• 评估BMS-936558/SBRT治疗后，患有晚期肝内或肝外CCA患者的总生存率（OS）率。 [时间范围：最多2年]
  进展后每3个月评估生存状况
• 使用实体瘤的响应评估标准（Recist1.1）标准评估初级和次要部位的肿瘤反应率。 [时间范围：自第一次治疗之日起每4个月，直到首次记录进展日期，最多可评估2年。这是给予的
  从D1开始每4个月，将每4个月对CT扫描进行评估（每4个治疗循环直到进展）
• 评估IV期疾病患者的非辐照肿瘤部位的反应持续时间。 [时间范围：自第一次治疗之日起每4个月，直到首次记录进展日期，最多可评估2年。这是给予的
  评估将通过每4个月的腹部，骨盆和胸部的CT扫描进行（每4个治疗循环直至进展）
• 评估以下生物标志物：CD3+，CD4+和CD8+，以及基线时PD-L1表达的变化以及BMS-936558和SBRT的第一个周期之后。 [时间范围：基线/包容性访问和第20天（放射治疗后）]
  生物标志物将从基线活检和第一个BMS-936558和SBRT进行更改后进行评估。 CD3+，CD4+和CD8+：将在MM2中在最丰富的肿瘤浸润区域（基质和肿瘤）中进行量化基线活检（连续变量）的PD-L1：将在肿瘤细胞上评估和浸润免疫。 T细胞并被归类为阴性或阳性或不适用（分类变量）

根据NCCN指南（版本2.2019），高级胆道癌的当前标准方案是吉西他滨加顺铂。但是，由于没有任何一种化学疗法或联合方案始终导致耐用的肿瘤消退，预防姑息干预后的反复阻塞以及将生存扩展到8至15个月以上，因此对沮丧的预后患者有新的治疗方法的紧迫性需求。肿瘤免疫学的最新发现与放射治疗的技术进步并行，为将消融性放射疗法与靶向免疫调节剂相结合提供了有希望的作用（El Chediak等，2017）。

目的：主要：在BMS-936558 / BMS-936558 /立体定向消融放射疗法（SBRT）治疗。

次要：

1）评估BMS-936558/SBRT治疗后晚期肝内或肝外CCA患者的总生存率（OS）率。 。

3）使用实体瘤的响应评估标准（RECIST1.1）标准评估初级和次要部位的肿瘤反应率。

4）评估IV期疾病患者的非辐照肿瘤部位的反应持续时间。

5）评估以下生物标志物：CD3+，CD4+和CD8+T细胞浸润，以及基线时PD-L1表达的变化以及BMS-936558和SBRT的第一个周期之后。

6）根据国家癌症研究所共同术语标准（NCI-CTCAEV5），评估BMS-936558/SBRT的安全性和耐受性。

7）通过完整的事实hep问卷来评估患者的生活质量。

纳入标准：

• 纳入标准：

  1. 签名和日期知情同意书。
  2. 年龄≥18岁的患者。
  3. 在病理学（组织学或细胞学上）以及放射学确认在注册后的90天内诊断出不可切除的局部晚期或转移性或复发性肝内或肝外CCA的诊断。
  4. 4个周期顺铂/吉西他滨循环后患有稳定疾病或部分反应的患者。

  5. ECOG性能得分<3

     o估计的预期寿命超过3个月。

  6. 通过满足以下内容具有足够的血液学和生化功能：

     • 总胆红素可接受的水平≤1.5×正常（ULN）范围的机构上限；
     • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）可接受的水平高达5 x ULN范围；
     • 血清尿素和血清肌酐可接受的水平高达1.5 x ULN范围；
     • 根据慢性肾脏病流行病学协作方程（或局部机构标准方法），计算出的肾小球滤过率≥45mL/min。
  7. 筛查性活跃的生育潜力的女性时，血清或尿液妊娠测试负。
  8. 在整个研究中，在整个研究中都具有性活跃的男性和女性的高效避孕，分别在最后一次BMS-936558治疗给药后5个月和7个月。
  9. 根据CT扫描和介入放射科医生证明的经皮活检的候选。

排除标准：

1. 根据Recist 1.1，CT扫描证明了4个循环后的循环后进行进展的患者。
2. 活性脑转移或瘦脑转移。
3. 先前的器官移植或同种异体干细胞移植。
4. 已知的先前对IMP或其制剂中任何成分的严重超敏反应，包括已知对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI-CTCAE v4.03级≥3）。
5. 在研究治疗的第28天内需要进行全身治疗的活动感染（例如，尿路感染）。
6. 人类免疫缺陷病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的阳性测试史。
7. 肝肝硬化的证据。

