• 平均动脉压（MAP）[时间范围：在四个研究日内的每个小时超过六个小时]
  在四个研究天的每个研究日中，将测量平均动脉压（MAP）。
• 尿液钠排泄[时间范围：药物给药后六个小时的尿液输出总量]
  在四个研究日子中，在给予LCZ696后，将测量尿液排泄六小时。

• 心率[时间范围：在四个学习日的每个小时内超过六个小时]
  心率（HR）将在四个研究天的LCZ696之前和之后测量
• 尿量[时间范围：四个研究日子的六个小时]
  在四个研究日内，LCZ696之后的LCZ696将测量尿量六个小时。
• 肾脏等离子体流[时间范围：四个研究日子中的六个小时]
  在LCZ696之前和之后，将从Para-Aminohippurate清除率计算肾血浆流（RPF）。
• 肾小球滤过率[时间范围：在四个研究日内的六个小时以上]
  肾小球滤过率（GFR）将根据在四个研究天的每个研究日的LCZ66之前和之后的iohexol的清除计算。
• 尿白蛋白与造克宁比率[时间范围：在四个研究日子中的六个小时以上]
  在四个研究天中的每个日子中，将在LCZ696之前和之后计算尿白蛋白与促甲酸比率（UACR）。

LCZ696，一种血管紧张素受体阻滞剂（ARB）瓦尔萨坦的分子络合物，具有NEPRILYSIN抑制剂（NEP，中性内肽酶-24.11）sacubitril与心力衰竭（HF），患者（HF）患者的依那倍利相比，改善了死亡率，并改善了死亡率，在Paradigm-HF试验中，增加了脑脂肪尿肽（BNP）或N末端促启动性BNP（NT-ProBNP）。先驱-HF研究证明了LCZ696在防止HF急性代偿HF患者中的重新住院功效。

LCZ696在心力衰竭中未充分利用，部分原因是对低血压。 NEP降解了几种血管舒张肽，包括心动激肽，PESSS P和脑型脂肪肽。内源性物质P的降解可能会导致LCZ696通过血管舒张或增加纳地尿和利尿作用而导致低血压。希望使用二元组对NK1受体的拮抗作用有望防止这种作用。

目标

这种机械随机，双盲，交叉设计研究的主要目标是：

主要目的是检验以下假设：内源性物质p有助于ARB/NEP抑制对血压，鼻尿和启动时的利尿作用。

次要目标是检验以下假设：内源性物质P有助于ARB/NEP抑制对血压，纳特里雷S和diuresis的影响。

符合所有纳入/排除标准的八十（80）受试者将被纳入稳定的心力衰竭。符合条件的受试者将在每个学习日之前24小时收集尿液，以测量体积，钠和钾。在研究开始时，他们将停止定期的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或ARB。经过48小时的冲洗后，他们将经历一个学习的日子，其中将获得50 mg LCZ696的单剂量。他们还将以随机顺序（双盲）接收NK1受体拮抗剂或安慰剂车辆。经过96小时的清洗后，他们将重复学习当天，并获得50 mg LCZ696和相对的研究药物（替补药物或安慰剂）的单剂量。在两个急性研究日完成后，受试者将在两周内服用LCZ696 50毫克竞标，然后遵循LCZ696 100 mg竞标，持续三周，然后按照滴定研究的保守上贴协议，然后进行LCZ696 200 mg BID。持续上调的标准出现在完整的研究方案中。在200毫克竞标或最高耐受剂量的第7天和第10天，受试者将再次进行两天的研究日，然后将他们随机分配给他们接受竞争或车辆。

