随访访问为止；
9. 育儿潜力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须使用两种形式的避孕措施（其中1种是一种高效的方法†，而1个必须是障碍方法‡）从筛查访问开始和整个研究期间并在上次IMP管理后49天。血管切除的男性还需要使用避孕套，以防止通过精液液输送药物。
10. 受试者必须是无吸烟者，或吸烟的轻型吸烟者每天吸烟不超过5支香烟，1款雪茄或1根管道，并且同意在临床部门居住时戒烟。

排除标准：

1. 已知的先前暴露于Filgrastim，Pegfilgrastim，粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）或这些类似物的任何类似物；
2. 筛查访问或基于历史数据（不超过3个月）的抗PEG-GCSF抗体的阳性测试结果；
3. 对研究药物或其任何成分的已知过敏性（例如，果糖不耐症），对大肠杆菌衍生的蛋白质的超敏反应；
4. 急性严重过敏反应的病史（例如，过敏反应；超敏反应延迟）；需要治疗的同时或严重过敏的中度或严重过敏病史（包括中度季节性过敏）；并发或临床意义的乳胶过敏的史；
5. 当前的特应性湿疹或过敏性支气管哮喘的证据；
6. 历史或目前的证据表明，任何可能干扰任何研究药物的分布，代谢或排泄的临床意义状况；
7. 同时或心脏，肝，肾脏，胃肠道，呼吸道，神经系统，中枢神经，精神障碍和/或血液学功能障碍，在研究者或任何子研究剂的判断中，这些疾病可能会影响参与此临床的参与学习;
8. 临床上显着的生命体征异常或收缩压[BP] <90或> 139 mmHg，舒张压bp <50或> 89 mmHg和/或脉冲<50或脉冲<50或> 90次或> 90次每分钟[bpm]筛查（平均值）（平均值）一式三份测量）；
9. 患有异常12铅心电图的受试者（ECGS）（男性QTCF> 450毫秒，女性470毫秒，缺血的迹象，鼻窦心动过速[心率，HR> 90]或窦性胸肌毛发[hr <50] QRS> 120 ms]或其他）），根据研究人员或任何子评估者的判断，可能在临床上具有相关性；
10. 基于慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）公式，基于肌酐清除率计算，肾脏损伤具有估计的肾小球过滤率（EGFR）<90 mL/min/1.73 m2。
11. 研究人员认为，任何与临床相关的实验室发现都将排除在试验中；包括丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素（总）>正常的上限（ULN）。如果这些测试中的任何一个都不是范围，则可以重复一次测试。
12. 以前或并发恶性肿瘤；
13. 血液学恶性肿瘤的一级亲戚；
14. 在IMP给药前4周内，临床上有显着的活性感染；
15. 任何可能增加受试者风险或影响任何研究结果评估的过去或并发医疗状况，例如具有临床相关病理学的病史，例如，镰状细胞疾病，脾脏病理学，血液学恶性肿瘤或骨髓增生性疾病以及肺部疾病，例如急性呼吸窘迫综合征，间质性肺炎，肺水肿，肺浸润和肺纤维化；
16. 表现出脾脏增大的受试者（由超声评估确定）或其他相关异常，该异常是由研究者酌情决定的，这是对PEGFILGRASTIM治疗的禁忌症；
17. 在研究人员认为，在研究中将排除任何临床上的显着发现；
18. 参与（最后给药）在先前的临床试验中，在第一次给药之前的3个月内，在药物的第一个寿命或给药之前，以更长的时间为准；
19. 在IMP给药前6个月内使用仓库注射溶液。允许避孕或荷尔蒙替代疗法的激素仓库注射；
20. 在IMP给药前4周内摄入具有长半衰期的药物和/或药物；
21. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），抗丙型肝炎核（抗HBC）抗体的阳性测试结果，指示活性肝炎，乙型肝炎病毒抗体（免疫球蛋白M [IgM]），肝炎病毒或肝炎病毒（HCV）抗体（HCV）抗体， （HIV）筛查访问时1型和/或2型抗体；
22. 在施用IMP和/或滥用液体药物之前的最后5年中，有慢性药物或酗酒的病史抗抑郁药）和 /或筛查和入院时的酒精尿测试；