8. 当前使用免疫抑制药物，除了以下内容：

   • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
   • 泼尼松或等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇；
   • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。
9. 主动自身免疫性疾病可能会在接受免疫刺激剂后恶化。
10. 诸如白癜风，牛皮癣，I型糖尿病或不需要免疫抑制治疗的低甲状腺疾病等疾病符合条件。
11. 通常排除的疾病包括：艾迪生氏病，甲状腺炎/桥本的甲状腺炎，全身性红斑狼疮红斑，Sjogren综合征，硬皮病，肌无力，肌无力，肌无力，Gravis，Goodpasture综合征和Grave's Disision氏病
12. 肝功能不全表现为临床黄疸，肝性脑病和/或精律在研究入学前60天内出血。
13. 入学后6个月内透壁心肌梗塞；前提是不能停止抗平台进行经皮活检。
14. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类II类）在过去6个月内需要住院治疗，前提是不能停止抗平台进行经皮活检。
15. 严重的心律失常需要治疗，前提是不能停止抗平台进行经皮活检。
16. 如果不能停止抗平台进行经皮活检，则最近在入学后6个月内近6个月内的脑血管事故/中风。
17. 需要透析的末期肾脏疾病。
18. 其他严重的急性或慢性医学疾病，包括免疫结肠炎，炎症性肠病，免疫肺炎，肺纤维化或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为。
19. BMS-936558首次剂量的4周内疫苗接种，并且在试验期间被禁止进行试验。
20. 在第一次剂量研究治疗前的28天内用研究剂进行治疗。
21. 靶向T细胞共刺激或检查点途径的任何药物或抗体（抗PD-1，抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L1，抗CD137或抗CTLA-4抗体）的治疗。
22. 医生怀疑他/她将不遵守规程行为。
23. 孕妇被排除在这项研究之外；母乳喂养应停止。
24. 参加另一项临床试验的患者。
25. 患者不愿意签署同意书。
26. 任何将禁止理解或渲染知情同意的精神病。
27. 法律丧失能力或有限的法律能力患者接受其他肿瘤学特定药物未授权。

• 评估BMS-936558/SBRT治疗后，患有晚期肝内或肝外CCA患者的总生存率（OS）率。 [时间范围：最多2年]
  进展后每3个月评估生存状况
• 使用实体瘤的响应评估标准（Recist1.1）标准评估初级和次要部位的肿瘤反应率。 [时间范围：自第一次治疗之日起每4个月，直到首次记录进展日期，最多可评估2年。这是给予的
  从D1开始每4个月，将每4个月对CT扫描进行评估（每4个治疗循环直到进展）
• 评估IV期疾病患者的非辐照肿瘤部位的反应持续时间。 [时间范围：自第一次治疗之日起每4个月，直到首次记录进展日期，最多可评估2年。这是给予的
  评估将通过每4个月的腹部，骨盆和胸部的CT扫描进行（每4个治疗循环直至进展）
• 评估以下生物标志物：CD3+，CD4+和CD8+，以及基线时PD-L1表达的变化以及BMS-936558和SBRT的第一个周期之后。 [时间范围：基线/包容性访问和第20天（放射治疗后）]
  生物标志物将从基线活检和第一个BMS-936558和SBRT进行更改后进行评估。 CD3+，CD4+和CD8+：将在MM2中在最丰富的肿瘤浸润区域（基质和肿瘤）中进行量化基线活检（连续变量）的PD-L1：将在肿瘤细胞上评估和浸润免疫。 T细胞并被归类为阴性或阳性或不适用（分类变量）

根据NCCN指南（版本2.2019），高级胆道癌的当前标准方案是吉西他滨加顺铂。但是，由于没有任何一种化学疗法或联合方案始终导致耐用的肿瘤消退，预防姑息干预后的反复阻塞以及将生存扩展到8至15个月以上，因此对沮丧的预后患者有新的治疗方法的紧迫性需求。肿瘤免疫学的最新发现与放射治疗的技术进步并行，为将消融性放射疗法与靶向免疫调节剂相结合提供了有希望的作用（El Chediak等，2017）。