• 药物：LCZ 696
  在这项研究中，用LCZ696的治疗没有盲。在两个急性研究日期后，将向受试者提供LCZ696 50 mg出价，持续两个星期。在这两个星期结束时，受试者将向临床研究中心（CRC）报告剂量升级。如果它们的耐受性，血压，钾和EGFR符合升级标准，则将给予LCZ696 100 mg出价三周。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续在LCZ696 50毫克竞标中继续进行。）三周后，他们将返回CRC进行下一次升级访问。如果他们符合升级的标准，他们将获得LCZ 200 mg出价十天。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续以最高的耐受剂量继续进行）。
  其他名称：Entresto
• 药物：安慰剂
  安慰剂或辅助剂120毫克将在研究第1和第2天口头，然后在研究第3和第4天再次提供
• 药物：Para-Aminohippurate
  在每个研究日内，将以8 mg/kg载荷的剂量进行para-aminohippurate（PAH），然后以12 mg/min的稳态输注给出。
• 药物：iohexol
  在每个学习日，iohexol将作为5 mL iohexol溶液（3.235 g iohexol）给予。
• 药物：媒介
  安慰剂或辅助剂120毫克将在研究第1和第2天口头，然后在研究第3和第4天再次提供

• 实验：安慰剂，安慰剂，安慰剂，居民
  经过48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50毫克和安慰剂（车辆）。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和替补剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的关注。在200 mg竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受安慰剂和居民。
  干预措施：

  • 药物：LCZ 696
  • 药物：安慰剂
  • 药物：Para-Aminohippurate
  • 药物：iohexol
  • 药物：媒介
• 实验：安慰剂，居民，居住，安慰剂
  经过48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50毫克和安慰剂（车辆）。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和替补剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的关注。在200毫克竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受培训和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：LCZ 696
  • 药物：安慰剂
  • 药物：Para-Aminohippurate
  • 药物：iohexol
  • 药物：媒介
• 实验：媒介，安慰剂，安慰剂，居民
  经过48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和备用剂量。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和安慰剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的关注。在200 mg竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受安慰剂和居民。
  干预措施：

  • 药物：LCZ 696
  • 药物：安慰剂
  • 药物：Para-Aminohippurate
  • 药物：iohexol
  • 药物：媒介
• 实验：Aprepitant，安慰剂，安慰剂，安慰剂
  经过48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和备用剂量。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和安慰剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的关注。在200毫克竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受培训和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：LCZ 696
  • 药物：安慰剂
  • 药物：Para-Aminohippurate
  • 药物：iohexol
  • 药物：媒介

• McMurray JJ，Packer M，Desai AS，Gong J，Lefkowitz MP，Rizkala AR，Rouleau JL，Shi VC，Solomon SD，Swedberg K，Swedberg K，Zile MR；范式-HF调查人员和委员会。血管紧张素 - 涅prilysin在心力衰竭中抑制与依那普利。 N Engl J Med。 2014年9月11日; 371（11）：993-1004。 doi：10.1056/nejmoa1409077。 EPUB 2014年8月30日。
• Velazquez EJ，Morrow DA，Devore AD，Duffy CI，Ambrosy AP，McCague K，Rocha R，Braunwald E；先驱-HF调查人员。血管紧张素 - 涅prilysin抑制急性代偿性心力衰竭。 N Engl J Med。 2019年2月7日； 380（6）：539-548。 doi：10.1056/nejmoa1812851。 EPUB 2018 11月11日。 2019年3月14日； 380（11）：1090。
• Senni M，McMurray JJ，Wachter R，McIntyre HF，Reyes A，Majercak I，Andreka P，Shehova-Yankova N，Anand I，Yilmaz MB，Gogia MB，Martinez-Selles M，Fischer S，Fischer S，Zilahi Z，Gelev，Gelev，Cosmi f，gelev，gelev，gelev，gelev，gelev，gelev，gelev，gelev V，Galve E，Gómez-Doblas JJ，Nociar J，Radomska M，Sokolova B，Volterrani M，Sarkar A，Sarkar A，Reimund B，Chen F，Chen F，Charney A.发起Sacubitril/Valsartan（LCZ696）（LCZ696），A滴定结果：两种int缩度方案的双盲，随机比较。 EUR J心脏失败。 2016年9月; 18（9）：1193-202。 doi：10.1002/ejhf.548。 EPUB 2016年5月12日。

