• 与Bio 300口腔粉相关的不良事件[时间范围：单次升级剂量最多1周，而第1天最多可容纳2周的多个单剂量）
  评估单剂量和多剂量生物300口服粉末的安全性
• 更改ECG QTC间隔[时间范围：第1天最多1周，单次升级剂量和第1天最多可用于多个单剂量2周]
  用Fridericia的校正测量平均QTC间隔（在每个时间点一式三份完成）
• 临床实验室值的变化[时间范围：第3天和第7天，单次剂量的第3、6和13天，多个单剂量]
  监测血清白蛋白和总蛋白质的血清水平（均报道为G/DL）
• 临床实验室值的变化[时间范围：第3天和第7天，单次剂量的第3、6和13天，多个单剂量]
  监测碳酸氢盐，氯化物，钾和钠的血清水平（均报道为MEQ/L）
• 临床实验室值的变化[时间范围：第3天和第7天，单次剂量的第3、6和13天，多个单剂量]
  监测胆红素血清（总和直接），BUN，钙，胆固醇（总），肌酐，HDL，葡萄糖，镁，镁，磷，甘油三酸酯和尿酸（均报道为mg/dl）
• 临床实验室值的变化[时间范围：第3天和第7天，单次剂量的第3、6和13天，多个单剂量]
  监测碱性磷酸酶，ALT，淀粉酶，AST，LDH和脂肪酶的血清水平
• Bio 300口服粉末药代动力学[时间范围：单个上升剂量的第1天和第6天的多个单剂量，然后在1st剂量之前，然后在0.5、1、2、2、4、6、6、8、12、24和48小时剂量和第1天多剂量在给药之前，剂量后0.5、1、2和4小时剂量]
  药代动力学通过在多个时间点分析自由染料木黄酮的血清浓度来评估

• 实验：单升剂量队列1
  500 mg Bio 300口服粉末，以单剂量施用
  干预：药物：生物300口服粉末
• 实验：单升剂量队列2
  1000 mg Bio 300口服粉末，如果满足剂量升级标准，则以单剂量给药
  干预：药物：生物300口服粉末
• 实验：单升剂量队列3
  2000 mg Bio 300口服粉末，如果满足剂量升级标准，则以单剂量给药
  干预：药物：生物300口服粉末
• 实验：单升剂量队列4
  单剂量根据队列中的安全性和药代动力学特征确定1-3
  干预：药物：生物300口服粉末
• 实验：多个单剂量队列5
  每天连续6天给予单剂量的单次剂量研究的最高剂量或最大耐受剂量
  干预：药物：生物300口服粉末

纳入标准：

1. 健康的非吸烟者，18-64岁。
2. BMI 18-32 kg/m^2。
3. 在第一次剂量的研究药物之前，没有摄入处方药或非处方药（包括饮食和草药补充剂），并且在研究参与期间没有计划使用。乙酰氨基酚最多为3 g/天，布洛芬和布洛芬最多可允许调查员酌情决定。

4. 根据研究者的酌情决定，血液常规，肝脏和肾功能在可控范围内。

   1. 参考实验室的ALT，AST或LDH <1.25x ULN和胆红素<1.5倍ULN证明了足够的肝功能。
   2. 参考实验室的血清肌酐≤1.5x ULN证明了足够的肾功能，或Cockcroft-Gault方程计算出的肌酐清除率为≥60ml/min。
   3. 白细胞≥3x10^9 / L和血小板≥100x10^9 / L所证明的充足的造血功能。
5. 生育潜力的女性受试者必须在治疗开始后的72小时内进行阴性妊娠试验。
6. 受试者必须同意戒除异性恋性交，或在上次剂量后使用7天使用可靠的避孕方法。使用荷尔蒙避孕的受试者需要在上次剂量后7天使用避孕套/贝酰胺 +附加屏障方法。
7. 能够阅读并提供书面知情同意书。
8. 愿意并且能够遵守所有预定访问，治疗计划，实验室测试，饮食限制和其他研究程序的受试者。
9. 研究人员认为，没有病史，身体检查，生命体征，心电图和临床实验室测试的临床显着异常。

