• COVID -19的临床症状发作[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  目前的症状（在电话接触卡中确定）似乎表明可能是SARS-COVV-2感染
• 无症状SARS-COVV-2感染[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  基于抗SARS-COV-2 IgG血清学测试
• 住院[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  需要住院及其持续时间
• ICU住院[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  ICU及其持续时间的住院需求
• 呼吸困难[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  需要被动氧疗法以消除症状或保持饱和> 92％

尚未对结核病（BCG）进行通用大规模疫苗接种的国家（BCG）被证明比与长期，长期BCG免疫计划的国家更高的发生率和死亡率更高。

该研究的目的是回答以下问题：

1. BCG疫苗接种会影响19.COVID-19的进程（症状的病例/死亡人数/严重程度）吗？
2. 与未接种疫苗的受试者相比，在其他结核病皮肤测试（PPD RT 23 SSI）的受试者（PPD RT 23 SSI）的受试者中，Covid-19的过程是否比未接种疫苗的受试者更温和？
3. 患有阳性结核病皮肤测试的人比患有阴性结果的患者患有较温和的COVID感染过程？

将在Rzeszow/krakow/katowice/warsaw进行一组1000名志愿者，根据以下时间表：v 0-1：包容/知情/面试/面试/访谈/面试，将在Rzeszow/krakow/katowice/warsaw中进行一项多中心，随机，部分失明的安慰剂对照研究。 ; V2：TB皮肤测试/抗SARS-COV-2 IgG测试/血清库*； V3：TB皮肤测试（TST）解释和受试者分为三组：（i）正tst -observation; （ii）负TST-BCG-10疫苗接种； （iii）负TST-安慰剂。基于随机化分为II和III组； V4：血清银行*。从V3开始，每周电话监控参与者的健康状况。如果发生Covid-19症状，则可以确认SARS-COV-2感染 +血清库*。 V5：研究结束时疫苗接种后3个月：历史/抗SARS-COV-2 IgG测试，血清库*。

统计分析 - 组中covid -19的过程比较：（i）具有阳性的TST +观察结果，（ii）（ii）带负TST + BCG，（iii）（iii），TST +安慰剂为阴性 - 应证明质量BCG疫苗接种是否有影响关于Covid-19的发病率和进程。

*测量与细胞介导的免疫过程有关的细胞因子的水平

试用设计：

多中心，随机，双盲安慰剂对照试验将在五个中心进行：Rzeszów，Kraków，Karaków，Katowice，Warsaw，Warsaw（2个中心（2个中心），一组1000名志愿者，卫生保健工作者（医生，护士，助产士，护理人员，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，媒介诊断医生，电放射学技术人员，物理治疗师，营养学家和有秩序的人，包括≥25岁的男女，在上述城市和省份的医疗机构中受雇。

计划的审判期限：

2-4周 - 培训，纳入试验，RT 23测试，BCG -10疫苗接种3个月 - 疫苗接种后18个月的观察，从试验启动之日起计算（请访问NO。“ 0”）；在此期间，受试者将为研究团队提供有关可能住院以及其他意外，突然或重大健康变化的电话信息。

招聘期：

向参与的医疗保健专业人员发出邀请参加试验，并为受试者提供“审判参与者的信息“传单和电子“知情同意书”表格”的信息

包含在审判中（访问0 -V0）：）：：

•通过交换中心（调查员）之间的电子信息和意图声明和宣布准备参与研究的个人，并通过双重验证主题身份 /电子邮件+SMS /宣布参与研究的个人，获得了知情同意，以参与​​试验。限制在COVID-19-19的流行风险期间的直接接触

纳入审判（访问1- V1）：

• 调查员受试者电话联系（在V0之后的几天或直接在同一天）
• 根据包含和排除标准，有关人口特征，健康状况和以前的BCG疫苗接种的历史记录，对主题进行远程验证
• 设置RT23测试（地点，日，时间）的日期，以最大程度地减少研究团队与受试者之间的直接联系数量
• 访问后，调查人员将获得的信息输入到E-CRF系统中。有关访问和收集信息范围的详细信息将包含在V1和V0/1卡中。
• 访问后，调查人员将其结果输入到医疗文档和E-CRF系统中。