纳入标准：

1. 黑白男人和女人

2. 稳定的射血分数（EF）稳定患者

   1. EF≤40％，并且
   2. 纽约心脏协会（NYHA）I类，II或III心力衰竭（HF）的症状史（HF）
   3. 稳定的临床症状包括过去六个月没有住院
   4. 谁尚未服用LCZ696
3. 用稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和β受体阻滞剂（除非禁忌或不耐受）至少四个星期
4. 对于NYHA II类或III HF的患者，除非由于肾功能或血清钾，否则用稳定剂量的矿物皮质激素受体（MR）拮抗剂治疗至少四个星期。

5. 对于女性受试者，必须满足以下条件：

   1. 绝经后状态至少一年或
   2. 术后灭菌状态
6. 年龄18岁或以上

排除标准：

1. 对任何研究药物的过敏性或过敏病史
2. 血管性水肿的史
3. 在过去三个月内，HF代偿的历史（慢性HF的加剧，表现为需要静脉治疗或住院的体征和症状）
4. 心脏移植或移植清单或左心室辅助装置的历史
5. 筛查时有症状性低血压和/或收缩压（SBP）<100 mmHg或在研究期间<95 mmHg
6. 筛查时或研究期间血清钾> 5.2 mmol/L

7. 肾功能受损（EGFR <30ml/min/1.73 m2）通过肾脏疾病（MDRD）方程的四变量修饰确定，其中血清肌酐（SCR）以MG/DL表示，年龄在年中：

   A。 EGFR（ML/MIN/1.73 M2）= 175•SCR-1.154•Age-0.203•（1.212，如果是黑色）•（0.742如果女性）

8. 急性冠状动脉综合征，心脏，颈动脉或其他主要心血管手术，经皮冠状动脉介入或颈动脉血管成形术前六个月前
9. 冠状动脉或动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病可能需要在筛查后六个月内进行手术或经皮干预
10. 严重神经系统疾病的病史，例如脑出血，中风，癫痫发作或短暂性缺血性发作
11. 室心律失常的史
12. 有症状的心动过缓或二级或三级房室，没有起搏器
13. 血液动力学显着的二尖瓣和/或主动脉瓣疾病的存在，除了左心室（LV）继发于二尖瓣的反流外
14. LV流出道的其他血流动力学性阻塞性病变，包括主动脉瓣和亚电狭窄
15. 1型糖尿病
16. 控制不良的2型糖尿病（T2DM），定义为HGBA1C> 9％
17. 在T2DM中，由于可能与LCZ696的相互作用，将排除在入学前一个月使用二肽基肽-4抑制剂的使用
18. 血细胞比容<35％
19. 母乳喂养和怀孕
20. 免疫或血液学疾病的病史或存在
21. 除非非黑色素瘤皮肤癌，否
22. 诊断哮喘需要每周多次使用吸入β激动剂
23. 对比度的超敏反应史
24. 可能干扰药物吸收的临床意义胃肠道损伤
25. 胰腺炎或已知胰腺病变的史
26. 肝功能受损[天冬氨酸氨基转氨酶（AST）和/或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）> 3.0 x正常范围的上限]
27. 任何可能需要定期药物的潜在或急性疾病，可能对受试者构成威胁或实施研究结果的方案或解释，例如用非甾体类抗炎药治疗的关节炎
28. 去年内用慢性全身糖皮质激素治疗治疗
29. 用锂盐处理
30. 酗酒或吸毒的历史
31. 在研究之前的一个月中使用任何研究药物治疗
32. 精神状况使受试者无法理解研究的性质，范围和可能的后果
33. 无法遵守协议，例如不合作态度，无法返回后续访问以及完成研究的不可能

• 平均动脉压（MAP）[时间范围：在四个研究日内的每个小时超过六个小时]
  在四个研究天的每个研究日中，将测量平均动脉压（MAP）。
• 尿液钠排泄[时间范围：药物给药后六个小时的尿液输出总量]
  在四个研究日子中，在给予LCZ696后，将测量尿液排泄六小时。