排除标准：

1. 任何先前使用研究测试文章。
2. 任何临床上显着的体重减轻在前4周内随时根据病史访谈酌情决定。

3. 具有以下任何一项的受试者均不符合资格；

   1. QTC延长的先前历史是由“已知风险”药物（www.crediblemeds.org）产生的，需要停用该药物；
   2. 先天性长QT综合征，或一级亲戚，40岁以下的猝死无法解释；
   3. 左束分支块（LBBB）的存在；
   4. QTC带有Fridericia校正（QTCF）的QTC无法衡量，或筛查ECG≥480毫秒。筛选ECG的平均QTCF（一式三份完成）必须<480毫秒，以便受试者有资格进行研究。
4. 受试者不得有临床意义的心脏事件，例如心肌梗塞（在研究治疗的第6个月内）；未受控制/有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心脏病分类，III类或IV，请参见附录3）在进入前6个月内；或者在研究者认为，存在任何其他不受控制的心血管疾病[不稳定的高血压，不稳定的心绞痛或严重的瓣膜性心脏病等]，这是研究者认为，这会增加心律失常的风险。
5. 具有心律不齐病史（多焦点心室宫缩（PVC），Bigeminy，触发性，心室心动过速或不受控制的心房颤动）的受试者是有症状的或需要治疗的（CTCAE 3级）或无数持续性的持续性心脏病。具有良好控制的心室纤颤的受试者有资格酌情决定。
6. 精神病疾病，社交状况或滥用药物，排除了受试者与试验和协议治疗的要求合作的能力。
7. 在第1天和研究期间，无法避免避免饮酒48小时。在研究期间，必须从筛查中避免使用包括THC在内的非法药物。
8. 2级或更高的周围神经病。
9. 筛查时，HEP B表面抗原，HEP C抗体或HIV 1/2抗体的阳性结果。
10. 研究人员认为，临床上具有显着的免疫缺陷障碍。
11. 怀孕或有生育潜力的妇女和性活跃并且不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式的妇女。
12. 母乳喂养的妇女不符合这项研究的资格。
13. 素食主义者，素食或食用大豆富裕的受试者。
14. 任何需要住院，全身性抗生素的系统感染史，或在第1天前三个月被研究者判断为临床意义。
15. 任何可能影响药物吸收的疾病（例如，先前的减肥手术，胃切除术，肠切除）。只要手术发生在第1天前6个月以上，就可以允许接受阑尾切除术或胆囊切除术进行阑尾切除术或胆囊切除术的参与者。
16. 第1天，在30天或5个半衰期（以较长者为准）内用另一种研究药物进行治疗。
17. 在屏幕和第1天呈阳性药物筛查或酒精测试。
18. 在第1天的60天内，大约1品脱（500毫升）或更多的血液捐赠；血浆捐赠在第1天14天内。受试者必须同意在研究期间和研究结束后30天内不捐赠血液或血浆。
19. 无法吞下粉状药物，然后加水。
20. 对肝素或肝素诱导的血小板减少症的敏感性史。
21. 被研究者认为由于任何其他原因，都不适合参加研究。

• 美国国防部
• 联合战士医学研究计划

• 与Bio 300口腔粉相关的不良事件[时间范围：单次升级剂量最多1周，而第1天最多可容纳2周的多个单剂量）
  评估单剂量和多剂量生物300口服粉末的安全性
• 更改ECG QTC间隔[时间范围：第1天最多1周，单次升级剂量和第1天最多可用于多个单剂量2周]
  用Fridericia的校正测量平均QTC间隔（在每个时间点一式三份完成）
• 临床实验室值的变化[时间范围：第3天和第7天，单次剂量的第3、6和13天，多个单剂量]
  监测血清白蛋白和总蛋白质的血清水平（均报道为G/DL）
• 临床实验室值的变化[时间范围：第3天和第7天，单次剂量的第3、6和13天，多个单剂量]
  监测碳酸氢盐，氯化物，钾和钠的血清水平（均报道为MEQ/L）
• 临床实验室值的变化[时间范围：第3天和第7天，单次剂量的第3、6和13天，多个单剂量]
  监测胆红素血清（总和直接），BUN，钙，胆固醇（总），肌酐，HDL，葡萄糖，镁，镁，磷，甘油三酸酯和尿酸（均报道为mg/dl）
• 临床实验室值的变化[时间范围：第3天和第7天，单次剂量的第3、6和13天，多个单剂量]
  监测碱性磷酸酶，ALT，淀粉酶，AST，LDH和脂肪酶的血清水平
• Bio 300口服粉末药代动力学[时间范围：单个上升剂量的第1天和第6天的多个单剂量，然后在1st剂量之前，然后在0.5、1、2、2、4、6、6、8、12、24和48小时剂量和第1天多剂量在给药之前，剂量后0.5、1、2和4小时剂量]
  药代动力学通过在多个时间点分析自由染料木黄酮的血清浓度来评估

• 实验：单升剂量队列1
  500 mg Bio 300口服粉末，以单剂量施用
  干预：药物：生物300口服粉末
• 实验：单升剂量队列2
  1000 mg Bio 300口服粉末，如果满足剂量升级标准，则以单剂量给药
  干预：药物：生物300口服粉末
• 实验：单升剂量队列3
  2000 mg Bio 300口服粉末，如果满足剂量升级标准，则以单剂量给药
  干预：药物：生物300口服粉末
• 实验：单升剂量队列4
  单剂量根据队列中的安全性和药代动力学特征确定1-3
  干预：药物：生物300口服粉末
• 实验：多个单剂量队列5
  每天连续6天给予单剂量的单次剂量研究的最高剂量或最大耐受剂量
  干预：药物：生物300口服粉末