23. 定期食用大量酒精的受试者。

    • 对于柏林单位：饮酒> 168 g（男性）和> 84 g（女性）每周纯酒精（10 g纯酒精= 250毫升啤酒[5％]或35毫升的烈酒[35％]或125 ml葡萄酒[10％]）在入院前3个月内；
    • 伦敦单位：饮酒> 21个单位（男性）和> 14个单位（女性）每周酒精（啤酒5％，259 ml = 10.36 g，葡萄酒10％100 ml = 8 g，烈酒40％35 ml = 11.20 g ）；
24. 不愿意从筛查访问前24小时和入场前和内部住宿期间，以及其他时间限制含咖啡因饮料或在其他时间的内部访问之前的24小时内戒除含黄黄色的产品每天不超过6个单位（1单位= 120毫克咖啡因）；
25. 在筛查前的1个月内，血浆捐赠或在筛查访问前的3个月内或在受试者进行研究期间的任何计划献血的3个月内捐赠> 500 mL；
26. 使用任何处方药（不包括激素避孕药，激素替代疗法和用于局部治疗的局部药物）或在2周内（除外，布洛芬和帕酰甲莫尔除外）（除外）在第1期的基线访问之前，该药物的效果（以调查人员或分组评估者的判断）可能会影响参与这项临床研究；维生素，矿物质和营养补充剂可以由研究人员酌情服用；
27. 受试者进行特殊饮食或减轻体重饮食的重量减轻（例如，在筛查访问之前1个月内大约5 kg）或在研究期间不愿保持相同的体重；
28. 不愿意避免在筛查前的72小时和1天访问前避免使用罂粟种子和食物；
29. 当前（疑似或确认的）怀孕或目前的护理（仅女性）；
30. 弱势群体（即，在任何行政或法律监督下或被拘留的人中的人）；
31. 是赞助商，临床研究组织（CRO）的雇员，或者是研究人员或任何子注视者，研究助理，药剂师，研究协调员，其他现场人员，其他现场人员或其亲戚直接参与临床研究的进行；
32. 无法阅读，讲话和理解德语（柏林单元）或英语（伦敦单元）的受试者；
33. 任何可能导致知情同意无效的心理或情绪问题/疾病或导致的疗法，或限制受试者遵守协议要求的能力。
34. 在随机化之前，受试者对SARS-COV-2的PCR测试结果为阳性。
35. 受试者的临床体征和症状与COVID-19，例如，发烧，干性咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认在筛查或入院时通过适当的实验室测试确认的当前感染。
36. 受试者患有严重的Covid-19（体外膜氧合[ECMO]，机械通风）。

• AUC0-T [时间范围：91天]
  从时间零到最后可量化的浓度，浓度时间曲线（AUC）下的面积
• Aucinf [时间范围：91天]
  浓度时间曲线（AUC）的面积从时间零到无穷大
• CMAX [时间范围：91天]
  最大血清浓度
• tmax [时间范围：91天]
  与CMAX的发生相对应的时间
• AUEC（0-Day41）[时间范围：41天]
  ANC时间曲线（AUC）从时间零到第41天下的区域
• ANC EMAX [时间范围：91天]
  最大ANC浓度

这是一项多中心，随机，双盲，单剂量，2周期平行 - 臂研究，旨在评估QL0605和US-NEULASTA的免疫原性。

总共将包括300名18-55岁的健康男性和女性受试者（包括）并随机分配2次SC剂量的QL0605或US-NEULASTAP®P®P的比例为1：1。筛查期长达4周后，该受试者将随机分配给2个平行治疗组之一。所有受试者将在治疗周期1和1 SC注入6 mg QL0605或6 mgNeulastap®P（US）和1 SC注入6 mg QL0605或6 mgNeulastap®P®P®在治疗期间2。天。

• 药物：QL0605
  对我们Neulasta的Pegfilgrastim生物仿制药。
  其他名称：Pegfilgrastim
• 药物：美国Neulasta
  我们Neulasta
  其他名称：Pegfilgrastim

• 实验：Pegfilgrastim生物仿制产品
  QL0605在6 mg/0.6 mL的剂量下皮下皮下。
  干预：药物：QL0605
• 主动比较器：US Neulasta
  US Neulasta以6毫克/0.6毫升的剂量皮下皮下。
  干预：药物：美国Neulasta

纳入标准：

1. 受试者必须在进行任何评估之前给予书面知情同意；
2. 受试者必须在知情同意时是18至55岁的健康男性或女性；
3. 筛查时体重≥60kg（男性）或≥50kg（女性）；
4. 筛查访问中18.5至29.9 kg/m2（包含）的体重指数（BMI）（BMI =体重（kg）/[高度（M）] 2）;
5. 绝对中性粒细胞计数和总白细胞计数在正常实验室参考范围内；血小板计数，血细胞比容和血红蛋白结果不低于实验室参考范围的下限。网状细胞计数不高于实验室参考范围的上限；参考范围内的所有其他实验室参数或未显示研究人员判断的临床相关偏差。如果实验室参数（总白细胞计数，血小板计数，中性粒细胞计数，血细胞比容，网状细胞计数和血红蛋白）的结果不在正常参考范围之内，则只有在调查人员判断正常情况或偏离正常情况的情况下，才能包括受试者在临床上不显着或适合研究的人群；

