• PFS速率[时间范围：在随机分组后的3、6、9、12、18个月]
  无进展生存
• 总体响应率（ORR）[时间范围：在随机分组后的3、6、9、12、18个月时]
  L19TNF和阿霉素治疗组（ARM 2）与阿霉素（ARM 1）的完全反应率和部分反应。
• 总生存期（OS）[时间范围：在随机分组后的12个月零18个月时]
  在L19TNF加阿霉素治疗组（ARM 2）与阿霉素（ARM 1）中的OS（ARM 2）
• 总体生存期（MOS）[时间范围：在随机分组后的12个月零18个月时]
  MOS中的MOS在L19TNF和阿霉素治疗组（ARM 2）与阿霉素（ARM 1）（ARM 1）。
• 不良事件[时间范围：从第1周到第72周]
  在CTCAE v.4.03评估的不良事件（AE）患者数量
• HAFA评估[时间范围：在第1周和第2周的第1天；从第4周到第18周，每3周，第1天；在第22-23周（EOT）；在第23-24周（首次随访）]
  评估人类抗融合蛋白抗体（HAFA）对L19TNF（ARM 2）的形成。

本研究是一项开放标签，随机，受控的，两臂的多中心研究，该研究是L19TNF治疗在晚期或转移性软组织肉瘤患者中与阿霉素与阿霉素相结合的功效。

在研究中，将以1：1的比例随机分配102例患者，以接受阿霉素治疗（ARM 1）或L19TNF治疗与阿霉素（ARM 2）结合使用。

该试验的主要目的是评估L19TNF是否与阿霉素（ARM 2）结合使用，与单独的阿霉素相比，与阿无霉素相比，给出了无法切除或转移性软组织肉瘤（ARM 1）的疗效（ARM 1）。

III期，开放标签，随机对照研究，患有晚期或转移性软组织肉瘤的受试者。在这项研究中，将有102名患者以1：1的方式招募并平行于两个不同的手臂之一，如下所示：

• ARM 1：患者每3周一次接受75 mg/m2的阿霉素（参考治疗）。
• ARM 2：患者将在每3周的第1、3和5天与60 mg/m2的阿霉素（每3周一次）结合使用13 µg/kg L19TNF。

抗癌活性将在治疗期间每6周和此后每12周评估一次。 PFS中位数为3、6、9、12和18个月，MOS，OS率为12和18个月，ORR将被计算。

安全评估将在研究参与期间持续进行，包括标准实验室评估。所有至少一种研究药物摄入的患者的严重程度将总结AE的发生率。

• 药物：onfekafusp alfa
  患者将与固定剂量的阿霉素结合使用固定剂量的L19TNF。
  其他名称：l19tnf
• 药物：阿霉素
  患者将接受固定剂量阿霉素，以15±5分钟的静脉输注给药。

• 主动比较器：手臂1
  患者每3周一次接受75 mg/m2阿霉素（参考治疗）。
  干预：药物：阿霉素
• 实验：手臂2
  患者将在每3周的第1、3和5天与60 mg/m2的阿霉素（每3周一次）结合使用13 µg/kg L19TNF。
  干预措施：

  • 药物：onfekafusp alfa
  • 药物：阿霉素

纳入标准：

1. 18-75岁的患者。

2. 患者必须有组织学证据表明，不可治愈手术或放射疗法的治疗治疗方法，表明晚期无法切除和/或转移性高级软组织肉瘤（根据FNLCC分级系统，2-3级）。包括以下肿瘤类型：

   • 恶性纤维组织细胞瘤
   • 粒细胞和圆形细胞脂肪肉瘤，多形脂肪肉瘤或去分化
   • 脂肪肉瘤
   • 多态性横纹肌肉瘤
   • 粘纤维肉瘤中级和高级
   • 纤维肉瘤
   • 平滑肌肉瘤
   • 血管肉瘤
   • 肺泡横纹肌肉瘤
   • 未分类的肉瘤

   将不包括以下肿瘤类型：

   • 要旨
   • 混合中性肿瘤
   • 软骨肉瘤
   • 滑膜肉瘤
   • 恶性周围神经护套肿瘤
   • 上皮类肉瘤
   • 胚胎横纹肌肉瘤
   • 恶性间皮瘤
   • 成神经细胞瘤
   • 骨肉瘤
   • 尤因的肉瘤 /原始神经皮质肿瘤
   • 脱落小圆形细胞肿瘤
   • 牙槽软零件肉瘤
3. 患者必须通过RECIST标准1.1定义的计算机断层扫描至少具有一维可测量的病变。在先前的治疗过程中，这种病变不应受到辐照。
4. 预期寿命至少3个月。
5. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2。
6. 记录了HIV-HBV-HCV的阴性测试。对于HBV血清学：需要HBSAG，抗HBSAG-AB和抗HBCAG-AB的测定。在记录先前暴露于HBV的血清学患者中（即，没有疫苗接种史和/或抗HBC AB的抗HBS AB），需要阴性血清HBV-DNA。对于HCV：HCV-RNA或HCV抗体测试。对HCV抗体进行阳性测试的受试者，但未检测到HCV-RNA表明当前感染没有资格。
7. 在开始治疗后的14天内，血清妊娠阴性测试对生育潜力*的女性*。
8. 知情同意书已签署并参与研究。
9. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