运行RT 23测试（请访问2 -V2）：

• 电话联系后直接联系以确认受试者的健康状况
• 温度测量（非接触式温度计），血液采样（5 mL）用于测定IgG SARS-COV-2抗体和细胞因子水平
• 在受试者的左前臂疫苗接种后拍摄疤痕（没有外观细节）；这些照片存储在电子文档中，分配给特定主题的数字
• RT 23审判启动
• 在密封的塑料信封中提供书面知情同意书，参与者卡以及触点，温度计和妊娠试验（女性）的卡的书面知情同意书以及该主题
• 这次访问将根据传染病部门的程序进行
• 设置第三次访问的日期（日期和时间） - 72小时后
• 访问后，调查人员将将其结果输入医疗文档和E-CRF系统。

RT23测试阅读和BCG -10疫苗接种（访问第3 v3号）

• 直接访问之前进行电话联系以确认受试者的健康状况
• 在访问之前，女性受试者在早晨进行妊娠测试；那些带有积极结果的人被排除在试验之外
• 温度测量（非接触温度计）
• 这次访问将根据传染病部门的程序进行。
• 在访问2期间（根据标准）阅读结核蛋白测试的运行，并在受试者的左臂上拍摄测试后的测试（出于文档目的），没有外观细节；这些照片存储在电子文档中，标有特定研究主题的数量。

积极主题：

• 分配给I组，不是随机分配的，未接种结核病
• 与“电话联系卡”一致（审判完成之日起3个月以来3个主题的3个月），进行每周远程医疗后续活动。后续行动是由研究小组成员调查员进行的，不参加访问3；
• 当RT23测试表明阳性结果/坚固直径> 15 mm/时，该受试者被告知与他/她的家庭医生联系，以转诊至肺门诊诊所。

负主题：

• 在医生进行疫苗接种之前接受身体检查（研究人员）
• 通过E-CRF IT系统将远程随机分配给接收BCG-10或安慰剂III（对照）的II组。不得了解他/她所属的群体
• 接受BCG-10或安慰剂在受训练的护士进行适当专业经验的训练有素的护士内注射
• 根据“电话联系卡”，调查员进行的每周远程医疗观察结果不参与访问3，直到试验完成（从最后一个主题的访问之日起3个月后3个月）由于试验失明，该团队（医生和护士）参与访问2（v2）和3（v3）（作为未盲的工作人员）被排除在与审判对象的进一步接触之外，并参与审判。

访问后，调查人员将其结果输入到医疗文档和E-CRF系统中。

在访问3（书面和电子）的病历中，未披露随机化的结果。

访问3后，仅在单独的书面记录中记录将受试者分为第二组和III组（随机化）；参与访问2和3的医师将文档发送到访问3结束后，将文档发送到领先的中心，在那里将其存储并完全保护，以防止盲人人员进入。

血液收集 - 访问4号（V4）：

• 在访问3后的6-8周内，所有受试者均由电话邀请到首席研究员指定的地方采用5毫升血液样本来确定细胞因子的水平
• 血液收集是由主要研究者任命的研究小组成员进行的
• 访问后，调查人员将其结果输入E-CRF系统。

血液收集 - 访问5号（V5）：

• 访问3后三个月，所有受试者均由电话邀请到首席研究员指定的地方，以获取5 ml血样，以确定SARS-COV-2 IgG抗体和细胞因子水平
• 血液收集是由主要研究者任命的研究小组成员进行的
• 访问后，调查人员将其结果输入到医疗文档和E-CRF系统中。

远程电话访问

•每周一次访问3（v3）和访问5（v5）之间进行了三个月的时间；在这次访问期间，医师（研究小组的成员）根据所附电话联系卡提出问题。

介入

• 将在访问3到5之间进行，当时在电话接触卡中确定的症状似乎表明可能发生SARS-COVV-2感染。
• 试用主题通过电话接触调查人员进行每周远程医疗观察，如果在健康评估期间获得了分数3，则将移动团队部署到主题
• 该救护车从受试者的鼻咽内擦拭拭子，并收集5 mL血液以确定细胞因子的测定，以确认感染该病毒或其他情况。这次访问将在主题的居住地进行，收集的材料将交付给各自的分析实验室
• 访问后，调查人员将将其结果输入医疗文档和E-CRF系统

而且，

• 每个受试者每周7天，每天24小时通过电话联系研究中心
• 每个受试者都可以随时退出审判。
• 当与受试者的电话联系不可行时，研究团队可以使用受试者指示的储备联系或与医院联系
• 如果受试者在审判期间出现Covid-19的症状，他/她必须遵守通常适用的规则
• 在研究结束时，（第II和III组中的所有受试者）将（单独和秘密地）通知他们是否已收到BCG-10或安慰剂
• 当初步结果表明额外的BCG疫苗接种带来显着好处时，将向所有未接种疫苗的受试者提供额外的BCG-10剂量。

