弗里德里希（Friedreich）的共济失调是一种令人衰弱的遗传性疾病，原因是一种称为Frataxin（FXN）的蛋白质中的突变。 FXN是控制铁硫簇的产生的几种蛋白质之一，这些蛋白质是我们细胞中能量生产至关重要的分子以及嵌入DNA分子中的遗传密码。 Friedreich的共济失调（FRDA）和FXN的缺乏会导致神经疾病影响协调，并称为肥大性心肌病（HCM），以心脏异常增厚为标志。然后患有HCM的患者可以发展肺动脉高压（pH），这是肺血管的致命状况。尽管FRDA的大​​多数研究都集中在神经和心肌上，但心脏和肺血管的改变可能会使FRDA疾病恶化。但是，FXN在这些血管中的作用从未定义。

研究人员的试验数据表明，FRATAXIN（FXN）缺乏可以控制各种类型的内皮细胞（ECS）中的衰老和下游功能，研究人员假设弗里德里希的共济失调（FRDA）患者可能会证明内皮细胞EC EC EC EC EC EC在整个血管造成的整个血管造成的质量异常之前，可能会在整个潜在的心脏病发展之前发育。

详细信息：

研究人员在患者志愿者中使用应变计的整数学术在前臂血流研究方面具有丰富的经验。内皮功能障碍将根据我们的血流实验室中使用的方法进行测试超过十年。应变量的多生理结果用于测量乙酰胆碱[ACH]和硝酸钠[SNP]输注期间的前臂血流。乙酰胆碱的动脉内输注以测试内皮依赖性血流。乙酰胆碱作用于毒蕈碱受体，以增加细胞内钙水平并激活内皮氧化物（NO）合酶。 SNP是评估独立于内皮的血管舒张的外源性来源。

累积剂量反应曲线将在5分钟的增量输注上构建。研究医生将按以下顺序进行：

• SNP 0.8 1.6和3.2 mcg/min
• ACH 7.5 15和30 mcg/min
• 生理盐水

两臂的前臂血流（FBF）测量将在开始任何动脉内输注之前，使用静脉闭塞应变量学术。通过ECG，将在手术过程中测量血压和心率。根据先前的研究和惠特尼方法，所有FBF测量将以每100-1 mL前臂体积表示为ml/min 。1，2静止基线FBF将在静脉和动脉导管放置后至少30分钟测量静止基线FBF在插管的手臂中被稳定。研究团队将在每个输注期的最后2分钟内测量FBF。单个血管活性药物的输注将在15分钟的间隔内发生。血管活性药物之间将进行25分钟的冲洗。 ACH 30 MCG/分钟将总共运行10分钟。

测试访问：

该研究将包括一次访问。研究护士一旦受试者到达（结果大约需要一个小时），并且符合条件的研究团队将继续进行研究程序。

计划访问的所有受试者将于上午8:00进行测试的早晨向CTRC报告。该主题将被放置在一个安静的房间里，他将与学习医生和CRC会面。研究医生将与研究性质，研究参与的风险以及参与者作为研究主题的主题讨论。然后，将要求主体签署同意书。签署同意书后，研究医生将执行筛查程序，其中包括以下内容：

• 询问目前正在服用的所有药物处方和非处方药（维生素，草药补充剂，阿司匹林等）的问题。研究团队将在受试者的研究记录中记录所有这些信息。
• 获得研究医生进行的病史和身体检查。
• 将记录该受试者的身高，体重和生命体征。
• 研究护士将吸收血液进行实验室测试。这些测试将是一项完整的血细胞计数（一项测试，以确保受试者不是贫血或红细胞太少），电解质（检查化学水平的测试），葡萄糖和凝结测试。这些测试将在研究参与过程中评估受试者身体的健康状况。该样品将收集大约1 1/2汤匙（22毫升）的血液。