1. 对不可切除或转移性恶性软组织肉瘤的先前治疗（手术和辐射除外）。
2. 先前辅助蒽环类化疗的治疗方法。
3. 治疗前4周内放疗。
4. 对TNFα，蒽环类药物或其他静脉内给药的人蛋白/肽/抗体的已知史。
5. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 x 109/L，血小板<100 x 109/l和血红蛋白（Hb）<9.0 g/dl。
6. 长期受损的肾功能或肌酐≥2.0x ULN。
7. 肝功能不足（ALT，AST，ALP或总胆红素≥2.5x ULN。
8. 任何严重的伴随状况，这使得患者参与研究或可能危及遵守该方案的情况是不可取的。
9. 在急性或亚急性冠状动脉综合征的最后一年中，包括心肌梗塞，不稳定或严重稳定的心绞痛。
10. 心脏功能不全（>二级，纽约心脏协会（NYHA）标准）。
11. 临床上意义的心律不齐或需要永久性药物。
12. 尽管治疗最佳，但不受控制的高血压。
13. 缺血性周围血管疾病（根据leriche-fontaine分类，IIB-IV级）。
14. 严重的糖尿病性视网膜病，例如严重的非增殖性视网膜病和增生性视网膜病。
15. 在进行研究治疗后4周内，包括重大手术（例如腹部/心脏/胸外科手术），包括重大手术（例如腹部/心脏/胸外科手术）。
16. 怀孕或母乳喂养。
17. 需要长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。皮质类固醇用于治疗或预防急性超敏反应的有限使用不被认为是排除标准。
18. 存在主动和不受控制的感染或其他严重的并发疾病，研究人员认为，患者会使患者处于不当风险或干扰研究的情况下。
19. 已知的活性或潜在结核病（TB）。
20. 除了软组织肉瘤以外的其他恶性肿瘤，除非患者无病至少2年。
21. 研究治疗前7天内的生长因子或免疫调节剂。
22. 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折。
23. 对研究药物中的药物或赋形剂的过敏。
24. 抗凝剂的同时治疗。
25. 除研究药物以外的其他抗癌治疗或药物的同时使用。

• PFS速率[时间范围：在随机分组后的3、6、9、12、18个月]
  无进展生存
• 总体响应率（ORR）[时间范围：在随机分组后的3、6、9、12、18个月时]
  L19TNF和阿霉素治疗组（ARM 2）与阿霉素（ARM 1）的完全反应率和部分反应。
• 总生存期（OS）[时间范围：在随机分组后的12个月零18个月时]
  在L19TNF加阿霉素治疗组（ARM 2）与阿霉素（ARM 1）中的OS（ARM 2）
• 总体生存期（MOS）[时间范围：在随机分组后的12个月零18个月时]
  MOS中的MOS在L19TNF和阿霉素治疗组（ARM 2）与阿霉素（ARM 1）（ARM 1）。
• 不良事件[时间范围：从第1周到第72周]
  在CTCAE v.4.03评估的不良事件（AE）患者数量
• HAFA评估[时间范围：在第1周和第2周的第1天；从第4周到第18周，每3周，第1天；在第22-23周（EOT）；在第23-24周（首次随访）]
  评估人类抗融合蛋白抗体（HAFA）对L19TNF（ARM 2）的形成。

本研究是一项开放标签，随机，受控的，两臂的多中心研究，该研究是L19TNF治疗在晚期或转移性软组织肉瘤患者中与阿霉素与阿霉素相结合的功效。

在研究中，将以1：1的比例随机分配102例患者，以接受阿霉素治疗（ARM 1）或L19TNF治疗与阿霉素（ARM 2）结合使用。

该试验的主要目的是评估L19TNF是否与阿霉素（ARM 2）结合使用，与单独的阿霉素相比，与阿无霉素相比，给出了无法切除或转移性软组织肉瘤（ARM 1）的疗效（ARM 1）。

III期，开放标签，随机对照研究，患有晚期或转移性软组织肉瘤的受试者。在这项研究中，将有102名患者以1：1的方式招募并平行于两个不同的手臂之一，如下所示：

• ARM 1：患者每3周一次接受75 mg/m2的阿霉素（参考治疗）。
• ARM 2：患者将在每3周的第1、3和5天与60 mg/m2的阿霉素（每3周一次）结合使用13 µg/kg L19TNF。