• 心率[时间范围：在四个学习日的每个小时内超过六个小时]
  心率（HR）将在四个研究天的LCZ696之前和之后测量
• 尿量[时间范围：四个研究日子的六个小时]
  在四个研究日内，LCZ696之后的LCZ696将测量尿量六个小时。
• 肾脏等离子体流[时间范围：四个研究日子中的六个小时]
  在LCZ696之前和之后，将从Para-Aminohippurate清除率计算肾血浆流（RPF）。
• 肾小球滤过率[时间范围：在四个研究日内的六个小时以上]
  肾小球滤过率（GFR）将根据在四个研究天的每个研究日的LCZ66之前和之后的iohexol的清除计算。
• 尿白蛋白与造克宁比率[时间范围：在四个研究日子中的六个小时以上]
  在四个研究天中的每个日子中，将在LCZ696之前和之后计算尿白蛋白与促甲酸比率（UACR）。

LCZ696，一种血管紧张素受体阻滞剂（ARB）瓦尔萨坦的分子络合物，具有NEPRILYSIN抑制剂（NEP，中性内肽酶-24.11）sacubitril与心力衰竭（HF），患者（HF）患者的依那倍利相比，改善了死亡率，并改善了死亡率，在Paradigm-HF试验中，增加了脑脂肪尿肽（BNP）或N末端促启动性BNP（NT-ProBNP）。先驱-HF研究证明了LCZ696在防止HF急性代偿HF患者中的重新住院功效。

LCZ696在心力衰竭中未充分利用，部分原因是对低血压。 NEP降解了几种血管舒张肽，包括心动激肽，PESSS P和脑型脂肪肽。内源性物质P的降解可能会导致LCZ696通过血管舒张或增加纳地尿和利尿作用而导致低血压。希望使用二元组对NK1受体的拮抗作用有望防止这种作用。

目标

这种机械随机，双盲，交叉设计研究的主要目标是：

主要目的是检验以下假设：内源性物质p有助于ARB/NEP抑制对血压，鼻尿和启动时的利尿作用。

次要目标是检验以下假设：内源性物质P有助于ARB/NEP抑制对血压，纳特里雷S和diuresis的影响。

符合所有纳入/排除标准的八十（80）受试者将被纳入稳定的心力衰竭。符合条件的受试者将在每个学习日之前24小时收集尿液，以测量体积，钠和钾。在研究开始时，他们将停止定期的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或ARB。经过48小时的冲洗后，他们将经历一个学习的日子，其中将获得50 mg LCZ696的单剂量。他们还将以随机顺序（双盲）接收NK1受体拮抗剂或安慰剂车辆。经过96小时的清洗后，他们将重复学习当天，并获得50 mg LCZ696和相对的研究药物（替补药物或安慰剂）的单剂量。在两个急性研究日完成后，受试者将在两周内服用LCZ696 50毫克竞标，然后遵循LCZ696 100 mg竞标，持续三周，然后按照滴定研究的保守上贴协议，然后进行LCZ696 200 mg BID。持续上调的标准出现在完整的研究方案中。在200毫克竞标或最高耐受剂量的第7天和第10天，受试者将再次进行两天的研究日，然后将他们随机分配给他们接受竞争或车辆。