6. 女性必须是：

   • 非儿童的潜力：

     • 在筛查之前，绝经后（定义为至少1年，没有任何月经），根据筛查中当地实验室参考范围，刺激激素水平指示更年期或
     • 至少在筛查访问前至少6周以来

   • 或者，如果有生育潜力：

     • 同意在临床研究期间和上次IMP管理后的49天内不尝试怀孕
     • 筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，

     • 如果异性活跃，则同意始终使用2种形式的节育形式（其中1种是一种高效的方法†，其中1个必须是屏蔽方法‡），整个研究期间，以及上次IMP给药后的49天。高效的避孕方法应至少在第一次使用IMP施用前28天稳定。

       • 高效的节育形式包括（即始终如一，正确使用时，每年的失败率少于1％）：
   • 一致和纠正既定的口服避孕方法（这被认为是非常有效的，因为它与屏障方法结合使用）
   • 注射或植入的避孕方法
   • 建立（失败率<1％）宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
   • 双侧管结扎
   • 如果伴侣是女性研究参与者的唯一性伴侣，则进行有效手术灭菌的任何男性伴侣

   • 仅在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性交往并符合该受试者的首选和通常的生活方式，因此仅定义为避免异性恋性交时，性禁欲才被认为是一种非常有效的方法。

     ‡屏障方法包括男性和女性：

   • 不含精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂或脂肪或含有润滑油的避孕套。
   • 带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/奶油/栓剂的闭合帽（隔膜或颈椎/库盖）。
7. 女性受试者必须同意不从筛查访问和整个临床研究期开始母乳喂养，以及在上次IMP给药后的49天；
8. 女性受试者不得从筛查访问开始和整个临床研究期开始捐赠OVA，直到最后的随访访问为止；
9. 育儿潜力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须使用两种形式的避孕措施（其中1种是一种高效的方法†，而1个必须是障碍方法‡）从筛查访问开始和整个研究期间并在上次IMP管理后49天。血管切除的男性还需要使用避孕套，以防止通过精液液输送药物。
10. 受试者必须是无吸烟者，或吸烟的轻型吸烟者每天吸烟不超过5支香烟，1款雪茄或1根管道，并且同意在临床部门居住时戒烟。