抗癌活性将在治疗期间每6周和此后每12周评估一次。 PFS中位数为3、6、9、12和18个月，MOS，OS率为12和18个月，ORR将被计算。

安全评估将在研究参与期间持续进行，包括标准实验室评估。所有至少一种研究药物摄入的患者的严重程度将总结AE的发生率。

• 药物：onfekafusp alfa
  患者将与固定剂量的阿霉素结合使用固定剂量的L19TNF。
  其他名称：l19tnf
• 药物：阿霉素
  患者将接受固定剂量阿霉素，以15±5分钟的静脉输注给药。

• 主动比较器：手臂1
  患者每3周一次接受75 mg/m2阿霉素（参考治疗）。
  干预：药物：阿霉素
• 实验：手臂2
  患者将在每3周的第1、3和5天与60 mg/m2的阿霉素（每3周一次）结合使用13 µg/kg L19TNF。
  干预措施：

  • 药物：onfekafusp alfa
  • 药物：阿霉素

纳入标准：

1. 18-75岁的患者。

2. 患者必须有组织学证据表明，不可治愈手术或放射疗法的治疗治疗方法，表明晚期无法切除和/或转移性高级软组织肉瘤（根据FNLCC分级系统，2-3级）。包括以下肿瘤类型：

   • 恶性纤维组织细胞瘤
   • 粒细胞和圆形细胞脂肪肉瘤，多形脂肪肉瘤或去分化
   • 脂肪肉瘤
   • 多态性横纹肌肉瘤
   • 粘纤维肉瘤中级和高级
   • 纤维肉瘤
   • 平滑肌肉瘤
   • 血管肉瘤
   • 肺泡横纹肌肉瘤
   • 未分类的肉瘤

   将不包括以下肿瘤类型：

   • 要旨
   • 混合中性肿瘤
   • 软骨肉瘤
   • 滑膜肉瘤
   • 恶性周围神经护套肿瘤
   • 上皮类肉瘤
   • 胚胎横纹肌肉瘤
   • 恶性间皮瘤
   • 成神经细胞瘤
   • 骨肉瘤
   • 尤因的肉瘤 /原始神经皮质肿瘤
   • 脱落小圆形细胞肿瘤
   • 牙槽软零件肉瘤
3. 患者必须通过RECIST标准1.1定义的计算机断层扫描至少具有一维可测量的病变。在先前的治疗过程中，这种病变不应受到辐照。
4. 预期寿命至少3个月。
5. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2。
6. 记录了HIV-HBV-HCV的阴性测试。对于HBV血清学：需要HBSAG，抗HBSAG-AB和抗HBCAG-AB的测定。在记录先前暴露于HBV的血清学患者中（即，没有疫苗接种史和/或抗HBC AB的抗HBS AB），需要阴性血清HBV-DNA。对于HCV：HCV-RNA或HCV抗体测试。对HCV抗体进行阳性测试的受试者，但未检测到HCV-RNA表明当前感染没有资格。
7. 在开始治疗后的14天内，血清妊娠阴性测试对生育潜力*的女性*。
8. 知情同意书已签署并参与研究。
9. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

1. 对不可切除或转移性恶性软组织肉瘤的先前治疗（手术和辐射除外）。
2. 先前辅助蒽环类化疗的治疗方法。
3. 治疗前4周内放疗。
4. 对TNFα，蒽环类药物或其他静脉内给药的人蛋白/肽/抗体的已知史。
5. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 x 109/L，血小板<100 x 109/l和血红蛋白（Hb）<9.0 g/dl。
6. 长期受损的肾功能或肌酐≥2.0x ULN。
7. 肝功能不足（ALT，AST，ALP或总胆红素≥2.5x ULN。
8. 任何严重的伴随状况，这使得患者参与研究或可能危及遵守该方案的情况是不可取的。
9. 在急性或亚急性冠状动脉综合征的最后一年中，包括心肌梗塞，不稳定或严重稳定的心绞痛。
10. 心脏功能不全（>二级，纽约心脏协会（NYHA）标准）。
11. 临床上意义的心律不齐或需要永久性药物。
12. 尽管治疗最佳，但不受控制的高血压。
13. 缺血性周围血管疾病（根据leriche-fontaine分类，IIB-IV级）。
14. 严重的糖尿病性视网膜病，例如严重的非增殖性视网膜病和增生性视网膜病。
15. 在进行研究治疗后4周内，包括重大手术（例如腹部/心脏/胸外科手术），包括重大手术（例如腹部/心脏/胸外科手术）。
16. 怀孕或母乳喂养。
17. 需要长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。皮质类固醇用于治疗或预防急性超敏反应的有限使用不被认为是排除标准。
18. 存在主动和不受控制的感染或其他严重的并发疾病，研究人员认为，患者会使患者处于不当风险或干扰研究的情况下。
19. 已知的活性或潜在结核病（TB）。
20. 除了软组织肉瘤以外的其他恶性肿瘤，除非患者无病至少2年。
21. 研究治疗前7天内的生长因子或免疫调节剂。
22. 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折。
23. 对研究药物中的药物或赋形剂的过敏。
24. 抗凝剂的同时治疗。
25. 除研究药物以外的其他抗癌治疗或药物的同时使用。