统计分析将使用MEDCALC V17.7软件进行统计分析。定量变量将作为算术平均值和标准偏差（具有正态分布的变量）或四分位间范围（具有非正态分布/ A偏斜分布的变量）表示。分布将使用Shapiro-Wilk检验进行评估。定性变量将作为绝对价值和百分比表示。定量变量的组间差异将通过学生的t检验或方差分析（独立样本，正态分布的变量）以及Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis检验（独立样本，偏斜变量）来评估。 。

如果根据ANOVA或KRUSKAL-WALLIS检验证明了群体间差异的显着差异，将进行事后分析。将评估针对定量因变量的差异的重要性，以应用学生t检验的依赖样本或非参数等价方差分析，或Wilcoxon签名级或弗里德曼的等级测试（取决于组的数量和分布数量和分布数量） ）。对于无关的定性变量，将使用卡方检验或Fisher的精确测试，而对于相关变量，将应用McNemar的测试。将使用Pearson相关分析或Spearman的等级相关性分析质量变量之间的相关性。对于质量二分法变量的选定定性依赖性，将计算优势比（或相对风险因素）及其95％的置信区间。简单分析的结果将是高级统计分析方法，IE逻辑回归模型或多个回归分析的基础。模型将包括在简单分析中包含p <0.1的变量，将包括上述模型。此外，将估计优势比以及95％置信区间（逻辑回归）或具有标准误差（多重回归）的回归系数。最后，p <0.05将被认为具有统计学意义。

最低审判对象数量：

A/假设50％的个体在α= 0.05和测量精度= 5％时患有阴性结核蛋白测试结果，应募集一组至少384名受试者（〜400）。假设结核蛋白测试的启动和阅读之间的受试者丧失了10％，接受结核蛋白测试的组应至少包含450人。

B/假设端点发生差异为10％（疾病）时，预计α= 0.05时，应检查每组中至少有193个个体（〜200）。鉴于遵循10％的损失，每个组（研究和对照）应至少包括220个人。

C/总而言之，考虑到上述所有计算，试验应包括至少880个个体（〜900）。鉴于10％的受试者不会给予知情同意参加审判，因此应邀请至少990个人（〜1000）参加该项目。

注意：包含最后一个主题六周后，应分析每个组中严重的不良事件（SAE）的数量，以确定是否继续进行随访或将BCG疫苗施加到所有非疫苗接种主题。

分析的数据：

1. 研究组的发病率和死亡率

2. 此外：

   • 记录了SARS-COV-2感染
   • 症状的持续时间
   • 症状类型及其频率
   • 平均国内隔离持续时间

   • 维持体温≥37.5oc，在：

     1. 37.5C-38.0C
     2. 38.1C-39.0C
     3. 超过39c
   • 在住院治疗的情况下：治疗时间，包括可能的ICU住院，呼吸机疗法，并发症，死亡。

3. 小组特征：

   • 包含日期（签署知情同意日期参加审判的日期）
   • 年龄（月，出生年）
   • 性别
   • 体重，身高，BMI
   • 驻地省（Podkarpackie，Małopolska，Silesian，Mazovian）
   • 工作场所（急诊室，门诊诊所，分析实验室）
   • 专业（医师，护士，助产士，护理人员，实验室诊断医生，营养学家，电子学技术员，物理治疗师，有序）
   • 每月工作时间，大流行期间的工作数量
   • 轮班工作（是/否）
   • 与患者直接接触的小时百分比（四个间隔<25％，25-50％，50-75％，> 75％）
   • 心血管疾病：高血压，缺血性心脏病，心肌后梗塞疾病，心房颤动，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，其他 - 哪些？
   • 呼吸道疾病：哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD），间质性肺部疾病，其他 - 哪些？
   • 神经系统的疾病：癫痫，中风后疾病，神经病' target='_blank'>多神经病，其他人 - 哪些？
   • 骨系统的疾病：骨关节炎，类风湿关节炎，其他人 - 哪些？
   • 胃肠道系统的疾病：肝病 - 列出它们，排便疾病 - 列出它们，胰腺疾病 - 列出它们，其他：哪些？
   • 肾脏疾病：慢性肾脏疾病，肾结石，其他 - 哪些？
   • 糖尿病：类型1；类型2：饮食/胰岛素？
   • 自身免疫性疾病：哪些？
   • 其他慢性疾病：哪一种？
   • 肿瘤疾病：哪一种？如何治疗？什么时候？
   • 吸烟：包装年？电子烟：几年？
   • 过敏：哪一个？
   • BCG疫苗接种至今。