目的：主要：在BMS-936558 / BMS-936558 /立体定向消融放射疗法（SBRT）治疗。

次要：

1）评估BMS-936558/SBRT治疗后晚期肝内或肝外CCA患者的总生存率（OS）率。 。

3）使用实体瘤的响应评估标准（RECIST1.1）标准评估初级和次要部位的肿瘤反应率。

4）评估IV期疾病患者的非辐照肿瘤部位的反应持续时间。

5）评估以下生物标志物：CD3+，CD4+和CD8+T细胞浸润，以及基线时PD-L1表达的变化以及BMS-936558和SBRT的第一个周期之后。

6）根据国家癌症研究所共同术语标准（NCI-CTCAEV5），评估BMS-936558/SBRT的安全性和耐受性。

7）通过完整的事实hep问卷来评估患者的生活质量。

纳入标准：

• 纳入标准：

  1. 签名和日期知情同意书。
  2. 年龄≥18岁的患者。
  3. 在病理学（组织学或细胞学上）以及放射学确认在注册后的90天内诊断出不可切除的局部晚期或转移性或复发性肝内或肝外CCA的诊断。
  4. 4个周期顺铂/吉西他滨循环后患有稳定疾病或部分反应的患者。

  5. ECOG性能得分<3

     o估计的预期寿命超过3个月。

  6. 通过满足以下内容具有足够的血液学和生化功能：

     • 总胆红素可接受的水平≤1.5×正常（ULN）范围的机构上限；
     • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）可接受的水平高达5 x ULN范围；
     • 血清尿素和血清肌酐可接受的水平高达1.5 x ULN范围；
     • 根据慢性肾脏病流行病学协作方程（或局部机构标准方法），计算出的肾小球滤过率≥45mL/min。
  7. 筛查性活跃的生育潜力的女性时，血清或尿液妊娠测试负。
  8. 在整个研究中，在整个研究中都具有性活跃的男性和女性的高效避孕，分别在最后一次BMS-936558治疗给药后5个月和7个月。
  9. 根据CT扫描和介入放射科医生证明的经皮活检的候选。

排除标准：

1. 根据Recist 1.1，CT扫描证明了4个循环后的循环后进行进展的患者。
2. 活性脑转移或瘦脑转移。
3. 先前的器官移植或同种异体干细胞移植。
4. 已知的先前对IMP或其制剂中任何成分的严重超敏反应，包括已知对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI-CTCAE v4.03级≥3）。
5. 在研究治疗的第28天内需要进行全身治疗的活动感染（例如，尿路感染）。
6. 人类免疫缺陷病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的阳性测试史。
7. 肝肝硬化的证据。

8. 当前使用免疫抑制药物，除了以下内容：

   • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
   • 泼尼松或等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇；
   • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。
9. 主动自身免疫性疾病可能会在接受免疫刺激剂后恶化。
10. 诸如白癜风，牛皮癣，I型糖尿病或不需要免疫抑制治疗的低甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病等疾病符合条件。
11. 通常排除的疾病包括：艾迪生氏病，甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎/桥本的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，全身性红斑狼疮红斑，Sjogren综合征，硬皮病，肌无力，肌无力，肌无力，Gravis，Goodpasture综合征和Grave's Disision氏病
12. 肝功能不全表现为临床黄疸，肝性脑病和/或精律在研究入学前60天内出血。
13. 入学后6个月内透壁心肌梗塞；前提是不能停止抗平台进行经皮活检。
14. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类II类）在过去6个月内需要住院治疗，前提是不能停止抗平台进行经皮活检。
15. 严重的心律失常需要治疗，前提是不能停止抗平台进行经皮活检。
16. 如果不能停止抗平台进行经皮活检，则最近在入学后6个月内近6个月内的脑血管事故/中风。
17. 需要透析的末期肾脏疾病。
18. 其他严重的急性或慢性医学疾病，包括免疫结肠炎，炎症性肠病，免疫肺炎，肺纤维化或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为。
19. BMS-936558首次剂量的4周内疫苗接种，并且在试验期间被禁止进行试验。
20. 在第一次剂量研究治疗前的28天内用研究剂进行治疗。
21. 靶向T细胞共刺激或检查点途径的任何药物或抗体（抗PD-1，抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L1，抗CD137或抗CTLA-4抗体）的治疗。
22. 医生怀疑他/她将不遵守规程行为。
23. 孕妇被排除在这项研究之外；母乳喂养应停止。
24. 参加另一项临床试验的患者。
25. 患者不愿意签署同意书。
26. 任何将禁止理解或渲染知情同意的精神病。
27. 法律丧失能力或有限的法律能力患者接受其他肿瘤学特定药物未授权。