所有筛查结果将在手术前审查研究医生。将为受试者提供任何异常筛查结果，以便他/她可以跟进其初级保健医生进行进一步评估。

这些筛查报告的所有结果将由我们的研究医生在启动研究之前阅读，参加这些测试后，可能无法参加本研究。这次访问的总持续时间约为3-4小时。

在任何给定的测试日，CTRC中只有1个受试者，以满足研究适当的临床人员配备。

CTRC护士将在受试者的非主要前臂前牙前静脉中放置一个20-22尺寸静脉导管，以收集将用于研究的初始抽血。经过艾伦测试对双动脉灌注的确认和记录后，里斯巴诺（Risbano）博士（共同评估者）是一名重症监护医师，并在此重症监护程序中具有19年的动脉行为经验，将放置20-22个非优势臂中的肱动脉导管进行输注和血压监测。在允许独立插管之前，PI将对任何非PI医师进行个人监督。在肱动脉导管放置之前，将通过注射局部麻醉来给药1％利多卡因。应变量表方法需要进行肱动脉导管插入术，以将药物局部用于前臂动脉循环，同时限制全身效应。动脉内导管将通过3路挡块连接到压力传感器，以进行血压测量和输注泵。血流测量：心率，心律，呼吸，血压和氧饱和度将连续监测。前臂血流测量将通过PI在NHLBI的血管医学分支中使用的方法学在其他许多研究中使用PI使用的方法来进行。整数袖口压力是间歇性的。将充满汞的硅质应变量表放置在前臂的最宽部分附近，并连接到经过校准的综合仪以测量体积变化的百分比变化。杂质仪连接到条形图录音机，用于在腕袖到表面压力上充气后的前臂血流测量值，以排除手循环。在15秒内，袖带在8-10秒的时间内充气。上臂上的血压袖带被夸大至40 mmHg，持续7秒钟，袖带燃气液快速，以将静脉流出（而不是动脉流入）塞入前臂中。这会导致前臂不可见的延伸，速度与动脉流入成比例。在每系列流量测量后，将直接从肉毒内导管直接记录血压。双臂的使用将允许直接比较未录制的ARM（作为对照）与仪器组（研究程序），并在研究过程中每15秒收集每15秒钟的串行测量。

研究测试程序完成后，研究医生将去除静脉和动脉导管。医生将亲自执行脱皮程序。将要求受试者保持仰卧位，手臂处于心脏水平或高于心脏，并在手术过程中保持手臂静止。医生将确保停止所有输注，并向患者关闭止损。用于保护线条的任何缝合线或胶带将使用标准预防措施去除。然后，将消除套管，并在动脉部位上持有牢固的压力，并在无菌纱布上直接压力拇指压力，大约10分钟，此时医生将检查穿刺部位的任何出血。如果有出血，将增加压力10分钟。一旦没有出血，将在现场放置带有柯根岛的压力敷料。该受试者将被指示在仰卧姿势中持续10分钟，并留在书房中进行30分钟的观察期。研究医生将在出院之前再次检查手臂，医生将指示他们照顾他们的手臂并为他们提供指导表。

病历信息：研究团队将要求受试者的授权访问其过去，当前和未来的病历信息与他们的健康状况有关的信息，以记录在研究研究中。此信息将从心脏和血管研究所（HVI）记录，医院记录以及（如果适用）私人医师记录中收集。由于心力衰竭症状/进展可能会随着时间的推移而变化，并且这些变化对这项研究结果可能很重要，因此将无限期收集未来的医疗记录。研究数据库中包含的病历信息将用于研究相关目的无限期。可以审查受试者病历信息，以查看它们是否有资格进行任何正在进行的研究或未来的研究；如果他们符合条件，那么学习团队可以联系受试者。

家族史的评论：对于有FRDA，心脏或肺部疾病家族史的个人，学习团队可能会询问有关该家庭其他成员的一些基本信息。研究团队不会在研究中记录有关尚未签署同意参加这项研究的个人的任何可识别信息。

• 实验：测试组
  内皮功能障碍将使用应变计的多数学测试，以测量乙酰胆碱[ACH]和硝化钠的输注期间的前臂血流[SNP]
  干预：诊断测试：体积学
• 主动比较器：对照组
  内皮功能障碍将使用应变计的多数学测试，以测量乙酰胆碱[ACH]和硝化钠的输注期间的前臂血流[SNP]
  干预：诊断测试：体积学