试验期间的实验室测试：

1. 在访问2期间标准计划的血液检查（运行RT23测试） - 5 mL血液的聚集（确定SARS -COV -2 IgG抗体的存在，确定调节细胞免疫的细胞因子水平 - 以下是称为ininafter细胞因子水平）
2. 在BCG疫苗接种后的6-8周内，收集5 mL血液以进行细胞因子水平测定
3. 随访完成后（包括最后一项研究参与者后3个月），收集了5 mL的血液（用于确定IgG抗体水平，SARS-COV-2病毒和细胞因子水平）。

4. 如果该受试者发生Covid-19症状：

   1. 符合住院资格的受试者将由于19日期（即19日期）的住院治疗，并根据医院有效的手术进行测试；此外，每个受试者都会收到一个标识符（类似于ID），并提供有关参与试验的信息，并要求对受试者进行护理的人员请求，以告知研究团队并获得样品（5 ml的血液用于细胞因子确定和拭子）从鼻咽度进行SARS-COVV-2遗传材料测试）

   2. 如果受试者不符合有资格的住院治疗，症状暗示感染但不需要住院，症状及其持续时间将被注意，在干预期间，将对5毫升血液进行细胞因子的测定，并进行鼻咽拭子。用于测试SARS-COV-2遗传物质是否存在还是其他。该材料将根据安全程序在对象的房屋中收集。

      实验室测试的方法学实验室血液测试将测定SARS-COV-2 IgG抗体和细胞因子水平。

      程序 - 将材料收集和运输到实验室，准备银行业务

      •使用RT-QPCR测试和血液采样来评估细胞因子和/或IgG水平

      完成审判的标准

      根据其计划，该试验将持续3个月，从3号访问之日（疫苗管理）到访问日期5（用于确定IgG SARS-COV-2抗体和细胞因子的血液收集级别）。

      在接下来的15个月中，将要求受试者为研究团队提供有关可能住院以及其他意外，突然或重大健康变化的电话信息。

      该试验将在最后一个主题的最后一次访问之后完成，在启动大约8个月后，可获得结果血清学和遗传测试（PCR-SARS）之后。

      对受试者报告的可能的SAE的观察将在审判开始后18个月完成。

• 新冠肺炎
• BCG疫苗接种反应
• SARS-COV感染

• 药物：BCG-10疫苗

  BCG-10抗结核疫苗

  • 粉末和溶剂，用于准备悬浮液，以用于疫苗的结核病（BCG）Cryodesiccatum；
  • 冻干的BCG疫苗
  • 一剂（0.1 mL）含有50微克的半干性BCG分枝杆菌，对应于150,000-600,000个实时BCG杆菌 - 巴西摩洛威子杆菌。
• 药物：0.9％盐水
  0.9％盐水

• 没有干预：第一组
  带有RT23阳性测试读数，未随机且未接种结核病
• 主动比较器：II组
  带有阴性RT23测试读数，接收BCG-10疫苗
  干预：药物：BCG-10疫苗
• 安慰剂比较器：第三组
  带有负RT23测试阅读，接受安慰剂
  干预：药物：0.9％盐水

纳入标准：

• 卫生保健专业人员（医师，护士，助产士，护理人员，电子学技术员，实验室诊断师，物理治疗师，营养师，有序）年龄> 25岁
• 没有确认的SARS-COV-2感染
• 知情同意参加审判并同意个人数据处理
• 在整个研究期间宣布电话联系的可用性
• 良好的健康状况
• 较早针对结核病的疫苗接种

排除标准：

• 对BCG-10的任何成分的过敏性
• 对先前给药的结核蛋白的超敏反应（局部皮肤病变，皮肤坏死，水泡，注射部位的其他严重皮肤反应）
• 艾滋病毒感染（即使无症状，也已确认或怀疑感染）
• 原发性或继发性免疫缺陷（包括干扰素 - γ缺乏症或Digeorge综合征）
• 放疗（在纳入试验日期之前少于24个月
• 用皮质类固醇治疗，持续的免疫抑制疗法（包括用TNF -α的单克隆抗体治疗的治疗，例如英夫利昔单抗） - 在纳入试验日期之前不到24个月
• 肿瘤疾病（例如白血病，恶性肉芽肿，淋巴瘤或网状内皮系统的其他癌症） - 在研究日期之前不到24个月
• 干细胞移植和器官移植后
• 在慢性疾病的加剧阶段（包括严重营养不良）
• 怀孕
• 结核病史
• BCG疫苗接种后疫苗接种部位的Keloid