纳入标准：

1. 健康的非吸烟者，18-64岁。
2. BMI 18-32 kg/m^2。
3. 在第一次剂量的研究药物之前，没有摄入处方药或非处方药（包括饮食和草药补充剂），并且在研究参与期间没有计划使用。乙酰氨基酚最多为3 g/天，布洛芬和布洛芬最多可允许调查员酌情决定。

4. 根据研究者的酌情决定，血液常规，肝脏和肾功能在可控范围内。

   1. 参考实验室的ALT，AST或LDH <1.25x ULN和胆红素<1.5倍ULN证明了足够的肝功能。
   2. 参考实验室的血清肌酐≤1.5x ULN证明了足够的肾功能，或Cockcroft-Gault方程计算出的肌酐清除率为≥60ml/min。
   3. 白细胞≥3x10^9 / L和血小板≥100x10^9 / L所证明的充足的造血功能。
5. 生育潜力的女性受试者必须在治疗开始后的72小时内进行阴性妊娠试验。
6. 受试者必须同意戒除异性恋性交，或在上次剂量后使用7天使用可靠的避孕方法。使用荷尔蒙避孕的受试者需要在上次剂量后7天使用避孕套/贝酰胺 +附加屏障方法。
7. 能够阅读并提供书面知情同意书。
8. 愿意并且能够遵守所有预定访问，治疗计划，实验室测试，饮食限制和其他研究程序的受试者。
9. 研究人员认为，没有病史，身体检查，生命体征，心电图和临床实验室测试的临床显着异常。

排除标准：

1. 任何先前使用研究测试文章。
2. 任何临床上显着的体重减轻在前4周内随时根据病史访谈酌情决定。

3. 具有以下任何一项的受试者均不符合资格；

   1. QTC延长的先前历史是由“已知风险”药物（www.crediblemeds.org）产生的，需要停用该药物；
   2. 先天性长QT综合征，或一级亲戚，40岁以下的猝死无法解释；
   3. 左束分支块（LBBB）的存在；
   4. QTC带有Fridericia校正（QTCF）的QTC无法衡量，或筛查ECG≥480毫秒。筛选ECG的平均QTCF（一式三份完成）必须<480毫秒，以便受试者有资格进行研究。
4. 受试者不得有临床意义的心脏事件，例如心肌梗塞（在研究治疗的第6个月内）；未受控制/有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心脏病分类，III类或IV，请参见附录3）在进入前6个月内；或者在研究者认为，存在任何其他不受控制的心血管疾病[不稳定的高血压，不稳定的心绞痛或严重的瓣膜性心脏病等]，这是研究者认为，这会增加心律失常的风险。
5. 具有心律不齐病史（多焦点心室宫缩（PVC），Bigeminy，触发性，心室心动过速' target='_blank'>心动过速或不受控制的心房颤动）的受试者是有症状的或需要治疗的（CTCAE 3级）或无数持续性的持续性心脏病。具有良好控制的心室纤颤的受试者有资格酌情决定。
6. 精神病疾病，社交状况或滥用药物，排除了受试者与试验和协议治疗的要求合作的能力。
7. 在第1天和研究期间，无法避免避免饮酒48小时。在研究期间，必须从筛查中避免使用包括THC在内的非法药物。
8. 2级或更高的周围神经病。
9. 筛查时，HEP B表面抗原，HEP C抗体或HIV 1/2抗体的阳性结果。
10. 研究人员认为，临床上具有显着的免疫缺陷障碍。
11. 怀孕或有生育潜力的妇女和性活跃并且不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式的妇女。
12. 母乳喂养的妇女不符合这项研究的资格。
13. 素食主义者，素食或食用大豆富裕的受试者。
14. 任何需要住院，全身性抗生素的系统感染史，或在第1天前三个月被研究者判断为临床意义。
15. 任何可能影响药物吸收的疾病（例如，先前的减肥手术，胃切除术，肠切除）。只要手术发生在第1天前6个月以上，就可以允许接受阑尾切除术或胆囊切除术进行阑尾切除术或胆囊切除术的参与者。
16. 第1天，在30天或5个半衰期（以较长者为准）内用另一种研究药物进行治疗。
17. 在屏幕和第1天呈阳性药物筛查或酒精测试。
18. 在第1天的60天内，大约1品脱（500毫升）或更多的血液捐赠；血浆捐赠在第1天14天内。受试者必须同意在研究期间和研究结束后30天内不捐赠血液或血浆。
19. 无法吞下粉状药物，然后加水。
20. 对肝素或肝素诱导的血小板减少症的敏感性史。
21. 被研究者认为由于任何其他原因，都不适合参加研究。

• 美国国防部
• 联合战士医学研究计划