纳入标准：

1. 18岁以上的患者
2. 有FRDA
3. 最近有临床超声心动图数据确认正常心脏功能

排除标准：

1. 18岁以下的患者
2. 具有异常心脏功能

弗里德里希（Friedreich）的共济失调是一种令人衰弱的遗传性疾病，原因是一种称为Frataxin（FXN）的蛋白质中的突变。 FXN是控制铁硫簇的产生的几种蛋白质之一，这些蛋白质是我们细胞中能量生产至关重要的分子以及嵌入DNA分子中的遗传密码。 Friedreich的共济失调（FRDA）和FXN的缺乏会导致神经疾病影响协调，并称为肥大性心肌病（HCM），以心脏异常增厚为标志。然后患有HCM的患者可以发展肺动脉高压（pH），这是肺血管的致命状况。尽管FRDA的大​​多数研究都集中在神经和心肌上，但心脏和肺血管的改变可能会使FRDA疾病恶化。但是，FXN在这些血管中的作用从未定义。

研究人员的试验数据表明，FRATAXIN（FXN）缺乏可以控制各种类型的内皮细胞（ECS）中的衰老和下游功能，研究人员假设弗里德里希的共济失调（FRDA）患者可能会证明内皮细胞EC EC EC EC EC EC在整个血管造成的整个血管造成的质量异常之前，可能会在整个潜在的心脏病发展之前发育。

详细信息：

研究人员在患者志愿者中使用应变计的整数学术在前臂血流研究方面具有丰富的经验。内皮功能障碍将根据我们的血流实验室中使用的方法进行测试超过十年。应变量的多生理结果用于测量乙酰胆碱[ACH]和硝酸钠[SNP]输注期间的前臂血流。乙酰胆碱的动脉内输注以测试内皮依赖性血流。乙酰胆碱作用于毒蕈碱受体，以增加细胞内钙水平并激活内皮氧化物（NO）合酶。 SNP是评估独立于内皮的血管舒张的外源性来源。

累积剂量反应曲线将在5分钟的增量输注上构建。研究医生将按以下顺序进行：

• SNP 0.8 1.6和3.2 mcg/min
• ACH 7.5 15和30 mcg/min
• 生理盐水

两臂的前臂血流（FBF）测量将在开始任何动脉内输注之前，使用静脉闭塞应变量学术。通过ECG，将在手术过程中测量血压和心率。根据先前的研究和惠特尼方法，所有FBF测量将以每100-1 mL前臂体积表示为ml/min 。1，2静止基线FBF将在静脉和动脉导管放置后至少30分钟测量静止基线FBF在插管的手臂中被稳定。研究团队将在每个输注期的最后2分钟内测量FBF。单个血管活性药物的输注将在15分钟的间隔内发生。血管活性药物之间将进行25分钟的冲洗。 ACH 30 MCG/分钟将总共运行10分钟。

测试访问：

该研究将包括一次访问。研究护士一旦受试者到达（结果大约需要一个小时），并且符合条件的研究团队将继续进行研究程序。

计划访问的所有受试者将于上午8:00进行测试的早晨向CTRC报告。该主题将被放置在一个安静的房间里，他将与学习医生和CRC会面。研究医生将与研究性质，研究参与的风险以及参与者作为研究主题的主题讨论。然后，将要求主体签署同意书。签署同意书后，研究医生将执行筛查程序，其中包括以下内容：

• 询问目前正在服用的所有药物处方和非处方药（维生素，草药补充剂，阿司匹林等）的问题。研究团队将在受试者的研究记录中记录所有这些信息。
• 获得研究医生进行的病史和身体检查。
• 将记录该受试者的身高，体重和生命体征。
• 研究护士将吸收血液进行实验室测试。这些测试将是一项完整的血细胞计数（一项测试，以确保受试者不是贫血或红细胞太少），电解质（检查化学水平的测试），葡萄糖和凝结测试。这些测试将在研究参与过程中评估受试者身体的健康状况。该样品将收集大约1 1/2汤匙（22毫升）的血液。