• COVID -19的临床症状发作[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  目前的症状（在电话接触卡中确定）似乎表明可能是SARS-COVV-2感染
• 无症状SARS-COVV-2感染[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  基于抗SARS-COV-2 IgG血清学测试
• 住院[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  需要住院及其持续时间
• ICU住院[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  ICU及其持续时间的住院需求
• 呼吸困难[时间范围：第三次访问之日起12周-V3]
  需要被动氧疗法以消除症状或保持饱和> 92％

尚未对结核病（BCG）进行通用大规模疫苗接种的国家（BCG）被证明比与长期，长期BCG免疫计划的国家更高的发生率和死亡率更高。

该研究的目的是回答以下问题：

1. BCG疫苗接种会影响19.COVID-19的进程（症状的病例/死亡人数/严重程度）吗？
2. 与未接种疫苗的受试者相比，在其他结核病皮肤测试（PPD RT 23 SSI）的受试者（PPD RT 23 SSI）的受试者中，Covid-19的过程是否比未接种疫苗的受试者更温和？
3. 患有阳性结核病皮肤测试的人比患有阴性结果的患者患有较温和的COVID感染过程？

将在Rzeszow/krakow/katowice/warsaw进行一组1000名志愿者，根据以下时间表：v 0-1：包容/知情/面试/面试/访谈/面试，将在Rzeszow/krakow/katowice/warsaw中进行一项多中心，随机，部分失明的安慰剂对照研究。 ; V2：TB皮肤测试/抗SARS-COV-2 IgG测试/血清库*； V3：TB皮肤测试（TST）解释和受试者分为三组：（i）正tst -observation; （ii）负TST-BCG-10疫苗接种； （iii）负TST-安慰剂。基于随机化分为II和III组； V4：血清银行*。从V3开始，每周电话监控参与者的健康状况。如果发生Covid-19症状，则可以确认SARS-COV-2感染 +血清库*。 V5：研究结束时疫苗接种后3个月：历史/抗SARS-COV-2 IgG测试，血清库*。

统计分析 - 组中covid -19的过程比较：（i）具有阳性的TST +观察结果，（ii）（ii）带负TST + BCG，（iii）（iii），TST +安慰剂为阴性 - 应证明质量BCG疫苗接种是否有影响关于Covid-19的发病率和进程。

*测量与细胞介导的免疫过程有关的细胞因子的水平

试用设计：

多中心，随机，双盲安慰剂对照试验将在五个中心进行：Rzeszów，Kraków，Karaków，Katowice，Warsaw，Warsaw（2个中心（2个中心），一组1000名志愿者，卫生保健工作者（医生，护士，助产士，护理人员，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，实验室，媒介诊断医生，电放射学技术人员，物理治疗师，营养学家和有秩序的人，包括≥25岁的男女，在上述城市和省份的医疗机构中受雇。

计划的审判期限：

2-4周 - 培训，纳入试验，RT 23测试，BCG -10疫苗接种3个月 - 疫苗接种后18个月的观察，从试验启动之日起计算（请访问NO。“ 0”）；在此期间，受试者将为研究团队提供有关可能住院以及其他意外，突然或重大健康变化的电话信息。

招聘期：

向参与的医疗保健专业人员发出邀请参加试验，并为受试者提供“审判参与者的信息“传单和电子“知情同意书”表格”的信息

包含在审判中（访问0 -V0）：）：：

•通过交换中心（调查员）之间的电子信息和意图声明和宣布准备参与研究的个人，并通过双重验证主题身份 /电子邮件+SMS /宣布参与研究的个人，获得了知情同意，以参与​​试验。限制在COVID-19-19的流行风险期间的直接接触

纳入审判（访问1- V1）：

• 调查员受试者电话联系（在V0之后的几天或直接在同一天）
• 根据包含和排除标准，有关人口特征，健康状况和以前的BCG疫苗接种的历史记录，对主题进行远程验证
• 设置RT23测试（地点，日，时间）的日期，以最大程度地减少研究团队与受试者之间的直接联系数量
• 访问后，调查人员将获得的信息输入到E-CRF系统中。有关访问和收集信息范围的详细信息将包含在V1和V0/1卡中。
• 访问后，调查人员将其结果输入到医疗文档和E-CRF系统中。