• 药物：LCZ 696
  在这项研究中，用LCZ696的治疗没有盲。在两个急性研究日期后，将向受试者提供LCZ696 50 mg出价，持续两个星期。在这两个星期结束时，受试者将向临床研究中心（CRC）报告剂量升级。如果它们的耐受性，血压，钾和EGFR符合升级标准，则将给予LCZ696 100 mg出价三周。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续在LCZ696 50毫克竞标中继续进行。）三周后，他们将返回CRC进行下一次升级访问。如果他们符合升级的标准，他们将获得LCZ 200 mg出价十天。 （如果他们不符合升级标准，他们将继续以最高的耐受剂量继续进行）。
  其他名称：Entresto
• 药物：安慰剂
  安慰剂或辅助剂120毫克将在研究第1和第2天口头，然后在研究第3和第4天再次提供
• 药物：Para-Aminohippurate
  在每个研究日内，将以8 mg/kg载荷的剂量进行para-aminohippurate（PAH），然后以12 mg/min的稳态输注给出。
• 药物：iohexol
  在每个学习日，iohexol将作为5 mL iohexol溶液（3.235 g iohexol）给予。
• 药物：媒介
  安慰剂或辅助剂120毫克将在研究第1和第2天口头，然后在研究第3和第4天再次提供

• 实验：安慰剂，安慰剂，安慰剂，居民
  经过48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50毫克和安慰剂（车辆）。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和替补剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的关注。在200 mg竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受安慰剂和居民。
  干预措施：

  • 药物：LCZ 696
  • 药物：安慰剂
  • 药物：Para-Aminohippurate
  • 药物：iohexol
  • 药物：媒介
• 实验：安慰剂，居民，居住，安慰剂
  经过48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50毫克和安慰剂（车辆）。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和替补剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的关注。在200毫克竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受培训和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：LCZ 696
  • 药物：安慰剂
  • 药物：Para-Aminohippurate
  • 药物：iohexol
  • 药物：媒介
• 实验：媒介，安慰剂，安慰剂，居民
  经过48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和备用剂量。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和安慰剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的关注。在200 mg竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受安慰剂和居民。
  干预措施：

  • 药物：LCZ 696
  • 药物：安慰剂
  • 药物：Para-Aminohippurate
  • 药物：iohexol
  • 药物：媒介
• 实验：Aprepitant，安慰剂，安慰剂，安慰剂
  经过48小时的洗涤后，该手臂的参与者将获得LCZ696 50 mg和备用剂量。经过96小时的洗涤期后，将为受试者提供LCZ696 50毫克和安慰剂。然后，参与者将在七个星期内接受LCZ696的关注。在200毫克竞标或LCZ696耐受剂量的第7天和第10天，该臂的参与者将分别接受培训和安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：LCZ 696
  • 药物：安慰剂
  • 药物：Para-Aminohippurate
  • 药物：iohexol
  • 药物：媒介

• McMurray JJ，Packer M，Desai AS，Gong J，Lefkowitz MP，Rizkala AR，Rouleau JL，Shi VC，Solomon SD，Swedberg K，Swedberg K，Zile MR；范式-HF调查人员和委员会。血管紧张素 - 涅prilysin在心力衰竭中抑制与依那普利。 N Engl J Med。 2014年9月11日; 371（11）：993-1004。 doi：10.1056/nejmoa1409077。 EPUB 2014年8月30日。
• Velazquez EJ，Morrow DA，Devore AD，Duffy CI，Ambrosy AP，McCague K，Rocha R，Braunwald E；先驱-HF调查人员。血管紧张素 - 涅prilysin抑制急性代偿性心力衰竭。 N Engl J Med。 2019年2月7日； 380（6）：539-548。 doi：10.1056/nejmoa1812851。 EPUB 2018 11月11日。 2019年3月14日； 380（11）：1090。
• Senni M，McMurray JJ，Wachter R，McIntyre HF，Reyes A，Majercak I，Andreka P，Shehova-Yankova N，Anand I，Yilmaz MB，Gogia MB，Martinez-Selles M，Fischer S，Fischer S，Zilahi Z，Gelev，Gelev，Cosmi f，gelev，gelev，gelev，gelev，gelev，gelev，gelev，gelev V，Galve E，Gómez-Doblas JJ，Nociar J，Radomska M，Sokolova B，Volterrani M，Sarkar A，Sarkar A，Reimund B，Chen F，Chen F，Charney A.发起Sacubitril/Valsartan（LCZ696）（LCZ696），A滴定结果：两种int缩度方案的双盲，随机比较。 EUR J心脏失败。 2016年9月; 18（9）：1193-202。 doi：10.1002/ejhf.548。 EPUB 2016年5月12日。