排除标准：

1. 已知的先前暴露于Filgrastim，Pegfilgrastim，粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）或这些类似物的任何类似物；
2. 筛查访问或基于历史数据（不超过3个月）的抗PEG-GCSF抗体的阳性测试结果；
3. 对研究药物或其任何成分的已知过敏性（例如，果糖不耐症），对大肠杆菌衍生的蛋白质的超敏反应；
4. 急性严重过敏反应的病史（例如，过敏反应；超敏反应延迟）；需要治疗的同时或严重过敏的中度或严重过敏病史（包括中度季节性过敏）；并发或临床意义的乳胶过敏的史；
5. 当前的特应性湿疹或过敏性支气管哮喘的证据；
6. 历史或目前的证据表明，任何可能干扰任何研究药物的分布，代谢或排泄的临床意义状况；
7. 同时或心脏，肝，肾脏，胃肠道，呼吸道，神经系统，中枢神经，精神障碍和/或血液学功能障碍，在研究者或任何子研究剂的判断中，这些疾病可能会影响参与此临床的参与学习;
8. 临床上显着的生命体征异常或收缩压[BP] <90或> 139 mmHg，舒张压bp <50或> 89 mmHg和/或脉冲<50或脉冲<50或> 90次或> 90次每分钟[bpm]筛查（平均值）（平均值）一式三份测量）；
9. 患有异常12铅心电图的受试者（ECGS）（男性QTCF> 450毫秒，女性470毫秒，缺血的迹象，鼻窦心动过速' target='_blank'>心动过速[心率，HR> 90]或窦性胸肌毛发[hr <50] QRS> 120 ms]或其他）），根据研究人员或任何子评估者的判断，可能在临床上具有相关性；
10. 基于慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）公式，基于肌酐清除率计算，肾脏损伤具有估计的肾小球过滤率（EGFR）<90 mL/min/1.73 m2。
11. 研究人员认为，任何与临床相关的实验室发现都将排除在试验中；包括丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素（总）>正常的上限（ULN）。如果这些测试中的任何一个都不是范围，则可以重复一次测试。
12. 以前或并发恶性肿瘤；
13. 血液学恶性肿瘤的一级亲戚；
14. 在IMP给药前4周内，临床上有显着的活性感染；
15. 任何可能增加受试者风险或影响任何研究结果评估的过去或并发医疗状况，例如具有临床相关病理学的病史，例如，镰状细胞疾病，脾脏病理学，血液学恶性肿瘤或骨髓增生性疾病以及肺部疾病，例如急性呼吸窘迫综合征，间质性肺炎，肺水肿，肺浸润和肺纤维化；
16. 表现出脾脏增大的受试者（由超声评估确定）或其他相关异常，该异常是由研究者酌情决定的，这是对PEGFILGRASTIM治疗的禁忌症；
17. 在研究人员认为，在研究中将排除任何临床上的显着发现；
18. 参与（最后给药）在先前的临床试验中，在第一次给药之前的3个月内，在药物的第一个寿命或给药之前，以更长的时间为准；
19. 在IMP给药前6个月内使用仓库注射溶液。允许避孕或荷尔蒙替代疗法的激素仓库注射；
20. 在IMP给药前4周内摄入具有长半衰期的药物和/或药物；
21. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），抗丙型肝炎核（抗HBC）抗体的阳性测试结果，指示活性肝炎，乙型肝炎病毒抗体（免疫球蛋白M [IgM]），肝炎病毒或肝炎病毒（HCV）抗体（HCV）抗体， （HIV）筛查访问时1型和/或2型抗体；
22. 在施用IMP和/或滥用液体药物之前的最后5年中，有慢性药物或酗酒的病史抗抑郁药）和 /或筛查和入院时的酒精尿测试；

23. 定期食用大量酒精的受试者。

    • 对于柏林单位：饮酒> 168 g（男性）和> 84 g（女性）每周纯酒精（10 g纯酒精= 250毫升啤酒[5％]或35毫升的烈酒[35％]或125 ml葡萄酒[10％]）在入院前3个月内；
    • 伦敦单位：饮酒> 21个单位（男性）和> 14个单位（女性）每周酒精（啤酒5％，259 ml = 10.36 g，葡萄酒10％100 ml = 8 g，烈酒40％35 ml = 11.20 g ）；
24. 不愿意从筛查访问前24小时和入场前和内部住宿期间，以及其他时间限制含咖啡因饮料或在其他时间的内部访问之前的24小时内戒除含黄黄色的产品每天不超过6个单位（1单位= 120毫克咖啡因）；
25. 在筛查前的1个月内，血浆捐赠或在筛查访问前的3个月内或在受试者进行研究期间的任何计划献血的3个月内捐赠> 500 mL；
26. 使用任何处方药（不包括激素避孕药，激素替代疗法和用于局部治疗的局部药物）或在2周内（除外，布洛芬和帕酰甲莫尔除外）（除外）在第1期的基线访问之前，该药物的效果（以调查人员或分组评估者的判断）可能会影响参与这项临床研究；维生素，矿物质和营养补充剂可以由研究人员酌情服用；
27. 受试者进行特殊饮食或减轻体重饮食的重量减轻（例如，在筛查访问之前1个月内大约5 kg）或在研究期间不愿保持相同的体重；
28. 不愿意避免在筛查前的72小时和1天访问前避免使用罂粟种子和食物；
29. 当前（疑似或确认的）怀孕或目前的护理（仅女性）；
30. 弱势群体（即，在任何行政或法律监督下或被拘留的人中的人）；
31. 是赞助商，临床研究组织（CRO）的雇员，或者是研究人员或任何子注视者，研究助理，药剂师，研究协调员，其他现场人员，其他现场人员或其亲戚直接参与临床研究的进行；
32. 无法阅读，讲话和理解德语（柏林单元）或英语（伦敦单元）的受试者；
33. 任何可能导致知情同意无效的心理或情绪问题/疾病或导致的疗法，或限制受试者遵守协议要求的能力。
34. 在随机化之前，受试者对SARS-COV-2的PCR测试结果为阳性。
35. 受试者的临床体征和症状与COVID-19，例如，发烧，干性咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳或确认在筛查或入院时通过适当的实验室测试确认的当前感染。
36. 受试者患有严重的Covid-19（体外膜氧合[ECMO]，机械通风）。