运行RT 23测试（请访问2 -V2）：

• 电话联系后直接联系以确认受试者的健康状况
• 温度测量（非接触式温度计），血液采样（5 mL）用于测定IgG SARS-COV-2抗体和细胞因子水平
• 在受试者的左前臂疫苗接种后拍摄疤痕（没有外观细节）；这些照片存储在电子文档中，分配给特定主题的数字
• RT 23审判启动
• 在密封的塑料信封中提供书面知情同意书，参与者卡以及触点，温度计和妊娠试验（女性）的卡的书面知情同意书以及该主题
• 这次访问将根据传染病部门的程序进行
• 设置第三次访问的日期（日期和时间） - 72小时后
• 访问后，调查人员将将其结果输入医疗文档和E-CRF系统。

RT23测试阅读和BCG -10疫苗接种（访问第3 v3号）

• 直接访问之前进行电话联系以确认受试者的健康状况
• 在访问之前，女性受试者在早晨进行妊娠测试；那些带有积极结果的人被排除在试验之外
• 温度测量（非接触温度计）
• 这次访问将根据传染病部门的程序进行。
• 在访问2期间（根据标准）阅读结核蛋白测试的运行，并在受试者的左臂上拍摄测试后的测试（出于文档目的），没有外观细节；这些照片存储在电子文档中，标有特定研究主题的数量。

积极主题：

• 分配给I组，不是随机分配的，未接种结核病
• 与“电话联系卡”一致（审判完成之日起3个月以来3个主题的3个月），进行每周远程医疗后续活动。后续行动是由研究小组成员调查员进行的，不参加访问3；
• 当RT23测试表明阳性结果/坚固直径> 15 mm/时，该受试者被告知与他/她的家庭医生联系，以转诊至肺门诊诊所。

负主题：

• 在医生进行疫苗接种之前接受身体检查（研究人员）
• 通过E-CRF IT系统将远程随机分配给接收BCG-10或安慰剂III（对照）的II组。不得了解他/她所属的群体
• 接受BCG-10或安慰剂在受训练的护士进行适当专业经验的训练有素的护士内注射
• 根据“电话联系卡”，调查员进行的每周远程医疗观察结果不参与访问3，直到试验完成（从最后一个主题的访问之日起3个月后3个月）由于试验失明，该团队（医生和护士）参与访问2（v2）和3（v3）（作为未盲的工作人员）被排除在与审判对象的进一步接触之外，并参与审判。

访问后，调查人员将其结果输入到医疗文档和E-CRF系统中。

在访问3（书面和电子）的病历中，未披露随机化的结果。

访问3后，仅在单独的书面记录中记录将受试者分为第二组和III组（随机化）；参与访问2和3的医师将文档发送到访问3结束后，将文档发送到领先的中心，在那里将其存储并完全保护，以防止盲人人员进入。

血液收集 - 访问4号（V4）：

• 在访问3后的6-8周内，所有受试者均由电话邀请到首席研究员指定的地方采用5毫升血液样本来确定细胞因子的水平
• 血液收集是由主要研究者任命的研究小组成员进行的
• 访问后，调查人员将其结果输入E-CRF系统。

血液收集 - 访问5号（V5）：

• 访问3后三个月，所有受试者均由电话邀请到首席研究员指定的地方，以获取5 ml血样，以确定SARS-COV-2 IgG抗体和细胞因子水平
• 血液收集是由主要研究者任命的研究小组成员进行的
• 访问后，调查人员将其结果输入到医疗文档和E-CRF系统中。

远程电话访问

•每周一次访问3（v3）和访问5（v5）之间进行了三个月的时间；在这次访问期间，医师（研究小组的成员）根据所附电话联系卡提出问题。

介入

• 将在访问3到5之间进行，当时在电话接触卡中确定的症状似乎表明可能发生SARS-COVV-2感染。
• 试用主题通过电话接触调查人员进行每周远程医疗观察，如果在健康评估期间获得了分数3，则将移动团队部署到主题
• 该救护车从受试者的鼻咽内擦拭拭子，并收集5 mL血液以确定细胞因子的测定，以确认感染该病毒或其他情况。这次访问将在主题的居住地进行，收集的材料将交付给各自的分析实验室
• 访问后，调查人员将将其结果输入医疗文档和E-CRF系统

而且，

• 每个受试者每周7天，每天24小时通过电话联系研究中心
• 每个受试者都可以随时退出审判。
• 当与受试者的电话联系不可行时，研究团队可以使用受试者指示的储备联系或与医院联系
• 如果受试者在审判期间出现Covid-19的症状，他/她必须遵守通常适用的规则
• 在研究结束时，（第II和III组中的所有受试者）将（单独和秘密地）通知他们是否已收到BCG-10或安慰剂
• 当初步结果表明额外的BCG疫苗接种带来显着好处时，将向所有未接种疫苗的受试者提供额外的BCG-10剂量。