纳入标准：

1. 黑白男人和女人

2. 稳定的射血分数（EF）稳定患者

   1. EF≤40％，并且
   2. 纽约心脏协会（NYHA）I类，II或III心力衰竭（HF）的症状史（HF）
   3. 稳定的临床症状包括过去六个月没有住院
   4. 谁尚未服用LCZ696
3. 用稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和β受体阻滞剂（除非禁忌或不耐受）至少四个星期
4. 对于NYHA II类或III HF的患者，除非由于肾功能或血清钾，否则用稳定剂量的矿物皮质激素受体（MR）拮抗剂治疗至少四个星期。

5. 对于女性受试者，必须满足以下条件：

   1. 绝经后状态至少一年或
   2. 术后灭菌状态
6. 年龄18岁或以上

排除标准：

1. 对任何研究药物的过敏性或过敏病史
2. 血管性水肿的史
3. 在过去三个月内，HF代偿的历史（慢性HF的加剧，表现为需要静脉治疗或住院的体征和症状）
4. 心脏移植或移植清单或左心室辅助装置的历史
5. 筛查时有症状性低血压和/或收缩压（SBP）<100 mmHg或在研究期间<95 mmHg
6. 筛查时或研究期间血清钾> 5.2 mmol/L

7. 肾功能受损（EGFR <30ml/min/1.73 m2）通过肾脏疾病（MDRD）方程的四变量修饰确定，其中血清肌酐（SCR）以MG/DL表示，年龄在年中：

   A。 EGFR（ML/MIN/1.73 M2）= 175•SCR-1.154•Age-0.203•（1.212，如果是黑色）•（0.742如果女性）

8. 急性冠状动脉综合征，心脏，颈动脉或其他主要心血管手术，经皮冠状动脉介入或颈动脉血管成形术前六个月前
9. 冠状动脉或动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病可能需要在筛查后六个月内进行手术或经皮干预
10. 严重神经系统疾病的病史，例如脑出血，中风，癫痫发作或短暂性缺血性发作
11. 室心律失常的史
12. 有症状的心动过缓或二级或三级房室，没有起搏器
13. 血液动力学显着的二尖瓣和/或主动脉瓣疾病的存在，除了左心室（LV）继发于二尖瓣的反流外
14. LV流出道的其他血流动力学性阻塞性病变，包括主动脉瓣和亚电狭窄
15. 1型糖尿病
16. 控制不良的2型糖尿病（T2DM），定义为HGBA1C> 9％
17. 在T2DM中，由于可能与LCZ696的相互作用，将排除在入学前一个月使用二肽基肽-4抑制剂的使用
18. 血细胞比容<35％
19. 母乳喂养和怀孕
20. 免疫或血液学疾病的病史或存在
21. 除非非黑色素瘤皮肤癌，否
22. 诊断哮喘需要每周多次使用吸入β激动剂
23. 对比度的超敏反应史
24. 可能干扰药物吸收的临床意义胃肠道损伤
25. 胰腺炎或已知胰腺病变的史
26. 肝功能受损[天冬氨酸氨基转氨酶（AST）和/或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）> 3.0 x正常范围的上限]
27. 任何可能需要定期药物的潜在或急性疾病，可能对受试者构成威胁或实施研究结果的方案或解释，例如用非甾体类抗炎药治疗的关节炎' target='_blank'>关节炎
28. 去年内用慢性全身糖皮质激素治疗治疗
29. 用锂盐处理
30. 酗酒或吸毒的历史
31. 在研究之前的一个月中使用任何研究药物治疗
32. 精神状况使受试者无法理解研究的性质，范围和可能的后果
33. 无法遵守协议，例如不合作态度，无法返回后续访问以及完成研究的不可能