所有筛查结果将在手术前审查研究医生。将为受试者提供任何异常筛查结果，以便他/她可以跟进其初级保健医生进行进一步评估。

这些筛查报告的所有结果将由我们的研究医生在启动研究之前阅读，参加这些测试后，可能无法参加本研究。这次访问的总持续时间约为3-4小时。

在任何给定的测试日，CTRC中只有1个受试者，以满足研究适当的临床人员配备。

CTRC护士将在受试者的非主要前臂前牙前静脉中放置一个20-22尺寸静脉导管，以收集将用于研究的初始抽血。经过艾伦测试对双动脉灌注的确认和记录后，里斯巴诺（Risbano）博士（共同评估者）是一名重症监护医师，并在此重症监护程序中具有19年的动脉行为经验，将放置20-22个非优势臂中的肱动脉导管进行输注和血压监测。在允许独立插管之前，PI将对任何非PI医师进行个人监督。在肱动脉导管放置之前，将通过注射局部麻醉来给药1％利多卡因。应变量表方法需要进行肱动脉导管插入术，以将药物局部用于前臂动脉循环，同时限制全身效应。动脉内导管将通过3路挡块连接到压力传感器，以进行血压测量和输注泵。血流测量：心率，心律，呼吸，血压和氧饱和度将连续监测。前臂血流测量将通过PI在NHLBI的血管医学分支中使用的方法学在其他许多研究中使用PI使用的方法来进行。整数袖口压力是间歇性的。将充满汞的硅质应变量表放置在前臂的最宽部分附近，并连接到经过校准的综合仪以测量体积变化的百分比变化。杂质仪连接到条形图录音机，用于在腕袖到表面压力上充气后的前臂血流测量值，以排除手循环。在15秒内，袖带在8-10秒的时间内充气。上臂上的血压袖带被夸大至40 mmHg，持续7秒钟，袖带燃气液快速，以将静脉流出（而不是动脉流入）塞入前臂中。这会导致前臂不可见的延伸，速度与动脉流入成比例。在每系列流量测量后，将直接从肉毒内导管直接记录血压。双臂的使用将允许直接比较未录制的ARM（作为对照）与仪器组（研究程序），并在研究过程中每15秒收集每15秒钟的串行测量。

研究测试程序完成后，研究医生将去除静脉和动脉导管。医生将亲自执行脱皮程序。将要求受试者保持仰卧位，手臂处于心脏水平或高于心脏，并在手术过程中保持手臂静止。医生将确保停止所有输注，并向患者关闭止损。用于保护线条的任何缝合线或胶带将使用标准预防措施去除。然后，将消除套管，并在动脉部位上持有牢固的压力，并在无菌纱布上直接压力拇指压力，大约10分钟，此时医生将检查穿刺部位的任何出血。如果有出血，将增加压力10分钟。一旦没有出血，将在现场放置带有柯根岛的压力敷料。该受试者将被指示在仰卧姿势中持续10分钟，并留在书房中进行30分钟的观察期。研究医生将在出院之前再次检查手臂，医生将指示他们照顾他们的手臂并为他们提供指导表。

病历信息：研究团队将要求受试者的授权访问其过去，当前和未来的病历信息与他们的健康状况有关的信息，以记录在研究研究中。此信息将从心脏和血管研究所（HVI）记录，医院记录以及（如果适用）私人医师记录中收集。由于心力衰竭症状/进展可能会随着时间的推移而变化，并且这些变化对这项研究结果可能很重要，因此将无限期收集未来的医疗记录。研究数据库中包含的病历信息将用于研究相关目的无限期。可以审查受试者病历信息，以查看它们是否有资格进行任何正在进行的研究或未来的研究；如果他们符合条件，那么学习团队可以联系受试者。

家族史的评论：对于有FRDA，心脏或肺部疾病家族史的个人，学习团队可能会询问有关该家庭其他成员的一些基本信息。研究团队不会在研究中记录有关尚未签署同意参加这项研究的个人的任何可识别信息。

• 实验：测试组
  内皮功能障碍将使用应变计的多数学测试，以测量乙酰胆碱[ACH]和硝化钠的输注期间的前臂血流[SNP]
  干预：诊断测试：体积学
• 主动比较器：对照组
  内皮功能障碍将使用应变计的多数学测试，以测量乙酰胆碱[ACH]和硝化钠的输注期间的前臂血流[SNP]
  干预：诊断测试：体积学

纳入标准：

1. 18岁以上的患者
2. 有FRDA
3. 最近有临床超声心动图数据确认正常心脏功能

排除标准：

1. 18岁以下的患者
2. 具有异常心脏功能