统计分析将使用MEDCALC V17.7软件进行统计分析。定量变量将作为算术平均值和标准偏差（具有正态分布的变量）或四分位间范围（具有非正态分布/ A偏斜分布的变量）表示。分布将使用Shapiro-Wilk检验进行评估。定性变量将作为绝对价值和百分比表示。定量变量的组间差异将通过学生的t检验或方差分析（独立样本，正态分布的变量）以及Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis检验（独立样本，偏斜变量）来评估。 。

如果根据ANOVA或KRUSKAL-WALLIS检验证明了群体间差异的显着差异，将进行事后分析。将评估针对定量因变量的差异的重要性，以应用学生t检验的依赖样本或非参数等价方差分析，或Wilcoxon签名级或弗里德曼的等级测试（取决于组的数量和分布数量和分布数量） ）。对于无关的定性变量，将使用卡方检验或Fisher的精确测试，而对于相关变量，将应用McNemar的测试。将使用Pearson相关分析或Spearman的等级相关性分析质量变量之间的相关性。对于质量二分法变量的选定定性依赖性，将计算优势比（或相对风险因素）及其95％的置信区间。简单分析的结果将是高级统计分析方法，IE逻辑回归模型或多个回归分析的基础。模型将包括在简单分析中包含p <0.1的变量，将包括上述模型。此外，将估计优势比以及95％置信区间（逻辑回归）或具有标准误差（多重回归）的回归系数。最后，p <0.05将被认为具有统计学意义。

最低审判对象数量：

A/假设50％的个体在α= 0.05和测量精度= 5％时患有阴性结核蛋白测试结果，应募集一组至少384名受试者（〜400）。假设结核蛋白测试的启动和阅读之间的受试者丧失了10％，接受结核蛋白测试的组应至少包含450人。

B/假设端点发生差异为10％（疾病）时，预计α= 0.05时，应检查每组中至少有193个个体（〜200）。鉴于遵循10％的损失，每个组（研究和对照）应至少包括220个人。

C/总而言之，考虑到上述所有计算，试验应包括至少880个个体（〜900）。鉴于10％的受试者不会给予知情同意参加审判，因此应邀请至少990个人（〜1000）参加该项目。

注意：包含最后一个主题六周后，应分析每个组中严重的不良事件（SAE）的数量，以确定是否继续进行随访或将BCG疫苗施加到所有非疫苗接种主题。

分析的数据：

1. 研究组的发病率和死亡率

2. 此外：

   • 记录了SARS-COV-2感染
   • 症状的持续时间
   • 症状类型及其频率
   • 平均国内隔离持续时间

   • 维持体温≥37.5oc，在：

     1. 37.5C-38.0C
     2. 38.1C-39.0C
     3. 超过39c
   • 在住院治疗的情况下：治疗时间，包括可能的ICU住院，呼吸机疗法，并发症，死亡。

3. 小组特征：

   • 包含日期（签署知情同意日期参加审判的日期）
   • 年龄（月，出生年）
   • 性别
   • 体重，身高，BMI
   • 驻地省（Podkarpackie，Małopolska，Silesian，Mazovian）
   • 工作场所（急诊室，门诊诊所，分析实验室）
   • 专业（医师，护士，助产士，护理人员，实验室诊断医生，营养学家，电子学技术员，物理治疗师，有序）
   • 每月工作时间，大流行期间的工作数量
   • 轮班工作（是/否）
   • 与患者直接接触的小时百分比（四个间隔<25％，25-50％，50-75％，> 75％）
   • 心血管疾病：高血压，缺血性心脏病，心肌后梗塞疾病，心房颤动，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，其他 - 哪些？
   • 呼吸道疾病：哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD），间质性肺部疾病，其他 - 哪些？
   • 神经系统的疾病：癫痫，中风后疾病，神经病' target='_blank'>多神经病，其他人 - 哪些？
   • 骨系统的疾病：骨关节炎' target='_blank'>关节炎，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，其他人 - 哪些？
   • 胃肠道系统的疾病：肝病 - 列出它们，排便疾病 - 列出它们，胰腺疾病 - 列出它们，其他：哪些？
   • 肾脏疾病：慢性肾脏疾病，肾结石，其他 - 哪些？
   • 糖尿病：类型1；类型2：饮食/胰岛素？
   • 自身免疫性疾病：哪些？
   • 其他慢性疾病：哪一种？
   • 肿瘤疾病：哪一种？如何治疗？什么时候？
   • 吸烟：包装年？电子烟：几年？
   • 过敏：哪一个？
   • BCG疫苗接种至今。

试验期间的实验室测试：

1. 在访问2期间标准计划的血液检查（运行RT23测试） - 5 mL血液的聚集（确定SARS -COV -2 IgG抗体的存在，确定调节细胞免疫的细胞因子水平 - 以下是称为ininafter细胞因子水平）
2. 在BCG疫苗接种后的6-8周内，收集5 mL血液以进行细胞因子水平测定
3. 随访完成后（包括最后一项研究参与者后3个月），收集了5 mL的血液（用于确定IgG抗体水平，SARS-COV-2病毒和细胞因子水平）。

4. 如果该受试者发生Covid-19症状：

   1. 符合住院资格的受试者将由于19日期（即19日期）的住院治疗，并根据医院有效的手术进行测试；此外，每个受试者都会收到一个标识符（类似于ID），并提供有关参与试验的信息，并要求对受试者进行护理的人员请求，以告知研究团队并获得样品（5 ml的血液用于细胞因子确定和拭子）从鼻咽度进行SARS-COVV-2遗传材料测试）

   2. 如果受试者不符合有资格的住院治疗，症状暗示感染但不需要住院，症状及其持续时间将被注意，在干预期间，将对5毫升血液进行细胞因子的测定，并进行鼻咽拭子。用于测试SARS-COV-2遗传物质是否存在还是其他。该材料将根据安全程序在对象的房屋中收集。

      实验室测试的方法学实验室血液测试将测定SARS-COV-2 IgG抗体和细胞因子水平。

      程序 - 将材料收集和运输到实验室，准备银行业务

      •使用RT-QPCR测试和血液采样来评估细胞因子和/或IgG水平

      完成审判的标准

      根据其计划，该试验将持续3个月，从3号访问之日（疫苗管理）到访问日期5（用于确定IgG SARS-COV-2抗体和细胞因子的血液收集级别）。

      在接下来的15个月中，将要求受试者为研究团队提供有关可能住院以及其他意外，突然或重大健康变化的电话信息。

      该试验将在最后一个主题的最后一次访问之后完成，在启动大约8个月后，可获得结果血清学和遗传测试（PCR-SARS）之后。

      对受试者报告的可能的SAE的观察将在审判开始后18个月完成。

• 新冠肺炎
• BCG疫苗接种反应
• SARS-COV感染

• 药物：BCG-10疫苗

  BCG-10抗结核疫苗

  • 粉末和溶剂，用于准备悬浮液，以用于疫苗的结核病（BCG）Cryodesiccatum；
  • 冻干的BCG疫苗
  • 一剂（0.1 mL）含有50微克的半干性BCG分枝杆菌，对应于150,000-600,000个实时BCG杆菌 - 巴西摩洛威子杆菌。
• 药物：0.9％盐水
  0.9％盐水

• 没有干预：第一组
  带有RT23阳性测试读数，未随机且未接种结核病
• 主动比较器：II组
  带有阴性RT23测试读数，接收BCG-10疫苗
  干预：药物：BCG-10疫苗
• 安慰剂比较器：第三组
  带有负RT23测试阅读，接受安慰剂
  干预：药物：0.9％盐水

纳入标准：

• 卫生保健专业人员（医师，护士，助产士，护理人员，电子学技术员，实验室诊断师，物理治疗师，营养师，有序）年龄> 25岁
• 没有确认的SARS-COV-2感染
• 知情同意参加审判并同意个人数据处理
• 在整个研究期间宣布电话联系的可用性
• 良好的健康状况
• 较早针对结核病的疫苗接种

排除标准：

• 对BCG-10的任何成分的过敏性
• 对先前给药的结核蛋白的超敏反应（局部皮肤病变，皮肤坏死，水泡，注射部位的其他严重皮肤反应）
• 艾滋病毒感染（即使无症状，也已确认或怀疑感染）
• 原发性或继发性免疫缺陷（包括干扰素 - γ缺乏症或Digeorge综合征）
• 放疗（在纳入试验日期之前少于24个月
• 用皮质类固醇治疗，持续的免疫抑制疗法（包括用TNF -α的单克隆抗体治疗的治疗，例如英夫利昔单抗） - 在纳入试验日期之前不到24个月
• 肿瘤疾病（例如白血病，恶性肉芽肿，淋巴瘤或网状内皮系统的其他癌症） - 在研究日期之前不到24个月
• 干细胞移植和器官移植后
• 在慢性疾病的加剧阶段（包括严重营养不良）
• 怀孕
• 结核病史
• BCG疫苗接种后疫苗接种部位的Keloid